바이노크릿

비노크릿은 면역학적 및 생물학적 특성 면에서 천연 인체 에리스로포이에틴(적혈구 생성 과정, 즉 적혈구 생성을 촉진하는 호르몬)과 유사합니다. 정상적인 건강 상태에서 에리스로포이에틴은 신장(90%)과 간(10%)에서 합성됩니다. 이 약물은 헤마토크릿과 헤모글로빈 수치를 안정시키고 빈혈로 인한 증상을 완화하거나 없애는 데 도움을 줍니다.

이 약물의 활성 성분은 α-에포에틴입니다.

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적응증 바이노크릿

다음과 같은 상황에서 사용됩니다.

• CRF와 관련된 빈혈(또한 혈액투석(소아 및 성인) 또는 복막투석(성인)을 받는 개인의 CRF로 인한 빈혈)
• 임상적 징후가 나타나는 신장 원인에 따른 심각한 빈혈(혈액투석을 받지 않는 신부전증 성인의 경우)
• 빈혈의 경우, 악성 림프종, 다발성 골수종 또는 고형 종양으로 항암 화학요법을 받는 성인 환자의 수혈 필요성을 줄이는 데 필요합니다. 또한, 중증 전신 질환과 관련된 수혈 중 합병증 발생 위험이 높은 환자에게도 사용됩니다.
• 수술 전 혈액 채취 시 헤마토크릿 수치가 33-39%인 개인의 혈액 수혈의 치료 효능을 높이기 위해(혈액 채취를 간소화하고 자가 채취로 α-에포에틴을 추가로 투여하지 않고도 채취할 수 있는 혈액량보다 혈액 필요량이 많을 때 이종 수혈을 사용할 때 발생하는 위험을 줄이기 위해)
• 중등도 빈혈(Hb 수치가 100~130g/l임)이 있고 철분 결핍이 없는 경우, 출혈이 예상되는 경우, 그리고 이에 더해 대량의 수혈이 필요한 수술을 하는 경우
• 철분 결핍이 없는 성인에게 동종 혈액 수혈 시 합병증 발생 가능성을 줄이기 위해, (수혈 시 합병증 발생 확률이 높은) 선택적 정형외과 수술을 시행하기 전에 시행합니다.
• HIV 감염자가 지도부딘(천연 에리트로포이에틴 수치가 500 IU/ml 미만)을 복용하면 빈혈이 발생합니다.

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릴리스 양식

이 약물은 주사액 형태로 주사기(용량 2000, 4000 또는 20000 IU)에 담겨 방출됩니다.

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약력학

에리스로포이에틴은 적혈구 생성 과정을 자극하는 데 필요한 당단백질이며, 동시에 유사분열 과정과 적혈구 전구세포로부터 적혈구 생성을 활성화합니다. EPO의 분자량은 약 32,000~40,000달톤입니다. 단백질로 구성된 분획의 부피는 분자량의 약 58%이며, 165개의 아미노산으로 구성됩니다. 4개의 탄화수소 사슬의 단백질 합성은 3개의 N-글리코시드와 1개의 O-글리코시드 화합물을 통해 이루어집니다. 유전공학적 공정을 통해 얻은 α-에포에틴은 정제된 당단백질입니다. 이 물질의 탄수화물 및 아미노산 구성은 빈혈 환자의 소변에서 분비되는 천연 에리스로포이에틴과 유사합니다.

Binocrit은 현존하는 기술 역량에 상응하는 최고 수준의 정제율을 자랑합니다. 예를 들어, 약물의 활성 성분을 정량적으로 검사할 경우, 약물이 생성되는 세포주의 극소량도 확인할 수 없습니다.

α-에포에틴의 생리활성은 생체 내 시험(건강한 쥐와 빈혈 쥐, 그리고 적혈구증가증이 있는 생쥐를 대상으로 실시)을 통해 확인되었습니다. α-에포에틴 투여 후 적혈구를 포함한 망상적혈구의 양과 헤모글로빈 수치, 그리고 철분 59의 흡수율이 증가합니다.

