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혈전성 미세혈관병증: 원인과 병인
최근 리뷰 : 23.04.2024
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이유 혈전 미세 혈관 병증은 다양. 용혈성 요독 증후군의 감염 형태를 할당하고 감염, 산발적과 관련이없는. 감염 용혈성 요독 증후군의 대부분의 경우 (아동의 90 %와 성인의 50 %)은 장 Prodromou입니다 - 일반적인 설사 postdiareyny 용혈성 요독 증후군과 연관된. 용혈성 요독 증후군,이 형태의 가장 흔한 원인균은 대장균 , 대장균 (독소에 대한 구조적 및 기능적 유사성 정지 및 시가 같은 독소라고도 verotoxin 제조 시겔 센테 I 입력도 용혈성 요독 증후군을 유발). 경제적으로 선진국에서 설사 + 용혈성 요독 증후군 환자의 약 90 %는 고립 된 대장균의 혈청 형 0157 : 혈전 성 미세 혈관 병증의 개발과 관련된 병원체의 H 그러나 아직 알려진 적어도 10 혈청 형을. 와 함께 개발 도상국에서 대장균 병원체 종종 시겔 센테의 유형 I.
설사 후 용혈 - 요독 증후군은 어린이의 급성 신부전의 가장 흔한 원인입니다. 설사 + 용혈성 요독 증후군 발병률은 5 세 이하 어린이 (연간 6/100 000)의 최대 빈도로 연간 100,000 명의 어린이 인구 당 평균 1.5-2.1 건입니다. 20-49 세의 성인의 경우 발병률은 1 / 100,000으로 감소하여 50 세 이상인 경우 최소 0.5 / 100,000에 도달합니다. Postdiareyny 용혈성 요독 증후군은 시간에 그것을 깜박 풍토 보육 및 간호 가정에서 가장 많이 등록, 전 세계적으로 널리 퍼져있다. 이환율은 계절적 변동이 특징이며 여름철에 최고치를 기록합니다. 설사 + 용혈성 요독 증후군의 병원체의 자연 저장소는 가축입니다. 세균 식품의 오염, 특히 고기와 우유뿐만 아니라, 물이 사례의 10.5 %에서 용혈성 요독 증후군에 의해 복잡 출혈성 대장염으로 이어질 수 있습니다. 가장 빈번한 경우는 9 개월에서 4 세 사이의 어린이이며 동등한 확률의 남학생과 여학생입니다.
용혈성 요독 증후군 아동 및 성인의 50 % 이상 10 % 설사 전구 증상없이 발생한다 (1, 비정형 소위 설사, D-HUS와 연관되지 않음). 그것은 전염성 성격이 될 수 있지만 어떤 경우에는 감염과 연관되지 않은, 용혈성 요독 증후군의 일반적으로이 양식 (바이러스 감염, 폐렴 구균에 의한 감염, 에이즈 뉴 라미니다 아제를 생산을받은 후 개발). D-HUS의 대부분은 특발성이며 일부는 유전성입니다.
Thrombotic thrombocytopenic purpura는 주로 성인 여성에서 용혈성 요독 증후군 (100,000 당 0.1-0.37)보다 훨씬 덜 일반적입니다. 최대 발병률은 3-4 세의 삶에 해당합니다. 혈전 성 혈소판 감소 성 자반증 개발 수 , 드 노보 항 요소 (클래식 또는 특발성 혈전 성 혈소판 감소 성 자반증)하지 않고 있지만, 질병의 가족 형태가있다. 이 형태의 대부분의 환자에서 질병은 빈번한 악화와 함께 만성 반복적으로 발생합니다.
용혈성 요독 증후군 및 혈전 성 혈소판 감소 성 자반증과 함께 혈전 미세 혈관 병증의 보조 형태를 방출한다. 전신성 홍 반성 루푸스와 전신성 경화증, AIDS - 형태와 HUS / TTP와 임상 양상과 유사 증상, 임신 중 및 출산, 악성 고혈압과 전신 질환 후 여성에서 개발할 수 있습니다. XX 세기의 끝에서 그 모습 또한 항 인지질 증후군과 연관되었다. 개발 수도 악성 종양 환자에서 혈전 성 미세 혈관 병증 (적어도, 위의 전이성 선암 공개에있어서의 경우 50 %에서 - 대장 암, 유방암, 소세포 폐암), 골수 이식, 심장, 간, 신장의 수신자에. 최근 점점 더 자주 약물의 응용 프로그램에서 혈전 미세 혈관 병증을 설명 목록은 지속적으로 확대하고있다. 자주 HUS / TTP의 개발 억제제 (시클로 스포린, 타 크롤리 무스), 티클로피딘, 클로피도그렐, 인터페론 알파, 퀴닌 칼시 뉴린 경구 피임약, 항암제 (미토 마이신, 블레오 마이신, 시스플라틴)을 초래한다.
