골관절염의 병인의 유전 및 대사 측면

골관절염의 병인에있어 기계적 요인의 역할은 의심의 여지가 없지만 멘델 (Mendel)의 법에 따라 일부 형태의 골관절염이 유전된다는 설득력있는 데이터가 있습니다. 유전성 골관 병증은 다음과 같이 나눌 수 있습니다 :

• 일차 일반 골관절염 (primary generalized osteoarthrosis, PGOA),
• 결정 관련 관절증,
• 유전성 골 연골 형성 장애로 인한 조기 골관절염.

W. Heberden은 1803 년에 손의 말단 지 골간 관절의 뒷면에있는 "약간 조밀 한 매듭, 작은 완두콩의 크기"라고 기술했다. 저자에 따르면,이 특징은 관절염 과 통풍을 포함한 다른 관절 질환을 구별 합니다. J. Hayagarth (1805)는 Geberden의 마디에 대한 임상 적 묘사를 확대하여 다른 지역화의 관절와의 빈번한 연관성에 주목했다. Bouchard는 손의 근위 지 골간 관절의 등면에 유사한 노드를 추가로 설명했습니다. "Heberden and Bushard nodes"라는 용어를 사용하여 W. Osier는 "비대증 성 관절염"과 "변형성 관절염"(1909)을 공유했습니다. 1953 년 RM Stecher와 H. Hersh는 가족 구성원 중 Heberden의 노드 분포를 발견하고 상 염색체 우성 방식으로 상속 받았다고 결론을 내렸다. RM Stecher와 H. Hersh가 발견 된 후 Geberden과 Bushard node가 다른 관절의 퇴행성 병변과 관련이 있다는 연구 결과가 나왔다. JS Lawrence (1977), JS Lawrence와 공동 연구자 (1983)는 현재의 임상 검사와 HLA-typing을 기반으로 단일 유전자의 결함보다는 다핵 유전의 존재를 제안했다.

유전성 골관절염의 표현형 스펙트럼은 성인기 말기에 임상 적으로 나타나는 경미한 형태에서부터 어린 시절에 나타나는 매우 심각한 형태에 이르기까지 다양합니다. 전통적으로이 모든 형태는 이차성 골관절염으로 분류되었습니다. 이제 이러한 표현형 일부 연골 매트릭스의 무결성을 방해 증식 및 유전자 발현의 조절을 관절 연골 연골 ECM 거대 분자를 코딩하는 유전자의 돌연변이 인 것으로 알려져있다. 이러한 유전병은 이차성 골관절염과 다른 골관절염의 특정 하위 그룹을 나타냅니다.

유전성 및 이차성 골관절염의 차이 (Williams CJ and Jimenez SA, 1999)

	유전성 골관절염	이차성 골관절염
병인학	관절 연골에서 발현 된 유전자의 돌연변이	다양한 유전 및 후천성 질환
병인 발생	관절 연골의 구조적 또는 기능적 구성 요소에 대한 손상	질병의 이차적 발현, 항상 관절 연골에만 영향을 미치는 것은 아닙니다.
치료	유전자 결함 교정을위한 유전자 치료 가능	기저 질환의 치료

연골 형성 장애 / osteochondrodysplasia - 관절 연골과 성장판의 성장과 발달 이상을 특징으로하는 임상 적으로 이질적인 질병의 그룹. 일부 HD / OXD는 임상 증상이 심한 골관절염의 조기 개발을 유도합니다. 그중에서도 다음과 같은 질병을 구별 할 수 있습니다.

• 척추 간 이형성 이형성증 (spondyloepiphysial dysplasia, SED)
• 증후군 Stickler,
• 형성 장애,
• 다중 골반 형성 이상 (MED)
• 형이상학 적 연골 형성 장애 (형이상태)
• 일부 oto-spondylo-metaepiphysial dysplasias (OSMED).