α-에포에틴 성분과 함께 배양하는 동안 시험관 내 실험에서 적혈구 핵을 가진 마우스의 비장 세포 내 3H-티미딘 원소의 결합이 증강됨이 확인되었습니다. 인간 골수 세포 배양 실험에서 α-에포에틴은 백혈구 생성 과정에는 영향을 미치지 않으면서 적혈구 생성을 특이적으로 자극하는 것으로 나타났습니다. 인간 골수 세포에 대한 에리트로포이에틴의 세포독성 활성은 확인되지 않았습니다.

에리스로포이에틴은 성장인자로 작용하여 주로 적혈구 생성을 자극합니다. 에리스로포이에틴 관련 말단은 다양한 종양 세포의 표면에서 발견될 수 있습니다.

α-에포에틴을 사용하면 헤모글로빈과 혈청 철분과 함께 헤마토크릿 수치가 증가하고, 조직 혈액 공급과 심장 기능을 개선하는 데 도움이 됩니다. α-에포에틴은 만성 신부전과 관련된 빈혈의 경우에 가장 효과적이며, 동시에 여러 전신 질환과 악성 종양이 있는 개인에게 나타나는 빈혈에도 효과적입니다.

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약동학

정맥 주사.

반복 투여 후 α-에포에틴의 반감기는 자원자의 경우 약 4시간, 만성 신부전 환자의 경우 약 5시간입니다. 소아의 α-에포에틴 반감기는 약 6시간입니다.

피하주사.

피하 투여 후 α-에포에틴의 혈장 수치는 정맥 주사 후 수치보다 훨씬 낮습니다.

혈장 내 α-에포에틴의 TСmax 값을 얻는 데는 12~18시간이 소요됩니다. 피하 주사 후 성분의 Cmax 값은 정맥 주사 후 관찰되는 값의 1/20에 불과합니다.

이 약물은 축적될 수 없습니다. 첫 번째 주사 후 24시간 후의 α-에포에틴 혈장 수치는 마지막 주사 후 24시간 후에 관찰된 수치와 유사합니다.

피하 주사 후 α-에포에틴의 반감기는 측정하기 쉽지 않지만 약 24시간입니다. 피하 주사 후 α-에포에틴의 생체이용률은 정맥 주사 후보다 훨씬 낮아 약 20%입니다.

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투약 및 투여

이 약물은 피하주사나 정맥주사로 투여해야 합니다.

치료는 적혈구 생성 과정을 자극하는 물질이 처방된 개인을 치료하는 데 필요한 경험과 자격을 갖춘 의료 전문가의 감독 하에 수행됩니다.

제공량

만성 신부전(CRF)의 경우 빈혈의 증상 유형: 약물은 정맥 투여해야 합니다. 빈혈의 임상적 징후와 그 잔여 증상은 환자의 성별과 연령, 그리고 병리의 전반적인 심각도에 따라 크게 다를 수 있으므로, 각 개인의 상태를 개별적으로 평가해야 합니다.

성인의 경우 목표 헤모글로빈 수치는 10~12g/dL이고, 어린이의 경우 9.5~11g/dL입니다.

헤모글로빈 수치를 12g/dl 이상으로 장기간 증가시키는 것은 금지됩니다. 헤모글로빈 수치가 한 달 안에 2g/dl 이상으로 증가하거나 12g/dl을 장기간 초과하는 경우, 비노크릿(Binocrit) 용량을 25% 감량해야 합니다. 헤모글로빈 수치가 13g/dl 이상인 경우, 헤모글로빈 수치가 12g/dl로 떨어질 때까지 치료를 중단해야 합니다. 그 후, 초기 용량을 25% 감량하여 치료를 재개합니다.

개인차로 인해 헤모글로빈 수치는 필요한 목표 수치보다 낮거나 높을 수 있습니다.

치료는 약물의 최소 유효 복용량을 사용하여 필요한 헤모글로빈 수치와 임상적 병리 징후를 조절할 수 있는 방식으로 수행됩니다.

