바르비투르산염

바르 비 튜 레이트는 바르비 투르 산의 유도체이다. 1903 년에 처음 시행 된 이래, 수면제와 항 경련제로 전 세계적으로 널리 사용되어 왔습니다. 마취의 실습에서, 그들은 다른 모든 정맥 마취보다 오래 사용됩니다.

최근 몇 년 동안, 그들은 수십 년이 걸린 지배적 최면술 수단으로 나아갔습니다. 현재, 마취에 사용되는 바르비 투르 레이트의 목록은 thiopental sodium, methohexital 및 hexobarbital으로 제한됩니다. 1989 년 Thiopental sodium은 1934 년부터 propofol 도입까지 마취 유도의 최면 표준이었다. 전 처치 수단으로, 페노바르비탈을 사용할 수 있으며 (III 절 참조), 경구 투여됩니다.

작용 시간에 따른 바르비 튜 레이트의 분류는 LS의 극초단 작용을 사용한 후에도 잔류 혈장 농도 및 효과가 수 시간 지속되기 때문에 완전히 정확하지는 않다. 또한, 투여 기간은 투여 방법에 따라 크게 달라진다. 그러므로, 바르비 투르 레이트의 분할은 바르비 투르 산의 탄소 원자의 화학적 치환의 성질에 의해서만 정당화된다. Oxibarbiturates (hexobarbital, methohexital, phenobarbital, pentobarbital, secobarbital)는 2 탄소 원자의 위치에 산소 원자를 보유합니다. Thiobarbiturates (thiopental sodium, thiamylal)에서이 원자는 황 원자로 대체됩니다.

바르비 투르 레이트의 효과 및 활성은 주로 그들의 구조에 의존한다. 예를 들어, barbituric ring에서 2 번째 탄소 원자와 5 번째 탄소 원자의 위치에서 사슬의 분지 정도가 최면 효과의 강도와 지속 시간을 결정합니다. 이것이 티아 밀 (thiamylal)과 세 코바비탈 (second secarbital)이 thiopental sodium보다 강하고 오래 지속되는 이유입니다. 황 원자에 의한 두 번째 탄소 원자의 치환 (황화)은 지방 용해도를 증가 시키므로 바르비 투르 산염은 빠른 발병 및 더 짧은 작용 시간 (thiopental sodium)을 갖는 강력한 최면술사가된다. 질소 원자의 메틸기는 약물 (metohexital)의 작용 지속 시간을 짧게하지만, 흥분 반응의 확률을 높입니다. 5 번째 원자의 위치에 페닐기가 있으면 항 경련제 활성이 증가합니다 (페노바르비탈).

대부분의 바르비 투르 레이트는 5 번째 탄소 원자 주위의 회전으로 인해 입체 이성질체를 갖는다. CNS 및 유사한 약물 동력학을 침투하는 동일한 능력으로, thiopental, thiamylal, pentobarbital 및 secobarbital의 1- 이성질체는 d- 이성질체보다 약 2 배 강하다. Methohexital에는 4 개의 입체 이성질체가 있습니다. 베타 -1 이성질체는 이성질체 a-1보다 4-5 배 강하다. 그러나 베타 이성질체는 과도한 운동 활동을 결정합니다. 따라서, 모든 바르비 투르 레이트는 라 세미 혼합물 형태로 입수 가능하다.

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Barbiturates : 치료의 장소

현재, 바르비 투르 레이트는 주로 마취 유도에 사용됩니다. 일반적으로 hexobarbital과 methohexital은 1 % 용액과 thiopental sodium - 1-2.5 % 용액의 형태로 투여됩니다. 의식 상실은 임상 및 뇌파 징후로 마취의 깊이를 반영하지 못하고 과다 반점이 동반 될 수 있습니다. 그러므로 기관 삽관을 포함한 외상 수술의 수행은 다른 약물 (오피오이드)의 추가 사용으로 수행되어야한다. Methohexital의 장점은 도입 후 의식 회복이 빠르며 외래 환자에게 중요합니다. 그러나 그것은 thiopental sodium보다 더 자주 발생하며, myoclonus, 딸꾹질 및 다른 각성의 징후를 유발합니다.

마취를 유지하는 성분으로 바르비 투릿은 거의 사용되지 않습니다. 이것은 부작용과 부적절한 약물 동태 학에 의해 결정됩니다. 그들은 심장 율동 전환 및 전기 충격 요법에서 모노 아네 스틱으로 사용될 수 있습니다. DB의 출현과 함께 약물 중독 치료제로 바르비 투르 산염의 사용이 급격히 제한되었습니다.

중환자 실 (ICU)에서 바르비 투릿은 발작을 예방하고 체포하고, 신경 외과 환자에서의 ICP를 낮추고 덜 진정제로서 사용합니다. 진정제를 투여하기 위해 바르비 튜 레이트를 사용하는 것은 통증의 조건에서 정당화되지 않습니다. 어떤 경우에는 바르비 투릿 (barbiturate)이 정신 운동 요법을 체포하는 데 사용됩니다.

실험 동물에 바르 비탈 고용량이 평균 혈압의 감소를 초래할 것으로는 MC 및 PM02 Methohexital는 티 오펜 탈 나트륨보다 대사 및 수축에 미치는 영향을, 또한 더 간단히 동작한다. 대뇌 동맥의 폐색을 만들 때, 바르비 투르 레이트는 경색 부위를 줄이지 만 뇌졸중이나 심장 정지에는 효과가 없습니다.

