CD40 결핍과 관련된 Hyper-IgM 증후군(HIGM3): 증상, 치료

CD40 (HIGM3)의 결핍과 관련된 염색체 열성 변형 -이 지금까지 3 관련이없는 가정에서 4 명으로 만 설명 상속의 염색체 열성 모드와 하이퍼 IgM의 증후군 (HIGM3)의 드문 형태이다. CD40 분자 - 종양 괴사 인자 수용체 수퍼 패밀리의 멤버는 구조적 B 림프구, 단핵 식세포, 수지상 속눈썹 활성화 상피 세포에서 발현된다.

CD40L 발현 활성화 T 세포, 면역 글로불린 클래스 스위칭 및 체세포과 돌연변이의 합성을 위해 필요한 단백질 / 효소의 합성을위한 B 세포에 신호를 생성하는 B의 limfotsitzh CD40에 결합한다. CD40의 결합은 B7 B 세포의 발현을 증가시키는 신호를 유발합니다. T 세포 표면 분자 CD28 및 CTLA-4와 B7 상호 작용은 T 세포 활성화를위한 추가 공동 자극 신호를 포함 리드. CD40는 논란이 리간드에 의해 매개 된 T 림프구의 신호 전달은, T 림프구의 공동 자극 다음 CD40을 반응시켜 다음과 리간드 T의 직접적인 활성화에 필요하다는 실험적 증거가 있지만 세포 단백질의 티로신 - 의존성 인산화를 통해 림프구 , PLC를 포함하여.

그러나, CD4 + 림프구에서 CD40 리간드에 대한 세포 내 수용체 쌍은 알려지지 않았다.

증상

CD40 리간드 결핍 환자와 마찬가지로 CD40에 돌연변이가있는 환자는 조기 유년기에 병이 나기 때문에 기회 감염, 성장 및 신체 발달 장애와 같은 심한 임상 증상이 복합 면역 결핍증과 유사합니다. CD40의 부재하에 단핵 세포 및 수지상 세포가 불충분하게 활성화되면 CD40 및 CD40L 결핍과 함께 기회 감염의 발생이 설명 될 수있다

현재까지 확인 된 CD40 결핍이있는 환자에서 B- 림프구 표면 및 단핵구에 대한 CD40 발현의 완전한 부재가 발견되었다. 항 -CD40 항체 및 IL-10을 갖는 B 림프구의 시험 관내 자극은 과교 IgM 증후군의 X- 연결된 형태와 달리 IgA 및 IgG의 합성을 유도하지 않는다. XHIGM 환자와 마찬가지로 CD40 결핍 환자는 기억에있어 IgD CD27 + B- 림프구의 양이 감소했습니다.

치료

치료에는 3-4 주마다 정맥 면역 글로블린을 대체 요법으로 사용하여 정상적인 영양 상태를 유지하면서 뉴 모니 커스 감염을 예방합니다. 골수 줄기 세포의 이식이 유일한 셀 발생 조혈 줄기 세포로부터 유래 된 세포주에서 CD40의 발현을 복원하기 때문에, 비효율적 일 가능성이 정상적인 기능있는 또한 이들의 발현 CD40과 관련된다.

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