건선 및 스타틴 환자의 내피 기능 장애

건선은 현대 피부과에서 가장 중요한 의료 및 사회 문제 중 하나입니다. 이 질병의 중요성은 높은 인구 빈도 (2-3 %), 전신 증상, 전통 요법의 호흡, 환자의 삶의 질의 현저한 감소 때문입니다.

건선은 과다 증식과 진피의 염증 반응 인 표피 세포의 분화를 특징으로하는 다 요인 성의 만성 재발 성 피부병입니다. 이 질병은 관절에 자주 손상을 입히고 다른 장기 (심장 및 혈관, 눈, 내장, 신장)의 병리학 적 과정에 관여 할 가능성이 있음을 특징으로합니다. 이 질병에 대한주의 깊은 관심은 다른 피부 질환 중에서도 피부병의 비중이 높을뿐 아니라 이환율의 증가, 심한 경우의 증가, 젊은 사람들의 상해 및 환자의 조기 장애 때문입니다.

오늘날 건선은 면역 매개 염증성 피부 질환으로 간주됩니다. 면역 메커니즘은 셀룰러 응답 (IFN) (Y), 종양 괴사 인자 (SIF) 및 인터루킨의 생성 (IL) 1, 2, 6, 8, 17 등. D. 인터페론의 발현을 수반하는 것을 특징 토륨 1 유형의 아르

건선을 포함한 면역 매개 질환, 다양한 환자는 "시스템"동반 질환, 예를 들어, 심혈관 질환 (CVD), 비만, 당뇨병, 림프종, 다발성 경화증의 위험이있다. 건선 환자의 거의 절반이 65 세 이상에 2-3 가지의 동반 질환이 있습니다. 건선에서 일반 인구보다 더 많은 가능성이 수반 심혈관 질환이있다 (거의 환자의 39 %이다.) - 건선 젊은 로그인 수반 심혈관 환자의 14 %에서 등 고혈압 (1.5 배 더 높습니다), 허혈성 심장 질환, 부정맥, 심장 작은 이상 (승모판 탈출증, 비정상적으로 위치한 코드), 동맥 고혈압의 다양한 -sosudistaya 병리.

CVD의 보급에 관한 주요 연구는 건선 환자 130,000 건의 사례를 연구했습니다. 중증 건선에서는 고혈압이 20 % (대조군 - 11.9 %), 당뇨병이 7.1 % (대조군 - 3.3 %), 비만이 20.7 % (대조군 - 대조군 - 13.2 %), 고지혈증 - 환자 중 6 % (대조군 - 3.3 %). 건선의 흡연자 비율은 30.1 % (대조군 - 21.3 %)입니다. 피부병의 가벼운 흐름으로 대조군과의 차이는 덜 두드러졌지만 통계적으로 유의미했다. Infliximab을 사용한 EXPRESS-II 연구에서 건선 환자의 분석에서 유사한 데이터가 얻어졌다. 당뇨병 발병률은 9.9 %, 동맥 고혈압 21.1 %, 고지혈증 18.4 %로 일반 인구보다 유의하게 높았다. 건선의 혈압을 높이기위한 몇 가지 메커니즘이 밝혀졌습니다. 첫째, 강력한 혈관 수축 인자 인 endothelin-1의 각화 세포가 더 많이 생산되었다. 둘째로, 건선에서 유리 라디칼 산화의 증가 된 수준은 내피 기능 및 NO의 생체 이용률을 파괴시킨다.

후 향적 데이터에 근거한 유럽의 과학자들은 건선이 심근 경색의 독립적 위험 인자라고 주장한다. 심한 경증의 징후가있는 젊은 환자는 심근 경색의 위험이 가장 큽니다. 건선으로 고통받는 젊은 사람들의 CVD 사망 위험이 50 % 증가하는 것으로 나타났습니다. 그러한 환자의 평균 수명은 건강한 사람의 평균 수명보다 짧습니다. 남자는 3.5 년, 여자는 4.4 년입니다.

건선은 상박 리듬 모니터링에 따라 낮과 밤에 심박수의 증가를 동반합니다. 심한 건선에서는 응고 불가능 상태가 발생합니다.

