호르몬 불응성 전립선암 - 치료법

호르몬 저항성 전립선암은 평균 수명이 서로 다른 여러 환자 하위 집단을 포함하는 이질적인 질병입니다.

임상 양상에 따른 호르몬 저항성 전립선암 환자의 예상 수명

임상상	환자의 예상 수명
무증상 PSA 상승
전이 없음 최소 전이 많은 수의 전이	24~27개월 16-18개월 9-12개월
PSA의 증상적 증가
최소 전이 많은 수의 전이	14-16개월 9-12개월

초기 효과적인 치료 후 진행되는 전립선암을 정의하는 데 다양한 용어가 사용되어 왔습니다. 그러나 안드로겐 비의존적이지만 호르몬에 민감한 전립선암과 진정한 호르몬 불응성 전립선암을 구분할 필요가 있습니다. 전자의 경우, 이차적인 호르몬 조절(항안드로겐, 에스트로겐, 글루코코르티코이드 중단)은 일반적으로 다른 효과를 나타냅니다.

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호르몬 불응성 전립선암의 기준

• 혈청 내 테스토스테론의 거세 수준.
• 2주 간격으로 3회 연속 검사에서 PSA 수치가 최저치보다 50% 높은 결과가 2개 이상 나온 경우.
• 최소 4주 동안 항안드로겐제 복용을 중단합니다(호르몬 저항성 전립선암 진단을 확인하는 데 필요함).
• 2차 호르몬 조작에도 불구하고 PSA가 증가한 경우(호르몬 저항성 전립선암 진단을 확인하는 데 필요함).
• 뼈나 연조직으로의 전이가 진행됩니다.

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호르몬 불응성 전립선암 환자의 치료 효과 평가

치료가 PSA 수치에 어떤 영향을 미치는지에 대한 완전한 이해는 없지만, 이 지표는 환자 생존율의 주요 예측 인자 중 하나입니다. PSA 수치는 임상 데이터와 함께 평가해야 합니다.

따라서 치료 중 PSA 양이 50% 이상 장기적으로(최대 8주) 감소하면 일반적으로 환자의 기대 수명이 상당히 길어집니다.

증상이 있는 전이성 골 병변이 있는 환자의 경우, 통증 강도가 감소하거나 완전히 사라지는 것은 치료의 효과를 평가하는 기준이 될 수 있습니다.

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호르몬 불응성 전립선암 환자의 안드로겐 차단

거세 배경 하에 전립선암이 진행되면 안드로겐 불응성 형태로 질병이 전환됩니다. 그러나 이러한 진단을 내리기 전에 혈중 테스토스테론 수치가 거세 당시 수치(50ng/dl 미만)와 일치하는지 확인해야 합니다.

전립선암이 호르몬 불응성으로 전이되었음에도 불구하고, 안드로겐 차단은 유지되어야 합니다. 안드로겐 차단 유지가 환자의 수명을 연장한다는 데이터는 모순되지만, 대부분의 과학자들은 안드로겐 차단의 필요성에 동의합니다.

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2차 호르몬 치료

안드로겐 차단으로 인해 전립선암이 진행되는 환자의 경우, 다음과 같은 치료 옵션이 가능합니다: 항안드로겐제 중단, 치료에 항안드로겐제 추가, 에스트로겐, 아드레날린 용해제 및 현재 연구 중인 다른 신약으로 치료합니다.

처음에 어떤 호르몬 치료를 선택했는지(약물적/수술적 거세 또는 항안드로겐을 이용한 이온 요법)와 관계없이, 치료 요법에 항안드로겐이나 LHRH 유사체를 각각 추가하여 안드로겐을 최대한 차단해야 합니다.

앞으로 항안드로겐제인 플루타밀을 환자 치료에 사용한다면 150mg 용량의 비칼루타미드로 대체할 수 있으며, 그 효과는 환자의 25~40%에서 나타납니다.

2차 호르몬 치료를 시작하기 위한 필수 조건은 혈액 내 테스토스테론의 양을 측정하고 이를 거세 수준으로 유지하는 것입니다.

질병이 더 진행될 경우, 치료 옵션 중 하나는 항안드로겐제 복용을 중단하는 것입니다. 이 경우, 호르몬 불응성 전립선암 환자의 약 3분의 1에서 항안드로겐 금단 증후군(PSA 수치가 50% 이상 감소하는 현상)이 약물 복용 중단 후 4~6주 이내에 발생합니다. 일반적으로 효과 지속 기간은 4개월을 넘지 않습니다.

순환 안드로겐의 약 10%가 부신에서 합성된다는 점을 고려할 때, 혈액에서 안드로겐을 제거하는 것(양측 부신 절제술, 약물 절제술)은 일부 종양 세포가 일반적으로 호르몬 민감성을 유지하기 때문에 호르몬 불응성 전립선암의 진행을 막을 수 있습니다. 이를 위해 케토코나졸과 글루코코르티코이드가 사용되며, 이러한 약물 치료의 반응은 평균 25%의 환자에서 나타납니다(약 4개월 소요).

2차 치료로 고용량의 에스트로겐을 사용하는 것도 가능하며, 그 효과는 종양 세포에 대한 직접적인 세포독성 효과를 통해 나타나는 것으로 추정됩니다. 평균 40%의 환자에서 나타나는 이러한 임상적 효과는 종종 심혈관계 합병증(하지 심부정맥혈전증, 심근경색)을 동반합니다.

비호르몬 치료(세포독성 약물)

현재 호르몬 불응성 전립선암 환자의 경우 여러 가지 항암 화학요법이 사용되고 있습니다. 환자 생존율 분석 결과, 도세탁셀을 사용하는 치료 요법은 미톡산트론이나 미톡산트론과 프레드니솔론의 병용 요법보다 약간 더 효과적입니다. 부작용의 심각성은 일반적으로 요법에 따라 다르지 않습니다. 도세탁셀로 치료받은 환자의 평균 생존 기간은 15.6~18.9개월입니다. 항암 화학요법 약물 투여 기간은 일반적으로 환자 개개인에 따라 결정되며, 항암 화학요법 약물 사용의 잠재적 이점과 발생 가능한 부작용에 대해 각 환자와 논의해야 합니다.

현재 가장 효과적인 치료 요법 중 하나는 3주마다 75mg/m² 용량의 도세탁셀을 사용하는 것입니다. 도세탁셀 사용 시 일반적으로 골수 억제, 부종, 피로, 신경 독성, 간 기능 장애와 같은 부작용이 발생합니다.

치료 전, 호르몬 치료 배경과 비교하여 PSA 수치의 점진적인 증가를 이중으로 확인해야 합니다. 세포독성 치료의 효과를 정확하게 해석하려면 치료 시작 전 PSA 수치가 5ng/ml 이상이어야 합니다.

현재 도세탁셀과 칼시트리올의 조합이 연구되고 있으며, 페길화 독소루비신, 에스트라무스틴, 시스플라틴, 카보플라틴 및 기타 약제를 이용한 대체 화학 요법 요법도 긍정적인 결과를 보이고 있습니다.