호지킨 림프종(호지킨병)

호지킨 림프종(호지킨병)은 림프계 세포의 국소적 또는 전파성 악성 증식으로, 주로 림프절, 비장, 간 및 골수 조직에 영향을 미칩니다.

증상으로는 무통성 림프절 종대, 때때로 발열, 야간 발한, 점진적인 체중 감소, 가려움증, 비장비대, 간비대 등이 있습니다. 진단은 림프절 생검을 통해 이루어집니다. 치료는 75% 완치되며, 항암화학요법 및/또는 방사선 치료로 이루어집니다.

미국에서는 매년 약 75,000건의 새로운 호지킨 림프종 환자가 진단됩니다. 남녀 비율은 1.4:1입니다. 호지킨 림프종은 10세 이전에는 드물며, 15세에서 40세 사이에 가장 흔하게 발생합니다.

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호지킨 림프종의 원인과 병태생리

호지킨 림프종은 B 세포의 클론 변형으로 인해 발생하는 질환으로, 이핵 리드-스턴버그 세포(bincleated Reed-Sternberg cell)가 형성됩니다. 이 질환의 원인은 아직 밝혀지지 않았지만, 유전 및 환경적 요인(예: 목공과 같은 직업, 페니토인 치료, 방사선 치료 또는 화학 요법, 엡스타인-바 바이러스, 결핵균, 헤르페스 바이러스 6형, HIV 감염)과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 특정 유형의 면역 억제 환자(예: 이식 환자, 면역억제제 투여 환자), 선천성 면역결핍 환자(예: 모세혈관확장성 운동실조증, 클라인펠터 증후군, 체디악-히가시 증후군, 비스코트-올드리치 증후군), 특정 자가면역 질환(류마티스 관절염, 열대성 스프루, 쇼그렌 증후군, 전신성 홍반성 루푸스) 환자에서 이 질환의 위험이 증가합니다.

대부분의 환자는 세포 면역(T 세포 기능)이 서서히 진행되어 손상되며, 이는 세균, 비정형 진균, 바이러스, 원충 감염의 발생을 촉진합니다. 진행성 질환을 가진 환자에서는 체액성 면역(항체 생성) 또한 손상됩니다. 패혈증은 종종 사망 원인입니다.

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호지킨병의 증상

대부분의 환자는 통증이 없는 경부 림프절 비대 증상을 보입니다. 그러나 음주 후 환부에 통증이 발생할 수 있으며, 이는 질병의 초기 징후 중 하나이지만 통증의 기전은 불분명합니다. 이 질병의 또 다른 증상은 종양이 세망내피계를 통해 인접 조직으로 전이될 때 나타납니다. 초기에는 심한 가려움증이 나타나는 것이 특징입니다. 흔한 증상으로는 발열, 야간 발한, 자발적인 체중 감소(6개월 동안 체중의 10% 이상 감소), 내부 림프절(종격동 또는 복막후), 내장 기관(간) 또는 골수 손상 징후가 있습니다. 비장비대가 흔히 나타나며, 간비대가 발생할 수도 있습니다. 때때로 펠-엡스타인 열(고온과 정상 체온이 번갈아 가며, 며칠 동안 고열이 나타났다가 다음 며칠 또는 몇 주 동안 정상 또는 저온으로 변함)이 나타납니다. 질병이 진행됨에 따라 악액질이 발생합니다.

뼈 침범은 종종 무증상이지만, 척추 골모세포성 병변(코끼리 척추)이 발생할 수 있으며, 드물게는 골용해성 병변 및 압박 골절로 인한 통증이 발생할 수 있습니다. 두개내, 위, 피부 병변은 드물며, HIV 관련 호지킨 림프종을 시사합니다.

종양 덩어리에 의한 국소 압박은 종종 간내 또는 간외 담관 폐쇄로 인한 황달, 서혜부 또는 골반 림프관 폐쇄로 인한 다리 부종, 기관지 압박으로 인한 호흡곤란 및 천명, 폐실질 침윤으로 인한 폐농양 또는 폐강(폐엽 경화 또는 기관지 폐렴을 유발할 수 있음)과 같은 증상을 유발합니다. 경막외 침윤은 척수 압박을 유발하여 하반신 마비를 유발할 수 있습니다. 호너 증후군과 후두 마비는 비대해진 림프절에 의한 교감 신경인 경추 및 되돌이 후두 신경 압박으로 인해 발생할 수 있습니다. 신경근 압박으로 인해 신경통이 발생할 수 있습니다.