골관절염의 조기 발병을 특징으로하는 유전성 이형성증 (Williams CJ and Jimenez SA, 1999)

질병	로커스	상속 유형	돌연변이 유전자	돌연변이 유형
SED (SAR) 후반 발병 초기 *	12q13.1-q13.2	FROM	COL 2 A,	염기 치환, 삽입, 삭제
Stickler 증후군 (STL1)	12q13.1-q13.2	FROM	COL2A1	받침대 교체, 삽입
Stickler 증후군 (STL2)	6r21.3	FROM	콜라	삽입, 삭제
Stickler 증후군	1 분 21 초	FROM	콜라	받침대 교체
바그너 증후군	12q13.1-q13.2	FROM	COUA,	받침대 교체
OSMED	6r21.3	AR	콜라	받침대 교체
마샬 증후군	1 분 21 초	FROM	콜라	삽입
Dysplasia 설사	12q13.1-q13.2	FROM	콜라	삽입, 삭제
M3fl (EDM1)	1913.1	FROM	COMP	받침대 교체
BIP (EDM 2)	1р32.2-р З	FROM	콜라	삽입
MHD 슈미트 (MCDS)	6q21-q22.3	FROM	콜라	염기의 치환, 결실
MXD 옌 세나 (MCDJ)	X21.221.3	FROM	PTHR,	받침대 교체

* 괄호 안에는 궤적의 상징이 있습니다. 광고 - 상 염색체 우성; AR은 상 염색체 열성이다.

척추 원추형 형성 이상

Spondiloepifizialnye 이형성증 (DMS)는 종종 왜소증을 일으킨다 축 골격의 이상 발생시와 긴 뼈의 이환의 중량 변화에 의해 특징 상 염색체 우성 유전 질환으로 균질기를 포함한다. 종종 SED는 임상 적으로 진행하기가 어려우며 신체가 짧아지고 팔다리가 짧아집니다.

SED의 형태가 나중에 나타나면 심한 골관절염이 발생하는 청소년기까지 표현형이 거의 변화하지 않고 임상 적으로 나타날 수 없습니다. 요추의 변형은 추간판이 좁아지고, 고환 당뇨 (platipondylia) 및 경미한 척추 측만증이 나타날 수 있습니다. 또한 말초 관절의 골단 (epomphyses)과 그것의 초기 퇴행성 변화가 있습니다. 말초 관절의 병변의 가장 지속적인 징후는 발목과 무릎 관절의 관절면의 평탄화뿐만 아니라 대퇴골의 과간 간 홈의 평탄화입니다. 종종 청소년기에 나타나는 고관절의 골관절염이 발생하여 대퇴골의 두경부에 이상이 있습니다.

연골의 ECM의 주성분은 EDS의 원인 유전자를 코딩 COL1A 것이 제안되었다 - 인해 콜라겐 타입 II는 사실이다. 후반 매니페스트 SED와 관련된 초기 골관절염의 표현형 및 프로 콜라겐 타입 II 유전자 COL 간의 유전 링크의 첫 번째 설명 _이 A는, 첫째 돌연변이 COL보고 1989 년과 1990 년에 적용 _이 A, 후반 명단과 관련된 초기 관절염 친척 SED , 염기 Arg519> Cys의 치환에 관여했다. 지금까지 비슷한 돌연변이를 가진 네 가족이 확인되었습니다. 초기 OA 및 EDS는 염기 치환 Arg75> 시스테인을 감지 흐르는 쉽게 다른 가족의 구성원이 가족의 구성원에 SED-표현형 위치 (519) EDS와 가족의 대표에서 시스테인 아르기닌의 교체와 가족의 표현형과 유사하지 않지만 또한 다른 돌연변이 발견 COL ₂ A-Gly976> 빼앗아, Gly493> 빼앗아. Spranger J. 등 (1994) 등은 유전 질환 기본 돌연변이 유형 II 프로 콜라겐 유전자 COL1A 연골을 설명하기 위해 용어 "타입 kollagenopatii 11"을 사용했다.

