급성 골수성 백혈병은 어떻게 치료됩니까?

급성 골수성 백혈병 치료의 일반적인 전략

현대 혈액학에서 엄격한 프로그램에 따라 급성 골수강 치료를 포함한 백혈병 치료가 전문 병원에서 실시되어야합니다. 프로그램 (프로토콜)에는 진단 연구에 필요한 목록과 엄격한 수행 일정이 포함되어 있습니다. 치료 요소의 강성 조건의 준수 및 절차,이 프로토콜에 의해 제공받는 환자의 치료, 진단 단계의 완료 후에. 현재, 다기관 연구에서 어린이의 급성 골수성 백혈병의 진단과 치료법을 분석하는 세계 여러 주요 연구 그룹이 있습니다. 이 미국 연구 그룹 CCG (어린이 암 그룹)와 POG (소아 종양학 그룹), 영국 밴드 MRC (의학 연구위원회 (Medical Research Council)), 독일 그룹 BFM (베를린 - 프랑크푸르트 - Miinster), 일본어 CCLG (어린이 암과 백혈병 연구 그룹), 프랑스어 LAME (Leucamie Aique Mycloi'de 앙팡), 이탈리아어 AIEOP 등 (Associazione Italiana의 Ematologia이 Oncologia 소아 에드) 연구의 결과 -. 소아의 급성 골수성 백혈병의 진단, 예후 및 치료에 대한 최신 지식의 주요 소스.

치료의 주요 목표는 백혈병 클론의 근절과 그 이후의 정상적인 조혈 복원입니다.

첫 단계는 완화의 유도입니다. 예측을 위해서는 유도 과정 후에 치료에 대한 민감도를 평가하는 것이 중요합니다. 대부분의 프로토콜에 따라 최종 평가는 두 가지 치료 과정 후에 수행됩니다.

사후 치료는 적어도 세 블록으로 이루어져야한다. 조혈 줄기 세포의자가 또는 동종 이식에 뒤 이은 화학 요법이나 화학 요법 만 가능합니다. 일부 치료 요법에는 유지 요법이 포함됩니다. 중요한 요소는 세포 독성 약물의 척수강 내 투여, 전신 고 선량 요법 및 때로는 두개 방사선 조사에 의한 중추 신경계 병변의 예방 및 치료이다. 급성 골수성 백혈병으로 인한 척수강 내 치료의 주된 약물은 cytosine arabinoside이며 일부 프로토콜에서는 prednisolone과 methotrexate가 추가로 사용됩니다.

급성 골수성 백혈병을 가진 현대 요법은 분화되어야한다. 강도 그룹이 다르면 강도도 다르므로 (따라서 독성도 다르다). 또한 치료는 가능한 한 구체적이어야합니다.

유도 요법

급성 골수성 백혈병의 세포 독성 치료는 감염과 출혈 합병증의 위험이 높은 일과성이지만 심각한 골수 억제를 일으킨다. 급성 골수성 백혈병에 효과적인 세포 독성 약물의 스펙트럼은 다소 적습니다. 염기성 약물은 시토신 - 아라 비노 사이드, 안트라 사이클린 (다 우노 비신, 미 톡산 트론, 이데루 비신), 에토 포사이드, 티오 구아닌이다.

고전적으로, 급성 골수성 백혈병의 완화의 유도는 7 일 코스에 의해 관리됩니다. 7 일 동안 환자는 100 내지 200 밀리그램 / (m의 용량으로 시토신 아라 비노 시드를받는 ² 사흘 동안 45-60 밀리그램 / (m의 용량 다우 노루 비신과 결합 hsut) ² hsut). 대부분의 프로토콜은 티오 구아닌, 에토 포사이드 또는 다른 약물을 첨가 할 수있는 고전적인 "7 + 3"계획을 기반으로합니다. 이러한 치료 요법의 적용에서, 완화는 환자의 90 %에서 달성된다.

1989-1993 년에 CCG 그룹은 급성 골수성 백혈병 환아 589 명을 대상으로 한 연구를 실시했습니다. 이 연구는 집중적 인 타이밍 모드에서 유도의 장점을 보여주었습니다. 이 정권의 본질은 환자가 6 일 간격으로 2 개의 동일한 4 일 코스로 구성된 유도 치료를 받는다는 것입니다. 각 치료 과정에는 시토신 - 아라 비노 시드, 다우 노루 비신, 에토 포 시드 및 티오 구아닌이 포함됩니다. 일정한 간격으로 치료 엄격한 반복에 대한 필요성없이 제 과정이었다 leikemicheskie 세포 유사 분열 단계는 사실에 기인 조혈 매개 변수의 제 코스 시간에 체결 및 화학 치료제의 세포 독성 영향을 받게 될 것이다. 표준 요법에서 동일한 요법을받은 환자의 EFSc가 유의하게 증가하는 집중적 인 타이밍의 이점은 최대 42 %였습니다. 현재, CCG 그룹은 이드 루비 신 (idarubicin)을 사용하는 집중 타이밍 유도에 대한 예비 연구에 대한 데이터를 발표했으며,이 약물이 소아에서 유도되는 이점을 보여줍니다.