사람의 경우 체중 kg 당 30-40 mg의 thiopental sodium은 정상적인 인공 순환 (IC) 상태에서 심장 판막 수술을 보호합니다. Thiopental sodium은 경동맥 내막 절제술 및 흉부 대 동맥류의 동맥류가있는 환자에서 뇌의 약한 관류 영역을 보호합니다. 그러나 바르비 튜 레이트 (barbiturate)의 과다 복용으로 인해 전신성 저혈압이 현저하게 나타나고보다 많은 변성 치료가 필요하며 장기간의 각성이 동반됩니다.

뇌 손상이나 순환 정지로 인한 일반적인 허혈과 저산소증 후 뇌 생존율을 향상시키는 바르비 튜 레이트의 능력은 확인되지 않았다.

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작용 기작과 약리 작용

정맥 마취를위한 CNS 약물 억제의 메커니즘은 완전히 명확하지 않습니다. 현대적인 개념에 따르면, 모든 일반적인 마취를위한 보편적 인 메커니즘은 없습니다. 이온 채널과 신경 전달 물질의 이론은 지질, 단백질 이론을 대체했습니다. 아시다시피 중추 신경계의 기능은 신경 자극의 전도를 활성화하고 억제하는 시스템의 균형에서 발생합니다. 포유 동물의 중추 신경계에서 주요 억제 성 신경 전달 물질은 GABA이다. 그 작용의 주된 장소는 GABA 수용체이며, 이는 이른바 염소 채널 주위에 결합 된 적어도 5 개의 부위로 구성된 헤테로 올리고머 당 단백질 복합체이다. GABA 수용체의 활성화는 염화물 이온의 세포 내로의 증가, 멤브레인의 과분극화, 및 시냅스 후 뉴런과 흥분성 신경 전달 물질의 반응의 감소를 초래한다. GABA- 수용체 복합체 이외에 벤조디아제핀, 바르비 투르 레이트, 스테로이드, 피 크 톡시 톡신 및 다른 결합 부위를 함유하고있다. In / in 마취제는 GABA 수용체 복합체의 다른 부위와 다르게 상호 작용할 수 있습니다.

Barbiturates는 첫째, 활성화 된 수용체에서 GABA의 해리 속도를 감소시켜 이온 채널의 개방을 연장시킵니다. 둘째, 몇 가지 큰 농도에서 GABA가없는 경우에도 GABA를 모방하고 염화물 채널을 직접 활성화합니다. 데이터베이스와는 달리 바르비 투르 산염 (barbiturate)은 그 작용이 매우 선택적이어서 흥분성 신경 전달 물질 (excitatory neurotransmitter)의 활동을 억제 할 수있다. 시냅스 바깥 쪽. 이것은 마취의 수술 단계를 일으키는 능력을 설명 할 수 있습니다. 그들은 교감 신경계의 신경절에서의 충동을 선택적으로 억제하는데, 예를 들면 혈압이 감소합니다.

중추 신경계에 대한 바르비 투르 산염의 효과

Barbiturates에는 용량 의존적 인 진정제, 최면제 및 항 경련제 효과가 있습니다.

투여 량에 따라 바르비 투르 산염은 진정 작용, 수면, 과다 복용의 경우 - 마취 수술 단계 및 환자에게 적용됩니다. 다양한 바르비 튜 레이트에서 진정제 - 최면 및 항 경련제 효과의 심각성은 동일하지 않습니다. 중추 신경계와 미주 신경계에 미치는 영향의 상대적 힘에 따라, 이들은 다음 순서로 배열됩니다 : metohexital> thiamylal> thiopental sodium> hexobarbital. 그리고 동등한 복용량에서 meteohexital은 나트륨 thiopental보다 약 2.5 배 강하고 그 효과는 2 배 짧습니다. 나머지 바르비 투르 레이트의 효과는 덜 심각합니다.

Subanesthetic 복용량에서, barbiturates 통증에 대한 감도의 증가가 발생할 수 있습니다 - 통각과, tachypnea, 빈맥, 고혈압, 동요가 동반 hyperalgesia. 이에 따라 바르비 튜 레이트는 항 진통제로 여겨지더라도 미래에는 확인되지 않았다.

바르비 튜 레이트의 항 경련제 특성은 주로 GABA의 시냅스 후 활성화, 글루타민 이온에 대한 막 전도성의 변화 및 글루타민 및 콜린성 흥분에 대한 길항 작용에 기인한다. 또한, 칼슘 이온이 신경 말단으로 들어가는 이전의 시냅스 차단 및 송신기의 방출 감소가 가능합니다. Barbiturates는 경련성 활동에 다른 효과가 있습니다. 그래서, thiopental sodium과 phenobarbital은 다른 약물이 효과가 없을 때 신속하게 발작을 멈출 수 있습니다. Methohexital은 과다 복용 및 장기 주입시 경련을 일으킬 수 있습니다.

그의 투여 량 및 위상에 따라 바르 비탈 의해 유도 뇌파 변화는 저용량 혼합 높은 진폭 및 마취 및 진압 평면 EEG에 오목 플레어 저주파 5- 9- 파동의 투여 후의 저전압 고속 활동 다르다. 의식을 상실한 후의 사진은 생리적 꿈과 같습니다. 그러나 뇌파의 그러한 그림이 있더라도 강렬한 통증 자극은 각성을 유발할 수 있습니다.

유발 된 잠재력에 대한 바르비 투르 레이트의 효과는 특징이 있습니다. 뇌의 신체 감각 유발 잠재 성 (SSVP)과 청각 유발 잠재 성 (SVP)에 용량 의존적 인 변화가 있습니다. 그러나 thiopental sodium의 도입 배경에 대해 isoelectric EEG가 달성 되더라도 SSEP 구성 요소를 등록 할 수 있습니다. Thiopental sodium은 운동 유발 전위 (MAP)의 진폭을 metohexital보다 크게 감소시킵니다. Bispectral 지수 (BIS)는 barbiturates의 최면 효과에 대한 좋은 기준입니다.