Stickler의 증후군의 고전적 형태

그것은 GB Stickler와 공동 저자에 의해 1965 년에 처음으로 기술되었는데, 그는 유전성 관절염 안구 병증이라고 불렀습니다. 증후군에 의해 묘사 된 GB 증후군은 시력의 장기에 손상을 입히고 삶의 3 번째 또는 4 번째 나이에 보통 발병하는 심각한 퇴행성 관절 질환을 특징으로합니다. 이것은 상 염색체 우성 질환이며, 유병률은 신생아 1 만 명당 약 1 명입니다. 이 질환의 임상 양상은 근시, 진행성 난청, 구개름, 하악 저형성증 (Pierre-Robin 's anomaly) 및 분만 저 발육 저지증을 포함합니다. 신생아시기에 Stickler의 증후군 환자의 방사선 사진에 확대 대장, 주로 근위 대퇴골과 원위 경골이있다. 성장 과정에서, 골단의 형성 장애 (dysplasia)가 나타나며, 이는 골단의 골화 및 후속하는 퇴행성 변화의 불규칙성을 나타낸다.

COL 때문에 ₂ A, 유전자 까다로운 증후군 연결된 모습의 병리, 관절 연골 및 안구의 유리체로 표현된다. 그러나 잔소리가 심한 사람 증후군을 가진 여러 가족의 조사는 모든 가족이 질병은 COL와 관련된 것으로 나타났습니다 ₂ A. 질병이라는 유형 I 잔소리가 심한 사람 증후군 (기호 STL1의 궤적)이 형태를.

Stickler의 증후군의 임상 발현 스펙트럼은 다양하며, 현재 여러 가지 표현형이 확인되었습니다. 그 중에는 안구의 패배가 특징 인 바그너 (Wagner) 증후군; 바그너 증후군 OA는 실질적으로 돌연변이를 가진 환자 식별에 유전자 COL하지만, 개발 결코 ₂ A, (염기 치환 Gly67> ASP). 왜 그러한 돌연변이 COL이 유리체의 기능만을 손상시키고 유리 연골에 영향을 미치지 않는지는 아직 불분명하다.

Stickler의 증후군의 다른 형태는 소위 네덜란드 변종입니다. 그것은 시력의 장기에 대한 손상을 제외하고 모든 증후군의 전형적인 징후로 특징 지워집니다. HG 브루너 외 (1994) 등이 돌연변이 COL 유전자와 연관된 네덜란드 까다로운 증후군 표현형하는 것으로 밝혀 ₂ : 우성 돌연변이 엑손 결실 M.Sirko-Osadsa 다음에 54 염기쌍의 결실 인 등 (1998)은 다른 가족보고 유사한 표현형 유전자 돌연변이 COL 및 함께 이전 저자 무관 바와 ₂ 데이터 HG 브루너 등 (1994)을 지원 (27 염기쌍 결실). 이 변종은 Stickler의 신드롬 II 형 (locus STL1의 상징)이라고합니다.

최근 Stickler 증후군의 세 번째 궤적은 유리체 망막 병증이있는 가족 구성원에서 발견되었으며, 증상 유형은 증후군의 "고전적"버전에서 관찰 된 변화와 현저히 다릅니다. 이 가족의 대표자는 유전자 COL2A의 돌연변이를 발견했습니다 | (염기 Gly97> Val 로의 치환). 물론 AJ Richards와 공동 저자의 발견을 확인하기 위해 Stickler의 증후군의 그러한 표현형과 유전자형의 경우에 대한 새로운 설명이 필요합니다.

오랫동안 Marshall 증후군과 Stickler의 증후군의 고전적 버전의 병리학 적 연관성에 대한 논의가 논의되었습니다. 이제 마샬 증후군은 말초 관절 손상이 유형 I 증후군의 것과 비슷하지만 얼굴 뼈대의 변형이 더 두드러기 때문에 주로 별개의 표현형으로 분류됩니다. 마샬 증후군에서는 30 년 후에 무릎 관절과 요추부 골관절염이 시작됩니다. 증후군의 원인은 COL _n A1 유형의 콜라겐 IX 유전자의 돌연변이입니다 .

