Etomidat

이 에티 미 데이트는 카르 복 실화 된 이미 다졸 유도체이다. 그것은 2 개의 이성질체로 이루어져 있지만, 오직 11 (+) - 이성질체 만이 활성 물질이다. 이미 다졸 고리를 함유하는 미다 졸람으로서, 상기 제제는 생리 학적 pH에서 분자 내 재 배열을 겪고, 그 결과 고리는 폐쇄되고 분자는 지방 용해도를 얻는다. 물에 대한 용해도와 중성 용액의 불안정성 때문에 약물은 주로 35 % 용적의 프로필렌 글리콜을 함유 한 2 % 용액으로 방출됩니다. Thiopental sodium과 달리 etomidate는 근육 이완제, lidocaine, vasoactive drug과 화학적으로 호환됩니다.

Etomidate : 치료의 장소

Etomidate는 1972 년에 임상 실습에서 도입되어 유리한 약 역학 및 약동학 특성으로 인해 마취 전문의들 사이에서 인기를 얻었습니다. 나중에 잦은 부작용으로 인해 사용이 제한되었습니다. 그러나 최근 몇 년 동안 혜택 / 부작용 비율에 대한 검토가 있었으며 이는 다음과 같은 이유로 클리닉에서 다시 적용됩니다.

• etomidate는 수면의 빠른 시작을 초래하고 혈역학에 최소한의 영향을 미친다.
• 부작용의 확률 및 심각성이 과장되었습니다.
• 다른 약물과의 합리적인 조합은 부작용을 중화합니다.
• 새로운 용매 (지방 유제)의 등장으로 부작용 발생률을 줄일 수있었습니다.

현재 심혈관 질환, 호흡기 질환, 두개 내 고혈압 환자에서 빠른 순차 유도 및 삽관의 필요성에 주로 사용됩니다.

이전에는이 etimidate가 마취 유지 단계에서도 사용되었습니다. 자,이 목적을위한 부작용 때문에, 그것은 잠에서 깨우침의 속도가 특히 중요한 단기 개입 및 진단 절차에만 사용됩니다. 정신 운동 기능의 회복 속도는 methohexital의 속도에 접근합니다. 단일 유도 후 수면 기간은 선형 적으로 용량 의존적입니다. 주입 된 약 0.1mg / kg 당 약 100 초의 수면을 제공합니다. Etomidate의 항 허혈성 특성을 뒷받침하는 결정적인 증거는 없지만 신경 외과 적 혈관 중재에 광범위하게 사용됩니다. 동시에 증가 된 두개 내압을 감소시키는 능력도 고려됩니다. 알코올 및 / 또는 약물 사용과 관련된 외상을 가진 환자에서,에 토미 데이트는 혈역학의 우울증을 유발하지 않으며, 정신 상태의 수술 후 평가를 복잡하게하지 않는다. 전기 경련 치료 중에 사용하면 다른 최면제 투여 후 발작이 더 길어질 수 있습니다.

Etomidate의 지속적인 주입에 의한 진정 작용은 이제 시간 틀로 제한됩니다. 혈역학 적 불안정성이있는 심장병 환자에서 단기 진정제가 선호됩니다.

이 가려움증은 마취 및 장기간 진정을 유지하는데 바람직하지 않습니다.

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중추 신경계에 미치는 영향

에 토미 데이트 (Etomidate)는 최면 효과가 있으며, 메토에 탈리아이드의 6 배, 티오펜신 나트륨의 25 배입니다. 진통 작용, 그는하지 않습니다. 유도 량의 정맥 주사를 신속하게 투여 한 후 (뇌의 한주기 - 뇌) 잠이 든다.

뇌 혈류에 미치는 영향

Etomidate는 뇌 혈관에 혈관 수축 효과가 있으며 MK (약 30 %) 및 PMOA (45 %)를 감소시킵니다. 처음에는 증가 된 두개 내압이 현저하게 감소하고 (대용량 투여 후 50 %까지), 정상에 접근하고 삽관 후에도 그렇게 유지됩니다. BP는 변경되지 않으므로 CPU가 변경되거나 증가하지 않습니다. 혈관과 이산화탄소의 반응은 보존됩니다. 에 토미 데이트의 유도 용량은 약물의 최면 작용 기간 동안 안압을 30-60 % 감소시킨다.