Barbiturates는 뇌를 보호하는 약물로 간주됩니다. 특히, phenobarbital과 thiopental sodium은 허혈로 인한 전기 생리 학적, 생화학 적 및 형태 학적 변화를 억제하여 뇌의 피라미드 세포의 회복을 개선합니다. 이러한 보호는 여러 가지 직접적인 신경 보호 및 중재 효과로 인한 것일 수 있습니다 :

• 높은 대뇌 활동이있는 지역에서 대뇌 신진 대사의 감소;
• 산화 질소의 불 활성화에 의해 자극 억제 (NO), 약화 글루타메이트 발작 (신경 K의 양이온 성 글루타메이트 수용체 채널을 통해 허혈은 + 아웃 및 신경 세포막 전위의 불균형을 야기 나 +와의 Ca2 +를 포함);
• 뇌의 건강한 부위의 혈관 수축 및 환부에서 혈액을 우회하는 것;
• 두개 내압 감소;
• 증가 된 뇌 관류 압력 (CPD);
• 리포좀 멤브레인의 안정화;
• 자유 라디칼 생성 감소.

그러나 고용량의 바르비 튜 레이트는 부정적인 혈류 역학 효과와 함께 면역 억제를 증가시켜 임상 적 효과를 제한 할 수 있음을 기억해야합니다. Thiopental sodium은 ICP가 상승 된 신경 외과 적 환자에서 유용 할 수있다 (뇌에서의 MC 및 산소 소비 감소 - PMO2). 두개 내 혈관의 폐쇄, 즉 국소 허혈증이있다.

심장 혈관계에 대한 바르비 투르 산염의 효과

약물의 심혈관 효과는 투여 방법에 따라 결정되며 IV 주입은 사용 된 용량뿐만 아니라 심혈관 및 자율 신경계의 상태 인 순환 혈액 (BCC)의 초기 부피에 따라 결정됩니다. 정상적인 혈청 환자의 경우, 유도 복용량을 도입 한 후 혈압이 일시적으로 10-20 % 감소하고 심장 박동이 15-20 / 분 증가합니다. 주된 원인은 말초 정맥 확장 (peripheral venodilation)으로, 이는 수질 주위 중심의 우울증과 중추 신경계로부터의 교감 신경 자극의 감소의 결과이다. 용량 성 혈관을 확장 시켜서 정맥으로 돌아 오는 것을 줄이면 심장 출력 (CB)과 혈압이 감소합니다. 심근 수축력은 흡입 마취제를 사용하는 것보다 적지 만 다른 정맥 내 마취제를 사용하는 것보다 더 적습니다. 가능한 메커니즘은 칼슘의 막 초과 전류 및 산화 질소의 포획에 대한 영향입니다. 압록의 변화는 중요하지 않으며 메토 헥 탈탈이 thiopental sodium보다 더 많이 사용되면 저혈압의 결과로 심박수가 유의하게 증가합니다. 심박수의 증가는 심근의 산소 소모를 증가시킵니다. OPSS는 대개 변경되지 않습니다. Hypoxemia와 hypercarbia가 없을 때, 리듬 장애는 관찰되지 않는다. 높은 용량은 심근에 직접적인 영향을 미친다. 카테콜라민에 대한 심근의 민감도는 감소합니다. 드물게 심장 마비가 발생할 수 있습니다.

Barbiturates는 뇌 혈관을 좁히고 MC와 ICP를 감소시킵니다. 혈압이 뇌압보다 낮아 지므로 뇌 관류가 크게 변화하지 않습니다 (CPD는 보통 상승합니다). 이것은 ICP가 상승한 환자에게 매우 중요합니다.

PM02의 정도는 투여 량에 따라 다르며, 대사에 대한 감소를 반영하지만, 산소에 대한 요구는 없다. 락 테이트, 피루 베이트, 포스 포 크레아틴, 아데노신 트리 포스페이트 (ATP), 글루코오스의 농도는 크게 변하지 않습니다. 저체온증을 일으킴으로써 산소에서 뇌의 대사 요구를 진정으로 감소시킬 수 있습니다.

유도 동안 바르 비 튜 레이트의 도입 후, 안압은 약 40 % 감소한다. 이것은 모든 안과 중재에있어 그 사용을 안전하게합니다. Suxamethonium의 사용은 baseline level에 안압을 되돌려 주거나 심지어 그것을 초과합니다.

Barbiturates는 기초 신진 대사를 감소시키고, 혈관 확장으로 인한 열의 손실로 이어진다. 체온의 감소와 체온 조절의 위축은 수술 후 떨림과 동반 될 수 있습니다.

호흡기 시스템에 대한 바르비 튜 레이트의 효과

약물의 효과는 복용량, 투여 비율 및 사전 처방의 질에 달려 있습니다. 다른 마취제처럼, 바르비 투르 레이트는 호흡기의 자연 자극제 인 이산화탄소와 O2에 대한 민감도를 감소시킵니다. 이 중앙 우울증의 결과로 호흡의 깊이와 빈도 (BH)가 무호흡으로 감소합니다. 인공 호흡 매개 변수의 정상화는 고칼슘 혈증 및 저산소 혈증에 대한 호흡기 센터 반응의 회복보다 빠르게 발생합니다. 기침, hiccough 및 myoclonus는 폐 환기를 복잡하게합니다.

