Haematix

헤마틱스는 항종양제입니다. 피리미딘의 구조적 유사체 범주에 속합니다.

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적응증 헤마틱사

다음과 같은 병리를 제거하는 데 사용됩니다.

• 방광에 영향을 미치는 암(시스플라틴과 병용), 전이성 또는 국소 재발성
• 췌장암 - 전이성 또는 국소적으로 진행되는 선암종
• 비소세포성 기관지암(젬시타빈과 시스플라틴 병용)은 전이성 또는 국소 진행성 질환 환자에게 1차 선택 약물입니다. 단독 요법으로, 이 약물은 고령자 및 제2 기능 상태 환자에게 사용됩니다.
• 난소암 (카보플라틴과 병용 투여) - 전이성 상피암 또는 국소 진행성 병변 제거. 백금 기반 약물을 사용한 1차 치료 후 최소 6개월이 경과한 관해기 종료 후 상피암이 재발한 환자에게 사용됩니다.
• 유방암 (헤마틱스+파클리탁셀) – 항암화학요법(보조 또는 신보조) 후 전이성 또는 국소 재발성 수술 불가능한 질환 환자를 위한 치료. 이전 항암화학요법 시술 중에는 환자에게 안트라사이클린을 투여해야 합니다(금기 사항이 없는 한).
• 담관암.

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릴리스 양식

분말 형태로 출시되며, 이를 이용하여 주입액을 제조합니다. 포장 안에는 동결건조물이 담긴 병이 1개 들어 있습니다.

약력학

젬시타빈은 DNA 결합 과정을 지연시켜 세포독성을 나타내는 항종양 물질입니다. 이 약물은 세포 내에서 대사되어 뉴클레오시드(이인산 및 삼인산)로 전환됩니다.

첫째, 이 과정의 결과로 생성된 이인산 뉴클레오시드는 리보뉴클레오티드 환원효소의 활성을 감소시킵니다. 이 효소는 세포 내에서 DNA 결합에 필수적인 디옥시뉴클레오시드 삼인산을 생성하는 반응의 촉매 역할을 합니다. 결과적으로 세포 내 지표가 감소합니다.

둘째, 약물 대사 과정에서 생성된 삼인산 뉴클레오시드는 DNA 사슬에 포함되기 위한 경쟁에 돌입하며, RNA에 통합될 수 있습니다. 약물 대사의 세포 내 생성물이 DNA 사슬에 통합됨으로써, 성장하는 DNA 사슬에 뉴클레오티드가 추가되고, 그 결과 후속 DNA 결합이 완전히 둔화되고 세포 파괴가 프로그램됩니다.

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약동학

^{1g/ m²} 의 용량으로 약물을 1회 주입하면 (시술 시간은 30분), 시술 종료 후 3~15분 후에 혈장 내 젬시타빈의 최고 농도가 나타납니다. 혈장 내 단백질 합성은 매우 낮습니다. 조직 내 약물 분포량 또한 적으며, 평균 11 l/m² ^입니다.

헤마틱스의 단계적 대사는 시티딘 탈아미노효소의 도움을 받아 간세포뿐 아니라 혈액 및 기타 신체 조직에서도 일어납니다. 그 결과, 비활성 우라실 대사산물이 생성됩니다.

세포 내 대사 과정에서 이인산 및 삼인산 유형의 활성 뉴클레오시드가 생성됩니다. 이들의 세포 내 농도는 혈장 내 약물 농도에 비례하여 증가합니다. 혈장 내 젬시타빈 농도가 평형 상태(5mcg/ml 이상)에 도달하면 세포 내 뉴클레오시드 농도는 더 이상 증가하지 않습니다.

^{1g/ m²} 용량 으로 30분간 주입하면 혈장 약물 농도가 약 5~4μg/ml가 됩니다. 이 농도는 90분 동안 유지되어 필요한 세포 내 뉴클레오시드 농도를 유지합니다. 혈장과 함께 소변에서 세포 내 대사산물은 관찰되지 않습니다.

