비호지킨 림프종은 어떻게 치료하나요?

종양의 국소화 및 덩어리로 인한 초기 증후군(압박 증후군)과 종양의 붕괴로 인한 대사 장애(종양 용해 증후군)의 적절한 치료는 매우 중요합니다. 비호지킨 림프종의 경우, 환자가 병원에 입원하는 즉시 정맥 접근을 확보하고, 수액 주입 및 항균 요법의 필요성과 종류를 결정하여 치료 조치를 시작합니다. 비호지킨 림프종의 초기 치료는 말초 카테터를 통해 시행되며, 전신 마취 하에 중심 정맥 카테터 삽입술을 시행하고 동시에 진단 시술을 시행합니다. 대사 장애의 시기적절한 진단을 위해서는 생화학적 지표 모니터링이 필수적입니다.

소아 비호지킨 림프종의 효과적인 치료는 다항화학요법입니다. 다항화학요법의 요법과 강도는 질병의 변이와 병기에 따라 결정됩니다. 모든 소아 비호지킨 림프종은 신경백혈병 예방이 필수적입니다. 국소(병변 부위) 방사선 치료는 드물게(압박 증후군에서 종양 질량을 줄이기 위해) 사용하는 경우를 제외하고는 사용하지 않습니다.

여러 국가에서 소아 비호지킨 림프종에 대해 거의 동일한 효과적인 치료 프로그램을 제공합니다. 유럽에서는 BFM 그룹(독일, 오스트리아)과 SFOP(프랑스)의 프로토콜이 사용됩니다. 1990년과 1995년의 BFM 그룹 프로토콜을 기반으로 한 프로그램이 널리 사용되고 있지만, 안타깝게도 항상 통일되고 정확한 방식으로 사용되는 것은 아닙니다.

다양한 유형의 비호지킨 림프종에 대한 치료 프로그램은 다양하며, 종양의 조직학적 구조와 면역표현형에 따라 달라집니다. 전구세포(주로 T 세포, 드물게 B 세포)에서 유래하는 림프모구 림프종은 면역학적 연관성에 관계없이 동일한 방식으로 치료해야 합니다. 더 성숙한 B 세포 면역표현형을 가진 대부분의 소아 비호지킨 림프종(버킷 림프종과 거대 B 세포 림프종)에는 또 다른 전략이 사용됩니다. 역형성 거대 세포 림프종과 말초 T 세포 림프종에 대해서는 BFM의 틀 내에서 별도의 프로토콜이 제안됩니다. 따라서 대부분의 비호지킨 림프종 소아(약 80%)는 다음 두 가지 기본 프로토콜 중 하나에 따라 치료를 받습니다.

• B세포 비호지킨 림프종 및 B세포 급성 림프모구 백혈병에 대하여;
• 비B세포 림프모구 비호지킨 림프종의 경우.

마지막 종양군에 대한 치료는 쉬운 일이 아니며, 아직 충분히 성공적이지 않습니다. 다른 약물군과 면역요법을 활용한 새로운 프로그램 개발이 필요합니다.

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프로그램적 다제요법의 기본 요소

전구 세포에서 유래하는 림프모세포성 림프종(주로 T 세포 림프종, 드물게는 B 세포 계통의 비호지킨 림프종):

• 급성 림프모구백혈병을 치료하기 위해 글루코코르티코스테로이드, 빈크리스틴, 사이클로포스파마이드, 메토트렉세이트 등을 사용하는 프로그램과 유사한 장기간의 연속적 폴리케모요법 과정(전체 기간 24~30개월)
• 기본 약물 - 안트라사이클린 유도체:
• 1.5~2년 동안 메르캅토퓨린과 메토트렉세이트를 이용한 지속적 유지 요법
• 치료의 초기 단계의 강도는 질병의 단계에 따라 결정됩니다.
• 중추신경계 손상의 예방 및 치료에는 세포독성제(시타라빈 및 메토트렉세이트)와 연령에 적합한 용량의 글루코코르티코스테로이드를 의무적으로 요추에 투여하고, 3~4기 림프종 환자의 경우 12~24Gy 용량으로 두개골에 방사선을 조사하는 것이 포함됩니다.