많은 경우에 바르비 투르 산염의 명백한 vagotonic 효과는 점액의과 분비를 일으킬 수 있습니다. 후두 경련 및 기관지 경련이 가능합니다. 일반적으로 이러한 합병증은기도 (삽관, 후두 가면)가 표면 마 취의 배경에 대해 확립 될 때 발생합니다. Barbiturates가 유도되면, 후두 반사는 propofol의 등가 투여 이후보다 적게 억제된다는 점에 유의해야합니다. Barbiturates는 기관지 나무 (TBD)의 점액 섬모 (mucociliary) 정화의 보호 기작을 억제한다.

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위장관, 간 및 신장에 미치는 영향

바르비 투르 레이트로 마취 유도는 건강한 환자의 간 및 위장관 기능에 중요한 영향을 미치지 않습니다. Barbiturates는 미주 신경의 활동을 증가시켜 소화관의 타액 및 점액 분비를 증가시킵니다. Heckobarbital은 장의 운동 활동을 억제합니다. 빈속에 사용하면 메스꺼움과 구토가 거의 발생하지 않습니다.

전신 동맥압을 낮춘 결과, 바르비 투릿은 신장 혈류, 사구체 여과 및 관상 분비를 감소시킬 수 있습니다. 적절한 주입 요법과 저혈압의 교정은 바르비 튜 레이트가 신장에 미치는 임상 적으로 유의 한 영향을 예방합니다.

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내분비 반응에 미치는 영향

Thiopental 나트륨은 혈장 내 코티솔 농도를 감소시킵니다. 그러나, etomidata와는 달리, 이것은 수술 스트레스의 결과로 부 신피질 자극을 예방하지 못합니다. 점액 성 나트륨 환자에 대한 민감도가 증가합니다.

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신경근 전달에 미치는 영향

Barbiturates는 신경근 접합부에 영향을주지 않으며 근육 이완을 유발하지 않습니다. 다량의 투여 량에서는 신경근 시냅스의 시냅스 막의 민감성을 아세틸 콜린의 작용으로 감소시키고 골격근의 색조를 감소시킨다.

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공차

Barbiturates는 자신의 신진 대사에 관련된 microsomal 간 효소를 유도 할 수 있습니다. 이러한 자기 유도는 그들에 대한 관용의 발전을위한 가능한 메커니즘이다. 그러나 바르비 투르 산염에 대한 극한 내성은 시간이 지남에 따라 효소 유도를 앞당긴다. 최대 범위로 표현 된 허용 오차는 의약품에 대한 필요성을 6 배 증가시킵니다. 바르비 투르 레이트의 진정 효과에 대한 내약성이 항 경련제보다 더 빠르고 현저하게 나타납니다.

진정제 - 최면제에 대한 교차 내성은 배제되지 않습니다. 이러한 약물의 알려진 도시 남용 및 폴리 도료 남용의 유행과 관련하여이를 고려해야합니다.

약동학

약산으로, barbiturates는 위장과 소장에서 매우 빨리 흡수됩니다. 이 경우 나트륨 염은 barbitol 및 phenobarbital과 같은 유리 산보다 빠르게 흡수됩니다.

Barbamyl, hexobarbital, methohexital 및 thiopental 나트륨은 근육 내 투여 될 수 있습니다. 또한 Barbital은 관장기 형태로 직장에서 투여됩니다 (어린애가 바람직 함). Methohexital, thiopental sodium 및 hexobarbital은 또한 5 % 용액의 형태로 직장에서 투여 할 수 있습니다. 그 행동은 더 느립니다.

바르비 튜 레이트의 주된 투여 방법은 IV이다. 혈액 뇌 장벽 (GEB)을 통한 약물 침투의 속도와 완전성은 물리 화학적 특성에 의해 결정됩니다. 분자 크기가 작고 지방 용해도가 높으며 혈장 단백질과의 연결성이 낮은 LS는보다 강력한 침투력을 갖습니다.

바르비 투르 레이트의 지방 용해도는 거의 전적으로 약물의 비 이온화 된 (해리되지 않은) 부분의 지방 용해도에 의해 결정됩니다. 해리의 정도는 수성 매질 및이 매질의 pH에 이온을 형성하는 능력에 달려있다. Barbiturates는 7보다 약간 높은 해리 상수 (pKa)를 가진 약산입니다. 이것은 생리 학적 혈액 pH 값에서 약물의 약 절반이 비 이온화 상태에 있음을 의미합니다. 산증 (acidosis)에서, 해리되는 약산의 능력은 감소한다. 이는 약물의 비 이온화 된 형태, 즉 약제의 증가를 의미한다. 약물이 BBB를 통과하여 마취 효과를 낼 수있는 형태. 그러나 모든 비 이온화 약물이 CNS에 들어간 것은 아닙니다. 그것의 특정 부분은 혈장 단백질에 결합하는데,이 복합체는 크기가 크기 때문에 조직 장벽을 통과하는 능력을 상실합니다. 따라서, 해리의 감소 및 혈장 단백질에 대한 결합의 동시 증가는 비생산적인 과정이다.

황 원자의 존재로 인해, thiobarbiturates는 oxybarbiturate보다 단백질에 더 강하게 결합합니다. 간경화, 신생아에서의 요독증과 함께 단백질에 대한 약물의 결합을 감소시키는 조건은 바르비 튜 레이트에 대한 민감성을 증가시킬 수 있습니다.

