B 형 간염 바이러스

B 형 간염은 바이러스에 의한 간장의 선택적 손상을 특징으로하는 사람의 전염성 질환입니다. 이 형태의 간염은 알려진 모든 형태의 바이러스 성 간염 중에서 가장 위험합니다. 그 원인 인자는 B 형 간염 바이러스 (HBV)입니다.

확실성 없었기 때문에, 간염 B 바이러스의 첫번째 항원은 혈청 호주 원주민 1964 년 B. Blumberg 검출되었으며, 병원체 1970, D. 데인 (외.)에서 발견되었고, 데 입자의 이름을받은 , 이것은 정말로 바이러스이며 그 구성 요소가 아니라는 것을 의미합니다. 이후 Dane 입자에서 게놈 DNA와 바이러스 DNA 의존성 DNA 중합 효소가 발견 되었기 때문에 모든 의심은 사라졌습니다. 비리 온에는 세 가지 주요 항원이 들어 있는데, 1974 년에 다음과 같은 명칭이 도입되었습니다.

• HBsAg은 표재성 또는 용해성 또는 호주 항원입니다.
• HBcAg는 핵심 항원 (공동 항원)입니다.
• e 항원 - 전자 항원은 비리의 핵심 현지화와,의 HBcAg과는 달리,뿐만 아니라 비리에 존재뿐만 아니라 자유 형식 또는 반 e 항원과 복합체로 혈액 순환된다. 그것은 HBV의 활성 복제와 hepatocytes에서 혈액으로 분비됩니다.

표면 항원 - 된 HBsAg은 - 세 가지 형태 학적으로 다른 옵션에 존재 : 1) superkapsid 전체 비리이다; 2)는 구형을 갖는 직경 20 nm의 입자 형태로 다량 발생하고; 3) 길이 230 nm의 필라멘트 형태. 화학적으로 그들은 동일합니다. 조성물은 총 된 HBsAg 항원 상호 배타적 유형별 결정 두 쌍 가지고 ADW, ADR, ayw 및 AUR : 네 개의 주요 부속 된 HBsAg (따라서 HBV)가있는 D (Y) 및 / R / w, 그래서. 항원 a는 바이러스의 모든 아형에 공통적 인 교차 면역의 형성을 제공합니다.

실제로, virion, Dain 입자는 구형이고 직경이 42nm입니다. Virion의 supercapsid는 3 개의 단백질로 이루어져있다 : 주요 (주요), 큰 및 매체. 게놈은 캡시드 (capsid)로 둘러싸여 있으며 질량 1.6MD의 이중 가닥 고리 형 DNA로 표시됩니다. DNA는 대략 3200 개의 뉴클레오타이드로 이루어져 있지만, "+"- 음은 마이너스 부호보다 20-50 % 더 짧다. 긴 필라멘트의 5 '말단에서 바이러스 특이 적 단백질은 공유 결합되어있다. 두 가닥 모두의 5 '말단은 상보 적이며 길이가 300 뉴클레오타이드 인 "끈끈한"염기 서열을 형성하여 필라멘트는 고리에서 닫힙니다. 비리 온 DNA에서 G + C의 함량은 48-49 mol %이다. 비리 온의 핵심에는 게놈 DNA - 바이러스 성 DNA 의존성 DNA 중합 효소가 있습니다. HBV의 "마이너스"정의 DNA는 4 개의 유전자 (S, C, P 및 X) 만 포함하지만 매우 콤팩트하게 구성됩니다. 유전자 S, C, P, X는 다음 제품의 합성을 강력하게 중첩하고 제어합니다. Gene S는 주 코트 단백질의 합성을 암호화하고 HBsAg의 표면 항원에 대한 모든 정보를 포함합니다. 또한, 그것은 중형 및 대형 엔벨로프 단백질의 합성을 암호화합니다. 단백질은 공통의 COOH- 말단을 포함하지만, 그 번역은 3 개의 다른 개시 코돈으로 시작한다. Gene C는 캡시드 단백질 (HBcAg 및 HBeAg)의 합성을 코딩합니다. 이러한 단백질은 단일 유전자에 의해 코딩되지만, 번역 방법은 다릅니다. 유전자 P가 가장 큽니다. 여기에는 세 가지 다른 유전자의 일부가 포함되어 있으며 바이러스의 복제에 필요한 효소가 암호화되어 있습니다. 특히, 그것은 "역"사슬의 5'- 말단 단백질 인 효소 RNA-ase H의 도메인 인 역전사 효소를 암호화한다. 유전자 X는 모든 바이러스 유전자의 발현 (발현)을 조절하는 단백질, 특히 유전자 전사 활성화 인자 인 17kD의 단백질을 암호화합니다.