혈소판은 활성화 된 내피 세포에 부착하여 다수의 전 염증성 사이토 카인을 분비하여 건선에서 죽상 동맥 경화 플라크의 초기 형성을위한 기초를 만듭니다.

공동 병적 조건의 개발, 가장 가능성이, 일반성의 병인 결합 된 질병에 따라, 경제적 요인, 보건 의료에 대한 접근, 그리고 다른 사람에 의존하지 않는 것으로 생각된다. 염증은 건선을 포함한 많은 만성 염증성 전신 질환, 류마티스 관절염, 전신성 홍 반성 루푸스의 발병에 중요한 역할을 뿐만 아니라 죽상 동맥 경화증의 발달에 도움이된다. 신진 대사 및 혈관 장애로 연결 immunopathological 병리학 적 "구성 요소"(염증 immunopathological 성질)과 함께, 만성 염증, 대한 건선 무거운 병 인적 역할의 현대적인 교리.

임상 연구에 따르면, 전체 건선 자체가 질병의 개발에 만성 전신성 염증의 참여 알려진 표현과 일치하는 동맥 경화증의 위험 인자가 될 수 있습니다. 임상 실험 연구는 동맥 경화증의 주요 개발 역할 및 건선이 유리 같은 사이토 카인 (IL-1, -2, TNF A 및 m. P.)를 재생할 것을 보여 주었다. 동맥 경화와 건선 협회의 원인은 과학적 논쟁의 대상이 남아 있지만 이러한 병적 인 조건에서 산화 된 저밀도 지단백질 (LDL), 높은 정수압, 고혈당 등. N. 장애인 기능에 의해 반응 활성 산소 활성화 일반화 비특이적 염증 및 내피 손상을 발생할 수 있습니다 내피 세포는 혈관, 동맥 경화증의 가속 발전에 선도, 많은 질병의 발병의 일반적인 메커니즘 중 하나입니다 t. 디.

문헌에는 건선의 혈관 내피 세포의 기능적 상태에 대한 정보는 거의 없다. 특히 첨단 공정에서 활동 빌레 브란트 인자, 엔도 텔린 I를 증가 발견 및 대사 증후군과 함께 건선 남성 환자. 건선과 고혈압 환자에서 내피 기능 장애는 아마도 L 아르기닌 및 생체 이용률의 감소의 산화 대사의 활동의 위반에 기인 N0 및 불 활성화의 높은 수준, 산화 스트레스 및 항산화 상태 위반의 상태가 나타납니다. 건선 환자에서 초음파에 따르면, 내피 세포 기능을 방해 건선은 무증상 죽상 동맥 경화증에 대한 독립적 인 위험 요소임을 시사 건강한 사람에 비해 중막 층이 두꺼워.

내피 손상은 호모시스테인, LDL, 인슐린 저항성의 증가 등 다양한 요인의 작용으로 나타날 수 있으며, 내피 기능 장애와 관련이 있습니다. 축적 된 임상 및 통계 자료에 따르면 죽상 경화 과정의 특징 인 건선의 지질 대사 장애 사실을 확인할 수 있습니다. 건선 환자 72.3 %에서 CVD 환자의 60 %에서 심한 건선과 관련된 IIb 유형의 이상 지질 혈증이 검출되었다. 동반 된 동맥성 고혈압으로 남성 건선 환자는 동맥 경화 혈청 프로파일을 보였다. 반복적 인 내피 손상 (동맥성 고혈압이있는 혈관 벽에 가해지는 기계적 압력)과 혈장 지단백질의 증가 된 흐름은 죽상 경화증의 주요 메커니즘입니다.

