헤파비린

헤파비린은 직접적인 작용을 하는 항바이러스제입니다. 리바비린 성분이 함유되어 있습니다.

적응증 헤파비린

이 약은 만성 C형 간염 환자(페긴터페론 α-2β(18세 이상) 또는 인터페론 α-2β(3세 이상 청소년 및 어린이)와 병용하여만 사용)에게 보상성 간 질환이 있는 환자에게 사용됩니다.

이전에 알파 인터페론을 처방받은 적이 없는 사람들.

성인의 경우: 혈청 ALT 수치가 증가하거나 HCV-RNA가 있는 경우 페긴터페론 α-2β 또는 인터페론 α-2β와 병용합니다.

3세 이상 어린이: 혈청에 HCV RNA가 존재하는 경우 인터페론 α-2β와 함께 투여합니다.

이전 알파-인터페론 치료에 반응하지 않는 사람들.

성인: 이전에 α-인터페론 단독요법으로 긍정적인 효과를 보인 경우(치료 종료 시 ALT 수치 안정화) 인터페론 α-2β와 함께 투여하나, 나중에 재발이 발생한 경우.

임상적으로 안정적인 HIV 감염자.

만성 C형 간염에 걸린 성인의 치료를 위해 페긴터페론 α-2β와 병용 투여.

릴리스 양식

치료제는 병당 140개의 캡슐 또는 폴리에틸렌 봉지당 1000개의 캡슐로 출시됩니다.

약력학

리바비린은 뉴클레오시드 물질의 합성 유사체이며 DNA 및 RNA 바이러스에 대해 광범위한 치료 활성을 가지고 있습니다.

리바비린은 IMP 탈수소효소의 활동을 경쟁적으로 억제함으로써 DNA와 RNA 바이러스의 결합을 억제합니다.

약동학

리바비린 성분은 경구 투여 후 높은 속도로 흡수되며, 혈장 Cmax 값은 1~3시간(반복 사용 시) 후에 관찰됩니다.

평균 생체이용률은 약 64%입니다. 리바비린을 지방 식사와 함께 단회 투여하면 AUC 값과 혈청 Cmax가 증가합니다.

리바비린은 혈액에서 혈장 단백질과 거의 합성되지 않습니다. 이 성분의 이동은 주로 es 아형의 평형 뉴클레오시드 수송체를 통해 발생하며, 이 수송체는 거의 모든 유형의 세포 내에 존재합니다. 아마도 이러한 작용 기전이 약물의 분포 용적 지표가 높은 이유를 설명할 수 있을 것입니다.

C형 간염 바이러스 아형을 가진 환자에게 리바비린 0.6g을 하루 2회 경구 투여한 결과, 1개월 후 약물의 평형 혈장 농도가 관찰되었습니다. 이러한 경우, 약물 복용 중단 후 반감기는 298시간으로, 약물의 배설이 매우 느리다는 결론을 내릴 수 있습니다.

이 약물이 태반이나 모유로 침투하는지에 대한 자료는 없습니다.

리바비린의 대사 과정은 2단계로 진행됩니다. 가역적 인산화와 아미드 범주의 가수분해를 동반한 탈리보실화 유형의 절단으로, 카르복실 성질의 트리아졸 대사 산물이 형성됩니다.

방사성 동위원소가 미리 표지된 경구 투여 리바비린(0.6g 용량)의 약 61%가 336시간 동안 소변으로 배출되며, 이 중 17%는 변하지 않습니다. 대사산물인 카르복사미드와 카르복실산도 소변으로 배출됩니다.

신부전 환자의 경우, 단회 투여 후 약물의 약동학적 특성(AUCtf 값 및 Cmax 증가)은 건강한 기능(CC 지표 >90ml/분)과 비교했을 때 변화합니다. 리바비린 농도는 혈액투석 중 유의미한 변화를 보이지 않습니다.

투약 및 투여

이 약물을 사용한 치료는 C형 간염 환자를 치료한 경험이 있는 의사의 감독 하에 이루어져야 합니다.

헤파비린은 단독요법으로 처방하는 것이 금지되어 있습니다. 왜냐하면 리바비린을 C형 간염에 대한 단일 약물로 사용하는 것은 효과적이지 않기 때문입니다.

이 약은 하루 두 번(아침과 저녁) 음식과 함께 복용합니다. 복용량은 환자의 체중을 고려하여 결정합니다.

