악성 신경 이완 증후군: 응급 치료, 예방

항정신병제, 항경련제 또는 항우울제로 치료받는 사람들은 신경이완제 증후군이라는 위험한 질환이 발생할 위험이 높습니다. 이 증후군은 치료 과정 중, 예를 들어 약물 용량을 늘리거나 일정 기간 후 치료를 갑자기 중단할 때 발생할 수 있습니다.

신경이완증후군의 발병은 예측하기 어렵습니다. 이 증후군으로 인한 사망은 드물지 않기 때문에 치료에는 긴급한 의학적 개입이 필요합니다.

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역학

신경이완제 증후군에 대한 첫 언급은 지난 세기 60년대로 거슬러 올라갑니다. 오늘날 의사들은 이 증후군을 신경이완제 복용 시 발생할 수 있는 가장 심각한 결과 중 하나로 인식하고 있습니다. 여러 자료에 따르면 이 증후군 환자의 사망률은 3~38%에 달하며, 최근 몇 년 동안 이 비율이 크게 감소했습니다.

외국 의학 학술지에 따르면, 신경이완제 증후군 발생률은 신경이완제 치료를 받은 전체 환자 수의 최대 3.23%에 달합니다. 지난 몇 년 동안 이 증후군의 발생률은 크게 감소했습니다.

신경이완증후군은 중년층 환자에게 가장 흔하게 진단됩니다. 남성의 경우 발병 위험이 약 50% 더 높습니다.

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원인 신경 이완 증후군

대부분의 경우, 항정신병제 증후군은 강력한 항정신제(예: 플루오로페나진)를 과다 복용했을 때, 특히 효과가 지속되는 약물을 복용했을 때 발생합니다.

하지만 이런 일이 항상 일어나는 것은 아닙니다. 항정신병제를 사용하면 항정신병증후군이 발생할 수 있지만 그 빈도는 다소 낮습니다.

이 증후군은 복용량을 급격히 늘린 후, 항정신병제 2~3개를 동시에 복용한 경우, 항정신병제와 리튬 계열 약물을 병용한 경우 발견될 수 있습니다.

신경이완증후군의 유전적 사례는 기록된 바가 없으므로 이 이론은 고려되지 않습니다.

이 증후군은 이전에 정신 질환(정신분열증, 정동장애, 신경증, 정신지체 등)으로 진단받은 환자에게 가장 자주 발생합니다.

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위험 요소

신경이완증후군의 발병은 다음과 같은 경우에 가속화될 수 있습니다.

• 유기적 뇌 손상
• 신체의 탈수
• 식욕 부진, 신체의 극심한 피로;
• 장기간의 단식이나 영양실조
• 빈혈증;
• 산후 기간.

수년 전에 발생한 경미해 보이는 뇌 손상조차도 항정신병제 치료에 대한 민감성에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 이유로 주산기 외상, 두개뇌 외상, 뇌 감염 질환, 퇴행성 뇌병변, 알코올 중독자 등이 위험군에 포함될 수 있습니다.

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병인

신경이완제 증후군의 병인학적 특징은 아직 완전히 연구되지 않았습니다. 많은 전문가들은 이 증후군이 신경이완제 중독이 아닌, 시상하부와 기저핵의 도파민성 구조 차단으로 인해 발생한다고 추정합니다.

일부 과학자들은 체온 상승(이 증후군의 주요 증상)이 근육 경직과 근육 내 과대사로 인해 열 생산이 증가하기 때문에 나타난다고 설명합니다.

현재 과학자들은 중추신경계와 내장기관의 자가면역 기능 부전을 동반한 면역 질환이 신경이완제 증후군 발생에 중요한 역할을 한다는 데 의견을 같이하고 있습니다. 항상성 장애는 심각한 순환계 및 의식 장애의 주요 원인이 되며, 이는 환자의 사망으로 이어질 수 있습니다.

또한 전문가들은 이 증후군 발병의 병인학적 메커니즘이 교감신경과 부신, 세로토닌의 과잉 활동과 관련이 있다는 것을 발견했습니다.