우리는 내피 세포는 혈관의 성장을 조절하는 몇 가지 내피를 손상 요인 및 물질의 혈청의 연구를 기반으로 일반 건선 환자에서 내피 기능 장애의 존재를 보여 주었다. 혈관 내피 기능 장애를 감지하기위한 많은 생화학 적 마커 중 하나가 C 반응성 단백질 (CRP)입니다. 건선 환자에서 혈액 내 혈관 내피 세포 성장 인자 (VEGF)의 함량이 현저히 증가합니다. 환자의 83.9 %에서 VEGF 수치가 200 pg / ml를 초과했다 (대조군의 3 배 이상). 이 지표의 변화 정도는 피부병의 병기 및 유병율, 수반되는 (심혈관) 병리, 지질 대사 장애의 존재 여부에 달려 있습니다. 진행된 건선 환자에서 CRP의 유의 한 증가가 관찰되었다. CRP 수준과 PASI 지수 사이의 직접적인 상관 관계가 밝혀졌습니다. 환자의 68 %에서 지질 대사의 위반을 구축 할 수 혈청의 지질 스펙트럼의 연구는, 년 45 세 미만의 이후 환자의 총 콜레스테롤, LDL, VLDL과 TG에서 유의 한 차이가 건강한 피험자와 비교 (P <0.05) . 고 콜레스테롤 혈증은 45 세 미만 환자의 30.8 %에서 발견되었으며, 45 세 이상의 환자에서는 75.0 %에서 나타났다. 환자의 68 %에서 LDL 콜레스테롤 수치가 정상보다 높았으며, 대부분의 환자는 고 중성 지방 혈증을 가지고있었습니다. HDL 콜레스테롤의 함량은 건강한 대상자의 경우 56 %에서 더 낮았으며, 45 세 이상의 환자에서는 더 자주 나타났습니다.

일반적으로 건선 환자의 치료 방법 선택은 질병의 중증도에 따라 결정됩니다. 일부 추정에 따르면, 환자의 60~75% 효율적으로 외부 처리하지만, 광범위한 건선에서의 그 광선 치료, 전신 치료 또는 조합의 추가 사용이 필요합니다. 건선에 대한 모든 전신 치료로 인해 약물 사용 임상 적으로 유의 한 부작용의 중요한 스펙트럼 단기 과정을 위해 설계되었습니다. 전신 치료가 오랫동안 질병을 제어 할 수없는, 중증 건선 환자는 종종 치료의 낮은 효율에 의해 좌절된다. 그것은 혈관 내피 세포의 상태, 심장 혈관 합병증의 결과, 위험에 전신 치료 (cytostatics) 건선의 영향을 주목해야한다. 심혈관 질환의 위험 마커 - 따라서, 간독성 작용에 따라 메토트렉세이트 치료는 호모시스테인 수준의 상당한 증가를 동반한다. 지질 대사의 불리한 변화는 acitretin으로 치료하는 것을 특징으로합니다. 사이클로스포린은 신 독성 효과는 고 중성 지방 혈증 및 고 콜레스테롤 혈증의 형태로 대사 장애를 유발하고있다. 스타틴 - 최근 몇 년 동안, 더 많은 관심은 HMG-CoA 환원 효소 억제제의 만성 염증성 질환의 다양한 사용 주어진다. .. CRP, IL-6 등 스타틴은 지질 제제 관련 있다는 견해가있다가 소유 - 류마티스 성 관절염 환자에서 유리한 스타틴 간의 연관 (심바스타틴, 아토르바스타틴), 질병 활성뿐만 아니라, 염증 마커 레벨을 발견 추가 비 지질,다면 발현 효과의 수와 피부의 만성 염증성 질환 (제한 경화증, 만성 홍 반성 루푸스) 환자에서 사용할 수 있습니다. 스타틴의 Organoprotective 효과 - 내피 세포 기능의 개선, 염증, 조직 파괴의 마커의 수준을 감소 - 감소 된 총 콜레스테롤의 혈중 농도보다 훨씬 빠르게 개발하고있다. 스타틴의 작용의 구현에서 가장 중요한 중 피부의 만성 염증성 질환을 가진 환자 자신의 면역 메커니즘에 나타납니다. 스타틴은 TNF A, IFN Y의 일부 염증성 사이토 카인의 호중구 화학 주성 및 분비 transendothelial 이동을 차단할 수있는 백혈구의 표면에 발현하고 다양한 분자의 효과를 감소시키는 능력을 가지고있다.

