엡스타인-바 바이러스성 간염.

에프스타인-바 바이러스성 간염은 전염성 단핵구증과 같이 일반적으로 간이 병리학적 과정에 관여하는 것을 의미하는 것이 아니라, 에프스타인-바 바이러스 감염의 독립적인 형태로, 간 손상이 단독으로 발생하고 전염성 단핵구증의 임상적 증상이 동반되지 않는 것을 의미합니다.

이러한 형태의 엡스타인-바 바이러스 감염은 엡스타인-바 바이러스가 담관 상피가 아닌 간세포에 직접적으로 친화성을 가질 때 발생합니다. 인구의 최대 90%가 엡스타인-바 바이러스에 감염되었음에도 불구하고, 엡스타인-바 바이러스성 간염은 여전히 드문 감염 증상으로 여겨집니다.

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엡스타인-바 바이러스성 간염의 역학

엡스타인-바 바이러스는 전 세계 인구의 80~100%에 영향을 미치는, 널리 퍼져 있는 바이러스입니다. 이 바이러스에 처음 감염되는 시기는 사회적 조건에 따라 달라집니다. 개발도상국과 사회적으로 취약한 가정에서는 대부분의 어린이가 3세까지 감염되고, 전체 인구는 성인이 되기 전에 감염됩니다. 선진국과 사회적으로 취약한 가정에서는 엡스타인-바 바이러스 감염이 청소년기 이전에 발생할 수도 있습니다.

감염원은 환자와 바이러스 배설물입니다. 병원균의 주요 전파 경로는 공기 중 전파이며, 감염된 타액을 통해 감염되는 경우가 많습니다. 엡스타인-바 바이러스는 수혈과 성 접촉을 통해 전파될 수 있습니다. 산모에서 태아로의 수직 감염 사례가 보고되었으며, 엡스타인-바 바이러스가 선천적 기형을 유발한다는 주장도 제기되었습니다.

엡스타인-바 바이러스성 간염의 경우, 주된 감염 경로는 비경구적 감염과 주산기 감염으로, 병원체가 환자의 림프계를 거치지 않고 혈액을 통해 직접 유입됩니다.

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엡스타인-바 바이러스성 간염의 원인은 무엇입니까?

엡스타인-바 바이러스는 1964년에서 1965년 사이에 영국의 과학자 E. 엡스타인과 I. 바에 의해 처음 배양되었으며, 이들의 이름을 따서 명명되었습니다. 엡스타인-바 바이러스는 헤르페스바이러스과에 속하며, DNA를 포함하고 직경 180nm의 구형 입자를 가지고 있습니다. 이 바이러스는 에테르에 민감하며, 버킷 림프종 세포, 전염성 단핵구증 환자의 혈액, 백혈병 세포, 그리고 건강한 사람의 뇌세포 배양에서 잘 증식합니다.

엡스타인-바 바이러스는 바이러스 캡시드 항원(VCA), 핵 항원(EBMA), 초기 항원(EA), 막 항원(MA)과 같은 항원을 포함합니다. 이러한 항원의 출현 시점과 생물학적 의미는 동일하지 않습니다. 바이러스 캡시드 항원은 후기 항원입니다. 막 항원은 초기 및 후기 유전자 생성물의 복합체입니다. 핵 항원은 감염의 용해 단계에서 바이러스 입자의 합성에 앞서기 때문에 초기 항원입니다. 후기 항원에 대한 항체가 없는 상태에서 핵 및 초기 표면 항원에 대한 항체가 검출되면 급성 감염을 나타냅니다. 초기 항원에 대한 항체가 없는 상태에서 캡시드 항원과 후기 막 항원에 대한 항체가 검출되면 장기 감염, 즉 잠복 감염의 지표가 됩니다.

엡스타인-바 바이러스에는 질병이나 지역에 따라 특정되는 아형이 없습니다. 특정 지역과 다른 환자에서 분리된 엡스타인-바 바이러스 균주 간의 비교 결과, 미미한 차이가 나타났습니다.