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심혈 관계에 미치는 영향

Etomidate가 혈액 순환에주는 영향은 다른 유도 약물보다 큰 이점입니다. 혈역학의 주요 매개 변수는 심장 환자에서 심장 외과 적 중재술을 시행하는 기존의 유도 선량 (0.2-0.4 mg / kg)을 사용할 때 변경되지 않습니다. 많은 양을 투여하고 허혈성 심장 질환이있는 환자에서 혈역학 적 변화는 미미합니다. OPSS 감소로 인해 혈압이 15 % 감소 할 수 있습니다. 수축성 및 전도성 기능에 미치는 영향은 미미합니다. 승모판 또는 대동맥 판막 병변 환자의 경우 혈압이 약 20 % 감소하고 빈맥이 발생할 수 있습니다. 노인 환자의 경우, etomidate를 통한 유도 및 유지 주입은 심근의 혈류 및 산소 소비를 50 % 감소시킵니다.

혈류 역학의 안정성은 부분적으로 교감 신경계와 압 압 수용체의 에티 미 데이트의 약한 자극에 의해 결정됩니다. LS에서 진통 성이 없기 때문에, 에리트로제 유도로 기관 내 삽관 및 기관 삽관에 대한 동정적인 반응을 예방할 수는 없다.

호흡기에 미치는 영향

Etomidate가 호흡에 미치는 영향은 바르비 튜 레이트의 경우보다 훨씬 약합니다. 빈 호흡으로 인해과 호흡 기간이 짧습니다 (3-5 분). 때로는 짧은 기간의 무호흡이 관찰됩니다. 특히 약물의 신속한 투여가 중요합니다. 이것은 PaCO2를 약간 늘리지 만 PaO2는 변하지 않습니다. 사전 치료와 공동 유도 후 무호흡의 가능성이 현저하게 증가합니다.

위장관과 신장에 미치는 영향

이 에티 미다 테이트는 반복 투여 후에도 간과 신장의 기능에 영향을 미치지 않습니다.

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내분비 반응에 미치는 영향

1980 년대에 etomidate가 스테로이드의 합성을 억제하는 능력에 관한 자료는이 약물의 사용에 대한 회의론의 주된 이유였다. 그러나 최근의 비교 연구 결과 결론은 다음과 같다.

• etomidate에 의한 유도 후, 부 신피질 억제는 비교적 단기적인 현상이다;
• etomidate의 유도와 관련하여 불리한 임상 결과의 결정적인 증거는 없다.
• etomidate는 감염성 합병증, 심근 경색, 혈역학 장애의 발생과 관련하여 큰 외상 수술에 사용하기에 안전합니다.

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신경근 전달에 미치는 영향

비분극 근육 이완제에 의한 신경근 차단에 대한에 토미 데이트의 영향에 대한 증거가있다.

특히 pancuronium의 효과가 감소하고 rocuronium이 향상됩니다.

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약동학

Etomidate는 in / in에서만 투여되고, 이후에는 혈장 단백질에 75 % 결합되어 체내에 빠르게 분포합니다. 약물의 지방 용해도는 중간 정도이며, 약물의 혈액의 생리 학적 pH 값은 이온화 정도가 낮습니다. 평형 상태의 분포 양은 크며 2.5에서 4.5 l / kg까지 다양하다. 에 토미 데이트의 동력학은 3 섹터 모델에 의해 더 잘 설명된다. 초기 분포 상 T1 / 2은 약 2.7 분 재분배 단계와 동일하다 - 29분, 상기 제거 단계에서 -. 2.9-3.5 H 대사 토미 데이트는 주로 (상응하는 카복실산으로 가수 분해 에스 테라 제, 간에서 발생한 주요 불활성 대사 물질)뿐만 아니라 N-dealkylation. 저체온증과 간 혈류 감소는에 토미 데이트의 신진 대사를 크게 늦출 수 있습니다.

집중적 인 신진 대사 때문에 간 제거율은 꽤 높습니다 (18-25 ml / min / kg). 에 토미 데이트의 총 제거 률은 나트륨 티 오펜 톤의 약 5 배입니다. 약물의 약 2-3 %는 신장에 의해 변하지 않게 배설되며, 나머지는 소변 (85 %)과 담즙 (10-13 %)에서 대사된다.

저 단백 혈증은 혈중에 토미 데이트의 유리 분율을 증가시키고 약리학 적 효과를 향상시킬 수 있습니다. 간경화의 경우 Vdss는 두 배가되지만 클리어런스는 변하지 않으므로 T1 / 2beta가 약 두 배 증가합니다. 나이가 들면, Etomidate의 분배 및 제거의 양이 감소합니다. Etomidate의 최면 효과를 신속하게 중단시키는 주요 메커니즘은 다른 덜 관류 된 조직으로의 재분배이다. 따라서 간 기능 장애는 효과의 지속 기간에 중요한 영향을 미치지 않습니다. 약물의 누적은 무시할 수 있습니다. 에 티미 데이트의 이미 나열된 기능과 함께 집중 신진 대사를하면 반복 투여 또는 장기 주입으로 약물을 주입 할 수 있습니다.

