베게너 육아 종증으로 인한 신장 손상의 원인과 병인

베게너 육아 종증의 정확한 원인은 밝혀지지 않았습니다. 간접적 주로 호흡기를 통해 히트 항원 (아마도 바이러스 또는 박테리아 원점)와 관련된 호흡기 감염 후, 겨울 스프링 기간 사실 빈번한 개시 및 악화를 확인하고, 감염의 개발, 베게너 육아 종증 간의 링크를 추천. 또한 황색 포도상 구균 (Staphylococcus aureus)의 보균자에게서이 질환의 악화 빈도가 높습니다.

베게너 육아 종증 (Wegener 's granulomatosis)의 발병 기전은 최근 몇 년 사이에 항 돌연변이 세포질 항체 (ANCA-Anti-Neu-trophil Cytoplasmatic Antibodies)가 중요한 역할을 담당하고 있습니다. 1985 년 FJ Van der Woude 외. Wegener 육아 종증 환자에서 ANCA가 높은 빈도로 검출되었고, 전신성 혈관염의 형태로 진단 적 의미가 있음을 보여주었습니다. 나중에 ANCA는 다른 형태의 작은 혈관염 (현미경 적 다발성 혈관염과 Cherdja Strauss 증후군)에서 발견되었으며이 질환 군을 ANCA 관련 혈관염이라고합니다. 나열된 질병 이외에,이 그룹은 또한 신우 혈관염으로 국부 혈관염으로 간주되는 extra-renal 발현없이 진행되는 반 세뇨관을 가진 모세 혈관성 사구체 신염을 포함합니다. 그들의 독특한 특징은 혈관벽에 면역 침착이 없거나 부족하여 "저 면역 혈관염"이라는 용어의 출현입니다.

ANCA - 호중구 및 단핵 세포의 리소좀 차 과립의 내용과 반응하는 항체의 이종 집단 : 테-3, 마이 엘 로퍼 옥시 다제 등의 효소 드물게 (락토페린, 카 텝신 B, 엘라 스타 제). 세포질 (C-ANCA) 및 핵 주위 (p-ANCA) 개의 간접 면역 형광 에탄올 고정 호중구와 발광의 유형에 따라 미분 ANCA의 품종이있다.

세포질 ANCA는 일차적으로 프로 테이나 제 -3에 대한 것으로, 베게너 육아 종증 환자에게는이 질환에 특이적인 것으로 여겨지지는 않지만 더 흔히 존재합니다. Perinuclear ANCA는 90 %의 환자에서 myeloperoxidase를 대상으로하며, 현저히 미세한 다발성 혈관염에서 발견됩니다. 그러나 베게너 육아 종증으로 진단 할 수 있습니다.

베게너 육아 종증 및 현미경 적 다발 혈관염 환자에서 신장 손상에 대한 여러 가지 ANCA 유형의 빈도

연구 결과	베게너 육아 종증, %	현미경 적 다발성 혈관염, %
양성 c-ANCA (ANCA 대 프로테아제 -3)	65-70	35-45
양성 p-ANCA (ANCA에서 myeloperoxidase)	15-25	45-55
ANCA 음수	10-20	10-20

지금까지 ANCA가 베게너 육아 종증과 현미경 적 다발 혈관염의 혈청 표지자 역할을 할뿐만 아니라 중요한 병리학 적 역할을한다는 증거가 수집되었습니다.

• ANCA가 혈관 내피 세포에 접착 그들의 유도 호중구 활성화한다는 설립, 단백질 분해 효소의 방출과 탈과립은 리드 고 활성 산소 대사 산물의 생성, 혈관 벽이 손상.
• ANCA가 호중구 세포 사멸의 촉진을 유도하는 능력이 증명되었는데, 이는 식세포에 의한 이들 세포의 결점 제거와 함께 혈관벽의 괴사 성 변화의 진행을 유도 할 수있다.
• ANCA가 내피 표면의 표적 (proteinase-3 및 myeloperoxidase)과 상호 작용하여 손상을 일으키는 것으로 생각됩니다. 이 상호 작용은 염증성 사이토 카인에 의한 자극 후 내피 세포에 의한 혈관 내피 세포의 막 또는 테 -3- 합성 활성화 중성 백혈구로부터 사이토 카인의 방출 후 ANCA 항원의 전위를 초래할 수있다. 마지막 두 메커니즘은 거의 형성으로 이어질 현장에서 ANCA 항원으로 구성된 혈관 벽 면역 복합체와 즉, 첫눈에, 프로세스의 "maloimmunnom"자연의 관념에 반하는 것입니다. 이러한 면역 복합체의 수준은 표준 면역 조직 화학 법으로는 결정할 수 없을 정도로 작지만 혈관벽을 손상시키는 것으로 충분할 수 있습니다. 현재이 가정을 뒷받침하는 증거가 확보되었다.