엡스타인-바 바이러스성 간염의 병인

EBV 감염 시 간세포 파괴 및 담즙정체 발생을 유발하는 병인학적 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 엡스타인-바 바이러스가 직접적인 세포 변성 효과를 나타내지는 않지만, 지질 과산화에 관여하는 자유 라디칼의 독성 효과로 인해 간세포가 파괴된다는 주장이 있습니다. 엡스타인-바 바이러스 감염 환자는 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(superoxide dismutase) 효소에 대한 자가항체를 가지고 있어 항산화 효과를 무력화시킵니다. 결과적으로, 자유 라디칼은 간세포에 축적되어 손상을 유발합니다.

급성 엡스타인-바 바이러스성 간염 환자에서 슈퍼옥사이드 디스뮤타제에 대한 고농도의 자가항체가 발견됩니다. 상기 자가항체는 시험관 내(in vitro)에서 슈퍼옥사이드 디스뮤타제의 항산화 능력을 70% 이상 감소시키는 것으로 확인되었으며, 이는 지질 과산화 과정의 활성화로 인해 세포 배양 시 세포 용해를 유발합니다. 엡스타인-바 바이러스성 간염 환자의 간 기능 회복 및 정상화는 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 항체 수치의 급격한 감소를 동반합니다.

또한, T-억제제와 자연살해세포의 영향으로 발생하는 에프스타인-바 바이러스에 감염된 세포의 항체 의존성 세포 용해 기전을 설명합니다. 급성 에프스타인-바 바이러스성 간염의 황달 형태에서 EBV DNA는 주로 CD3, CD4 및 CD8 림프구에서 검출되는 반면, 황달이 없는 감염성 단핵구증 환자의 경우 말초 혈액의 B 림프구가 주로 감염되어 T 림프구가 중증 급성 에프스타인-바 바이러스성 간염의 발병에 관여할 가능성을 시사합니다. 그러나 중증 에프스타인-바 바이러스성 간염의 황달 형태에서 에프스타인-바 바이러스에 감염된 것은 간세포가 아니라 침윤 세포의 T 세포라는 징후도 있습니다.

엡스타인-바 바이러스성 간염에서 간세포의 고립성 손상 형성에는 비경구 감염 시 병원체가 혈액으로 직접 유입되는 것이 중요한 역할을 할 수 있습니다. 따라서 엡스타인-바 바이러스에 의한 간세포 손상의 가능한 기전에 대한 연구는 추가 연구가 필요합니다.

병태생리학

에프스타인-바 바이러스성 간염의 조직병리학적 변화는 아직 충분히 연구되지 않았습니다.

급성 엡스타인-바 바이러스성 간염에서는 간 조직의 형태학적 변화가 다른 원인의 급성 간염에서 전형적으로 나타나며, 담관염과 내피염을 동반할 수 있습니다. 이 경우, 혈청에서 엡스타인-바 바이러스 캡시드 항원인 IgM 및 IgG, EBV DNA를 검출하는 것뿐만 아니라, PCR을 이용한 간세포에서의 EBV DNA 검출과 면역조직화학법을 이용한 엡스타인-바 바이러스 항원(특히 잠복막단백질 LMP) 검출을 통해서도 병인이 확인됩니다.

간에서 문맥로를 따라, 드물게는 소엽 내부에서 림프구 침윤, 세망내피세포 기질의 과형성이 관찰되지만, 간 소엽 구조의 손상은 관찰되지 않습니다. 황달을 동반하는 경우, 담즙 혈전 형성, 소엽 중심 부위 간세포 내 담즙 색소 침착, 부종, 간세포 이영양증, 그리고 간세포군의 파종성 괴사가 관찰됩니다.

엡스타인-바 바이러스 감염의 한 변종은 학령기 아동과 성인에게 급성 담낭염을 동반한 급성 담즙 정체성 간염입니다. 형태학적 변화로는 간 실질의 괴사와 림프구 침윤이 있습니다.

만성 엡스타인-바 바이러스성 간염의 형태학적 변화 또한 다른 원인의 바이러스성 간염과 근본적으로 다르지 않습니다. 동시에, 면역 정상 환자는 면역 저하 환자에 비해 조직학적 활성도가 낮은 것으로 진단됩니다. 소아 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염은 단핵구 침윤과 간 결합 조직의 중등도 증식을 특징으로 합니다. 경우에 따라 엡스타인-바 바이러스성 간염에서 침윤 세포의 구성은 주로 CD3 및 CD8 림프구로 나타납니다.

