약물로 인한 간 손상 위험 요인

간 질환

약물 대사 장애는 간세포 기능 부전의 정도에 따라 달라지며, 간경변증에서 가장 두드러진다. 약물의 T1 _{/2은 프로트롬빈 시간, 혈청 알부민 수치, 간성뇌증 및 복수와 상관관계가 있다.}

약물 대사 장애에는 여러 가지 이유가 있습니다. 특히 초회 통과 과정에서 대사되는 약물의 경우, 간으로의 혈류 감소가 원인일 수 있습니다. 특히 바르비투르산염과 엘레늄을 사용할 때 산화 과정이 방해를 받습니다. 글루쿠론산화는 일반적으로 방해받지 않으므로, 클리어런스가 높고 일반적으로 이 경로를 통해 불활성화되는 모르핀의 방출은 변하지 않습니다. 그러나 다른 약물의 글루쿠론산화는 간 질환에서 방해를 받습니다.

간에서 알부민 합성이 감소하면 혈장 단백질의 결합 능력이 감소합니다. 이는 예를 들어 벤조디아제핀과 같은 약물의 배설을 지연시키는데, 벤조디아제핀은 단백질 결합도가 높고 간에서 거의 전적으로 생체변환을 통해 배설됩니다. 간세포 질환에서는 약물의 혈장 청소율이 감소하고 분포 용적이 증가하며, 이는 단백질 결합 감소와 관련이 있습니다.

간 질환의 경우, 중추 신경계가 특정 약물, 특히 진정제에 대한 민감도가 증가하면 중추 신경계 수용체의 수도 증가할 수 있습니다.

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연령 및 성별

소아의 경우 약물에 대한 반응은 과다 복용의 경우를 제외하고는 드물게 나타납니다. 내성이 존재할 가능성도 있습니다. 예를 들어, 파라세타몰 과다 복용 소아의 간 손상은 혈청 파라세타몰 농도가 유사한 성인보다 훨씬 경미합니다. 그러나 발프로산나트륨을 복용한 소아에서 간독성이 관찰되었으며, 할로탄과 살라조피린을 복용한 소아에서도 드물게 간독성이 관찰되었습니다.

노인의 경우, 주로 1상 생체변환을 거치는 약물의 배설이 감소합니다. 이는 시토크롬 P450 활성 감소 때문이 아니라, 간의 용적과 혈류량 감소 때문입니다.

간 손상을 동반한 약물 반응은 여성에게 더 흔합니다.

태아는 P450 효소를 거의 또는 전혀 가지고 있지 않습니다. 출생 후 P450 효소의 합성이 증가하고 소엽 내 분포가 변합니다.

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