호지킨병의 병기 분류

진단이 확립되면 질병의 병기에 따라 치료법을 결정합니다. 일반적으로 사용되는 병기 분류 체계는 앤아버 병기 분류 체계로, 외부 진찰, 흉부, 복부 장기, 골반 CT를 포함한 기기 검사 결과, 골수 생검을 기반으로 합니다. 개복술은 필수 조건은 아닙니다. 질병의 병기를 결정하기 위한 다른 검사로는 PET 스캔, 기능적 심장 및 폐 검사 등이 있습니다.

호지킨 및 비호지킨 림프종에 대한 NN RBOR 병기 시스템의 코츠월드 수정

단계	기준
나	한 림프구 영역의 병변
2세	횡격막 한쪽에 2개 이상의 림프구가 병변된 경우
3세	횡격막 양쪽의 림프절, 비장 또는 둘 다의 관련성
4차	림프절 외 병변(골수, 폐, 간)

하위 범주 E는 침범된 림프절에 인접한 림프절 외 영역 침범을 나타냅니다(예: 종격동 림프절 침범, 폐문과 인접한 폐 조직 침윤은 HE기로 분류됨). "A"는 전신 증상이 없음을, "B"는 전신 증상(체중 감소, 발열, 야간 발한)이 있음을 나타냅니다. 전신 증상은 일반적으로 III기 또는 IV기(환자의 20-30%)에서 발견됩니다. "X"는 병변의 크기를 나타내는데, 최대 직경이 10cm 이상이거나 병변의 1/3 이상인 경우를 나타냅니다. 방사선 사진에서 보이는 흉부 직경.

어느 단계에서든 A는 환자에게 전신적 임상 증상이 없음을 나타냅니다. B는 환자 병력 중 적어도 한 가지 이상의 전신적 증상이 있음을 나타냅니다. 전신적 증상의 존재는 치료 반응과 상관관계가 있습니다.

호지킨 림프종 진단

일반 흉부 방사선 촬영에서 무통성 림프절 종대 또는 종격동 림프절 종대가 발견된 환자에서 호지킨 림프종이 의심됩니다. 이러한 림프절 종대는 감염성 단핵구증, 톡소플라스마증, 거대세포바이러스 감염, 비호지킨 림프종 또는 백혈병으로 인해 발생할 수 있습니다. 흉부 방사선 소견은 폐암, 사르코이드증 또는 결핵과 유사합니다.

흉부 X선 촬영 후 CT 또는 PET 검사에서 소견이 확인되면 일반적으로 림프절 생검을 시행합니다. 종격동 림프절만 비대된 경우, 종격동경 검사 또는 체임벌린 수술(중앙경을 이용하여 종격동 림프절 생검을 할 수 있는 제한적인 좌측 상부 흉곽 절개술)을 시행합니다. 림프종 진단을 위해 CT 유도 생검도 권장될 수 있습니다.

전혈구검사(CBC), 적혈구침착속도(ESR), 알칼리성 인산분해효소(ALP), 간기능 및 신장기능 검사를 시행해야 합니다. 적응증에 따라 다른 검사(예: 척수 증상의 경우 MRI, 골통증의 경우 골스캔)도 시행해야 합니다.

생검 결과, 조직구, 림프구, 단핵구, 형질세포, 호산구로 구성된 특징적인 이질성 세포 침윤물에서 리드-스턴버그 세포(큰 쌍안 세포)가 관찰됩니다. 전형적 호지킨 림프종에는 4가지 조직학적 아형이 있으며, 림프구 우세형도 있습니다. 리드-스턴버그 세포의 특정 항원은 호지킨 림프종을 비호지킨 림프종(NHL) 및 림프구 우세형 전형적 호지킨 림프종과 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

다른 검사에서 이상 소견이 발견될 수 있지만, 진단적 가치는 거의 없습니다. 일반 혈액 검사에서 경미한 다형핵 백혈구 증가증이 나타날 수 있습니다. 림프구 감소증은 때때로 초기에 나타나며, 질병이 진행됨에 따라 더욱 심해집니다. 환자의 20%에서 호산구증가증과 혈소판증가증이 나타날 수 있습니다. 빈혈은 대개 소구성 빈혈로, 질병이 진행됨에 따라 발생합니다. 빈혈은 철 재이용 장애, 낮은 혈청 철 수치, 낮은 철 결합 능력, 그리고 골수 철 수치 상승을 특징으로 합니다. 범혈구감소증은 골수 침윤과 함께 발생하며, 이는 림프구 결핍형에서 전형적으로 나타납니다. 비장비대가 심한 환자에서는 비장비대항증이 발생할 수 있습니다. 혈청 알칼리성 인산분해효소가 상승할 수 있지만, 이것이 항상 간이나 골수 침윤을 나타내는 것은 아닙니다. 백혈구 알칼리성 인산분해효소, 혈청 합토글로빈, 적혈구침윤속도(ESR) 및 기타 급성기 지표의 상승은 일반적으로 질병 활성도를 반영합니다.