그룹 MRC AML-9의 연구 (1986) (다우 노루 비신, 10 일에 비해 시토신 아라 비노 티오 구아닌 5 일 유도) 장기화 유도 치료의 장점을 보여 주었다. 독성 사망률 (21 대 16 %)의 높은 수준에도 불구하고, 완화의 정도는 장기간 치료 높았다. 이 그룹의 다음 연구 인 AML-10에는 341 명의 어린이가 포함되었습니다. AML-10 유도 치료는 TREG가 추가 된 표준 용량 시토신 아라 비노 시드 및 다우 노루 비신 제제에 기반 - 에토 포 시드 또는 티오 구아닌을 무작위 그룹에 따라. AML-12의 유도는 (연구에 529 자녀를 포함) 다른 그룹의 임의의 ADE 회로 (시토신 아라 비노 시드, 다우 노루 비신 + + 에토 포사이드) 구성 - AME (+ 시토신 아라 비노, 미 톡산 트론, 에토 포사이드의 +)의 방식을. 두 연구에서의 완화는 92 %, 사망 유도 및 내성 급성 골수 형성 백혈병 - 각각 4 %였다. 프로토콜 AML-12 (ADE 및 AME) 프로토콜의 두 가지 지점에서 완화 수준은 거의 같았습니다 - 90 % 및 92 %. 1990 년대 초반 급성 골수성 백혈병에서의 DFS는 30에서 50 %로 증가했다. 1995 년 이래로 (AML-12 프로토콜)이 지표의 가치는 66 %입니다.

LAME 연구 그룹의 프로토콜에 따른 유도는 표준 시토신 arabinoside와 mitoxantrone (총 복용량 60mg / m ² )으로 구성되며, 90 %의 환자에서 완화가 이루어집니다.

러시아에서 가장 잘 알려진 프로토콜은 BFM 그룹입니다. 1993 년까지 유도 요법은 ADE 과정 (cytosine-arabinoside + daunorubicin + etoposide)으로 이루어졌습니다. ADE 다른 그룹 - - 프로토콜 AML-BFM-93에 따르면, 그룹의 유도 치료 같은 임의을 갖는다 (471 아이 공부를 포함) 시토신 아라 비노 시드,이다 루비 신 및 에토 포 시드 이루어지는. 모든 환자에서 완화 정도는 82.2 %였다. 루비 신의 관리는 크게 유도 치료의 시작부터 15 일까지 환자에서 폭발의 감소를 증가하지만 관해 dosgizheniya과이 그룹에서 유사했다 DFS의 주파수에 영향을 미치지 않은 것으로 나타났다.

사후 유도 요법

치료 후 치료의 질에있어 대부분의 프로토콜은 2 개 이상의 세포 성 거부 반응 (cytostatics) 과정을 포함합니다. 통상적으로, 적어도 하나 개의 선행 화학 요법 시토신 아라 비노 고용량 (1-3 ㎍ / m에 기초하여 ² 일에 투여). 추가 약물은 에토 포사이드 및 / 또는 안트라 사이클린 (이데루 비신 또는 미 톡산 트론)입니다.

가장 성공적인 프로토콜은 3 가지 후유증 화학 요법 블록이며, 그 중 일부는 집중적 인 타이밍 및 / 또는 고용량의 시토신 - 아라 비노 시드를 사용하여 수행됩니다.

조혈 줄기 세포 이식

급성 골수성 백혈병에 대한 현대의 치료법은 특정 종류의 환자에게 조혈 줄기 세포 (TSCC)의 이식을 제공합니다. 근본적으로 다른 유형의 이식 - 동종 및자가 이식이 있습니다.