표면 항원을 형성하는 단백질은 글 라이코 실화 된 (gp) 및 비 - 글 라이코 실화 된 형태로 존재한다. 글리코 실화 된 것은 gp27, gp33, gp36 및 gp42 (숫자는 kD 단위로 m으로 표시됨)이다. Supercapsid HBV는 주요 또는 기본 S 단백질 (92 %); 평균 M 단백질 (4 %)과 크거나 긴 L 단백질 (1 %).

• 주 단백질 인 p24 / gp27 또는 주 단백질 (단백질 S)은 HBV의 주 성분입니다. 다른 껍질 단백질이 없다면, 중합하여 100 개의 폴리 펩타이드 분자로 구성된 직경 20 nm의 구형 입자를 형성합니다.
• 큰 단백질, p39 / gp42 또는 긴 단백질 (L 단백질)은 HBsAg의 세 가지 형태 모두에 존재합니다. 그것은 virions의 morphogenesis 및 세포에서 출구에서 중요한 역할을한다. L 단백질의 108 (ayw)의 N - 말단의 서열에 의해 보충 된 M 단백질의 서열을 포함하거나, (119) (ADW, ADR, 에어) 아미노산 잔기 인코딩 NPE-SL-S 유전자 영역.
• 중간 단백질 -gp33 / gp36 또는 단백질 M은 HBsAg의 세 형태 학적 형태 모두에도 존재합니다. 단백질 M은 N- 말단에 S 유전자의 52 이전 영역에 의해 코딩되는 55 아미노산 잔기의 영역을 함유한다. 이 사이트는 제한된 숙주 범위의 간세포 (인간, 침팬지 원숭이)에 의한 B 형 간염 바이러스의인지에 중요한 역할을한다고 여겨집니다. S- 유전자 npe-S 영역에 의해 코딩되는 단백질 서열은 높은 면역 원성을 가지며, 그 결정 인자는 비리 온의 표면 상에 위치한다. 따라서이 항원에 대한 항체는 B 형 간염에 대한 면역 형성에 중요한 역할을합니다.

바이러스 성 단백질의 합성은 전사와 번역의 수준에서 엄격히 통제된다. 바이러스 게놈의 전사에는 두 가지 유형의 mRNA가 합성됩니다.

• 더 작은 2100 개의 뉴클레오타이드는 막의 주 단백질과 중간 단백질을 암호화합니다.
• 대형 - 3,500 개의 뉴클레오티드, 즉 게놈 DNA 자체보다 길다. 길이 100 뉴클레오타이드의 말단 반복을 포함한다.

이러한 종류의 mRNA는 캡시드 단백질과 P 유전자의 산물을 암호화하며 바이러스 DNA 복제를위한 주형이기도합니다. 게놈의 일부로, 모든 바이러스 유전자의 발현을 활성화하고 주로 간세포에서 작용하는 조절 요소 (전사 인핸서) - 조절 요소가 있습니다. 특히, 유전자 S는 간세포에서만 매우 높은 수준으로 발현되며 스테로이드 호르몬의 영향을 받아 발현됩니다. 이 상황은 만성 B 형 간염과 간암 (간암)이 스테로이드 호르몬 수치가 낮은 여성보다 남성에서 더 자주 관찰되는 이유를 설명합니다.