뇌파 사진

Etomidate로 마취 된 뇌파는 바르비 투르 레이트의 효과와 유사합니다. 알파 파의 진폭의 초기 증가는 감마 파 활동으로 대체됩니다. 마취의 심화는 억제제 발발의 주기적 출현을 동반합니다. Thiopental 나트륨과 달리 B 파는 기록되지 않습니다. 이에 티미 데이트는 지연 시간의 용량 의존적 증가를 유발하고 청각 자극에 대한 초기 피질 반응의 진폭을 감소시킨다. SSEP의 진폭과 대기 시간이 증가하여 모니터링의 신뢰성이 향상됩니다. 늦은 뇌간 반응은 변하지 않습니다. Propofol을 사용할 때보 다 MWP의 진폭은 더 적게 감소합니다.

이에 티미 데이트는 간질 집중에서 경련성 활동을 증가시키고 간질 발작을 유발할 수 있습니다. 이것은 작업 제거 대상 사이트의 지형 미세화에 사용됩니다. Etomidate를 사용할 때의 근 위축 운동의 빈도는 간질 같은 활동과 관련이 없습니다. 원인은 시상 피질 상호 작용에서 억제와 흥분 과정에 불균형이있을 것으로 추측되며, 추체 외 운동 근 운동에 대한 심부 피질 하부 구조의 억제 효과가 제거된다.

이에 티미 데이트는 또한 허혈 영역에서 글루타메이트 및 도파민의 방출을 감소시킨다. NMDA 수용체의 활성화는 허혈성 뇌 손상과 관련이 있습니다.

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상호 작용

Etomidata에 진통 효과가 없으므로 주로 opioids가있는 다른 약물과의 공동 사용의 필요성이 결정됩니다. Opioids는 etomidate (투여시 통증, myoclonia)의 바람직하지 못한 영향을 중화하지만, 펜타닐 유도체는 etomidate의 제거를 느리게 만든다. OBDs는 또한 myoclonus의 가능성을 줄이는 데 기여하며, opioids와 달리 POND의 위험을 증가시키지 않습니다. Etomidate와 병용 할 때 항 고혈압제의 효과를 강화할 수 있습니다.

Etomidate와 ketamine의 병용 투여는 허혈성 심장 질환 환자에서 혈압, 심박수 및 관상 동맥 관류 압력의 변동을 감소시킨다. 다른 정맥 내 또는 흡입 마취제, 오피오이드, 항 정신병 제, 진정제와 공유하면 회복의 일시적인 특성이 위쪽으로 바뀝니다. 알코올 섭취의 배경에 따라 ethomidate의 작용이 강화됩니다.

특수 반응

투여시 통증

통증은 프로필렌 글리콜 (디아제팜에 필적)에 용해 된 에토 미 데이트 투여 환자의 40-80 %에 영향을 미칩니다. 48-72 시간 후 표면 혈전 정맥염이 발생할 수 있습니다. 다른 진정 - 최면 약물 (디아제팜, 프로포폴)의 경우와 같이, 통증의 확률이 큰 혈관 및 리도카인 (20-40 ㎎)을 오피오이드 또는 소량의 예비 투여를 사용하여 감소된다. 우발적 인 etomidate의 동맥 내 투여는 국소 또는 혈관 병변을 동반하지 않는다.

각성과 myoclonus 징후

Etomidate의 사용은 마취 유도 동안 근육 운동의 출현을 수반하며, 그 빈도는 0에서 70 %까지 다양합니다. Myoclonium의 발생은 DB 또는 opioids (tramadol 포함)를 포함한 사전 치료에 의해 효과적으로 예방됩니다. 900 mg을 경구 투여는 또한 정신 운동 초조 수술 후 섬망, 사용 / 수면제의 다른 고려 투여 후 이상 (최대 80 %)에 토미 데이트 자주 발생의 가능성을 감소시킨다. 미토콘드리아의 빈도, 투여시 통증 및 혈전 정맥염은에 토미 데이트 투여의 주입 기술로 감소합니다. 기침과 hiccough는 환자의 0-10 %에서 관찰됩니다.

Propofol myoclonus의 투여는 etomidate 또는 metohexital의 투여보다 빈번하게 발생하지만, thiopental sodium 이후보다 더 자주 발생합니다. 그들은 마취 유도시 또는 잠식자가 관찰 한 호흡의 배경에 마취를 유지하면서 관찰됩니다. 흥분은 거의 없습니다.