바르비 투르 레이트의 분포는 지방 용해도 및 조직에서의 혈류량에 의해 결정됩니다. Thiobarbiturates와 metohexital은 쉽게 지방에 녹기 때문에 중추 신경계에 미치는 영향은 매우 빨리 시작됩니다. 팔뇌 순환의 약 1주기입니다. 단시간이어서 혈액 뇌에서 약물의 농도 카운터되고 내의 다른 조직에 더욱 집중 재분배를 겪는다 (Vdss - 정상 상태에서의 분포 용적), 단일 볼 루스 후 중추 신경계 약물의 농도 저감 효과의 빠른 종료를 결정한다. 인해 뇌 혈액 공급이 저 혈량이 감소된다는 사실을 뇌 및 심장 혈관 우울증의 큰 정도를 정의하는 하드 중앙 챔버 (플라즈마, 뇌)에서 바르 비탈의 농도가 증가 근육과 지방 세포로 아니다.

Thiopental sodium과 다른 barbiturate는 지방 조직에 잘 축적되지만 지방 조직의 관류가 좋지 않아 천천히 진행됩니다. 반복 주입 또는 장기 주입으로 근육 및 지방 조직은 약물로 대부분 포화되어 혈액으로의 복귀가 지연됩니다. 약물의 종료는 지방 조직의 LS의 느린 흡수 및 그것의 제거에 의존하게됩니다. 이는 반감기에서 현저한 증가를 유도한다. 약물의 혈장 농도를 절반으로 줄이는데 필요한 시간. 큰 뚱뚱한 예금의 존재는 barbiturates의 효력의 연장에 공헌한다.

바르비 튜 레이트가 약산이기 때문에, 산증은 이온화 된 것보다 지용성이 높기 때문에 비 이온화 된 분획을 증가시켜 VAT에보다 빠르게 침투합니다. 따라서, 산증이 증가하고, 알칼리증은 바르비 튜 레이트의 효과의 심각성을 감소시킨다. 그러나 혈액 pH의 호흡 변화는 신진 대사와 달리 이온화 정도와 약물이 BBB에 침투 할 수있는 정도에 큰 변화가 없습니다.

옥시 바르 비 튜아 레이트의 대사는 간세포의 소포체에서만 일어나고, 티오 바르 비 투르 산은 간 (아마도 신장, CNS) 외부에서 어느 정도 대사된다. 바르비 투르 레이트는 5 번째 탄소 원자의 위치에서 측쇄의 산화를 겪는다. 형성된 알코올, 산 및 케톤은 일반적으로 비활성입니다. 산화는 조직의 재분배보다 훨씬 천천히 진행됩니다.

Thiopental sodium은 C5에서 측쇄를 산화시키고 C2 위치에서 탈황하고 barbituric 고리를 가수 분해함으로써 hydroxythiopental 및 불안정한 카르 복실 산 유도체로 대사됩니다. 다량의 복용량을 사용할 때, desulphurisation은 pentobarbital의 형성까지 진행될 수 있습니다. 한 번의 주사 후 thiopental sodium의 신진 대사율은 시간당 12-16 %입니다.

Methohexital은 탈 메틸화 및 산화에 의해 대사됩니다. 지방 용해도가 낮고 신진 대사가 더 효율적이어서 나트륨 thiopental보다 빨리 분해됩니다. 측쇄의 산화에서, 불활성 수화 물질이 형성된다. 두 약물의 단백질에 대한 결합은 상당히 중요하지만, 간 추출의 정도가 낮기 때문에 thiopental sodium의 제거가 덜합니다. 사실 때문에 그 체적 분포 정비례 및 클리어런스에 반비례 T1 / 2P, 간극은 각각의 주요 요인 고정 효과 유도 용량의 배 차이에도 불구하고 제거 속도 관련 티 오펜 탈 나트륨 metogeksitalom 사이의 T1 / 2 (3. 차이 오후 계속 약 15 분 평형 30 분 지방 조직의 콘텐츠 후, 근육에 자신의 농도를 발생한 후 재분배 과정은. 뇌의 투여 후 30 분 후. 바르비 투르 산염의 10 % 미만이다 2.5 시간 후에 최대에 도달 증가된다. 완전한 복구 정신 기능 대사의 속도에 의해 결정되고, 티 오펜 탈 나트륨보다 methohexital 투여 후보다 신속하게 발생한다. 또한, 나트륨에 비해 티 오펜 탈 간장 클리어런스 methohexital는 전신 및 간 혈류에 의존한다. Hexobarbital의 약동학은 sodium thiopental의 약물 동력학에 가깝습니다.

바르비 투르 레이트의 간장 제거는 질병이나 나이로 인한 간 기능의 침해, 미세 소체 효소의 활성 억제에 영향을받을 수 있지만 간 혈류에는 영향을받지 않습니다. 대도시 거주자의 흡연자와 같은 외적 요인의 영향을받는 미세 소체 효소의 유도는 바르비 튜 레이트 (barbiturate)에 대한 수요 증가로 이어질 수있다.

바르비 투르 산염 (페노바르비탈 제외)은 소량 (1 % 이하)로 변함없이 배출된다. 대사 산물의 수용성 글루 쿠로 니드는 주로 사구체 여과에 의해 신장으로 배설된다. 따라서, 신장 기능 장애는 바르비 투르 레이트의 제거에 유의 한 영향을 미치지 않는다. 분포 양이 연령에 따라 변하지 않는다는 사실에도 불구하고 중앙부에서 고령자의 주변부로의 thiopental sodium 전이율은 젊은 성인들에 비해 (30 % 정도) 느려진다. 이러한 부문 간 통관이 느려지면 혈장과 뇌에서 약물 농도가 높아져 노인에서 더욱 현저한 마취 효과를 나타냅니다.