본 물질은 페긴터페론 α-2β 및 인터페론 α-2β와 병용하여 사용됩니다. 복합 치료는 각 환자별로 개별적으로 선택됩니다. 이 경우, 선택된 병용 치료의 예상 안전성과 치료 효과를 고려합니다.

임신 헤파비린 중 사용

헤파비린은 수유부 및 임산부에게 사용이 금지되어 있습니다. 이 약은 임신이 확인된 후에만 사용할 수 있습니다. 치료 중 및 치료 종료 후 6개월 동안 가임기 여성과 그 파트너는 최소 두 가지의 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다.

유아에게 부작용이 나타날 위험이 있으므로, 치료를 시작하기 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 리바비린 성분이나 다른 의약 성분에 대한 불내증이 있는 경우
• 치료를 시작하기 전 최소 6개월 동안 관찰된 심각한 심장 질환(통제되지 않거나 불안정한 형태 포함)
• 혈색소병증(예: 쿨리빈혈이나 낫적혈구빈혈)
• 심각한 형태의 쇠약성 질환을 앓고 있는 사람(만성 신부전증이 있거나 CC 수치가 분당 50ml 미만인 개인 포함)
• 심각한 간 기능 장애 또는 비대상성 간경변증
• 심각한 정신 장애(특히 자살 생각, 우울증 또는 자살 시도)의 임상적 또는 병력적 증거가 있는 청소년 및 어린이에게 사용
• 병력에 자가면역성 간염 또는 기타 자가면역 질환이 존재하는 경우(인터페론 α-2β와 결합된 경우).

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부작용 헤파비린

헤파비린 사용으로 인해 용혈성 빈혈(헤모글로빈 수치 10g/L 미만)이 발생하는 경우가 가장 흔합니다. 이 질환은 치료 시작 후 1~2주 후에 발생할 수 있습니다. 빈혈 발생으로 인해 호흡기계, 정신계, 신경계, 심혈관계에 영향을 미치는 합병증이 발생할 수 있습니다.

• 림프계 및 조혈계 질환: 빈혈 또는 헤모글로빈 수치 감소. 혈소판 감소증, 호중구 감소증 또는 림프구 감소증, 재생불량성 빈혈, 혈소판감소성 자반증, 림프절 종대가 간헐적으로 관찰됩니다.
• 심혈관계 기능에 영향을 미치는 문제: 심계항진, 부정맥, 빈맥을 동반한 심근염, 그리고 그 외에도 말초 부종, 심근경색, 심근병 및 혈압 저하 또는 상승.
• 호흡기 질환: 코막힘, 호흡곤란, 가슴과 목의 통증, 부비동염을 동반한 기관지염, 비염, 콧물, 헛기침 및 폐렴
• 중추신경계 병변: 편두통 발작, 혼돈 또는 졸음, 두통, 감각 감퇴 또는 과민, 발열 및 현기증. 또한, 감각 이상, 불면증, 발작, 허혈 및 뇌졸중, 떨림, 운동실조, 뇌병증 및 정신상태장애가 나타날 수 있습니다.
• 정신 건강 문제: 우울증, 권태감, 신경과민, 적대감 또는 무관심, 정서 불안정, 초조, 악몽, 정신병, 공격적 행동, 환각. 또한, 복잡한 치료를 받는 일부 환자들은 자살 충동과 자살 시도를 경험했습니다.
• 면역 병변: SLE, 퀸케 부종, 류마티스 관절염, 혈관염, 그리고 그 외에도 사르코이드증, 아나필락시스 및 기관지 경련.
• 내분비 질환: 갑상선 중독증, 갑상선 기능 저하증 또는 당뇨병
• 대사 장애: 간접 빌리루빈 또는 요산 수치 증가, 고혈당증, 색소뇨증 또는 식욕 부진, 다뇨증, 후천성 지방이영양증, 저칼슘혈증, 탈수, 체중 감소 및 식욕 증가
• 시각 기능 문제: 건성안증, 시력 장애 및 눈의 통증
• 청각 장애: 이명, 청력 장애 또는 청력 상실, 현기증
• 위장관 질환: 미각 장애, 궤양성 구내염, 설사 및 복통. 또한, 구순염, 치주 질환 및 잇몸 출혈, 갈증, 소화불량 및 치은염, 메스꺼움, 충치, 대장염, 복부 팽만, 변비 및 구토가 발생할 수 있습니다. 이와 함께 간독성증, 간비대증 또는 고빌리루빈혈증 및 췌장염(드물게)이 발생할 수 있습니다.
• 피하 조직 및 표피 병변: 발진, 건선, 가려움증, 두드러기, 다한증, 여드름, 탈모증, 습진, 피부염, 광과민증. 스티븐스-존슨 증후군, 반구진성 발진, 다형홍반, TEN(Ten-Triple Injury) 및 모발 구조 이상도 관찰됩니다.
• 근골격계 질환: 관절염, 관절통, 근염 또는 근육통, 근육통
• 비뇨생식기 계통의 문제: 다뇨증, 무월경, 전립선염, 비뇨생식기 감염, 발기부전, 월경 불순, 통경, 성욕 감퇴 및 비특이적 성적 장애
• 기타 증상: 감염(진균 또는 호흡기 감염, 단순포진, 결막염 및 부비동염을 동반한 중이염), 독감과 유사한 질병, 비인두염, 무력증, 전신적 허약감, 실신, 류혈, 종양 및 복부팽창.

