고혈압 및 제 2 형 당뇨병 환자에서 인슐린 저항성 발생에서 지방 조직 호르몬의 역할

지방 조직은 주요 에너지원이며 신체 에너지 항상성 조절에 중요한 역할을 합니다. 현재 지방 조직 내분비학 연구는 활발하게 연구되고 새로운 발견을 거듭하고 있는 분야입니다. 이를 통해 지방세포는 인슐린 저항성(IR), 죽상동맥경화증 진행 속도, 그리고 고혈압(HT) 환자의 당뇨병(DM)으로 인한 혈관 합병증에 직간접적으로 영향을 미치는 다양한 케모카인, 사이토카인, 펩타이드를 분비하는 매우 활동적인 내분비 세포로 간주될 수 있게 되었습니다.

인슐린 활동 조절에 관여하는 정도에 따라 리포사이토카인은 일반적으로 인슐린 감수성 조절제(렙틴, 아디포넥틴, 인슐린 유사 성장 인자-1)와 인슐린 길항제(종양괴사인자-a, 인터루킨-6, 레지스틴)로 구분됩니다.

아디포넥틴은 특정 아디포카인입니다. 수많은 과학 연구에 따르면 비만, 복부 지방 분포, 당뇨병, 고혈압에서 아디포넥틴의 발현, 분비 및 혈장 농도가 감소하는 것으로 나타났습니다.

레지스틴은 염증 기전 자극, 내피세포 활성화, 혈관평활근 세포 증식에 관여하기 때문에 질병 발생의 지표 또는 병인학적 요인으로 간주될 수 있습니다. 레지스틴은 피드백 원리를 통해 지방 대사에 영향을 미칩니다. 한편으로는 지방세포 분화 과정에서 레지스틴의 농도가 증가하고, 다른 한편으로는 지방세포 생성을 억제합니다. 레지스틴은 인슐린 저항성의 원인으로서 비만과 당뇨병 및 고혈압 발생 사이의 연관성을 시사합니다. 현재까지 레지스틴의 인체 내 생물학적 및 병태생리학적 영향은 완전히 규명되지 않았으며, 이는 여전히 논의의 주제로 남아 있습니다.

따라서 지방 조직은 비만, 대사 증후군, 그리고 제2형 당뇨병의 발병에 핵심적인 역할을 하는 활성 대사 및 내분비 기관입니다. 비만 유병률 증가와 복잡한 형태의 비만 환자(탄수화물 대사 장애, 인슐린 저항성, 이상지질혈증, 고혈압)의 증가는 의사들이 지방 조직의 생리학, 특히 대사 장애의 발병 및 진행에 있어 아디포카인의 역할을 이해하는 데 상당한 관심을 기울이는 이유를 설명합니다. 지방 조직의 내분비학에 대한 더 나은 이해는 의료 현장에서 당뇨병, 고혈압 및 그 합병증의 예방 및 치료에 새로운 영향력을 발휘할 수 있는 기회를 열어줍니다. 에너지 항상성 장애의 기전을 최종적으로 규명함으로써 지방 조직 대사의 생리적 특성에 기반한 효과적이고 개인 맞춤형 치료가 가능해질 것입니다.

따라서 본 연구의 목적은 고혈압과 2형 당뇨병 환자의 인슐린 저항성 발생에 있어 지방 조직 호르몬의 역할을 조사하는 것이다.

이 연구에는 105명의 환자(남성 41명, 여성 64명)가 포함되었으며, 평균 연령은 65.16±1.53세였습니다. 모든 고혈압 환자는 두 그룹으로 나뉘었습니다. 첫 번째 그룹은 고혈압과 제2형 당뇨병을 동반한 환자(n=75), 두 번째 그룹은 제2형 당뇨병이 없는 고혈압 환자(n=30)였습니다. 고혈압과 제2형 당뇨병을 동반한 환자의 평균 연령은 65.45±1.08세였고, 두 번째 그룹은 64.87±1.98세였습니다. 대조군은 실질적으로 건강한 25명으로 구성되었습니다. 고혈압과 당뇨병 진단은 현재 기준에 따라 검증되었습니다.