의식을 끄기 위해 필요한 혈장 중의 바르비 투르 레이트 농도는 연령에 따라 변하지 않습니다. 소아에서는 단백질 결합과 나트륨 티 오펜 탈의 체적 분포가 성인과 다르지 않지만 T1 / 2는 간장 제거가 빠르기 때문에 더 짧습니다. 그러므로 유아와 어린이의 의식 회복은 더 빠릅니다. 임신 중 T1 / 2는 단백질에 더 잘 결합하여 증가합니다. T1 / 2는 과도한 지방 축적에 대한 더 큰 분포 때문에 비만 환자에서 연장됩니다.

금기 사항

Barbiturates는 가벼운 기능 부전과 함께 간 및 신장의 유기성 질환과 함께 가족 성 포르피린증 (잠복기 포함)과 함께 개인적인 편협으로 인해 금기입니다. 그들은 충격, 붕괴, 심각한 순환기 장애에 사용할 수 없습니다.

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바르비 투르 레이트 및 금단 증후군에 대한 의존성

진정제 - 최면제를 장기간 사용하면 신체적 의존성을 유발할 수 있습니다. 증후군의 중증도는 사용 된 용량 및 특정 약물의 제거율에 따라 다릅니다.

바르비 튜 레이트에 대한 물리적 의존성은 그들에 대한 내성과 밀접한 관련이 있습니다.

바르비 투르 레이트의 회수는 알코올 (불안, 떨림, 근육 경련, 메스꺼움, 구토 등)과 유사합니다. 이 경우 경련은 오히려 늦은 징후입니다. 금단 증상을 약화 시키면 단기간 바르비 튜 레이트 (barbiturate), 클로니딘 (clonidine), 프로프라놀롤 (propranolol)을 투여 할 수 있습니다. 금단 증상의 중증도는 제거율에 달려 있습니다. 따라서, 느린 제거를 가진 바르비 투르 레이트는 금단 증후군의 지연되고 경증의 임상상을 가질 것이다. 그러나, 간질 치료에서 소량의 페노바르비탈조차도 중단하면 더 큰 발작을 일으킬 수 있습니다.

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공차 및 부작용

Barbiturates 일반적으로 잘 용납됩니다. 바르비 투르 산염의 부작용과 독성의 발생은 주로 과다 복용과 농축 용액의 도입으로 인한 것입니다. 바르비 튜 레이트의 가장 흔한 부작용은 용량 의존적 인 혈액 순환과 호흡 저하이며, 유도 중 CNS의 초기 흥분은 역설적 인 효과입니다. 주사 할 때 통증이 덜 일어나고 아나필락시 반응이 일어납니다.

바르비 투르 산염의 역설적 인 효과는 중추 신경계의 억제 작용이 억제되고 근육 고혈압, 떨림 또는 경련, 기침 및 딸꾹질의 형태로 경미한 고혈압이 나타날 때 발생합니다. 이 증상의 중증도는 thiopental sodium보다 methohexital에서 더 높으며 특히 첫 번째 복용량이 1.5 mg / kg을 초과하는 경우 더 높습니다. 흥분은 심한 마취로 제거됩니다. 또한, 자극 효과는 아트로핀 또는 아편 유사 제제의 예비 투여에 의해 최소화되고 스코 폴라 민 또는 페 노티 아진에 의한 전처리 후에 증가된다.

바르비 튜 레이트와의 과다 복용은 의식 불황의 증상이 커지면서 나타나 혼수 상태에 빠지며 혈액 순환과 호흡의 우울증이 동반됩니다. Barbiturates는 과다 복용 치료를위한 특정 약리학 적 길항제를 가지고 있지 않습니다. Naloxone과 그 유사체는 그 효과를 제거하지 못합니다. 해독제 바르비 투르 산염은 소화 불량 약물 (bemegrid, etizol)을 사용했으나, 나중에 야기 된 원치 않는 효과의 가능성이 그 유용성을 초과한다는 것을 발견했습니다. 특히, "각성"효과와 호흡기의 자극에 덧붙여, 베 메그 리드는 혈관 운동 센터를 자극하고 경련성 활동을합니다. 에 티미 졸은 혈역학을 자극하고 경련을 일으키지 않지만 "각성"활동이 없으며 마취제의 효과를 향상시킵니다.

옥시 바르 비 튜 레이트를 사용할 때의 알레르기 반응은 드물게 발생하며 가려움증과 가슴, 목 및 얼굴 윗부분에 빠르게 퍼지는 두드러기 발진 형태로 나타납니다. Thiobarbiturates에 의한 유도 후 알레르기 반응이 더 자주 관찰되고 두드러기, 얼굴의 부종, 기관지 경련 및 쇼크의 형태로 나타납니다. 아나필락시스 외에 아나 필 락토 이드 반응도 적지 만. Oxybarbiturates와는 달리, thiopental sodium과 thiamylal은 histamine의 용량 의존적 인 방출을 일으키고 (20 % 이내), 이것은 임상 적으로 중요하지 않습니다. 대부분의 경우 환자는 알레르기 병력이 있습니다.

바르비 투르 산염에 대한 심각한 알레르기 반응은 드물지만 (30,000 명당 1 명) 높은 사망률을 동반합니다. 따라서 치료는 강력해야하며 에피네프린 (1 : 10000의 희석액에 1ml), 액체 주입 및 기관지 경련 치료를위한 테오필린의 도입이 포함되어야합니다.