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OSMED의

이 표현형은 네덜란드의 가족에 기술 된, 관절의 퇴행성 변화가 골관절염을 닮은 것은 청소년기에 나타납니다 주로 엉덩이, 무릎, 팔꿈치 및 어깨 관절에 영향을있는 회원; 또한 그러나, 비전의 이상 기관을 공개하지 않았다, 독특한 얼굴 특징을 발견 난청, 요추 전만 증가 골간 관절을 증가 (Vikkula M. 외., 1995). 연구자들은 코딩하는 유전자의 돌연변이가 발견 ₂ 쇄 타입 II 콜라겐을 COL ,, ₂.

Dysplasia 설사

이것은 몸통과 사지의 단축, 코의 얼굴과 등의 평탄화, 안구 돌출증 및 관절의 심한 기형을 특징으로합니다. 킨 증후군 (Knin 's syndrome) 환자의 경우, 일반적으로 출생 시마다 큰 관절은 어린 시절과 초기 사춘기에 계속 증가합니다. 그들은 또한 종종 근시, 난청, 구개름, 만곡 족을 감지 할 수 있습니다. 대다수의 환자는 초기의 심한 퇴행성 변화를 보이며, 특히 무릎 관절과 고관절에서 나타난다. 척추의 전자 현미경 사진에서 척추체의 평평하고 상당한 신장, platipondylia가 감지됩니다. 긴 관상 뼈는 덤벨로 변형되고, 골단의 골화는 느려집니다. 손의 관절에서, 골단은 평평 해지고 관절은 좁아집니다. 관절 연골은 부드럽고 탄력이 줄어든다. 조직 학적으로 큰 낭종 ( "스위스 치즈"의 증상)이 발견됩니다. Knyst 증후군의 원인은 COb2A1 유형의 procollagen II 유전자의 돌연변이입니다.

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다발성 근위 형성증 (MED)

축 및 주변 관절 (보통 무릎, 엉덩이, 어깨와 손의 관절)에 모두 영향을 긴 뼈의 성장판의 비정상적인 발달뿐만 아니라, 초기 (매니페스트 어린 시절) 심한 관절염을 특징으로 질병의 이질적인 그룹. 관절에 통증과 경직에 의해 나타난 임상 적 DER, 걸음 걸이의 변화. DER 환자는 (추체의 플래트 닝 다양한 수준의) 척추에 최소한의 변경, 때로는 중추 손상을 나타낸다. 드워프즘이 드물게 발생하더라도 환자의 성장이 저조합니다. 시각의 기관은 영향을받지 않습니다. DER은 페어 뱅크스와 늑 골 표현형과 같은 몇 가지 옵션이 포함되어 있습니다.

MEDs는 다양한 정도의 침투율을 갖는 상 염색체 우성 유형으로 유전된다. DER 이상 골단 성장판의 특징 때문에, 이들 유전자의 원인은 연골 성장판에 결함이 발육 인코딩 고분자에게 것을 제안하고있다. 최소한 3 개의 유전자좌가 DER 표현형과 관련이 있다는 것이 밝혀졌습니다. Research E.J. 위버 (1993)은 "범인"DER 유전자 배제 JT 헥트 동료 (1992)에게 유형 II 및 VI, 연골 프로테오글리칸 결합 단백질의 코어 단백질을 콜라겐 등 등. JT 헥트 동료 (1993), (1994), R. Oehelmann 등은 DER 및 신드롬 psevdoahondroplazii 염색체 19 pericentromeric 영역 임상 그에 가까운 사이의 연관을 발견 하였다. 후속 연구는 EDR 환자 3 명 (유전자 기호 EDM1)에서 연골 올리고머 매트릭스 단백질 (OMPC)을 코딩하는 유전자의 돌연변이를 확인했다. 세 돌연변이 아마도 칼슘 결합 도메인 OMPH를 코딩하는 유전자의 영역에 발생하기 때문에이 단백질의 칼슘 결합 기능 연골 성장판 정상적인 발전을 위해 필수적이다.