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베게너 육아 종증의 병형

베게너 육아 종증은 panangiitis 널리 미세 혈관과 근육 타입 동맥 괴사 성을 특징으로한다. 이 과정의 급성기에는 혈관벽의 분절성 섬유 성 괴사와 호중구의 침윤이 드러난다. 종종 karyorexis 현상이 있습니다. 급성 염증의 감소와 함께 호중구는 단핵 세포, 괴사 - 섬유증으로 대체됩니다. 상부기도 및 폐 - 베게너 육아 종증 괴사 육아종 형성의 특징은 외부와 연통 기관 바람직하다. 육아종의 세포 구성은 다형성 : 호중구, 림프구, 상피 조직 구, 거대 세포, 성숙에 고프 - 한스 세포를 닮은 지배 신선한 육아종에 - 섬유 아세포. 폐의 신생 육종은 합병되어 가라 앉는 경향이 있습니다.

신장 손상은 베게너 육아 종증의 세 번째 주요 징후이며 환자의 80-90 %에서 나타납니다. 이 질병의 무대에서 신장 병리의 증상은 20 % 미만의 환자에게서 나타난다. ANCA 관련 혈관염에서 신장 과정의 본질은 그들의 pathomorphological 특징에 의해 결정됩니다 : 신장에서 작은 혈관의 괴사 성 염증은 괴사 성 사구체 신염의 발달에 의해 나타납니다.

이 병의 급성기에는 신장의 크기가 정상이거나 약간 커지며 표면에 출혈이 자주 발생합니다. Parenchyma pale, edematous. 약 20 %의 부검에서 유두 괴사가 기록되었으며 이는 임상 적으로 진단되지 않았다.

• 베게너 육아 종증의 급성기 들어 국소 분절 사구체 신염 초승달 그림 괴사 특징으로한다. 가장 심한 경우, 보통, 개별 모세관 루프를 포함하는, 분절 괴사를 공개 거의 모든 사구체의 패배를 표시하는 사구체 모세 혈관의 수와 총 괴사 있지만. 반월과 사구 숫자는 10-100 %의 과정의 심각도에 따라 다릅니다. 사구체 배열의 본질에 따라 세미 룰륨은 부분적으로 캡슐의 둘레의 50 % 미만 또는 원형을 차지할 수 있습니다. 다른 저자에 따르면 베게너 육아 종증 신장 질환 환자의 15-50 %에서, 조직 검사는 다수의 상피와 거대 세포를 포함하는 육아 종성 초승달을 나타낸다. 일부 환자에서는 육아종 반 유모가 일반 세포 세포와 결합합니다. 병리학 적 과정의 만성 단계에서, 분절성 또는 산만 한 사구체 경화증이 나타나고, 섬유질의 반투명 세균이다. 형태 학적 변화의 급속한 진화와 관련하여, 사구체 경화증의 현상은 활동성 사구체염과 공존 할 수 있습니다.
• 베게너 육아 종증의 세뇨관 간질의 변화는 소수의 환자는 전형적인 간질 성 육아종에 의해 표현 될 수있다. 부검 연구에서 사례의 약 20 %가 혈관염 오름차순 공개 바사 렉타 더 자주 진단보다 경피적 천자 nefrobiopsii하고, 분명히, 개발에 의해 감지 거의 불가능하다 유두 괴사의 개발에있다. 만성 단계는 운하 위축과 간질 섬유증으로 특징 지어진다. 면역 조직 화학적 연구는 혈관 ANCA의 존재 (분류 R. Glassock 1997에 따른 유형 III)와 연관된 특징의 maloimmunnyh 혈관염 및 사구체 신염 인 신장 사구체에는 면역 침전물을 표시하지 않는다.