치료를 시작하기 전이나 치료 중에 혈장 철분 수치를 모니터링하고, 필요한 경우 추가 철분제를 처방해야 합니다.

혈액투석이 필요한 성인.

치료는 2단계로 진행되어야 합니다.

교정 단계. 7일 동안 50 IU/kg의 약물을 3회 정맥 투여합니다. 필요한 경우 1개월에 걸쳐 점진적으로 용량을 조절할 수 있습니다.

최대 7일 동안 25 IU/kg씩 3회까지 복용량을 늘리거나 줄일 수 있습니다.

유지 단계. 필요한 헤모글로빈 수치(10-12 g/dl)를 유지하기 위해 용량을 조절합니다.

이 약물의 권장 총 주간 복용량은 약 75-300 IU/kg이며, 복용량은 정맥 주사로 25-100 IU/kg씩 7일 동안 3회 투여합니다.

심각한 빈혈(헤모글로빈 <6 g/dL)이 있는 개인은 (헤모글로빈 <8 g/dL이 높은 사람과 비교했을 때) 더 높은 유지 관리 용량이 필요할 가능성이 높습니다.

혈액투석이 필요한 소아에게 사용.

치료는 2단계로 진행됩니다.

교정 단계. 약물을 정맥 주사합니다. 7일 동안 하루 3회, 50 IU/kg을 투여합니다. 용량 조절이 필요한 경우, 4주에 걸쳐 점진적으로 조절해야 합니다. 용량은 주 3회, 최대 25 IU/kg까지 증량하거나 줄여야 합니다.

유지 단계. 필요한 헤모글로빈 수치(9.5~11g/dl)를 유지하기 위해 용량을 조절해야 합니다.

체중이 30kg 미만인 어린이는 일반적으로 더 많은 유지 관리 용량이 필요합니다(성인과 더 무거운 어린이와 비교했을 때).

현재 임상 데이터에 따르면, 6개월 치료 기간 동안 환자의 체중을 고려하여 다음과 같은 용량의 약물을 7일 동안 3회 투여해야 합니다.

• <10 kg: 평균 복용량 – 100 IU/kg, 유지 복용량 – 75-150 IU/kg;
• 10-30kg 범위: 75 또는 60-150 IU/kg
• >30kg: 33 또는 30-100 IU/kg.

심각한 빈혈(헤모글로빈 <6.8 g/dL)이 있는 어린이는 (헤모글로빈 수치가 >6.8 g/dL인 어린이에 비해) 더 높은 유지 용량을 투여받아야 합니다.

복막투석을 받는 성인.

치료주기는 2개의 별도 단계로 구성됩니다.

교정 단계. 비노크릿을 초기 용량인 50 IU/kg으로 7일 동안 2회 정맥 주사한다.

유지 단계. 필요한 헤모글로빈 수치(10-12 g/dl)를 유지하기 위해 용량을 변경합니다. 이 경우, 용량은 25-50 IU/kg이며, 7일 동안 2회, 동일 용량으로 2회 주사합니다.

투석을 받지 않은 신부전증 성인.

치료주기는 2단계로 구성됩니다.

교정 단계. 먼저 7일 동안 50 IU/kg의 정맥 주사를 3회 처방합니다. 이후 필요한 경우 목표치에 도달할 때까지 25 IU/kg(7일 동안 3회)씩 증량할 수 있습니다(증량은 최소 1개월에 걸쳐 점진적으로 이루어집니다).

유지 단계. 10~12 g/dl 범위의 안정적인 Hb 수치를 유지하기 위해 용량을 조절해야 합니다. 7일 동안 17~33 IU/kg의 약물을 3회 정맥 투여해야 합니다.

주간 총 복용량 최대치(하루 3회 복용)는 200IU/kg입니다.

화학요법을 받은 사람들의 빈혈에 사용합니다.