B 형 간염 바이러스의 다른 조절 요소는 개개 단백질의 합성 수준을 조절 (조절)합니다. 예를 들어, 큰 단백질은 소량으로 만 합성됩니다. 대부분이 전염성 바이러스 표면에 있습니다. 그리고 주요 단백질과 중간 정도의 단백질은 거대한 양으로 합성되어 혈청에서 성숙한 비리 온보다 몇 배나 더 많이 포함 된 표면 항원 입자에 세포를 남깁니다. 표면 항원 입자의 수는 혈액 1ml 당 1011-1013 일 수 있습니다 (수백 ㎍).

B 형 간염 바이러스는 Hepadnaviridae, Orthohepadnavirus 속의 새로운 바이러스 계열에서 분리됩니다. 여러 동물 (지구 단백질, 마 모트, 다람쥐, 북경 오리)에서 유사한 헤파드 바이러스가 발견되었습니다.

헤파 도나 바이러스의 복제는 특이한 방식으로 진행됩니다. 특히, 게놈 DNA의 복제는 중간 연결 RNA를 통해, 즉 역전사 메커니즘을 통해 일어납니다.

B 형 간염 바이러스의 수명주기.

• 세포 흡착.
• 수용체 - 매개 엔도 시토 시스 메카니즘 (-> 보더 병 -> 리소좀 -> 뉴 클레오 출구 및 간세포 핵으로 바이러스 게놈의 엔트리 경계 피트)를 통해 기지국으로의 침투.
• 세포 내 생식.

세포에 침투하는 동안 짧은 ( "플러스") DNA 사슬이 길게 늘어납니다 (완료). 핵에서는 세포 DNA 의존성 RNA 중합 효소가 바이러스 단백질 합성을위한 3,500 개의 뉴클레오티드 (pregenes)와 더 작은 mRNA의 RNA를 합성합니다. 그런 다음, pregene과 바이러스 성 DNA 중합 효소는 새롭게 합성 된 캡시드에 포장되어 세포질로 전달됩니다. 여기에서 pregenoma의 역전사가 발생합니다. 새로운 "마이너스"- 정의 DNA를 합성합니다. 마이너스 DNA의 합성이 완료되면 pregenomic RNA가 파괴됩니다. "마이너스"사슬의 비리 온 DNA 중합 효소는 "플러스"사슬을 합성합니다. 현재 이중 가닥 인 바이러스 성 DNA는 장시간 동안 세포에 존재할 수 있으며 다음 복제주기를 위해 핵으로 돌아갈 수 있습니다. 새로운 바이러스 입자를 추가로 복제를 실시하지 않은 경우, 세포막을 통과하여 형성되는 뉴 클레오 캡시드는 셀로부터 superkapsidom, 뇌를 포함하고 그것은 "플러스"쇄 DNA의 짧은 확장을 중지 즉시된다. 이것이이 스레드의 길이가 다른 이유입니다. 순차적으로 다음 간염 B의 혈청 마커의 전형적인 형태에서 급성 혈액 표시 : 된 HBsAg, e 항원 및 항체 (IgM의, IgG의)을 방지 된 HBcAg. 항 -HBeAg 및 항 -HBsAg.

간염 B 바이러스의 조성물은 종양 유전자가 있지만, (그것의 다른 부분에서) 세포 염색체 내로 침투, 바이러스 DNA가 그들 다른 유전 적 조정을 유도 할 수 있음을 발견 - 삭제, 전좌, 증폭, 간암 현상을 일으킬 수있다 - 하나 바이러스 성 간염의 가장 심각한 결과에 대해

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B 형 간염 바이러스의 내성

B 형 간염 바이러스는 대단히 저항력이 있습니다. 실온에서 그것은 수개월 동안 냉동 상태에서 3 개월 동안 실행 가능합니다. 산성 매질에서 내성 10 시간이지만 알칼리에 파괴 -.이 바이러스는 완전히 60 ° C에서 60 분 동안 180 "C의 온도에서 건열, 30 분 동안 환류 오토 클레이브 (120 ° C)에 의해 비활성화된다. 이 바이러스는 H2O2, 클로라민, 포르말린, 페놀 및 UV 조사로 치료하면 사망합니다.