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조짐 신경 이완 증후군

항정신병 증후군은 다음과 같은 증상을 특징으로 하며, 이를 "테트라드"(4가지 징후)라고 합니다.

• 체온 상승(37°C 이상)
• 전반적인 근육 약화
• 의식 혼탁(혼수상태로 발전할 가능성이 있음)
• 자율신경계 기능 장애(과다한 발한, 심박수 증가 및 부정맥, 혈압 급등, 창백한 피부, 타액 증가, 호흡기 및 비뇨기 장애).

환자의 4분의 1 이상이 근긴장이상성 근수축을 보이며, 두 명 중 한 명은 손가락 및/또는 사지의 떨림을 경험합니다. 또한, 저작근육통이나 운동감소증, 안진, 언어 장애, 무언증, 저작근의 긴장성 경련, 삼키기 장애, 후두근긴장증 등의 증상이 관찰될 수 있습니다.

소수의 환자는 근간대발작, 과운동증, 간질 발작을 경험합니다.

첫 번째 징후는 때때로 탈수 증상, 즉 수분 감소, 피부 건조, 구강 점막 건조로 나타날 수 있습니다.

임상적 증상은 심해져서 1~3일 안에 한계에 도달하지만, 어떤 경우에는 그 과정이 더 집중적으로, 몇 시간 동안 진행됩니다.

호흡곤란을 포함한 심각한 근력 약화로 인해 호흡곤란이 발생합니다. 심한 골격근 경련은 혈류 내 크레아틴 포스포키나아제 수치 증가와 함께 발생하는 횡문근융해증을 유발할 수 있습니다. 그 후 미오글로빈뇨증, 급성 신부전, 대사성 산증, 그리고 조직 산소 결핍이 관찰됩니다. 합병증으로는 흡인성 폐렴, 심근경색, 패혈증, 혈전색전증, 쇼크, 폐부종, 장괴사, 마비 등이 있습니다.

무대

항정신병 증후군은 단계적으로 발생하며, 환자마다 증상이 더 심하거나 덜 심할 수 있습니다.

1. 신경이완제 파킨슨병의 단계는 사지와 머리의 떨림이 특징입니다. 환자의 움직임은 제한되고 근긴장이 증가합니다. 근육은 수동 운동의 모든 단계에서 고르게 저항합니다.
2. 급성 디스토니아기는 항정신병 약물 복용 후 발생하는 추체외로계 합병증 중 하나입니다. 이 단계는 신체 전체의 개별 근육군의 수축성 경련 형태로 나타나는 불수의적 운동으로 나타납니다.
3. 아카티시아 단계에서는 일시적이거나 지속적인 내부적 운동 긴장감이 동반됩니다. 환자는 끊임없이 몸을 움직여야 하거나 몸의 위치를 바꿔야 할 필요성을 느낍니다.
4. 지연성 운동이상증의 단계는 과운동증이 특징이며, 때로는 안면 근육이 관여하기도 합니다. 강제적인 불수의 운동이 관찰되며(노인 환자에서 더 흔함),
5. 항정신병제 증후군의 단계 자체.

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양식

• 악성 신경이완제 증후군.

대부분의 전문가들은 악성 신경이완제 증후군의 병인이 주로 중추성이라는 데 동의합니다. 즉, 대부분의 질환은 뇌의 피질하부에서 발생합니다.

그러나 항정신병 약물이 골격근에 미치는 영향도 이 과정에서 중요한 역할을 하며, 이로 인해 근세포 파괴(소위 횡문분해증)와 말초 도파민 수용체 차단이 발생할 수 있습니다.

항정신병제는 중추 도파민 수용체 차단을 강화하는데, 이로 인해 근육 경직과 같은 중요한 증상을 동반한 심각한 운동 활동 장애가 발생합니다.

도파민 대사의 변화는 자율신경계와 심장 활동의 혼란을 유발합니다.