2007 년에 건선 환자에서 심바스타틴을 처음으로 연구 한 결과가 제시되었습니다. 8 주 동안 심바스타틴 7 환자를 대상으로 한 치료는 PASI 지수를 47.3 % 감소 시켰으며 DLQJ 척도의 삶의 질을 향상시켰다. 아토르바스타틴으로 치료가 표준 치료와 함께 광범위한 건선과 고혈압을 가진 48 명의 환자는 크게 치료의 1 월 말까지 총 콜레스테롤 함량, 중성 지방 및 LDL, PASI 지수 감소했다. 치료 6 개월까지는 임상 효과의 추가 증가가 나타났다.

Rosuvastatin은 HMG-CoA 환원 효소의 완전 합성 억제제 인 마지막 세대의 스타틴입니다. 이 약물은 모든 스타틴 중에서 가장 긴 반감기를 가지며 시토크롬 P450 시스템에 의해 최소한으로 대사되는 유일한 스타틴이며 따라서 많은 약물과의 상호 작용의 가능성이 낮습니다. Rosuvastatin의 이러한 특성은 복잡한 환자 치료의 일환으로 약속을 수월하게합니다. Rosewastatin 분자는 다른 대부분의 스타틴의 분자보다 친수성이 높으며 간세포 막에 대해 선택적이며 다른 스타틴보다 LDL 콜레스테롤 합성에 더 현저한 억제 효과가 있습니다. Rosuvastatin의 주요 특징 중 하나는 초기 용량 (1 일 10mg)에서의 지질 저하 효능이며, 용량을 최대로 증가 시키면 증가합니다. 또한 심혈관 위험의 독립적 인 표지자 인 HDL 콜레스테롤 수치를 안정적으로 증가시킬 수 있으며,이 효과로 아토르바스타틴보다 우수한 것으로 입증되었습니다. Rosuvastatin의 강력한 항염증제 잠재력은 매우 높은 농도로 전신 순환계에 들어갈 수있는 능력에 의해 설명 될 수 있으며, 다른 스타틴은간에 만 작용할 수 있습니다.

로 수바 스타틴 (10 mg)을 47~65년의 나이에 보통 건선 (24 명) 환자의 치료에 사용 체험뿐만 아니라 지질 저하뿐만 아니라 4 주 말까지 약물의 항 염증 효과를 나타냅니다. 치료는, 36 및 CRP (54.4 %), 총 콜레스테롤 (25.3 %), TG (32.6 %), LDL 콜레스테롤 ((36.2 %까지) 상당히 감소 수바 VEGF 수준 제조 4 %)를 나타냈다. PASI 지수는 19.3 ± 2.3에서 11.4 ± 1.1 점으로 크게 감소했다.

Rosuvastatin의 배경에 대한 간 트랜스 아민라 아제, 빌리루빈 및 혈당의 변화는 물론 부작용도 발견되지 않았다.

따라서,로 수바 스타틴 치료는 지질 분수 및 염증 인자 동맥 경화를 감소시킬뿐만 아니라 혈관 내피 세포 성장 인자를 줄일뿐만 아니라했다. CRP와 VEGF의 상관 관계의 부족은 VEGF가되지 혈중 지질과 염증 인자 약물 영향에 대한 영향을 통해 매개 직접 감소는 것을 의미한다. 그들은이 공정의 개발을 억제 지질, 종양 성장에 긍정적 인 영향을 개량 내피 기능을 포함하는 유익한다면 발현 효과 (이 당 건선 및 동맥 경화성 플라크를 안정화 할 수있다 산화 질소의 생체 활성을 증가 - 현재는 스타틴의 효과다면 입증 그들 안의 혈관 신생 억제에 대한 설명). 스타틴의 전술 효과뿐만 아니라 사용의 안전을 고려, 경구 투여 및 상대적으로 낮은 비용의 가능성, 그것은 건선에서의 사용에 적합한 것 같다.

Sarian. 건선 및 스타틴 환자의 내피 기능 장애 // // International Medical Journal - №3 - 2012

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