MD 브릭스 등 (1994), 네덜란드의 가족을보고, IX 형 콜라겐 COL1A1 (EDM 궤적 심볼의 유전자 중 하나를 포함하는, 염색체 1의 부분과 연관 표현형 DER- ₂ ). 발견 된 돌연변이가 유리 연골의 완전성을 유지하는 콜라겐 II 원 섬유의 표면에 국한된 제 9 형 콜라겐의 역할에 대한 최초의 증거라는 사실은 주목할 만하다. 디어 M. 등 (1995) 등이 페어의 표현형은 유전자 어떤 궤적 EDM ,, 아니 궤적 EDM과 관련이없는 것으로 나타났다 ₂ DER로의 이질성을 확인했다.

형이상학 적 연골 형성 장애 (MHD)

이질적 임상 초기 골관절염 각성 연골의 유전 질환의 그룹 (150 개 이상의 유형을 설명). MCH는 metaphyseal bone의 변화를 특징으로합니다. 임상 적으로 그들은 짧은 키, 짧은 다리, 낮은 다리의 곡률, "오리"보행을 명시. 또한 다른 시스템 (예를 들어, 면역 및 소화)의 참여 MHD 쇼 징후 환자입니다. 연골 성장 조직 학적 증거 클러스터 확산 판 및 비후성 연골 세포의 관찰 해체는 연골 하골의 육화 격막과 무질서 행렬 천공 nekaltsifitsirovannogo 연골 의해 둘러싸여.

Jansen, Schmid 및 McCusick의 증후군은 가장 잘 연구 된 MHD입니다. 그들은 골격 기형과 유사하지만 중증도가 다릅니다 (Jansen 증후군 - McKusick 증후군 - Schmid 증후군). 가장 흔한 것은 상 염색체 우성 유형에 의해 유전되는 Schmid 증후군 (MCDS 유전자좌의 상징)이다. X 선 증후군은 관상 동맥 뼈의 단축 및 곡률 , 형석의 컵 모양 변형 (원위 대퇴부보다 근위부에서 더 두드러짐)에 의해 나타납니다. 가장 두드러진 변화는 긴 관상 뼈의 성장판에서 관찰됩니다.

Schmid 증후군 환자에서 X 형 콜라겐 유전자의 적어도 17 가지 돌연변이가 기술되어있다. 콜라겐 X 형은 성장판의 비대화 된 연골 세포에서 발현되며, 가능하게는 골화 과정에 참여합니다. 따라서 콜라겐을 코딩하는 X 유형의 COb2A1 유전자의 돌연변이가 슈미트 증후군의 가장 큰 원인입니다.

얀센 증후군 아동은 고칼슘 혈증뿐만 아니라 소변 내 인산염 수치가 증가하고 부갑상선 호르몬 (PG) 및 PG 연결 펩타이드 수준이 감소합니다. 후자의 변칙으로, 아마, Jansen의 증후군의 출현. 1994 년 AS Karaplis와 공동 저자들은 원저 연구 결과를 발표했다. 마우스 배아의 줄기 세포에서 PG 연결 펩타이드를 암호화하는 유전자가 파괴 된 후,이 대립 유전자를 결핍 된 생쥐는 출생 직후에 죽는다. 그들은 연골 하골의 발달, 연골 성장의 위반, 연골 세포의 증식의 감소에 변칙을 보였다. 1995 년 E. Schipani와 공동 저자들은 Jansen 증후군 환자에서 PG- 연결된 펩타이드 수용체 유전자의 이형 접합 돌연변이를보고했다. 돌연변이 는 cAMP의 축적을 유도하는 Gys223> Arg 의 염기를 치환하는 것으로 구성되었다 ; 이것은 223 번 위치의 아미노산 히스티딘이 신호 전달에서 중요한 역할을한다는 것을 의미합니다. 나중에 E. Schipani와 공동 저자 (1996)는 Jansen 증후군을 가진 세 명의 환자를보고하였고 그 중 두 명은 비슷한 돌연변이를 가지고 있었고 세 번째 환자는 TruA10> Pro를 대체했다 .