동시에 거의 모든 대사 과정이 중단되고 혈액-뇌막의 투과성이 변화합니다. 중독 반응이 촉발되고 뇌부종이 시작됩니다. 결과적으로 정신 장애와 의식 장애가 나타납니다.

• 피라미드외로신경차단증후군.

추체외로 신경이완증후군은 항정신병제 사용으로 인해 주로 운동 장애로 나타나는 신경학적 증상들의 조합입니다. 이 용어에는 도파민 활성 과정을 방해하는 다른 약물 치료로 인해 유발되는 장애도 포함됩니다. 이러한 약물에는 항우울제, 항부정맥제, 콜린유사제, 리튬 기반 약물, 항경련제, 항파킨슨병 약물이 포함됩니다.

이 증후군은 모든 종류의 추체외로계 질환, 즉 파킨슨병, 사지 떨림, 근긴장이상, 무도병, 틱, 근간대성 발작 등을 동반할 수 있습니다. 이러한 증상은 일부 정신 장애와 함께 나타납니다.

• 신경이완제 결핍 증후군.

이 증후군은 여러 가지 다른 명칭을 가지고 있는데, 특히 신경이완제 결핍 증후군 또는 신경이완제 유발 결핍 증후군이라고 불리는 경우가 많습니다. 이 증후군의 발병은 유사한 증상 때문에 종종 조현병으로 오인됩니다.

• 냉담;
• 전반적인 무기력함
• 느린 음성 재생
• 약점;
• 무능력 증후군
• 동기 부여 및 사전 예방적 요소의 부족
• 고립, 자기 자신으로의 철수;
• 부주의와 기억력 저하
• 감정 감소
• 무관심, 완전한 냉혈함.

이 질환은 종종 비인격화와 비현실감의 형태로 나타나는 정신병적 반응으로 인해 더욱 악화됩니다. 동시에 추체외로증후군, 우울 상태(억압, 기분 저하), 과민성, 수면 장애, 공포증도 동반됩니다.

• 급성 신경이완증후군.

신경이완증후군은 급성 도파민 결핍에 기반을 두고 있으며, 이러한 질환의 진행은 항상 빠르고 심합니다. 임상 양상은 악화되어 1~3일 내에 한계에 도달하지만, 경우에 따라 몇 시간 내에 더 심하게 진행되기도 합니다.

이것이 항정신병제 증후군에 대한 지원이 가능한 한 조기에 신속하게 제공되어야 하는 이유입니다. 결국 환자의 건강뿐만 아니라 생명도 이에 달려 있기 때문입니다.

소위 만성 신경이완제 증후군에는 후기 운동 이상증이 포함되는데, 이는 신경이완제 치료를 정기적으로 받는 환자의 약 20%, 그리고 1년 동안 이 약물을 복용하는 환자의 5%에서 발생합니다. 다시 말해, 이 증후군의 만성 경과에는 신경이완제 치료 종료 후 6개월 이내에 호전되지 않는 질환들이 포함됩니다.

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합병증 및 결과

항정신병제 증후군의 후기 증상은 오랜 시간이 지난 후에 나타날 수 있습니다. 이러한 후기 증상은 대개 환자에게 오랫동안 "붙어" 있으며, 때로는 평생 동안 지속되기도 합니다.

이러한 현상은 매우 일반적입니다. 가장 흔한 현상은 다음과 같습니다.

• 움직임과 제스처의 속도가 느려짐
• 자연적 반응의 억제
• "로봇" 걸음걸이;
• 불확실하고 불안정한 움직임
• 얼굴 반응이 느려짐
• 정신적 과정의 둔화
• 인지 과정의 악화.

인간의 사회화 수준이 급격히 감소합니다. 과운동성 강박적 움직임이 자주 관찰되는데, 이는 근육 긴장도 변화로 설명됩니다.

가장 불리한 경우, 항정신병 증후군은 다음과 같은 이유로 복잡해집니다.

• 뇌부종
• 폐부종
• 심혈관계의 기능 부족
• 신장과 간의 급성 기능 장애.