간 이식 환자의 엡스타인-바 바이러스 감염에서 PCR을 이용하여 간세포에서 EBV DNA를 검출하고, 면역조직화학법을 이용하여 gp220 apside 단백질을 포함한 엡스타인-바 바이러스 항원을 검출합니다. 이러한 환자들은 림프조직구 및 면역모세포 침윤을 동반한 엡스타인-바 바이러스성 간염을 유발합니다. 이 경우, 간에서 이 과정의 가장 큰 조직병리학적 활성은 EBV DNA 농도가 최대인 생검에서 검출되며, 이는 간염 발생에 엡스타인-바 바이러스가 병인학적으로 중요한 역할을 한다는 것을 더욱 확증합니다.

엡스타인-바 바이러스성 간염의 증상

엡스타인-바 바이러스성 간염은 급성과 만성으로 진행될 수 있습니다.

급성 엡스타인-바 바이러스성 간염

엡스타인-바 바이러스 감염 환자의 80~90%에서 간 손상이 발생한다고 추정할 만한 근거가 있습니다. 그러나 간세포 효소 활성 증가는 종종 진단되지 않습니다.

급성 엡스타인-바 바이러스성 간염은 무황달성, 경증, 중등도의 형태로 발생할 수 있으며, 일부 경우에는 심각하고 급성적인 형태로 발생할 수도 있습니다.

엡스타인-바 바이러스성 간염의 잠복기는 정확히 밝혀지지 않았지만, 1~2개월로 추정됩니다.

황달기. 이 질환은 대부분의 경우 점진적으로 시작됩니다. 이 시기에 환자는 식욕 감퇴, 쇠약, 두통, 복통을 경험합니다. 드물게 체온이 38°C까지 상승하기도 합니다. 구강인두 병변, 림프절 비대, 또는 말초 혈액 내 비정형 단핵구증은 나타나지 않습니다.

획득성 초기 증상인 에프스타인-바 바이러스성 간염의 전 황달 기간은 경증의 경우 3~5일, 중등도의 경우 4~7일입니다.

황달기. 황달이 발생한 후에도 중독 증상이 지속되거나 심해질 수 있습니다. 일부 환자에서는 황달 전 단계의 임상 증상이 나타나지 않습니다. 이러한 환자에서 엡스타인-바 바이러스성 간염의 초기 증상은 황달 발생과 함께 나타납니다.

따라서 소아의 급성 바이러스성 엡섬-바 바이러스성 간염의 임상 증상 및 실험실 검사 결과는 B형, C형 등의 바이러스성 간염과 근본적으로 다르지 않습니다. 환자는 전염성 단핵구증의 특징적인 증상을 나타내지 않습니다.

가벼운 형태의 황달 기간은 15~22일이고, 중등도 형태의 황달 기간은 17~26일입니다.

황달 후 기간은 환자의 건강 상태가 정상화되고, 간과 비장의 크기가 감소하며, 효소 활동이 크게 감소하는 것이 특징입니다.

급성 엡스타인-바 바이러스성 간염의 경과. 이 질환은 급성(35%의 경우)으로 진행될 수 있으며, 1~3개월 내에 간 기능이 완전히 회복되어 회복될 수 있습니다. 65%의 환자에서, 증상이 나타난 엡스타인-바 바이러스성 간염의 경우, 만성 경과를 보입니다.

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만성 엡스타인-바 바이러스성 간염

만성 엡스타인-바 바이러스성 간염은 일차적인 만성 과정으로 발생하거나, 초기 증상인 엡스타인-바 바이러스성 간염의 결과로 발생할 수 있습니다. 이 경우, 환자는 전염성 단핵구증 병력이 없습니다.

환자의 경우, 이 과정의 최소 활동이 우세(약 70%)하고, 20~25%의 환자는 낮은 활동성으로 진단받고, 6~10%의 환자는 간에서 이 과정의 중간 활동성으로 진단받습니다.