이 약물은 주로 우라실 대사산물의 형태로 배설됩니다(대부분 소변으로, 심지어 1% 미만이 대변으로 배설됩니다). 복용량의 1%만이 변화 없이 배설됩니다. 반감기는 약 17분입니다. 약물을 반복 복용하면 이 수치가 약간 증가합니다.

여성의 배설량은 남성보다 약간 낮습니다. 신장 기능이 약화되면 비활성 대사산물이 체내에 축적될 수 있는 것으로 알려져 있습니다.

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투약 및 투여

젬시타빈은 항암 화학요법 시술을 수행한 경험이 있는 의사만 사용해야 합니다.

성인.

방광 부위의 암.

치료는 병합 요법입니다. 젬시타빈 1g/m² 용량을 30분간 정맥 주입합니다 ^. 이 용량은 28일 주기의 각 1일, 8일, 15일에 시스플라틴과 병용하여 투여합니다. 젬시타빈 투여 후 1일차 또는 새로운 주기의 2일차 ^에 70mg/m² 용량으로 투여합니다. 이후 이 주기를 반복해야 합니다(4주). 치료 중 환자가 노출되는 독성 수준을 고려하여 이후 주기마다 또는 별도의 주기에서 용량을 줄이는 것은 허용됩니다.

췌장 부위의 암.

젬시타빈 주입은 1g/ ^m² 용량으로 30분에 걸쳐 주 1회, 7주 동안 투여하고, 이후 7일간 휴약합니다. 새로운 주기에는 주 1회, 3주 동안 주사하는 것이 포함됩니다. 4주마다 주기 사이에 휴약합니다. 환자에게 나타나는 독성 지표를 고려하여 이후 주기마다 또는 단일 주기 동안 용량을 줄이는 것이 허용됩니다.

비소세포 기관지암.

단일 치료법.

젬시타빈의 필요 용량은 1g/m²입니다 ^. 3주 동안 매주 1회 30분씩 점적 주입하며, 이후 7일 간격을 두고 투여합니다. 이 4주 주기를 반복합니다. 치료받는 사람이 노출되는 독성 수준을 고려하여 새로운 주기가 시작될 때마다 또는 단일 주기 동안 용량을 감량할 수 있습니다.

복합적인 방법.

권장 용량은 1250mg/ ^m² 이며, 각 21일 주기의 1일과 8일에 30분에 걸쳐 정맥 투여합니다. 환자의 독성 수준을 고려하여 새 주기가 시작될 때마다 또는 단일 주기 내에서 용량을 줄일 수 있습니다. 시스플라틴은 3주 치료 주기 동안 75~100mg/m² 용량으로 1회 ^{투여 합니다.}

유방암.

병용 요법이 사용됩니다. 헤마틱스와 파클리탁셀은 다음과 같은 계획에 따라 사용됩니다. 파클리탁셀은 175mg/m² 용량으로 1일차에 3시간 동안 점적 주입 ^{하고, 젬시타빈은 1250mg/m²} 용량 으로 30분 동안 점적 주입하여 각 주기의 1일차와 8일차에 투여하며, 총 21일간 지속됩니다. 환자에게 미치는 독성 영향을 고려하여 용량을 새로운 주기마다 또는 별도의 주기 동안 감량할 수 있습니다. 상기 약물 병용 요법의 첫 번째 시술 전, 환자의 과립구 절대 수는 1500(x10 ⁶ /l) 미만이어야 합니다.

난소암.

이 약물은 카보플라틴과 병용하여 사용합니다. 21일 주기의 첫째 날과 여덟째 날에 30분 간격으로 1g/ ^m² 의 용량으로 투여합니다. 치료 주기의 첫째 날에는 젬시타빈 사용 후 카보플라틴을 사용하며, 이 용량은 AUC 수치가 분당 4mg/ml가 되도록 합니다. 환자에게 나타나는 독성 지표를 고려하여 이후 주기마다 또는 별도의 주기에서 약물 용량을 감량할 수 있습니다.