나열된 합병증은 사망으로 이어질 수 있습니다.

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진단 신경 이완 증후군

진단이 늦어지는 경우가 많은데, 많은 경우 신경이완제 증후군 발생 가능성을 고려하지 않기 때문입니다. 질병의 임상적 징후를 바탕으로 정확한 진단을 내릴 수 있으며, 추가적인 실험실 검사를 통해 질환의 중증도를 파악하고 병리학적 변화를 모니터링할 수 있습니다.

혈액 검사 결과 백혈구 수 증가(10-40 t/mcl)가 관찰되며, 경우에 따라 백혈구 수가 좌측으로 이동하고, 크레아틴 포스포키나제, 젖산 탈수소효소 및 기타 근육 효소의 활성이 증가합니다. 혈액 응고 증가 및 혈중 질소 농도 증가 징후가 관찰되며, 드물게는 간 효소 활성 증가, 혈중 칼슘 농도 증가, 전해질 대사 장애 증상이 나타날 수 있습니다.

뇌척수액 분석은 유익하지 않습니다.

요분석 결과 미오글로빈뇨증이 나타났습니다.

신경이완증후군에 대한 기기 진단은 임상적으로 중요하지 않기 때문에 대부분의 경우 시행되지 않습니다. 외부적인 요인으로 진단이 어렵거나 뇌 손상이 의심되는 매우 어려운 상황에서만 의사는 자기공명영상(MRI)이나 컴퓨터단층촬영(CT)을 이용합니다.

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감별 진단

감별 진단은 다음과 같이 수행됩니다.

• 양성 신경이완제 외경증후군(의식 장애나 체온 상승 없이 발생)
• 발열성 긴장증(신경안정제로 사전 치료 없이 발생)
• 뇌막염, 수막뇌염, 거미막하강으로의 출혈(뇌척수액 분석에서 변화가 감지됨)
• 열사병(발한 증가 및 근육 긴장도 증가 없이 발생)
• 악성 고열(병리학적 진단이 기체 물질을 이용한 마취나 석시닐콜린 주사에 의해 이루어짐)
• 감염이나 중독으로 인한 발열 상태
• 알코올성 섬망이 있음.

치료 신경 이완 증후군

신경이완증후군은 환자를 병원 중환자실에 입원시키는 긴급 치료가 필요합니다. 치료 조치는 항정신병약물이나 기타 유발 물질의 긴급 중단, 저혈량증 및 탈수 증상 해소, 호흡 부전 예방, 급성 신부전 예방, 그리고 즉각적인 체온 조절로 구성됩니다.

근육 약화를 없애기 위해 아만타딘, 브로모크립틴, 레보도파 계열의 약물이 처방됩니다.

벤조디아제핀 계열의 약물, 특히 렐라늄을 사용하는 것도 적절합니다.

환자에게 급성 신부전증이 발생하면 혈액투석이 필요할 수 있습니다.

전기경련 치료는 신경이완증후군을 치료하는 데 매우 중요합니다. 이 시술은 근육 이완제와 진정제를 동시에 사용하여 부드러운 방법으로 진행됩니다. 단기 마취도 가능합니다.

증후군의 발작이 완전히 멈추고 신체 기능이 완전히 회복되면 필요하다면 항정신병제 치료를 재개할 수 있습니다. 이 경우 복용량을 의무적으로 조정해야 합니다.

응급 진료

신경이완제 증후군 발생 초기 징후가 나타나면 가능한 한 빨리 위세척을 시행해야 합니다. 빠를수록 좋습니다. 위세척은 약물을 복용한 지 몇 시간밖에 되지 않은 경우에도 시행합니다.

위를 세척할 때는 물에 소금이나 생리식염수를 넣습니다. 환자에게는 생리식염수 완하제와 흡수제를 투여합니다.

산소요법은 필수입니다.