조혈 줄기 세포의 동종 이식은 효과적이지만 매우 유독 한 항 백혈병 치료법입니다. "이식편 대 숙주 병"증후군의 다른 측면 - 알로 - 컨디셔닝 효과 Antileikemichesky TTSK 절제 화학 요법 "이식편 대 백혈병"면역 학적 효과를 제공했다. 1990 년 이후는 관련된 HLA-동일한 도너 동종 조혈 모세포의 존재 시토신 아라 비노 시드 및 안트라 사이클린과 통합 처리의 사용에 기초 관해 표준 유도 주어 어린이의 치료 결과를 개선 관찰되었다. 동종 조혈 줄기 세포 이식 - 재발을 방지하는 가장 효과적인 방법은, 그러나 첫째로 죄 사함 급성 골수성 백혈병에서, 그것은 단지 위험이 높은 환자에 표시됩니다.

동종 이식과 비교하여 재발 예방에서자가 이식의 역할은 그리 명백하지 않습니다.

급성 전 골수성 백혈병의 치료

옵션 M, EAB에 따르면 - 급성 골수성 백혈병의 특별한 유형. 그것은 세계의 모든 지역에 등록되어 있지만 일부에서는 상당히 널리 퍼집니다. 약 3 분의 1, 그리고 라틴계 인구 중 - - 중국에있는 동안 10~15% 급성 전 골수성 백혈병 계정에 대한 미국과 유럽에서 급성 골수성 백혈병의 모든 경우, 중 46 %까지. 급성 골수성 백혈병의 주 링크 병리 진단 기능 - 전좌 t (15; 17) (Q22, QL2)의 키메라 유전자 PML-레어을 형성한다. 임상 사진 처리 (20 %)의 시작 부분에 출혈 증후군에서 사망률의 높은 수준을 생성, 화학 요법 동안 악화 될 수 응고 (동등 가능성과 과도한 섬유소의 ICE)를 이끈다. 관련된 불리한 예후 인자 - 초기 백혈구 (백혈구보다 많은 개수 10 × ⁹ 백혈병 promyelocytes상의 CD56 발현 및 / L)를.

지난 20 년 동안 급성 전 골수성 백혈병 환자의 예후는 "치명적"에서 "높은 확률로 회복"으로 바뀌었다. 이러한 변화에 가장 큰 기여를 한 것은 all-trans retinoic acid (ATRA)의 치료법을 도입함으로써 이루어졌습니다. ATRA - PML-레어 경로 종결 leikemogeneza 및 생체 내 및 시험 관내에서 성숙 과립구에 이상 promyelocytes 개시의 전사를 억제 pathognomonic 미분 에이전트. ATRA 유도의 사용은 신생 급성 급성 전 골수성 백혈병 환자의 80-90 %에서 완화를 달성 할 수 있습니다. ATRA는 증상과 치료의 초기 기간에 출혈과 패혈증의 가능성을 감소 조혈의 응고의 발육 부전의 원인을 제거한다. ATRA의 표준 용량은 45mg / (m ² xut)입니다. 효능을 변화시키지 않고 약물 용량을 줄일 수있는 가능성이 제시됩니다.

대부분의 환자가 완화를 달성하기 위해서는 단독 요법으로 ATRA를 사용하는 것으로 충분하지만 추가 치료없이이 질환은 상반기에 거의 항상 재발합니다. 최선의 전략은 ATRA와 유도 화학 요법을 병용하는 것입니다. 안트라 사이클린과 함께 안트라 사이클린 및 또는 ATRA없이 저용량 유지 요법의 통합에 따라 여러 가지 과정을 모두 트랜스 레티노 산을 사용하는 유도 성인 5 년 75~85% EFS를 제공하는 것을 알 수있다. 화학 요법과 함께 ATRA 유도를 사용하면 약물의 일관된 사용보다 무병 생존율이 높아집니다. 유지 요법의 사용은 또한 재발의 가능성을 감소시키고, 통합 치료에서 유도 요법과 ATRA의 안트라 사이클린 용량의 증가는 위험한 환자의 치료 결과를 향상시킬 수있다.

소아에서 급성 전 골수성 백혈병의 치료 효능에 대한 연구 결과는 현재까지 발표되지 않았지만, 질병의 본질과 치료 원칙은 모든 연령층에서 동일합니다.

급성 골수성 백혈병의 예후는 무엇입니까?

급성 골수성 백혈병의 예후에 대한 현재의 생각은 다음과 같습니다 : "좋은 예후"그룹에서 5 년 생존율은 70 % 이상이고, 재발 확률은 25 % 미만입니다. "중간 예후"그룹에서 생존율은 40-50 %, 재발은 환자의 50 %에서 발생합니다. 카테고리 "나쁜 예후"는 재발 가능성이 높고 (70 % 이상) 5 년 생존율이 25 % 미만으로 낮다는 특징이 있습니다.