비노크릿은 피하 주사해야 합니다(혈청 농도 <10 g/dl). 투여량은 의사가 환자의 성별, 연령, 빈혈의 심각도 및 전반적인 상태를 고려하여 개별적으로 결정합니다.

헤모글로빈 수치의 변동을 고려하여 정상 Hb 수치(10g/dl~12g/dl)에 따라 투여량을 조절해야 합니다. Hb 수치가 12g/dl을 초과하는 것은 금지됩니다.

빈혈 증상을 필요한 만큼 조절할 수 있도록 α-에포에틴의 최소 유효 용량을 투여하는 방식으로 치료법을 선택합니다.

화학요법 시술이 끝난 후 1개월 더 표시된 약물로 치료를 계속하는 것이 좋습니다.

이 약물의 초기 용량은 150 IU/kg이며, 7일 동안 3회 피하 주사해야 합니다. 다른 방법으로는 450 IU/kg을 7일 동안 1회 피하 주사하는 방법이 있습니다.

치료 4주 후 Hb 수치가 1g/dL 이상 증가하거나 적혈구 수가 기준치 대비 ≥40,000 cells/μL 증가하면 약물 용량은 150IU/kg(7일 동안 3회 투여) 또는 450IU/kg(7일 동안 1회 투여)으로 하며, 그 이후로는 변경하지 않습니다.

기준치 대비 Hb 수치가 1 g/dL 미만 증가하고 망상적혈구 수가 40,000 cells/µL 미만 증가하면, Binocrit 용량을 주 3배씩 300 IU/kg으로 증량해야 합니다. 위 용량을 투여한 지 1개월 후 Hb 수치가 1 g/dL 이상으로 증가하고 망상적혈구 수가 40,000 cells/µL 이상으로 증가하면 투여를 지속해야 합니다. 300 IU/kg 투여 후에도 이러한 개선이 관찰되지 않으면 치료가 효과적이지 않은 것으로 간주하여 중단해야 합니다.

Hb 수치를 10-12 g/dL 범위로 유지하기 위해 식사량을 조절합니다.

Hb 수치가 매달 2g/dl 이상 증가하거나 Hb 지표가 12g/dl을 초과하는 경우, 약물 용량을 25~50% 감량해야 합니다. Hb 수치가 13g/dl을 초과하는 경우, 이러한 지표가 12g/dl로 감소할 때까지 치료를 중단해야 합니다. 12g/dl 미만으로 감소한 후에는 초기 용량을 25% 감량하여 치료를 재개합니다.

수술 전 혈액 채취 프로그램에 성인이 포함되었습니다.

이 약물은 채혈 절차가 완료된 후 정맥으로 투여됩니다. 4U 이상의 혈액이 필요한 경증 빈혈(적혈구용적률 33-39%) 환자는 수술 전 21일째부터 7일 동안 600IU/kg의 이 약을 2회 투여해야 합니다.

이 약물을 투여받는 환자는 치료 주기 내내 추가로 경구 철분 보충제(하루 0.2g)를 복용해야 합니다.

Binocrit을 사용하기 전에 철분 보충을 시작해야 하며, 혈액을 채취하기 몇 주 전에 시작해야 합니다.

선택적 정형외과 수술이 필요한 성인.

이 약물은 피하주사해야 합니다.

수술 전 21일 동안(21일, 14일, 7일) 7일 간격으로 600 IU/kg의 약물을 투여하는 것이 권장되며, 수술 당일에도 투여합니다. 수술 전 간격이 3주 미만인 경우, 약물은 10일 간격으로 300 IU/kg의 용량으로 매일 투여하며, 수술 당일과 수술 후 4일째에도 투여합니다. 수술 전 Hb 수치가 15 g/dl 이상이면 약물 사용을 중단해야 합니다. 치료 시작 전에 환자에게 철분 결핍이 없는지 확인해야 합니다.

Binocrit을 투여받는 각 환자는 치료 주기 내내 2가 철분(경구, 하루 0.2g)을 투여받아야 합니다.