허탈 상태가 발생하면 체내 수분 공급을 위한 조치가 취해집니다. 수액과 노르에피네프린을 정맥 주사합니다(아드레날린이나 에페드린과 같은 약물은 역설적 혈관 확장 위험 때문에 신경이완제 증후군에서는 금기입니다). 심장 활동을 지원하고 부정맥을 예방하기 위해 리도카인과 디페닌을 투여하고, 경련에는 디아제팜을 사용합니다.

집중 치료 외에도 혈액 알칼리화를 사용하지 않고 강제적인 이뇨를 시행합니다.

신경이완증후군 치료에 사용되는 약물

	투여방법 및 용량	부작용	특별 지침
미단탄(아만타딘)	하루 3회 0.1g씩 경구 복용하거나, 하루 최대 3회 0.2g씩 정맥 주사로 복용합니다.	운동 불안, 두통, 혈압 저하, 부정맥, 소화불량, 배뇨 장애 등이 나타날 수 있습니다.	이 약의 치료를 갑자기 중단해서는 안 됩니다. 아만타딘은 에틸알코올과 병용할 수 없습니다.
브로모크립틴	하루 3회 2.5~10mg을 복용합니다.	간 기능 장애, 소화 불량, 현기증, 환각, 혈압 저하, 피부 발진이 나타날 수 있습니다.	치료는 환자의 혈압과 전반적인 상태를 정기적으로 모니터링하면서 수행됩니다.
나콤(레보도파, 카르비도파)	하루 3회, ½~1정을 복용하세요.	때로는 운동이상, 안검경련, 우울증, 흉통, 혈압 불안정 등이 관찰됩니다.	NMS와 유사한 증상이 나타날 수 있으므로 갑자기 약물 복용을 중단하는 것은 권장되지 않습니다.
디아제팜	정맥 주사 형태로 10mg이 처방되고, 그 후에는 하루 3회 5~10mg씩 경구 투여로 전환합니다.	가능한 부작용으로는 졸음, 구강 건조증, 요실금, 혈압 저하 등이 있습니다.	약물의 용량은 점차적으로 감량해야 합니다. 디아제팜은 에탄올과 병용할 수 없습니다.

예방

신경이완제 증후군의 치료는 매우 복잡하기 때문에 이 질환의 발생을 예방하는 것이 매우 중요합니다. 항정신병제는 반드시 타당한 경우에만 처방하는 것이 좋습니다. 예를 들어, 정서 장애나 분열성 인격 장애를 겪는 사람은 극단적인 경우에만 단기간 동안 항정신병제를 복용해야 합니다. 또한, 정신 지체나 기질적 질환이 있는 사람, 그리고 노인은 이러한 약물을 장기간 복용해서는 안 됩니다.

항정신병제를 복용하기 전에 환자를 면밀히 검사해야 합니다. 치료 기간 전체에 걸쳐 최소 6개월에 한 번씩 검사를 받아야 합니다. 만약 치료 과정이 장기적(최소 1년)이어야 한다면, 항정신병제 용량을 시험적으로 감량하거나 점진적으로 중단해야 합니다.

환자가 신경이완증후군의 급속한 진행 가능성을 시사하는 의심스러운 증상을 보이는 경우, 가족에게 가능한 결과에 대해 알려야 합니다. 이를 통해 추가 치료 지속 여부를 결정할 수 있습니다.

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예보

신경이완증후군은 약 15%의 경우 사망으로 끝납니다. 사망 원인은 대부분 폐동맥 혈전증, 급성 심부전, 신기능 저하, 합병증 흡인성 폐렴, 호흡곤란 증후군입니다.

최근 몇 년 동안 이 증후군을 조기에 진단하고 응급 및 중환자 치료가 개선되면서 사망률이 감소했습니다.

신경이완증후군 환자가 생존해 있는 경우, 증상은 7~14일에 걸쳐 점차 사라집니다. 인지 장애, 균형 및 운동 협응 장애, 파킨슨병은 1~2개월 이상 지속됩니다. 축적되는 경향이 있는 신경이완제 치료 후, 그리고 이전에 조현병 진단을 받았던 환자에서는 더 긴 재활 기간이 필요합니다.

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