아스파라기나아제

아스파라기나제(L-아스파라기나제)는 때때로 특정 암 치료에서 항종양제로 사용됩니다. 이는 특정 유형의 종양의 성장과 생존에 필요한 아미노산 중 하나인 아스파라긴을 분해하는 효소로 작용합니다.

Ervase(Erwinia asparaginase) 또는 아스파라기나제와 같은 아스파라기나제 기반 약물은 어린이와 성인의 급성 림프구성 백혈병을 포함하여 다양한 유형의 암을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 아스파라기나제는 다른 유형의 림프종과 종양을 치료하는데도 사용될 수 있습니다.

작용 메커니즘은 종양 세포, 특히 특정 유형의 백혈병이 아스파라긴 수요를 충족시키기에 충분한 자체 아스파라기나제를 합성할 수 없다는 것입니다. 에르바제 등 외부에서 생산되는 아스파라기나제를 사용하면 종양 성장에 필요한 아스파라긴이 파괴되어 종양 세포가 굶어 죽게 된다.

그러나 아스파라기나제를 사용하면 알레르기 반응, 간 기능 장애, 혈액 변화(예: 빈혈 또는 혈소판 감소증) 등을 포함하여 바람직하지 않은 부작용이 발생할 수 있다는 점에 유의해야 합니다. 아스파라기나아제 치료는 엄격한 의학적 감독과 통제하에 수행됩니다.

적응증 아스파라기나아제

1. 급성 림프구성 백혈병(ALL): 아스파라기나제는 어린이와 성인의 급성 림프구성 백혈병 치료에 종종 사용됩니다. 이는 화학요법 및 기타 항암제를 포함한 병용 요법의 일부일 수 있습니다.
2. 림프종: 아스파라기나아제는 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 등 다양한 유형의 림프종 치료에도 사용될 수 있습니다.
3. 기타 유형의 백혈병: 경우에 따라 아스파라기나아제는 급성 골수성 백혈병(AML)과 같은 다른 형태의 백혈병을 치료하는 데 사용될 수 있습니다.

릴리스 양식

주사 가능한 형태 :

• 주사용 용액 제조용 분말 : 이 형태의 아스파라기나제는 근육내 또는 정맥주사용으로 사용됩니다. 분말은 사용하기 전에 특수 용매에 녹여야 합니다. 이러한 형태의 방출은 병원 치료에서 가장 일반적입니다.
• 주사용 사전 조제액 : 경우에 따라 아스파라기나아제는 근육주사 또는 정맥주사 투여에도 사용되는 사전 혼합액으로 공급될 수 있습니다. 이 양식은 투여 전 별도의 준비가 필요하지 않아 편리합니다.

아스파라기나제 제제의 예

• L-아스파라기나아제(L-asparaginase) : 많은 OLL 치료 프로토콜에 사용되는 표준 형태의 아스파라기나아제.
• 페가스파르가제(Pegaspargase) : 페길화된 L-아스파라기나제 형태로 반감기가 길고 일반 L-아스파라기나제보다 덜 자주 투여할 수 있습니다. Pegaspargase는 일반적으로 주사에 즉시 사용 가능한 솔루션입니다.
• 에르위나제(Erwinase) : 에르위니아 크리산테미(Erwinia chrysanthemi) 세균에서 유래한 아스파라기나제의 한 형태로, 아스파라기나제의 대장균 유도체에 알레르기가 발생한 환자의 대체제로 사용된다. 또한 주사용 분말로도 이용 가능합니다.

약력학

1. 아스파라긴 결핍 : 아스파라기나제의 주요 작용 메커니즘은 혈액 내 아스파라긴을 분해하는 것입니다. 이는 일반적으로 성장과 분열을 위해 이 아미노산에 의존하는 종양 세포에서 아스파라긴의 결핍을 초래합니다.
2. 종양 성장 억제 : 종양 세포는 스스로 아스파라긴을 합성할 수 없고 외부로부터의 공급에 의존하기 때문에 아스파라기나아제의 작용으로 인한 아스파라긴 결핍은 종양의 성장과 발달을 지연시킬 수 있습니다.
3. 종양 세포에 대한 선택성 : 정상 조직은 스스로 아스파라긴을 합성할 수 있으므로 아스파라기나제의 작용에 덜 민감합니다. 그러나 일반적으로 아스파라긴에 대한 요구량이 증가하는 종양 세포는 이 아미노산 결핍에 더 민감합니다.
4. 종양 세포의 생존율 감소 : 아스파라긴 결핍은 종양 세포의 세포 사멸(프로그램화된 세포 사멸)을 유발하여 생존율을 감소시킬 수 있습니다.

약동학

1. 흡수 : 아스파라기나아제는 일반적으로 주사를 통해 체내로, 종종 근육으로 투여됩니다. 주사 부위에서 혈류로의 흡수는 상대적으로 빠릅니다.
2. 분포 : 아스파라기나아제는 흡수된 후 신체의 조직과 기관에 분포됩니다. 이는 세포막을 관통하여 표적인 암세포에 도달할 수 있습니다.
3. 대사 : 아스파라기나아제는 단백질 약물이므로 일반적인 대사 과정을 거치지 않습니다. 체내에서 분해될 수 있지만 일정 기간 동안 그 기능이 유지됩니다.
4. 배설 : 신체에서 아스파라기나제의 배설은 다른 단백질과 마찬가지로 주로 신장을 통해 발생합니다.

투약 및 투여

신청 방법:

아스파라기나제는 환자에게 근육내 또는 정맥내로 투여됩니다. 투여 경로는 특정 약물 제제 및 임상 프로토콜에 따라 달라질 수 있습니다.