담관암.

단일 치료법.

헤마틱스의 권장 용량은 1g/ ^m² 이며, 30분에 걸쳐 투여해야 합니다. 이 주입액은 3주 연속으로 주 1회 투여하고, 그 후 7일 간격으로 투여합니다. 이 주기를 반복해야 합니다. 환자에게 미치는 독성 영향의 심각성을 고려하여 이후 주기마다 또는 단일 주기 동안 용량을 감량합니다.

복합치료방법

시스플라틴과 병용하는 약물 투여 계획은 다음과 같습니다. 시스플라틴은 치료 주기 첫날 70mg/ ^{m² 용량으로 주입 투여하고, 이후 젬시타빈은 21일 주기의 각 1일과 8일째에} 1,250mg/m² 용량으로 30분 동안 주입하여 투여합니다. 이러한 21일 주기는 반복해야 합니다. 환자가 노출된 독성의 심각성을 고려하여 새로운 주기 또는 별도의 주기마다 투여량을 줄일 수 있습니다.

신장/간 기능 장애가 있는 사람.

이 범주에 속하는 사람들에게 약을 처방할 때는 주의가 필요합니다. 임상 시험에서 이런 환자의 정확한 복용량을 계산할 만큼 필요한 양의 데이터가 입증되지 않았기 때문입니다.

주입약액 생산 계획.

젬시타빈 동결건조물의 무균성을 회복하는 데 적합한 용매는 0.9% 염화나트륨 주사액(9mg/ml, 무방부제)뿐입니다. 이 물질의 용해도를 고려할 때, 재구성 후 약물의 최고 농도는 40mg/ml입니다. 40mg/ml를 초과하는 농도로 재구성하는 경우, 분말이 완전히 용해되지 않을 수 있으며, 이는 용출되어서는 안 됩니다.

약효성분을 녹이고 이를 희석하는 과정에서는 무균방법을 사용해야 합니다.

용해를 위해서는 0.2g의 약이 담긴 병에 염화나트륨 용액 5ml를 넣어야 합니다. 희석 과정을 거친 후 총 용량은 5.26ml입니다. 최종 용액의 농도는 38mg/ml입니다(동결건조물의 교체 용량을 고려). 혼합물을 용해하려면 병을 흔들어야 합니다. 최종 약품은 옅은 노란색을 띠는 무색 투명한 액체입니다.

주입 과정을 시작하기 전에 용액을 육안으로 검사하여 다양한 기계적 불순물의 존재 또는 색상 변화를 확인해야 합니다. 이러한 증상이 발견되면 이 용액을 투여하지 마십시오.

사용하지 않은 분말은 폐기물과 함께 파기해야 합니다.

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임신 헤마틱사 중 사용

임신.

임산부에서 젬시타빈 사용에 대한 충분한 정보는 없습니다. 이 기간 동안 헤마틱스 사용은 극히 필요한 경우를 제외하고는 금지됩니다.

젬시타빈 복용 중에 임신하게 되면 의사에게 알려야 합니다.

젖 분비.

이 약물이 모유로 분비되는지에 대한 정보가 없으므로 모유 수유 중인 영아에게 음성 증상이 나타날 가능성을 배제할 수 없습니다. 따라서 젬시타빈을 사용하는 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

주요 금기사항은 약물의 활성 성분이나 보조 성분에 대한 민감도가 높은 경우입니다.