혈전 성 미세 혈관 병증의 병인
Thrombotic microangiopathy는 다양한 병인 성 메커니즘을 가진 수많은 질병에 공통적 인 병태입니다. 그러나 여부에 관계없이 개발 혈전 성 미세 혈관 병증 주 또는 보조의, 주로 신장에서, 표적 장기의 혈관 내피 손상의 발병 기전의 핵심입니다. 이 트리거 내피 세포 활성화 메커니즘이 다른 경우 : 박테리아 엑소 및 용혈성 요독 증후군의 전형적인 형태, 전신 질환에서 항체 면역 복합체에 노출, 의약품에서 독소.
용혈성 요독 증후군의 가장 잘 연구 postdiareynogo 병인. 질병의 형태, 원인이되는 에이전트가있는 대부분의 경우 대장균의 혈청 형 0157입니다 : H7은 신장의 미세 혈관 내피 손상은 verotoxin을 유도한다. Verotoxin 서브 유닛 A가 세포 사멸로 이어지는 서브 유닛 내재화는 단백질 합성을 억제 소단위 후 셀 A. 내로 침투를 허용 세포막 특정 당지질 수용체에 결합하는 세포 독성 효과, 5 개 서브 유닛 B를 갖는 구성. Verotoxin에 대한 수용체는 주로 어린 시절에, 사구체 모세 혈관을 포함한 미세 혈관 내피 세포막을 결정. 나이, 그들의 수는 감소, 용혈성 요독 증후군 아동의 주된 발생을 설명한다. 의 오염 된 음식이나 물 verotoksinprodutsiruyuschie 균주와 함께 섭취하면 대장균 대장의 점막에있는 특정 수용체에 결합, 엑소 - 생산 및 독소는 대장염의 개발, 자주 출혈로 이어지는, 증식 및 손상 및 세포 사멸을 유발한다. 혈전 성 혈소판 감소 성 자반증 - 경우 적어도 용혈성 요독 증후군의 임상 증상의 대부분에 나타난 장기 손상을 일으키는 verotoxin, 전신 순환으로 가져 오기.
A (TNF-a) interleykina1r (IL-IP), 종양 괴사 인자 - 세균성 리포 폴리 사카 라이드 (내 독소)의 전 염증성 사이토 카인의 지방의 합성을 유도함으로써 피해 내피 세포 악화, verotoxin 상승적으로 작용할 수있다. 차례로, TNF 알파의 생산 증가는 혈관 벽에 독성 매개체의 방출 하였다 용기의 파손 부분 호중구 활성을 자극하는, 내피 세포의 손상을 향상시킨다. Verotoxin 신장 지역 게인 TNF 합성에 대한 박테리아 내 독소의 시너지 효과는 실험에서 입증 된 바와 같이, 부분적으로 전형적인 용혈성 요독 증후군에서 신장 질환의 심각도를 설명합니다.
혈전 성 혈소판 감소 성 자반증의 발병 기전의 중요한 요소는 더욱 효율적으로 종래보다 이러한 초대형 다량로 증가 혈소판 응집의 중요한 메커니즘으로 생각된다 혈전 성 미세 혈관 내피 세포로부터 다량 방출된다 폰 빌레 브란트 인자 (F. V.), 슈퍼 다량의 혈액에서의 존재를 고려 미세 혈관의 급격한 혈전 형성을 유도 혈소판 막에 결합 수용체. 초대형 다량 F는. B.는 혈전 성 혈소판 감소 성 자반증 환자의 순환 결정 및 복구 인해 급성 질환시 과도한 양의 단백질 분해의 용량을 초과한다는 사실에 아마 후 사라집니다. 지속성 메가 다량은 f를. B.는 혈전 성 혈소판 감소 성 자반증에 그들을 절단 단백질 분해 효소의 결핍과 관련. 과도 인해 억제 항체의 존재 - 가족 성 질환이 경우는 유전 적 결함이 영구 획득 혈전 성 혈소판 감소 성 자반증의 형태로있다.