임신 바이노크릿 중 사용

이 약은 임신이나 수유 중에도 복용할 수 있지만, 반드시 의사의 감독 하에 복용해야 합니다.

금기 사항

금기사항에는 다음이 있습니다.

• α-에포에틴과 관련된 심각한 불내성
• 에리트로포이에틴 사용으로 인해 발생한 부분적 적혈구 무형성증
• 혈전증을 예방하기 위한 치료법을 사용할 수 없음
• 치료를 시작하기 전 한 달 동안 발생한 뇌졸중이나 심근경색
• 불안정 협심증
• 혈압이 상승하고 이를 조절할 수 없음
• 병력상 DVT나 혈전색전증이 발생할 위험이 증가함
• 말초동맥, 경동맥, 관상동맥, 그리고 뇌혈관에 영향을 미치는 심각한 질환(예를 들어, 최근에 뇌졸중이나 심근경색을 겪은 경우).

다음의 경우에는 사용 시 주의하시기 바랍니다.

• 혈소판증
• 악성 종양
• 간질 증후군(병력에도 나타남)
• 만성기의 간 또는 신장 기능 부전
• 혈전증 병력
• 급성적인 출혈
• 용혈성 또는 낫적혈구 빈혈
• 비타민 B9 또는 B12, 그리고 철분 원소가 부족합니다.

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부작용 바이노크릿

주요 부작용:

• 혈액 응고 과정 장애: 혈액 투석을 받는 환자의 션트에 영향을 미치는 혈전증
• 심혈관계 기능 문제: 고혈압 악화 또는 악성 고혈압으로의 발전, 고혈압 위기.
• 조혈 장애: 혈소판증;
• 요로 병변: 혈장 요산 수치 증가, 요소 및 크레아티닌 수치 증가, 고인산혈증 또는 -칼륨혈증 발생
• 알레르기 증상: 아나필락시 반응, 표피 발진, 퀸케 부종, 두드러기, 면역 징후 및 습진
• 국소적 장애: 주사 부위의 타는 듯한 느낌, 붉어짐 또는 통증.

과다 복용

이 약물은 광범위한 치료 스펙트럼을 가지고 있습니다. 중독 시, 호르몬의 약물 효과가 가장 크게 나타나는 징후(헤마토크릿 또는 헤모글로빈 수치 증가)가 나타날 수 있습니다.

헤마토크릿이나 헤모글로빈 수치가 과도하게 높으면 채혈을 시행할 수 있습니다. 필요한 경우 대증적 치료가 시행됩니다.

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다른 약과의 상호 작용

적혈구 생성을 억제하는 약물을 사용하면 α-에포에틴의 치료 효과가 약해질 수 있습니다.

시클로스포린은 적혈구와 합성될 수 있으므로 시클로스포린과 병용 투여 시 약물 상호작용이 발생할 수 있습니다. 시클로스포린과 병용 투여 시, 시클로스포린의 혈장 수치를 모니터링하고 헤마토크릿 증가 정도를 고려하여 용량을 조절해야 합니다.

전이가 발생한 유방암 여성의 경우, α-에포에틴 40,000IU를 피하 주사하고 트라스투주맙 6mg/kg을 함께 투여해도 트라스투주맙의 약동학에 변화가 발생하지 않습니다.

부적합성이나 효과 감소를 방지하기 위해 이 약을 다른 용액이나 약물과 혼합하는 것은 금지되어 있습니다.

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저장 조건

Binocrit은 2~8°C 사이의 온도에서 보관해야 합니다.

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유통 기한

비노크릿은 약물 출시일로부터 2년 동안 사용할 수 있습니다.

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어린이를 위한 신청서

α-에포에틴은 투석 중인 생후 1개월 이상의 영아에서 만성 신부전(CRF)으로 인한 빈혈에 처방될 수 있습니다. 생후 1개월 미만의 영아에 대한 이 약물의 효능과 안전성은 연구되지 않았습니다.

유사체

이 약물의 유사체로는 에포비오크린과 제맥스가 있습니다.

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