호흡 억제

Etomidate는 가끔 무호흡을 유발하고 환기 및 가스 교환을 약간 억제합니다.

옥시 바이드 나트륨을 사용하는 무호흡은 외과 적 수면 단계에서 발생합니다 (약물 용량은 250-300 mg / kg 임). 단기간 개입 후 잠에서 깨기 때문에기도 개통과 보조 환기를 유지해야합니다.

혈역학 적 변화

Etomidate는 혈류 역학의 매개 변수에 약간 영향을 미칩니다.

알레르기 반응

Etomidata를 사용할 때 알레르기 반응은 거의 발생하지 않으며 피부 발진으로 제한됩니다. 이 약물은 건강한 사람이나 반응성 호흡기 질환이있는 환자에서 히스타민 방출을 일으키지 않습니다. 기침과 hiccoughs의 발생 빈도는 metohexital에 의한 유도의 그것과 유사합니다.

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수술 후 오심 및 구토 증후군

전통적으로에 토미 데이트는 종종 POND 증후군을 유발하는 약물로 간주되었습니다. 이전 연구에 따르면,이 증후군의 발병률은 바르비 튜 레이트 사용 후 2 배의 가능성이있는 30-40 %였다. 아편 제와 공유하는 것은 POT의 가능성을 증가시켰다. 그러나 최근의 연구들은에 토미 데이트의 높은 감각 유발성에 의문을 제기했다.

각성 반응

Etomidata를 사용한 마취에서, 깨어남은 명확한 방향, 의식 및 정신 기능의 명확한 회복으로 가장 빠르게 발생합니다. 희소 한 경우에, 흥분, 신경 및 정신 장애, 무력증이 가능합니다.

기타 효과

고농도의 에토 미딘을 지속적으로 주입하면 프로필렌 글리콜 용매 (osmolarity LS는 4640-4800 mOsm / l)로 인해 고 삼투압 상태가 될 수 있습니다. 이 바람직하지 않은 영향이 현저 PM이 390 mOsm / L의 삼투압을 감소함으로써 중쇄 트리글리세리드를 기초로 만들어진 (러시아어 아직 등록되지 않은) 새로운 제형 토미 데이트, 감소된다.

주의 사항

다음 요소를 고려해야합니다.

• 나이. 나이와 함께, etimidate의 기간은 약간 증가 할 수 있습니다. 소아 및 노인 환자에서에 토 미 데이트의 유도 용량은 0.2 mg / kg을 초과해서는 안된다.
• 개입 기간. 부신에서 스테로이드 생성의에 토미 데이트 (etomidate) 억압을 장기간 사용하면 저혈압, 전해질 불균형 및 소변이 발생할 수 있습니다.
• 수반되는 심혈관 질환. 저혈당 환자와 에토 미 데이트 (0.45 mg / kg)의 유도 용량을 크게 투여하면 혈압이 현저하게 낮아지고 CB가 감소합니다. 심장 율동을 시행하기 위해서는 혈류 역학적 안정성의 관점에서에 토미 데이트가 바람직하지만, 근원의 발생시 심전도 (ECG)를 평가하기 어려울 수 있습니다.
• 호흡계의 수반되는 질병은에 토미 데이트의 투여 요법에 유의 한 영향을 미치지 않는다;
• 수반되는 간 질환. 간경변의 경우,에 토미 데이트의 분포 양이 증가하고 클리어런스가 변하지 않기 때문에 T1 / 2가 상당히 증가 할 수 있습니다.
• 저 알부민 혈증을 수반하는 질병은에 토미 데이트의 증가 된 효과의 원인이다. GHB는 간접적으로 이뇨 작용을 향상시킬 수 있습니다.
• 태아에 대한 에데미데타의 안전성에 관한 자료는 없다. 단일 참조 문헌은 임신 및 수유 중에 사용 금지 조항을 나타냅니다. 출산 진통제의 경우, 진통제가 부족하기 때문에 사용법이 실용적이지 않습니다.
• 두개 내 병리학. 경련 증후군의 병력이있는 환자에서에 토미 데이트를 사용하는 데주의를 기울여야한다.
• 외래 환자 마취. 탁월한 약동학 특성에도 불구하고 폴리 클로닉 조건에서의에 티미 데이트의 광범위한 사용은 높은 흥분 반응 빈도에 의해 제한됩니다. 오피오이드와 DB를 함께 사용하면 회복 시간이 길어집니다. 이것은 하루에 병원에서 사용할 때 에트로 미트 혜택을 박탈합니다.

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