1 차적인 일반화 된 골 관절염 

유전 차 일반화 관절염의 가장 흔한 형태는 제 일차 임상 관절염 일반화 특성 외관 보우 차드 노드와 heberden, 다 관절 병변 별도 질병 분류학 JH Kellgren R. 무어 1952에 설명 된 관절염 (아프리카 마이닝 파트너쉽)이다. 차 일반화 된 관절염은 골관절염과 그의 진행의 빠른 발현의 조기 발병을 특징으로한다. 방사선 학적 차 일반화 된 관절염이 아닌 유전 관절염 다르지 않다. 차 일반화 된 관절염의 병인의 문제는 여전히 논의되고 있다는 사실에도 불구하고, 연구는 발생 및 기본 일반화 된 관절염의 진행에 유전 적 소인의 중요한 역할을 증명하고있다.

수치는 각각 17 및 일반 인구의 26 % 동안 그래서, JH Kellgren 등 (1963), 남성 친척의 36 %, 그리고 여성 친척의 49 %에 Busharai heberden 노드를 발견했다. 일차성 골관절염 환자에서 HLA A1B8 일배 체형과 a1-antitrypsin의 MZ isoform이 더 자주 검출됩니다. 쌍둥이 TD 스펙터와 동료들 (1996)의 고전적인 연구에서 무릎 X-ray와 관절염의 특징적인 변화의 존재에 대한 단일 (130) 및 (120) 이란성 쌍둥이 여성의 손의 관절을 실시했다. 그것은 모든 사이트 이란성과 유전 적 요인이 40 ~ 70 %였다 Contribute에서 비해 일란성 쌍둥이에서보다 2 배이었다 골관절염의 일치 방사선 학적 증거를 발견했다. (1997) GD 라이트 등을 실시 연구 결절 관절염은 환자의 나이와 개념의 부모에 질병 심각도 및 질병의 발병 연령 사이의 높은 음의 상관 관계의 조기 발병을 보여 주었다.

결정 관련 관절증 중 관절강 내 요산 및 칼슘 함유 결정 결정의 침착은 가족 소질이 있습니다.

유전성 결정 관련 관절증 (Williams, C.J. And Jimenez SA, 1999)

질병	로커스	상속 유형	돌연변이 유전자	돌연변이 유형
통풍 (HPRT) *	Xq27	X 염색체와 관련 있음	HPRT1	염기의 치환, 결실
통풍 (PRPS)	Xq22-q24	X 염색체와 관련 있음	PRPS1	받침대 교체
1 차 피로 인산염 성 관절염 (primary pyrophosphate arthropathy, CCAL1)	5r15.1-r15.2	FROM	?	?
0A 조기 발병과 관련된 피로 인산염 관절염 (CCAL2)	8q	FROM	?	?

* 괄호 안에는 궤적의 상징이 있습니다. AD는 상 염색체 우성입니다.

D. Zintann S. Sitaj는 1958 년에 27 명의 환자에서 연골 석회화 (chondrocalcinosis)라고 불리는 병리학 적 임상 설명을 발표했습니다. 대부분의 환자들은 5 개의 가족에 속해 있었으며, 이는 질병의 병인 발생에 유전적인 요소를 나타냈다. 나중에 D. McCarty와 JL Hollander (1961)는 통풍이 의심되는 2 명의 환자에게 관절강 내 비 영구 결정의 침착을보고했다. X 선 검사로 많은 관절의 연골 연골이 비정상적으로 석회화되었다.

방사선 학적 질환 인산염 이수화 물 결정 칼슘 인산염 관절증의 증착은 산발적 OA 하였지만, 이것은 흔히 관절에 영향을 미치는 유사한 종래 양식 osteoartrozaa (예를 들면, 중수, 주상골 빔 슬개골 대퇴 무릎 부) 전형적인 아니다. 피로 인산 관절증은 종종 연골 뼈 낭종을 형성합니다. 대부분의 경우 이차 골관절염의 징후 전에 발생 연골 석회화 있지만, 몇몇 개인의 질병은 신진 대사의 장애를 동반 특발성 관절염으로 시작할 수 있습니다 (혈색소 침착증, 부갑상선 기능 항진증, gipomagnezemiya 등.).