환자의 3/4에서는 경증 간 섬유화가 진단되고, 12-15%에서는 중등도 간 섬유화가 진단됩니다. 약 10%의 환자는 간 섬유화가 없습니다. 중증 간 섬유화 및 간경변의 징후는 후천성 만성 엡스타인-바 바이러스 간염을 가진 고립된 환자에서만 발견됩니다.

획득성 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염의 악화 기간 동안의 임상적 증상과 실험실적 검사 결과는 다른 원인의 바이러스성 간염을 앓고 있는 어린이의 증상과 근본적으로 다르지 않습니다.

관해기 동안 후천성 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염 환자의 중독 증상은 거의 나타나지 않습니다. 간외 증상은 대부분의 환자에서 사라집니다. 간과 비장의 크기는 줄어들지만, 완전히 정상화되지는 않습니다. 말초 혈액에서 구인두 병변, 림프절 비대, 또는 비정형 단핵세포는 검출되지 않습니다. 혈청 효소 활성도는 정상치를 초과하지 않습니다.

후천성 엡스타인-바 바이러스성 간염은 원발성 만성 과정 및 초기 감염의 결과로 발생할 수 있습니다. 이 경우의 임상 증상은 다양한 중증도의 급성 및 만성 바이러스성 간염 증상과 일치합니다. 4분의 3에서 경증 간 섬유화가 진단됩니다. 환자의 말초 혈액에서 구인두 병변, 림프절 비대, 그리고 비정형 단핵구는 검출되지 않습니다.

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선천성 바이러스성 간염 엡스타인-워르

선천성 에프스타인-바 바이러스성 간염은 거의 항상 원발성 만성 경과를 보이며, 어떤 경우에는 다른 장기와 시스템(중추신경계, 담관 등)이 손상되어 발생합니다.

선천성 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염을 앓는 어린이 중 약 60%는 경미한 활동성, 20%는 경미한 활동성, 10%는 중등도 활동성, 6~8%는 심각한 활동성으로 진단됩니다.

소아의 절반은 경증 간 섬유증을, 4분의 1은 중등도 간 섬유증을 보입니다. 선천성 만성 엡스타인-바 바이러스 간염 소아의 20%는 중증 간 섬유증 및 간경변 증상을 보입니다.

선천성 만성 바이러스성 간염 엡스타인-바 바이러스의 임상 증상과 검사실 검사 결과는 B형, C형 등의 바이러스성 간염과 근본적인 차이가 없습니다.

관해기 동안 선천성 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염 소아의 중독 증상은 거의 나타나지 않습니다. 대부분의 소아에서 간 외 증상은 사라집니다. 간과 비장의 크기는 감소하지만, 완전히 정상화되지는 않습니다. 혈청 내 효소 활성도는 정상치를 초과하지 않습니다. 인두강 병변, 림프절 비대, 말초 혈액 내 비정형 단핵구는 검출되지 않습니다.

선천성 엡스타인-바 바이러스 간염은 항상 일차적인 만성 과정으로 진행됩니다. 간 손상은 다른 발달 장애와 동반될 수 있습니다. 후천성 엡스타인-바 바이러스 간염의 임상 증상은 다양한 중증도를 가진 급성 및 만성 바이러스 간염의 증상과 일치합니다. 4분의 3의 사례에서 경증 및 중등도의 간 섬유화가 발생합니다.

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간 이식을 받는 환자의 엡스타인-바 바이러스성 간염

간 이식을 받은 환자의 경우, 약 2%의 사례에서 엡스타인-바 바이러스성 간염이 관찰되며, 이는 조직학적 검사 및 간 생검에서 EBV DNA 검출을 통해 확진됩니다. 엡스타인-바 바이러스성 간염은 평균 간 이식 후 45일 후에 발생합니다. 장기 이식 후 첫 6개월 이내에 간 손상이 발생할 수 있습니다. 엡스타인-바 바이러스성 간염 발생 위험이 가장 높은 환자는 항림프구 요법을 받은 환자입니다.

이 경우, 엡스타인-바 바이러스는 감염된 이식편의 거부 반응을 유발할 수 있습니다. 이러한 경우, 진단은 형태학적 검사와 간세포에서 엡스타인-바 바이러스 유전체를 확인함으로써 확진됩니다. 이러한 환자의 EBV DNA 수치는 장기 이식에서 오랫동안 잘 연구되어 온 감염성 합병증인 엡스타인-바 바이러스 원인에 따른 수혈 후 림프증식성 증후군 환자의 바이러스 수치와 다르지 않습니다. 엡스타인-바 바이러스 간염을 조기에 진단하면 이식편 거부 반응을 예방하거나 신속하게 대처할 수 있습니다.