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부작용 헤마틱사

치료제를 사용하면 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 조혈 기능 장애: 골수 조혈 기능 억제(백혈구, 혈소판, 호중구 감소증 및 빈혈 발생). 호중구 감소증으로 인한 발열이나 혈소판 증가증이 산발적으로 관찰됩니다.
• 면역 장애: 아나필락토이드 증상의 발생
• 대사 과정의 문제: 식욕 부진의 발병
• 소화 장애: 설사, 구토, 변비, 메스꺼움이 발생하고, 이 외에도 구내염과 구강 궤양이 발생합니다. 허혈성 대장염과 혈청 간 효소 수치 상승도 관찰됩니다.
• 간담계에 영향을 미치는 병변: 간 효소(ALT 및 AST) 수치 증가, GGT, 빌리루빈, 알칼리성 인산분해효소 수치 상승. 심각한 간독성이 발생하여 치명적인 간부전으로 이어질 수 있습니다.
• 비뇨기계 기능 장애: 신부전, 혈뇨, 중등도 단백뇨. HUS와 유사한 징후가 산발적으로 관찰됩니다. 신장 문제는 치료 중단 후에도 치료되지 않을 수 있습니다(혈액투석이 필요할 수 있음). MHA의 초기 증상(혈소판 감소증을 동반한 헤모글로빈 수치의 급격한 감소, 혈청 요소, 빌리루빈, LDH 또는 크레아티닌 수치 증가)이 나타나면 약물 사용을 중단해야 합니다.
• 피하층과 피부 표면의 병변: 알레르기성 피부 발진이 나타나며, 그 배경에 홍반, 가려움, 탈모, 다한증이 흔히 발생합니다. 수포성 발진, 박리, 궤양, 각질, 물집과 같은 심각한 형태의 피부 증상과 스티븐스-존슨 증후군, 피부염(TEN)이 산발적으로 나타납니다.
• 호흡기 질환: 기침, 호흡곤란(대개 경미하며 저절로 해소됨), 콧물. 성인에서는 기관지경련(종종 경미하고 일시적이지만, 경우에 따라 비경구적 치료가 필요함), 섬유화성 폐포염, 폐부종, 유리막 질환이 간혹 관찰됩니다. 이러한 증상이 나타나면 치료를 중단해야 합니다.
• 심혈관계 질환: 말초 부종. 심근경색, 혈압 저하, 다양한 부정맥(종종 상심실성 부정맥) 및 심부전이 때때로 관찰됩니다. 괴저 및 말초 혈관염의 임상 증상과 모세혈관 누출 증후군이 발생할 수도 있습니다.
• 신경계의 반응: 불면증, 졸음과 두통, 뇌 내부의 혈액 순환 장애, ZOE 등이 발생합니다.
• 근골격계 활동에 영향을 미치는 병변: 근육통 및 허리 통증
• 실험실 검사 결과: 혈청 내 크레아티닌, GGT, 빌리루빈, LDH, 요소 및 알칼리성 인산가수분해효소 수치가 증가했습니다.
• 전신 질환: 독감 유사 증상이 가장 흔하게 관찰되었습니다. 두통, 발열, 근육통, 오한, 식욕 부진, 무력증이 그 예입니다. 또한, 다한증, 권태감, 기침을 동반한 콧물, 수면 장애가 보고되었습니다.
• 시술 중 발생하는 합병증, 중독 및 손상: 방사선 중독(동시 방사선 치료와 함께), "방사선 기억" 발달
• 알레르기 증상: 아나필락시스 증상이 가끔 발생합니다.

주사 부위에 중등도의 피부 증상이 나타날 수 있습니다. 부종(때로는 주변 부위에 발생)이 생기기도 하며, 경우에 따라 얼굴에도 발생하지만, 치료 종료 후 사라집니다.

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과다 복용

젬시타빈은 과다 복용 시 사용할 수 있는 해독제가 없습니다.

1회/2주 빈도로 30분 이상 주입하여 투여할 경우 5.7g/ ^{m² 이하의 용량을 사용할 때 임상적으로 허용되는 독성 지수가 관찰됩니다.}

중독이 의심되는 경우, 환자의 건강 상태를 모니터링하고 필요한 혈액 검사를 실시해야 합니다. 또한, 필요한 경우 증상에 따른 조치를 취할 수 있습니다.