호지킨 림프종의 조직학적 아형(WHO 분류)

조직학적 유형	형태학적 특징	면역 표현형	마주침
고전
결절성 경화증	호지킨 결절 주변의 치밀한 섬유 조직	CD15, CD30	67%
혼합 셀	혼합 침투를 동반한 Reed-Sternberg 세포의 수는 적당함	CD30	25%
림프구 우세	리드-스턴버그 세포는 적고 B세포는 많으며 망상경화증	CD30
림프구 감소	다수의 리드-스턴버그 세포와 심한 섬유증	CD30	드물게
결절성 림프종 우세형
	신생물 세포(L&H 세포)가 적고, 작은 B 세포가 많으며 결절성 특징이 있음	CD30-EMA

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호지킨 림프종 치료

IA, IIA, IB 또는 IIB기 환자의 치료는 일반적으로 방사선 치료와 병행하는 항암화학요법을 시행합니다. 이러한 치료를 통해 환자의 80%가 회복됩니다. 종격동에 주종양이 있는 환자의 경우 항암화학요법 기간이 더 길어질 수 있으며, 방사선 치료 시작 전에 다양한 항암화학요법을 병행합니다.

IIIA기는 일반적으로 원발 병변에 방사선 치료를 병행하거나 병행하지 않고 항암화학요법을 병행하여 치료합니다. 75~80%의 경우 완치됩니다.

IIIB기에는 다항화학요법이 필요하며, 경우에 따라 방사선 치료와 병행해야 합니다. 방사선 치료만으로는 완치가 불가능합니다. 70~80%의 경우 회복됩니다.

IVA 또는 IVB 단계에서는 ABVD 요법[독소루비신(아드리아마이신), 블레오마이신, 빈블라스틴, 다카르바진]에 따라 다제화학요법을 사용하여 70-80%의 환자에서 완전 관해를 얻었고, 50%의 환자에서 10-15년 무병 생존율을 보였습니다. MOPP 요법[메클로레타민, 빈크리스틴(온코빈), 프로카르바진, 프레드니솔론]은 이차성 빈혈을 포함한 부작용으로 인해 더 이상 사용되지 않습니다. 다음 약물도 효과적입니다: 니트로소우레아, 이포스파마이드, 시스플라틴 또는 카르보플라틴, 에토포사이드. 유망한 약물 조합은 12주 화학요법 요법인 Stanford V입니다. 완전 관해를 달성하지 못하거나 12개월 이내에 질병이 재발한 환자는 예후가 좋지 않습니다. 화학요법에 반응을 보인 재발성 또는 내성성 질환 환자의 경우, 자가 조혈모세포 이식이 효과적일 수 있습니다.

호지킨병 치료의 합병증

MORR 유사 요법을 사용한 화학요법은 보통 3년 후에 발생하는 이차성 백혈병 위험을 증가시킵니다. 화학요법과 방사선 치료는 악성 고형 종양(예: 유방암, 위장관암, 폐암, 연조직 육종) 위험을 증가시킵니다. 종격동 방사선 치료는 관상동맥 죽상경화증 위험을 증가시킵니다. 유방암 위험은 인근 림프절 방사선 치료 완료 후 7년 후에 여성에서 증가합니다.

호지킨 림프종. 치료 완료 후 추적 관찰

등급	프로그램
건강 검진, 전혈구수, 혈소판수, 적혈구침착속도(ESR), 혈액화학검사	첫 2년 - 3-4개월 후, 3-5년 - 6개월 후, > 5년 - 12개월 후
흉부 CT를 시행하지 않은 경우 방문 시마다 흉부 X선 촬영	첫 2년 - 3개월 후, 3-5년 - 6개월 후, > 5년 - 12개월 후
흉부 장기 CT 스캔	첫 2년 - 6-8개월 후, 3-5년 - 12개월 후, 방사선 검사에서 이상이 발견된 경우 > 5년
복강 및 골반 장기의 KG	1단계 및 2단계: 처음 5년은 매년, 기타 단계: 처음 2년은 6개월마다, 3~5년은 매년
갑상선 호르몬 수치	목 방사선 조사 후 6개월마다
치료 후 7년째 연간 유방촬영	30세 미만 환자의 횡격막 위로 방사선을 조사할 때
37세부터 매년 유방촬영을 시작하세요	30세 이상 환자의 횡격막 위 방사선 조사의 경우

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호지킨 림프종의 예후

호지킨 림프종은 5년 동안 재발이 없으면 완치로 간주되지만, 5년 후 재발은 매우 드뭅니다. 방사선 치료를 병행하거나 병행하지 않는 항암화학요법은 새로 진단받은 환자의 75% 이상에서 완치를 가능하게 합니다. 치료법 선택은 매우 복잡하며 질병의 병기에 따라 달라집니다.