B 형 간염의 병인 및 증상

바이러스는 혈행으로 직접간에 주입됩니다. 간염의 병인에서자가 면역 체액 성 및 세포 성 반응이 중요한 역할을합니다. 자타 기인하므로 바이러스 자체의 직접적인 작용에 많이 있지만, 간 세포에 대한자가 항체의 출현을 유도하는 바이러스 단백질의 세포막의 변형과 관련하여 발생하는 숙주 면역 반응하지 간세포 손실. 따라서 만성 간염과 간경변이 발생하면자가 면역 질환으로 간주 될 수 있습니다.

간세포 막에 함유 된 바이러스 성 단백질에 대한 세포자가 면역 반응은 T- 세포 독성 림프구 및 다른 간세포 암에 의해 매개된다. 따라서 간장의 급성 근이영양증은 특이한 이종 이식 거부 반응으로 간주 될 수 있습니다.

잠복기는 45 일에서 180 일까지 지속되며 평균 60 일에서 90 일 사이입니다. B 형 간염의 임상 경과는 매우 다양합니다. 이 질병은 잠재 성 형태로 발생할 수 있습니다. 실험실 방법, 전형적인 icteric form 및 치명적인 악성 형태로만 발견됩니다. 사전 황 달기의 기간은 하루에서 수 주까지입니다. 일반적으로 icteric 기간은 길고 잘 뚜렷한 증상 (황달, 고 빌리루빈 혈증, 짙은 색의 소변, icteric sclera)이 특징입니다. 검출되는 protivopechenochnyh 항체의 높은 함량을 동반 장기화 형태는 환자의 15-20 %를 관찰하고, 그 중 90 %는 만성 형태 자주 관찰 면역 과정 만성 B 형 간염 환자를 개발 효소 - 결합 (IPM)을 면역 측정법. 소아에서 B 형 간염은 주로 무증상이며 경증이며 황달이없는 경우가 많습니다.

소체 면역력 (체액 성 및 세포 성)은 혈액 내 표면 항원이없는 바이러스 중화 항체 (anti-HBsAg)로 인해 평생 지속됩니다. HBV와 반복적으로 접촉하여 잠복기 면역이 관찰되는 경우가 많았는데, 이는 HBV에 대한 광범위한 면역력의 원인입니다. 일반적으로 급성 B 형 간염 환자는 항체가 누적되면 완전히 회복됩니다. 그러나 어떤 경우에는 혈액 내 바이러스 항원이 높은 수준 (비경 구 감염이 가장 자주 일어나는 이유를 설명하는 상황)에도 불구하고 항체에 대한 항체가 생성되지 않습니다. 바이러스는 간에서 유지되며 오랜 시간 동안, 때로는 평생 동안 만성 보균자가됩니다. 이 상황은 분명히 약한 면역 반응과 관련이 있습니다. 만성 B 형 간염의 가장 흔한 결과 중 하나는 간경화 및 간암으로 30-50 년의 잠재기가있는 기간 후에 발생합니다.

B 형 간염 역학

B 형 간염 바이러스의 감염 원인은 사람입니다. B 형 간염 바이러스 감염은 비경 구적 경로에 의해 독점적으로 발생 이전의 표현과는 달리, 지금,이 때문에 등 각종 분비물과 배설물 :. 침, 비 인두 분비물, 배설물, 눈물 액, 정액, 월경 혈액에서 발견되는 것을 입증 감염뿐만 아니라 비경 구적 경로에 의해 발생뿐만 아니라 성적 및 수직 (어머니로부터 태아에) t. 전자. 수있는 많은 방법으로 B 형 간염 바이러스에 거의 감염.