흥미롭게도 남녀 성기 환자의 약 1/3 (특히 젊은 성인)은 sodium thiopental을 투여 할 때 주먹코 또는 마늘 냄새와 맛의 출현을보고합니다. 일반적으로 팔뚝의 큰 정맥에 바르비 투르 레이트가 도입되면 통증이 동반되지 않습니다. 그러나 손목이나 손목을 작은 정맥에 삽입하면 methohexital 주사로 고통 감각의 빈도는 thiopental sodium injection의 약 2 배가됩니다. 정맥 혈전증의 확률은 농축 용액을 사용할 때 더 높습니다.

동맥 또는 피부 아래에 바르비 투르 산염이 의도하지 않게 도입되는 문제는 매우 중요합니다. 옥시 바르 비 튜 레이트의 1 % 용액이 동맥 또는 피부 아래에 주입되면, 바람직하지 않은 결과없이 적당한 정도의 국부적 인 불편이 발생할 수 있습니다. 그러나 더 농축 된 용액이나 thiobarbiturate가 혈관 밖으로 주입되면 주사 부위의 조직에서 통증, 부종 및 홍반이 발생하고 광범위한 괴사가 발생할 수 있습니다. 이러한 증상의 심각성은 투여되는 약물의 농도와 총량에 따라 다릅니다. Thiobarbiturate의 농축 용액의 잘못된 동맥 내 투여는 심한 동맥 경련을 유발합니다. 이것은 즉시 주사 부위에서 손가락에 이르는 심한 타는듯한 통증을 수반하며, 이는 몇 시간 동안 지속될 수 있으며 또한 희게 할 수 있습니다. 마취 상태에서, 청색증과 림 검은 색이 관찰 될 수 있습니다. 앞으로는 감각 증, 부종 및 운동 제한이있을 수 있습니다. 이러한 발현은 내피에서 근육층에 이르는 손상의 심도를 가진 화학적 내흉 동염을 특징으로합니다.

가장 심한 경우에는 혈전증, 사지의 괴사, 신경 손상이 발생합니다. 혈관 경련을 억제하고 바르비 튜 레이트를 희석하기 위해, 동맥 내로 파파 베린 (생리 학적 용액 10-20ml 중 40-80mg) 또는 1 % 리도카인 용액 5-10ml를 주입한다. 경련을 줄이면 교감 신경 차단 (별 모양 신경절 또는 상완 신경총)이 일어날 수 있습니다. 말초 맥박의 존재는 혈전증의 발달을 배제하지 않습니다. 혈전증의 예방은 헤파린, GCS 및 이후의 전신 투여를 동맥 내 투여함으로써 촉진 될 수있다.

Barbiturates의 장기간 투여로 간에서 microsomal 효소의 수준의 증가를 자극합니다. 이것은 유지 용량의 임명으로 명확하게 나타나며 페노바르비탈을 사용할 때 가장 두드러집니다. 미토콘드리아 효소의 자극도 있습니다. 5-aminolevulinate synthase의 활성화 결과로, porphyrin과 heme의 형성이 촉진되어 간헐적 인 또는 가족 성 porphyria의 진행을 악화시킬 수 있습니다.

Barbiturates는 특히 다량 복용시 호중구의 기능을 저하시킵니다 (화학 주성, 식균 작용 등). 이것은 비특이적 인 세포 면역의 약화와 항균 메카니즘을 유도합니다.

바르비 튜 레이트의 발암 성, 변이원성 영향에 관한 자료는 없다. 번식 기능에 악영향을 미치지 않습니다.

상호 작용

바르 비탈을 사용 CNS 억제의 정도는 에탄올, 항히스타민 약물, MAO 억제제, 이소니아지드 및 기타 다른 억제제의 병용으로 증가한다. 테오필린과 함께 공동 투여는 티 오펜 탈 나트륨의 효과의 깊이 및 길이를 감소시킨다.

대조적으로, 장시간 동안 사용 바르 비탈는 간 마이크로 솜 효소의 유도를 일으켜 시토크롬 P450 시스템과 관련된 대사 약물 동력학에 영향을 미친다. 그래서, 그들은 할로 탄, 경구 용 항응고제, 페니토인, 디곡신, 프로필렌 글리콜, 코르티코 스테로이드, 비타민 K, 담즙산을 포함하는 약물의 신진 대사를 촉진하지만, 삼환계 항우울제의 생체 내 변화를 느리게.

유리한 조합

원칙적으로 바르비 투르 레이트는 마취 유도에 사용됩니다. 마취를 유지하기 위해 다른 정맥 주사 및 / 또는 흡입 마취제를 사용할 수 있습니다. Barbiturates는 DB 또는 opioids와 함께 사용하면 각 약물의 요구 사항을 개별적으로 줄일 수 있습니다. 그들은 또한 근육 relaxants 잘 작동합니다.

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특별한주의가 필요한 조합

바르비 튜 레이트와 병용하면 다른 마취제와 아편 제 유도제를 사용하면 혈액 순환 저하의 정도와 무호흡의 가능성이 높아집니다. 이것은 약화되고 고갈 된 환자, 노령 환자, 저 혈량 및 수반되는 심혈관 질환을 고려하여 고려해야합니다. Barbiturates의 혈역학 효과는 propranolol의 작용에 의해 크게 향상됩니다. 혈장 단백질과의 연결에서 바르비 투르 산염을 대체하는 X 선 조제약과 술폰 아미드는 LS의 자유 분율의 비율을 증가시켜 효과를 향상시킵니다.

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원치 않는 조합

혈류 역학 (예 : 프로 폴로폴)에 유사한 효과를 갖는 약물로 바르비 튜 레이트를 공유하는 것은 적절하지 않습니다. 이 침전물 (예 suxamethonium, 아트로핀, 케타민, 요오드화물)로 떨어질 수 티 오펜 탈 나트륨은 다른 약물의 산성 용액과 혼합되어서는 안된다.