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엡스타인-바 바이러스성 간염 진단

엡스타인-바 바이러스성 간염은 임상적, 생화학적, 혈청학적 소견을 종합적으로 고려하여 진단합니다. 무력감, 쇠약, 식욕 부진, 간 비대 및 고발효혈증을 동반한 무력증성 증상으로 발병하면 간염을 의심할 수 있으며, 특히 병력에서 현재 질환 발생 1~2개월 전 비경구적 시술 경험이 있고 혈청에서 바이러스성 간염 표지자(A, B, C, D, G, TT) 등이 검출되지 않는 경우 더욱 그렇습니다. 최종 진단은 혈청에서 IgM 계열 엡스타인-바 바이러스 항원에 대한 특이 항체, 혈액, 타액, 소변에서 EBV DNA가 검출되는 것을 바탕으로 합니다.

세포용해 증후군은 급성 및 만성 바이러스성 엡스타인-바 바이러스성 간염에서 전형적으로 나타납니다. 아미노전이효소 활성(ALT, AST)과 LDH 분획(LDH-4, LDH-5) 측정은 세포용해 증후군을 나타내는 데 널리 사용됩니다. 간세포 효소 활성 증가는 급성 간염과 바이러스성 원인에 따른 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염의 악화 단계에서 전형적으로 나타납니다. 다양한 형태의 엡스타인-바 바이러스성 간염에서 간세포 효소 활성 증가 정도는 다른 원인의 바이러스성 간염에서와 유사합니다.

황달이 있는 경우 총 빌리루빈 수치와 결합 및 비결합 분율의 비율을 결정하는 것이 중요합니다.

간에서 염증 과정의 활동은 혈청 단백질 스펙트럼에 어느 정도 반영됩니다. 대부분의 경우, 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염 소아의 혈청 총 단백질 수치는 정상 수준(65-80 g/l)입니다. 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염 환자의 경우, 알부민 수치 감소와 감마글로불린 분율 증가로 인해 이상단백혈증이 발생합니다. 이상단백혈증은 중등도이며, 알부민 수치가 45% 미만으로 떨어지고 감마글로불린 수치가 25%를 초과하는 일부 환자에서만 유의미한 중증도에 도달합니다.

만성 엡스타인-바 바이러스성 간염이 악화되는 동안, 헴 단백질 합성 기능 지표의 감소는 간의 염증 과정이 심할수록 더욱 두드러집니다. 만성 간염 환자에서는 다양한 정도의 혈액 응고계 장애(저응고증)가 발생하는데, 이는 주로 간의 합성 기능 저하로 인해 발생합니다.

급성 및 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염 환자의 간 초음파 사진은 다른 원인의 바이러스성 간염 환자의 초음파 사진과 다르지 않습니다.

도플러 초음파 방법은 문맥계의 혈류와 문맥정맥 문합의 존재 여부를 확인하는 데 사용되며, 이를 통해 EBV 원인 간경변 환자를 포함한 문맥 고혈압을 진단할 수 있습니다.

형태학적 검사는 간의 병리학적 과정의 본질과 진행 방향을 객관적으로 평가할 수 있게 해 주며, 치료 효과에 대한 필수 기준 중 하나로 활용됩니다. 천자 생검 결과는 결정적인 감별 진단적 가치를 가질 수 있습니다. 충분한 크기의 간 천자를 통해 얻은 형태학적 정보는 만성 간염의 활동성, 섬유화 정도를 평가하고 치료 전략을 선택하는 데 결정적인 역할을 합니다.

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엡스타인-바 바이러스성 간염 치료

아시클로비르와 간시클로비르는 엡스타인-바 바이러스 감염의 병인치료제로 사용됩니다. 항바이러스 치료는 세포 증식 억제 치료 하에 간 이식 수혜자의 고립성 엡스타인-바 바이러스 간염 치료에 정맥 면역글로불린과 병용 투여되어 성공적으로 사용되고 있습니다.