대부분의 경우, 관절 연골 ECM의 구조적 변화는 칼슘 피로 인산염 수화물의 결정의 침착을 유도한다. 대답. 피로 인산 관절 콜라겐 함량이 감소하고 콜라겐 섬유의 분열과 스웨덴 관절 연골 매트릭스 가족의 중간 영역에있는 Bjelle (1972, 1981). 이 사이트는 결정을 포함하지 않았기 때문에, 저자는 설명 매트릭스 이상 자신의 증착 및 관절의 퇴행성 변화의 발전에 걸리기 수 있음을 제안했다. 피로 인산 관절 K. 이시카와 등 (1989), I. 마스다 등 (1991)의 산발적 사례 연구를 바탕으로 원인 연골 석회화는 ECM의 단백질을 암호화하는 유전자의 돌연변이는 결론을 내렸다. CJWilliams 등 (1993), AJ Reginato 등 (1994) 등은 이형 접합체 돌연변이 COL 발견 ₂ A, (대체 기지 Argl5> 시스테인) ankilozirovaniya 늦게 발병 spondiloepifizialnoy 이형성증 중증 초기 관절염의 임상 적 표현형을 가진 큰 가족의 구성원과 유리 모양 및 섬유를 연골 석회화 연골. 그러나,이 가족 연골 석회화의 회원 OA 관련 보조 특성을 착용하는 것이 밝혀졌다.

또한 결정의 형성은 ECM의 무기 성분에 의해 촉진된다는 것이 제안되었다. 예를 들어, 저 마그네슘 혈증은 피로 포스파타제 효소를 억제함으로써 연골 석회 증의 발달을 유발하며, 이는 결국 결정의 용해를 감소시킨다. 피로 인산염 관절염 환자의 활액에서 무기 인산염의 함량이 증가했다. 이러한 관찰과 다른 관찰은 피로 인산염 관절염이있는 환자에서 피로 인산염의 대사에 국부적 인 교란이 있음을 제시 할 수있었습니다. ECM에서의 침착 영역에서 피로 인산염 결정의 형성에 아마도 참여하는 뉴 클레오 사이드 트리 포스페이트 피로 포스 하이드로 라제의 효소가 기술된다. 산발성 인 피로 인산염 관절염 환자에서이 효소의 증가 된 함량이 발견되었지만 질병의 가족 형태에서 이러한 이상은 관찰되지 않았다 (Ryan LM et al., 1986). 그러나, 가족 피로 인산 관절증 환자의 배양 섬유 아세포와 lymphoblasts 또한 질병의 발병 기전에서 지방 대사 장애의 피로 포스페이트의 역할에 대한 가설을 지원하는 무기 인산염의 높은 수준을 감지했습니다.

최근에는 피로 인산염 성 관절염의 가족 사례에서 "유죄"인 유전자를 확인하려는 시도가있어왔다. 그래서 심한 빠르게 진보적 인 골관절염 nedisplasticheskomu에 차 개발 연골 석회화 된 피로 인산 관절과 대가족의 구성원 (메인, 미국)에서 얻은 유전 물질의 분석은 질병의 궤적 COL와의 연결 배제 ₍₂₎. 그러나,이 연구의 저자는 8 번 염색체 (궤적 심볼 SSAL)의 긴 팔에있는 연구 된 표현형 인산염 및 관절 궤적 사이의 연관을 발견 하였다. (1995) AG 휴즈 등이 5r15 영역의 5 번 염색체의 단완에 편재 영국 궤적 CCAL1 ,,로부터 가족 차 연골 석회화 표현형 사이의 관계를 발견 하였다. 앞의 경우보다 피로 인산 관절증 여러 지역화 근위부와 아르헨티나에서 가족 구성원에 CJ 윌리엄스 등 (1996), CCAL1의 궤적에 의해 출원 - 5r15.1 지역. 비슷한 유전형이 프랑스의 가족 구성원에서 발견되었습니다.

따라서, 설명한 연구의 데이터는 피로 인산염 관절증의 가족 형태가 적어도 세 가지 유전자의 돌연변이에 의해 유발 된 임상 적으로 유전 적으로 이질적인 질병임을 나타낸다.