주의 사항

모든 다른 마취제와 마찬가지로 바르비 튜 레이트는 특수 훈련을받은 개인이 사용할 수 없으며 인공 호흡기 지원 및 심혈관 변화 완화 없이도 사용할 수 없습니다. 바르비 튜 레이트 사용시 다음 사항을 고려해야합니다.

• 환자의 나이. 노인과 노년층의 환자는 부문 간 재분배의 속도가 느려지므로 바르비 투르 산염에 더 민감합니다. 또한, 노인들은 종종 바르비 튜 레이트 (barbiturate)의 사용 배경에 대한 자극의 역설적 인 반응을 보입니다. 소아에서 대규모 또는 반복 투여 된 thiopental sodium은 성인보다 더 빨리 회복 될 수 있습니다. 1 세 이하의 영아에서 methohexital 사용 후 회복은 thiopental sodium 투여 후보다 더 빠릅니다.
• 개입 기간. 반복 주사 또는 장기 주입시, metohexital을 포함하여 모든 바르비 투르 레이트의 누적 효과가 고려되어야합니다.
• 수반되는 심혈관 질환. 바르 비투 레이트는 심박수 또는 예압 저하에서 바람직 증가 (예를 들면, 저 혈량이, 심 막염, 심낭 압전 밸브 협착증, 울혈 성 심부전증, 심근 허혈, 폐색 초기 sympathicotonia 압축) 누구 환자에서주의하여 사용되어야한다. 동맥 고혈압 환자에서 저혈압에 관계없이 기본 치료, 정상 혈압에 비해 더 뚜렷하다. 중앙 베타 차단제 또는를받은 환자 감소 압력 반사 할 때 연기 항 고혈압 약물의 효과가 더 발음 될 것입니다. 유도 선량의 투여 비율을 낮추는 것은 상황을 최적화하지 못합니다. 헥소 바르 비탈는 편법 예방 M-항콜린 제를 사용하는 경우, 따라서, 미주 신경을 자극;
• 호흡기의 수반되는 질병. Thiopental sodium과 methohexital은 ketamine과는 달리 기관지 천식 환자에게는 안전하지만 기관지 확장에는 영향을주지 않는다고합니다. 그럼에도 불구하고, 바르비 투르 레이트는 기관지 천식 및 만성 폐색 성 폐 질환 (COPD) 환자에게주의해서 사용되어야한다.
• 수반되는 간 질환. Barbiturates는 간에서 주로 대사되므로 심각한 기능 장애가있는 경우에는 사용하지 않는 것이 좋습니다. Thiopental sodium은 또한 간 혈류를 감소시킬 수 있습니다. 간 질환의 배경에 대한 저 단백 혈증은 비 결합 분율의 비율과 약물의 강화 된 효과를 증가시킵니다. 따라서 간경화 환자의 경우 바르비 투르 산염을 25 ~ 50 % 감량하여 천천히 투여해야합니다. 간부전 환자의 경우 효과 지속 기간이 길어질 수 있습니다.
• 수반되는 신장 질환. 뇨증에 대한 저 알부민 혈증은 단백질에 대한 결합력이 낮고 약물에 대한 민감성이 커지는 이유입니다. 수반되는 신장 질환은 헥사 메 토늄의 제거에 영향을 미친다.
• 출산시 마취, 태아에 대한 영향. Thiopental sodium은 임신 자궁의 음색을 변화시키지 않습니다. Barbiturates는 태반 장벽을 관통하며, 태아에 미치는 영향은 투여 된 용량에 달려 있습니다. 제왕 절개에서 6 mg / kg의 유도 용량에서 thiopental sodium은 태아에게 나쁜 영향을 미치지 않습니다. 그러나 8 mg / kg의 복용량에는 태아의 중요한 활동의 불경기가 있습니다. 태아 뇌의 바르비 투르 산염의 제한된 공급은 어머니의 몸, 태반 순환, 태아의 간 간격뿐만 아니라 약물의 재배 태아 혈액의 급속한 유통 때문이다. Thiopental sodium의 사용은 유도 후 10 분 이내에 회복되면 태아에게 안전한 것으로 간주됩니다. 제왕 절개 수술 동안 투여 후 어머니 신생아 T1 / 2는 티 오펜 탈 나트륨, 티 오펜 탈 나트륨 미다 졸람 유도보다 CNS 기능 신생아 적게 억제 이용하여 다음 11 내지 43 시간마다 다르지만 마취제를 사용하는 경우보다; 이미 임신 7-13 주에와 SV의 증가에도 불구하고 티 오펜 탈 나트륨 변화의 분포 용적은 임신에 바르비 투르 산염에 대한 필요성은 약 20 % 감소. 수유모에서 바르비 튜 레이트 사용은주의가 필요합니다.
• 두개 내 병리학. Barbiturates는 MK, CPR, PMO, ICP 및 항 경련제 활동에 대한 유익한 효과로 인해 뇌신경 외과 및 신경 마취 학에서 널리 사용됩니다. 간질 환자에서는 Methohexital을 사용하지 않아야합니다.
• 외래 환자 마취. 메토 섹시 트의 단일 보루스 투여 후, 깨어남은 thiopental sodium 투여 후보다 빠르게 발생합니다. 그럼에도 불구하고 정신 생리 학적 검사와 뇌파 검사의 회복은 thiopental sodium보다 느립니다. 이것은 전신 마취 후 24 시간 동안 운전을하지 말 것을 환자에게 권고하는 기초입니다.

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