최근, 공여 신장 수혜자의 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염 환자에서 항-CD20 단일클론 항체인 리툭시맙을 사용하여 성공적인 결과를 얻었습니다. 이 경우, 말초 B 림프구와 EBV 암호화 mRNA를 생성하는 세포가 제거됩니다. 치료 중 간세포 효소 수치가 정상화되고 간의 형태학적 소견이 개선됩니다. 재조합 인터페론 a 제제도 같은 목적으로 사용됩니다.

엡스타인-바 바이러스성 간염 치료를 시행한 한 병원에서 관찰한 결과, 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염 치료를 위해 비페론 치료를 받는 소아는 21명이었습니다. 이 중 12명은 후천성 엡스타인-바 바이러스성 간염을 앓고 있었고, 9명은 선천성 엡스타인-바 바이러스성 간염을 앓고 있었습니다. 1세 미만 소아가 17명, 1세에서 3세 미만 소아가 2명, 3세 이상 소아가 2명이었습니다.

만성 엡스타인-바 바이러스성 간염 치료를 위해 16명의 소아에게 직장 좌약 형태의 비페론 단독 요법과 정맥 내 면역글로불린과 병용 투여된 5-비페론을 투여했습니다. 인터페론 용량은 500만 IU/m²이며, 주 3회 투여했습니다.

치료 기간은 11명의 환자에서 6개월, 6명의 소아에서 9개월, 그리고 4명의 소아에서 12개월이었습니다. 인터페론 치료의 효과 기준은 EUROHEP 합의에 따라 결정되었습니다.

대조군은 후천성 급성 엡스타인-바 바이러스성 간염 환자 16명과 후천성 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염 환자 7명을 포함하여 총 23명의 소아로 구성되었습니다. 이 소아들은 담즙 분비 촉진제, 비타민제, 간 보호제 등 기본적인 치료를 받았습니다.

비페론 치료를 받는 소아 중 2명(9.5%)은 일차 생화학적 소견, 2명(9.5%)은 일차 바이러스학적 소견, 1명(4.8%)은 안정적 바이러스학적 소견, 1명(4.8%)은 장기 바이러스학적 소견, 그리고 7명(33.3%)은 장기 완전 관해를 보였습니다. 8명(38.1%)에서는 관해가 없었습니다. 선천성 및 후천성 엡스타인-바 바이러스성 간염 소아의 치료 효과에는 유의한 차이가 없었습니다.

따라서 비페론 치료를 통해 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염 소아 중 완전 관해를 보인 비율은 약 30%로 낮았습니다. 그러나 어느 정도 관해를 보인 소아 집단은 전체 환자 수의 61.9%를 차지했습니다. 동시에, 환자의 3분의 1 이상에서 관해가 나타나지 않았습니다. 같은 기간 동안 대조군 소아에서는 자연 관해가 나타나지 않았습니다.

엡스타인-바 바이러스성 간염 치료 중 관해 도달 빈도가 치료 요법에 따라 어떻게 달라지는지에 대한 질문에 답하기 위해 두 그룹을 선정했습니다. 첫 번째 그룹은 비페론 단독 요법을 받은 환자군이었고, 두 번째 그룹은 비페론과 정맥 면역글로불린을 병용 투여받은 환자군이었습니다.

다른 군 환자군에서 세포용해의 중증도에 유의한 차이는 없었다. 비페론과 정맥 내 면역글로불린 병용 치료를 시행한 경우, 세포용해의 중증도가 낮아지는 경향만 관찰되었다. p값은 p>0.05에서 p>0.1까지였다.

서로 다른 치료 계획에 따라 치료받은 소아의 만성 엡스타인-바 바이러스성 간염에서 바이러스의 복제 활성을 평가했을 때도 유사한 양상이 관찰되었습니다. 동적 관찰 중 EBV DNA 검출 빈도는 두 군 소아에서 거의 동일했습니다. 비페론과 정맥 면역글로불린을 병용 투여받은 환자에서는 바이러스의 복제 활성이 약간만 낮게 관찰되었습니다. p 값은 p>0.05에서 p>0.2 사이였습니다.

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