이 연구에는 고혈압, 급성 또는 만성 염증성 질환, 종양 질환, 신부전증 및 인슐린 의존성 당뇨병 환자는 포함되지 않았습니다.

혈압(BP)은 앉은 자세에서 2분 간격으로 3회 측정하여 얻은 평균 혈압으로 평가했습니다.

체질량지수(BMI)는 다음 공식을 사용하여 결정했습니다.

BMI = 체중(kg) / 키(m2).

정상적인 BMI 수치는 최대 27kg/m2입니다.

IR을 결정하기 위해 HOMA-IR 지수(정상값 최대 2.7)를 사용했으며, 이는 다음 공식을 사용하여 계산되었습니다.

IR = (공복 혈당 x 공복 인슐린) / 22.5.

전혈 중 당화헤모글로빈(HbAlc) 함량은 첨부된 지침에 따라 Reagent 회사(우크라이나)의 상업용 테스트 시스템을 사용하여 티오바르비투르산과의 반응을 이용한 광도 측정법으로 측정했습니다.

혈당 수치는 공복에 채취한 모세혈관 혈액을 포도당 산화법으로 측정했습니다. 정상 혈당 수치는 3.3~5.5mmol/L입니다. 2~3일 이내에 두 배로 측정한 후에도 이 지표 수치가 5.6mmol/L 이상이면 내분비내과 전문의의 진찰을 받아야 합니다.

혈청 내 인슐린 수치는 ELISA 키트(미국)를 이용한 효소면역측정법으로 측정했습니다. 정상 범위 내 인슐린 수치의 예상 범위는 2.0~25.0 μU/ml입니다.

총 콜레스테롤(TC), 중성지방(TG), 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C), 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C), 매우 저밀도 지단백 콜레스테롤(VLDL-C) 및 동맥경화지수(AI) 수치는 "Human"(독일) 회사의 키트를 사용하여 효소 광색 측정법을 통해 혈청에서 측정했습니다.

환자 혈청 내 레지스틴과 아디포넥틴 함량은 효소면역측정법(ELISA)을 이용하여 "Labline-90"(오스트리아) 효소면역측정기를 이용하여 측정했습니다. 레지스틴 수치는 "BioVendor"(독일)에서 제조한 상용 검사 시스템을 사용하여, 아디포넥틴 수치는 "ELISA"(미국)에서 제조한 상용 검사 시스템을 사용하여 분석했습니다.

얻어진 결과는 평균값 ± 평균값으로부터의 표준편차(M±SD)로 표현되었다. 통계 자료 처리는 Statistica 패키지 버전 8.0을 사용하여 수행되었다. 정규분포에 가까운 집단 간 차이는 Student 기준을 사용하여 평가되었다. 상관관계를 분석하기 위해 피어슨 상관계수를 계산하였다. 차이는 p < 0.05에서 통계적으로 유의한 것으로 간주되었다.

인체 측정학적 매개변수를 비교했을 때, 두 그룹의 환자 사이에서 나이, 체중, 키, 심박수(HR), 맥박, 수축기 혈압(SBP) 및 이완기 혈압(DBP)에서 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다.

2형 당뇨병을 앓고 있는 고혈압 환자군에서는 당뇨병이 없는 환자군과 대조군에 비해 레지스틴 수치가 증가하였는데, 이는 레지스틴이 당뇨병과 관련된 대사 장애의 발병을 유발하는 요인일 수 있음을 시사한다.

아디포넥틴의 변화는 반대 방향이었습니다. 2형 당뇨병이 있는 고혈압 환자군에서는 아디포넥틴 수치가 상당히 감소했는데, 이는 인슐린 비의존성 당뇨병의 발병이 일반적으로 간에서 포도당 합성을 억제하는 아디포넥틴 분비 조절 위반과 관련이 있을 수 있다는 것을 인정한 다른 연구자들의 데이터와 일치했습니다.