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과다 복용

헤파비린 중독은 약물의 부정적인 증상을 악화시킬 수 있습니다.

이러한 질환을 없애기 위해 약물 복용을 중단한 후 증상에 따른 조치를 취합니다.

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다른 약과의 상호 작용

제산제.

알루미늄 또는 마그네슘 함유 제산제 또는 시메티콘과 병용 투여 시 리바비린 0.6g의 생체이용률이 감소합니다. AUCtf 값은 14% 감소합니다. 이 시험에서 생체이용률 감소는 리바비린의 이동 지연 또는 pH 변화 때문으로 추정됩니다. 그러나 이러한 상호작용은 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않습니다.

뉴클레오시드 물질의 유사체.

리바비린은 시험관 내에서 스타부딘과 지도부딘의 인산화를 억제할 수 있습니다. 이 연구 결과의 임상적 의의는 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 이 약물과 리바비린을 병용 투여하면 혈장 HIV 수치가 증가할 수 있음을 시사합니다. 따라서 헤파비린과 이 두 약물을 병용 투여하는 환자는 혈장 HIV RNA 수치를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

혈장 HIV RNA 수치가 증가하면 역전사효소 억제제와의 병용 요법의 필요성을 재고해야 합니다.

뉴클레오시드 유사체를 단독 요법으로 또는 다른 뉴클레오시드와 병용하여 투여하면 젖산산증이 발생할 수 있습니다. 리바비린 성분은 퓨린형 뉴클레오시드의 인산화된 대사산물 수치를 증가시킵니다. 이러한 효과는 퓨린형 뉴클레오시드(예: 아바카비르 또는 디다노신)에 의한 젖산산증 발생 가능성을 높일 수 있습니다.

이 약물과 디다노신의 병용 투여는 금지되어 있습니다. 미토콘드리아 독성(췌장염 또는 젖산산증) 발생에 대한 자료가 있으며, 일부 사례에서는 이러한 질환으로 인해 사망에 이르기도 했습니다.

HIV 감염자가 HAART를 복용하는 경우 젖산산증 발생 위험이 증가합니다. 따라서 HAART와의 병용 요법은 매우 신중하게 사용해야 합니다.

약물과 상호작용이 발생할 가능성은 치료 종료 후 2개월 동안 지속되는데(리바비린의 반감기의 5배에 해당), 이는 약물의 긴 반감기와 관련이 있습니다.

이 약은 스타부딘, 지도부딘 또는 디다노신과 병용하여 사용하는 것이 금지되어 있습니다.

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저장 조건

헤파비린은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다. 온도는 15~30°C입니다.

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유통 기한

헤파비린은 약물 출시일로부터 24개월 이내에 사용할 수 있습니다.

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유사체

이 약물의 유사체로는 하보니, 리바비린, 올리시오, 코페구스, 그라테지아노와 페로비르가 있으며, 이 외에도 인시보, 페가시스, 소폴라노크, 인트론 A가 있습니다. 이 외에도 웰페론, 맥스비린, 소포스벨과 인페르겐, 다클라타스비르, 알파레킨, 레알디론과 자닥신이 있으며, 소발디도 있습니다.