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다른 약과의 상호 작용

특정 약물 상호작용 테스트는 수행되지 않았습니다.

방사선 치료.

방사선 치료와 함께 투여될 경우(또는 투여 후 1주일 이내) 다양한 치료 방법으로 인해 독성이 발생합니다. 이 질환의 발생은 주입 빈도, 헤마틱스 용량, 방사선 치료 방식, 사용 기기, 조사량 및 면적 등 여러 요인에 의해 결정됩니다.

검사 결과 젬시타빈은 방사선 민감 활성을 갖는 것으로 나타났습니다. 비소세포성 기관지암 환자에게 흉골 치료용 방사선 조사와 병용하여 1.5개월 ^동안 1g/m² 용량으로 투여했을 때, 중증 폐렴, 식도염, 그리고 생명을 위협할 수 있는 점막염(특히 상당한 양의 방사선 치료를 받은 환자, 즉 중앙 치료 용적이 4.795cm³인 환자 ⁾ 과 같은 매우 심각한 독성이 관찰되었습니다.

비소세포성 기관지암의 경우, 방사선 치료로 인한 독성을 고려하여 더 적은 용량으로 약물을 사용하는 것이 허용됩니다. 흉골에 66 Gy의 방사선을 조사하고, 약물(용량 0.6 g/m², 4회 주입)과 시스플라틴(용량 80 mg/m², 2회 주입)을 1.5개월 동안 병용했습니다 ^. 모든 ^유형 의 종양에 대해 의료적 방사선량과 함께 약물을 사용하는 최적의 적합하고 안전한 요법은 아직 결정되지 않았습니다.

방사선 치료와 병용하지 않은 경우(시술 전 또는 후 7일 이상), 정보 분석 결과 젬시타빈 사용 후 독성 증가는 관찰되지 않았습니다("방사선 기억"이 발생하는 경우는 제외). 이러한 데이터는 방사선 치료 후 급성 합병증 증상이 소실된 후, 즉 방사선 치료 시행 후 최소 1주일 이후에 젬시타빈을 처방할 수 있음을 보여줍니다.

Hematix와 함께 사용하거나 사용하지 않을 경우 방사선 치료 후 조사 부위의 일부 조직이 손상(대장염, 식도염 또는 폐렴 발생)되었다는 증거가 있습니다.

기타.

이 약을 약독화된 생백신(아마릴로시스 백신 포함)과 병용 투여하는 것은 치명적일 수 있는 전신적 병리학적 증상이 나타날 위험 때문에 금지되어 있습니다. 특히 면역억제제를 앓고 있는 사람의 경우 더욱 그렇습니다.

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저장 조건

헤마틱스는 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다. 냉동 보관은 금지되어 있습니다. 보관 온도는 25°C 이하입니다.

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유통 기한

헤마틱스는 치료제 제조일로부터 2년 동안 사용할 수 있습니다.

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어린이를 위한 신청서

어린이에게 이 약을 처방하는 것은 권장되지 않습니다. 이 범주의 환자에게 이 약의 안전성과 효과에 대한 정보가 충분하지 않기 때문입니다.

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유사체

헤마틱스에는 다음과 같은 유사 약물이 있습니다. 젬비신과 결합된 비즈젬(Vizgem)과 젬자르(Gemzar), 그리고 젬시타빈-에베베(Gemcitabine-Ebeve), 젬시타빈-비스타(Gembitsin-Vista), 젬비신-메닥(Gembitsin-Medak), 젬비신-파멕스(Gembitsin-Pharmex)와 젬비신-테바(Gembitsin-Teva)입니다. 온코젬(Oncogem)과 헤르시자르(Hercizar)와 스트리젬(Strigem)을 병용한 약물, 그리고 데르신(Dercin)과 사이토젬(Cytogem), 젬시테라(Gemcitera)와 톨게시트(Tolgecit), 온게신(Ongecin)과 젬시타빈-악타비스(Gemcitabine-Actavis)를 병용한 약물도 포함됩니다.

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