1. 근육 주사 :

   • 약물은 근육에 천천히 주입되므로 정맥 투여로 발생할 수 있는 날카로운 피크 없이 혈액 내 물질의 원하는 농도를 달성할 수 있습니다.

2. 정맥 투여 :

   • 약물은 일반적으로 더 빠른 효과를 원하거나 환자가 근육 주사를 잘 견디지 못하는 경우 정맥에 직접 주사됩니다.

복용량:

아스파라기나제 복용량은 환자의 연령, 질병의 유형 및 단계, 약물을 단독으로 사용하는지 또는 다른 약물과 병용하여 사용하는지에 따라 크게 달라질 수 있습니다. 일반적인 복용량 권장 사항은 다음과 같습니다.

성인과 어린이의 경우:

• L-아스파라기나제(대장균에서 유래)의 표준 용량은 체표면적 m^2당 6000~10000 국제 단위(IU)이며, 주 2~3회 투여 됩니다 .
• 페가스파가제(페길화된 아스파라기나제 형태)의 용량은 일반적 으로 체표면적 m^2당 2500IU이며 2주마다 투여됩니다.

복용량은 다음과 같이 조정될 수 있습니다.

• 치료에 대한 환자의 반응과 부작용의 발생 여부에 따라 다릅니다.
• 아스파라기나아제는 독성 반응을 일으킬 수 있으므로 간 및 기타 기관 기능을 고려합니다.

임신 아스파라기나아제 중 사용

화학요법이 태아 발달에 부정적인 영향을 미칠 수 있기 때문에 임신 중에 아스파라기나제를 사용하는 것은 문제가 될 수 있습니다.

금기 사항

1. 과민증 : 아스파라기나제 또는 약물의 다른 성분에 과민증이 있는 것으로 알려진 사람은 이 제품의 사용을 피해야 합니다.
2. 중증의 간 또는 신장 장애: 아스파라기나아제는 간에서 대사되어 신장을 통해 배설되기 때문에 중증의 간 또는 신장 장애가 있는 환자에게는 사용이 제한될 수 있습니다.
3. 혈액 문제 : 아스파라기나제는 혈액에 영향을 미칠 수 있으므로 혈소판 감소증이나 기타 조혈 장애가 있는 환자에게는 사용이 제한될 수 있습니다.
4. 임신 및 수유: 임신 및 수유 중 아스파라기나제 사용의 안전성에 대한 정보는 제한되어 있으므로 의사의 사용을 평가해야 합니다.
5. 소아 연령 : 어린이에게 아스파라기나제를 사용하려면 주의가 필요하며 특별한 복용량이 필요할 수 있습니다.

부작용 아스파라기나아제

1. 알레르기 반응: 피부 발진, 가려움증, 두드러기, 안면 부종, 호흡 곤란 또는 아나필락시성 쇼크를 포함합니다.
2. 간 손상: 혈중 간 효소(ALT, AST) 수치가 증가 하고 황달이 발생합니다.
3. 혈구 수 감소: 빈혈(헤모글로빈 수치 감소), 혈소판 감소증(혈소판 수 감소) 및 백혈구 감소증(백혈구 수 감소)이 포함됩니다.
4. 응고항진성: 혈전 형성 경향 및 관련 혈전증이 증가합니다.
5. 고빌리루빈혈증: 혈중 빌리루빈 수치가 증가하여 간 기능 장애와 관련될 수 있습니다.
6. 복부 불쾌감 : 복부 부위의 메스꺼움, 구토, 통증 또는 불쾌감을 포함합니다.
7. 근육통 및 관절통: 근육 및 관절통.
8. 빛에 대한 과민증: 햇빛에 대한 민감도가 증가합니다.
9. 골다공증: 드물게 골다공증이나 골감소증이 발생하며, 특히 장기간 치료할 경우 더욱 그렇습니다.

과다 복용

1. 독성 위험 증가 : 과도한 양의 아스파라기나제를 투여하면 독성 위험이 증가하고 바람직하지 않은 부작용이 발생할 수 있습니다.
2. 조혈 장애 : 아스파라기나아제는 백혈병 및 기타 혈액종양 치료에 사용되므로 과다 투여 시 조혈 과정에 장애를 일으켜 빈혈, 혈소판 감소증 및 기타 혈액 기능 장애를 유발할 수 있습니다.
3. 알레르기 반응 : 과다 복용은 피부 발진, 가려움증, 부종, 아나필락시스 쇼크 등의 알레르기 반응 위험을 증가시킬 수 있습니다.
4. 기타 가능한 부작용 : 과도한 양의 아스파라기나제를 투여하면 체온 상승, 전신 약화, 메스꺼움, 구토 및 설사와 같은 다른 원치 않는 효과가 발생할 수 있습니다.

다른 약과의 상호 작용

1. 알레르기 반응의 위험을 증가시킬 수 있는 약물 : 알레르기 반응의 위험을 증가시킬 수 있는 약물은 아스파라기나아제에 대한 원치 않는 효과의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이는 다른 화학요법 약물이나 알레르기를 유발하는 약물일 수 있습니다.
2. 간 및 신장 기능에 영향을 미치는 약물 : 이러한 약물은 아스파라기나제의 신체 대사 및 배설에 영향을 미쳐 아스파라기나제의 효능과 안전성에 영향을 미칠 수 있습니다.
3. 항종양제 및 부작용을 완화하는 약물 : 다른 항종양제 또는 항토제나 혈액희석제 등 화학요법의 부작용을 완화하기 위한 약물과 상호작용이 발생할 수 있습니다.
4. 면역 반응을 감소시키는 약물 : 면역 반응을 감소시키는 약물은 종양에 대한 신체의 면역 반응을 감소시켜 아스파라기나제의 효과를 감소시킬 수 있습니다.