1군과 2군 환자의 지질 대사 지표(총 콜레스테롤, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA)에서 통계적으로 유의한 차이는 발견되지 않았는데, 이는 제2형 당뇨병 유무와 관계없이 고혈압 환자에서 이상지질혈증을 시사한다. 그러나 당뇨병 유무에 관계없이 이러한 지표는 당뇨병 유무에 따라 더 높게 나타났지만, 그 값은 신뢰할 만하지 않다(p>0.05). 당뇨병 유무와 대조군 간에 중성지방(TG) 농도가 유의하게 차이가 있었다(p<0.05).

2형 당뇨병의 존재 여부에 따라 환자를 분류한 결과, 고혈압 환자의 경우 혈당 수치가 증가함과 동시에 탄수화물 대사가 악화되는 경향이 뚜렷하게 나타났습니다.

HOMA 지수를 연구했을 때, 첫 번째 그룹의 환자에서 두 번째 그룹과 대조군에 비해 신뢰할 수 있는 증가(각각 3.80±0.24 및 1.94±0.12에 비해 9.34±0.54)에 대한 데이터를 얻었습니다(p < 0.05).

연구 대상 요인들을 지방 조직 호르몬, 탄수화물 및 지질 대사 장애의 악화 정도에 따라 t-기준을 사용하여 순위를 매긴 결과, 인슐린 저항성의 가장 중요한 악화 요인은 제2형 당뇨병임을 확인했습니다. 그 다음으로는 레지스틴, AG, 아디포넥틴, TC 순으로 나타났습니다.

이러한 요인들은 각 환자마다 다르게 결합되어 탄수화물과 지질 대사를 교란시켰고, 그 결과 IR이 발생하고 결과적으로 심혈관 질환 위험이 증가했습니다.

2형 당뇨병이 동반된 고혈압 환자군과 동반되지 않은 고혈압 환자군에서 지방 조직 호르몬과 임상적, 대사적 매개변수 간의 관계를 연구하기 위해 스피어만 상관 계수를 계산하여 상관 분석을 수행했습니다.

아디포넥틴과 BMI 사이에는 양의 상관관계가 있는 것으로 나타났으며(r = 0.48, p < 0.05), 이는 아디포넥틴이 고혈압과 비만을 감소시키고, 이로 인해 당뇨병과 죽상경화증의 진행이 촉진되며, 고혈압, 당뇨병, 비만이 합쳐졌을 때 심혈관계 부작용의 위험이 증가한다는 데이터와 일치합니다.

또한, 레지스틴과 HbA1c(r = 0.57, p < 0.05), HDL-C(r = 0.29, p < 0.05) 및 HOMA 지수(r = 0.34, p < 0.05) 간에 신뢰할 수 있는 양의 상관관계가 존재했으며, 아디포넥틴과 HOMA 지수 간에는 음의 상관관계(r = -0.34, p < 0.05)가 존재했습니다. 얻어진 데이터는 제2형 당뇨병과 고혈압의 배경에서 발생하는 고레지스틴혈증 및 저아디포넥틴혈증이 있는 경우 인슐린 수치가 증가하고 인슐린 저항 현상이 증가함을 시사합니다.

수행된 연구의 결과로 다음과 같은 결론을 도출할 수 있습니다.

고혈압과 2형 당뇨병을 함께 앓고 있는 환자에서는 레지스틴, 인슐린, 포도당, TG, HOMA 지수가 유의미하게 증가하고, 아디포넥틴 수치가 감소하는 것으로 나타났습니다.

IR 형성에 있어서 주도적 역할을 하는 것은 당뇨병과 레지스틴, 아디포넥틴과 같은 지방조직 호르몬이다.

확립된 상관관계는 개별 위험 요인이 전체 심혈관 위험의 발현에 미치는 영향이 악화된다는 것을 확인시켜 줍니다.

얻어진 결과는 고혈압 및 제2형 당뇨병 환자의 치료에 고려되어야 합니다.

OI Kadykova. 고혈압 및 제2형 당뇨병 환자의 인슐린 저항성 발생에 있어 지방 조직 호르몬의 역할 // 국제 의학 저널 2012년 4호