세계의 B 형 간염은 2 차 세계 대전의 모든 기간 동안 많은 사람들을 죽였습니다. WHO에 따르면 HBV의 운송 업체 수는 다른 국가 또는 지역의 인구의 0.1 ~ 20 %입니다.

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B 형 간염 진단

현재 B 형 간염을 진단하는 주요 방법은 바이러스 또는 그 표면 항원 인 HBsAg를 검출하기 위해 역방향 수동 혈구 응집 반응 (ROSGA)을 사용하는 것입니다. 이미 언급했듯이, 표면 항원의 혈액은 바이러스 자체보다 훨씬 많은 시간을 포함합니다 (100-1000 배). ROPGA의 반응을 위해, 적혈구는 B 형 간염 바이러스에 대한 항체로 감작됩니다. 혈액 내에 항원이 존재하면 혈구 응집 반응이 일어납니다. ROPGA는 간단하고 편리하며 매우 구체적입니다. HBsAg 바이러스 항원에 대한 항체를 검출하기 위해 다양한 면역 학적 방법 (DSC, RPGA, IFM, RIM 등)이 사용됩니다. 또한, HBV 및 그 항원을 검출하기 위해 PCR 변이체가 사용된다.

다양한 면역 학적 방법은 바이러스 항원 (된 HBsAg)로 환자의 혈청 내 항체를 검출하는데 이용 될 수있다 (RSK, TPHA, precipitin 반응, IPM 등 HLR.).

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B 형 간염 예방

B 형 간염의 발병률이 높고 또한 전세계에 많은 HBV 캐리어가 있다는 점을 감안할 때 B 형 간염 예방 접종은 필수적이며 생후 첫 해에 실시해야합니다. 예방 접종에는 두 가지 유형의 백신이 제안됩니다. 이들 중 하나를 준비하기 위해, 바이러스 담체의 혈장은 원료로서 사용되며, 그 중의 바이러스 항원은 백신을 제조하기에 충분한 양으로 함유되어 있기 때문이다. 이러한 유형의 백신의 제조를위한 주요 조건은 완전한 안전, 즉 백신 제조 기술에 의해 제공되는 바이러스의 완전한 불 활성화이다. 다른 유형의 백신을 제조하기 위해, 유전 공학 방법이 사용되며, 특히 B 형 간염 바이러스의 표면 항원을 생성하는 효모의 재조합 클론을 사용하여 항원 물질을 제조한다.

두 백신 모두 매우 효과적입니다 (백신 접종의 95 % 보호). 면역 저하 후 지속 기간은 5 ~ 6 년 이상입니다. B 형 간염과의 전쟁에서 가장 중요한 요소 인 성인과 영. 유아 모두를 대상으로 백신이 개발되었습니다. 예방 접종의 전체 과정은 세 가지 주사로 구성됩니다 :

나는 출생 직후에 복용한다. II 용량 - 1-2 개월 후; III 복용량 - 인생의 첫 해가 끝날 때까지.

구현의 일정으로 정렬 및 예방 접종의 확장 프로그램에 포함 된이 백신 (삶의 1 년에 WHO의 권장 사항에 따라 결핵, 소아마비, B 형 간염, 홍역, 파상풍, 디프테리아, 백일해에 대한 예방 접종을 실시한다).

HBV에 대한 항체를 포함하는 감마 글로불린은 B 형 간염 환자와 접촉 한 사람들에게 응급 수동 면역 예방에 사용됩니다.

B 형 간염 (급성 및 만성 형태)을 치료하기 위해 인터페론과 amixin (내인성 합성 유도 용)을 사용하십시오. 만성 B 형 간염 치료에서 신약 인 라미부딘 (합성 뉴 클레오 사이드)이 효과적입니다.