B세포 비호지킨 림프종(버킷 림프종 및 버킷 유사 림프종, 확산성 대형 B세포 림프종):

• 엄격하게 정의된 요법에 따른 고용량 다제화학요법의 5~6일 과정
• 주요 약물은 고용량 메토트렉세이트와 사이클로포스파마이드(분획)입니다.
• 세포 증식 억제 부하(경과 횟수)는 질병 단계, 종양 질량(LDH 활동을 기준으로 계산), 완전 절제 가능성에 따라 결정됩니다.
• 지지요법은 사용되지 않습니다.
• 총 치료 기간 - 1개월에서 6개월까지 2-6개 과정;
• 세포독성제의 요추내 투여로 중추신경계 손상을 예방합니다.

중추신경계 병변 치료에는 오마요(Omayo) 저장고 사용이 권고됩니다. 고위험군 환자(4기 및 B세포 급성 림프모구백혈병)의 경우, 프로토콜에 명시된 기간 내에 완전 관해가 나타나지 않을 경우, 동종 또는 자가 조혈모세포 이식, 표적 면역요법 및 기타 실험적 접근법의 적용 가능성을 결정해야 합니다.

최근 몇 년 동안 개발되어 인간화 항-CD20 항체를 함유한 리툭시맙(맙테라)은 성인의 공격적인 B세포 림프종 치료에 우수한 효과를 보였습니다. 이 약물은 환자에게 심각한 독성을 유발하지 않으면서 종양의 불응성을 극복할 수 있도록 했습니다. B세포 비호지킨 림프종에 불응성 경과와 재발이 있는 소아 B세포 급성 림프모구암 환자의 다제화학요법 프로그램에 리툭시맙을 포함하는 연구가 진행 중입니다.

역형성 대세포 림프종 치료 프로토콜은 후속적인 보조 치료 없이 앞서 언급한 다제 화학 요법의 요소들을 실질적으로 반복합니다. 다제 화학 요법의 강도는 B세포 비호지킨 림프종 프로토콜보다 낮으며, 이는 주로 메토트렉세이트 용량이 낮기 때문입니다(이 유형의 림프종에서는 드물게 나타나는 4기 림프종은 예외입니다).

주요 유형의 비호지킨 림프종 소아 환자의 완치율(5년 무사건 생존율)은 질병의 병기에 따라 약 80%입니다. 1기와 2기의 국소 종양의 경우 생존율은 거의 100%이며, 특히 중추신경계 손상이 있는 "진행된" 병기(3기와 4기)의 경우 이 수치는 60~70%로 더 낮습니다. 따라서 질병을 적시에 발견하고 질병 초기 단계에서 치료를 시작하며, 가장 근본적인 치료법을 사용하고, 종양에 영향을 미칠 수 있는 새로운 방법을 모색하는 것이 매우 중요합니다.

재발성 비호지킨 림프종의 치료

비호지킨 림프종의 재발 치료는 어려운 과제이며, 특히 버킷 림프종의 경우 사실상 가망이 없습니다. 다른 유형의 림프종에서도 재발 시 치료 효과는 매우 낮습니다. 재발 치료에 집중적인 다항화학요법 외에도, 종양 B 세포에 대한 항체를 이용한 면역요법(리툭시맙)과 조혈모세포 이식과 같은 실험적 방법을 사용할 수 있습니다.

소아 림프종 치료 프로토콜에는 질병 경과의 특성, 발생 가능한 응급 상황, 치료 효과 평가 및 치료 완료 후 환자 모니터링을 위한 권고 사항을 고려한 진단 및 치료 조치의 세부적인 개발이 포함됩니다. 프로그램 치료는 다학제 소아병원의 전문 부서에서 다화학요법 요법뿐만 아니라 상기 조치의 전체 복합체를 엄격히 준수함으로써 시행될 수 있습니다. 이러한 접근 방식을 통해서만 소아에서 가장 흔한 종양 질환 중 하나인 고악성 비호지킨 림프종에 대한 좋은 치료 결과를 얻을 수 있습니다.