내피 장애의 결과는 원인에 관계없이, 그것은 완전한 내피 세포 (트롬, 조직 플라스 미노 겐 활성제, 사이클린, 산화 질소)을 생성 생리 활성 물질의 다양성을 지원하는 천연 thromboresistance의 손실이다. 그들의 작용은 혈소판의 응집과 섬유소 응고의 형성을 방지합니다. 폰 빌레 브란트 인자, 플라스 미노 겐 활성화 제 억제제, 조직 인자 : 활성화 내피 반면, 응고 효과를 표시 한 proagregantnym 신경 전달 물질을 생성한다. 혈전 성 미세 혈관 병증이있는 혈관 내피 세포의 손상에 대한 반응으로 f. B.는 산화 질소 및 사이클린의 환원 생성물을 발생 또한 혈전 형성에 기여하는 항 혈소판 효능이다. 혈전 성 미세 혈관 병증 중요한 링크의 병인에서 혈소판 기능의 추가의 증폭 위반 혈장 응고와 섬유소 용해를 갖는다. 이 응고의 국소 활성이어서 내피 세포 조직 인자의 표면 발현의 증가를 초래 향상 형성 및 섬유소 침착 내피 손상의 부위에서 발생한다. 피브린 형성은 또한 세린 프로테아제 계열에 속하는 내인성 항응고제 단백질 인 조직 인자 억제제의 생산 감소에 의해 촉진된다. 또한, 혈전 성 미세 혈관 병증은 플라스 미노 겐 활성화 제 억제제의 증폭 산물에 의한 미세 혈관 손상 영역에서 섬유소 용해의 억제 로컬 특징으로한다. 따라서, 혈전 성 미세 혈관 내피 세포 병변 보강이 신장 및 CNS 각종 장기의 미세 혈관에서 혈전을 종료하지만 주로 것으로, 후자의 유병률 항 친 응집제기구 사이에 현저한 불균형을 이끈다.
D-HUS의 병인은 덜 잘 알려져 있습니다. 대부분의 경우는 내피 손상이나 미세 혈관 혈전증으로 이어지는 약물이나 기타 요인에 노출 된 것과 관련이 있습니다. 이 질환의 가족 형태에서, 보체 활성화의 대안적인 방법을 조절하는 H- 단백질 인자의 결핍의 결과 인 보체 C3 성분의 낮은 수준이 혈장에서 검출된다. 이 결함의 원인은 H 인자 유전자의 수많은 돌연변이입니다. H 인자의 조절 효과가 상실되면 일정한 보체 활성화가 일어나 내피 및 미세 혈종 형성에 손상을줍니다.
HUS / TTP의 주요 증상 : 혈소판 감소증, 용혈성 빈혈, 신부전 -은 인후 비강 내 혈전증과 직접 관련이 있습니다. 혈소판은 손상된 부분의 혈관 내피 세포, 용혈성 빈혈 후의 혈소판 소비 활성화의 결과이다 - 적혈구 손상시 혈전 미세 혈관이 충전과 접촉한다. 그들의 허혈 병변과 관련된 신부전 때문에 관류 신장 내 혈관 혈전 성 폐색을 감소시킨다.
혈전 성 미세 혈관 병증의 병형
원인 및 근본적인 병인 기전에 관계없이 모든 형태의 혈전 성 미세 혈관 병증의 형태 학적 패턴은 동일합니다. 내피 세포 및 혈관 혈전증 작은 구경 세동맥 차 병변 사구체 허혈 손상을 특징으로 혈전 성 미세 혈관 병리 신장 특성. 주요 형태 학적 특징은 새로 형성된 막과 같은 물질의 축적에서 그것을 피하 공간을 확대 기저막에서 자신의 박리 내피 세포의 혈전 성 미세 혈관 병증 부종이다. 혈전 성 미세 혈관 혈전증 및 신장 동맥 및 세동맥의 괴사는 혈관벽의 세포 침윤을 수반하지 않는 것을 특징으로 혈관 병변의 특별한 형태이다.
용혈성 요독 증후군의 조직 학적 사진은 환자의 모양과 나이에 따라 다릅니다. 교차 할 수있는 두 가지 주요 유형의 병리가 있습니다. D + HUS는 2 세 이하의 소아에서 주로 사구체 병변으로 특징 지어진다. 질병의 초기 단계에서, 혈전은 세동맥에 대한 손상없이 또는 사구체 모세 혈관에서 우세합니다. 몇 달 후에 대부분의 사구체에서는 변화가 실질적으로 사라지지만 일부 사구체는 경화됩니다. 가장 임상 적으로 심한 경우에는 국소 피질 괴사가 기록됩니다. 1955 년 S. Gasser에 의해 기술 된 확산 성 피질 괴사는 매우 드물다.
청소년, 성인 및 비 전형적 용혈성 요독 증후군에서 주로 구 심성 소동맥의 미세 혈관 병증 과정의 가장 일반적인 사이트와 동맥 병변을 입력 개발하고 있습니다. 급성 동맥 병변은 내강의 협착 또는 폐색 선도 세포 증식과 팽창 miointimalnyh 표시. 혈관벽의 분절 괴사 또는 피브린 손상 부위에 침착 된 세동맥의 혈전증이 가능합니다. 만성 처리는 콜라겐 섬유의 혈관 벽에 축적 특징 및 혈관 내강의 폐색을 일으키는 섬유증 원래 동심 배열 "양파 껍질"닮은 획득 miointimalnyh 세포 증식 스트레칭. 이러한 변화는 사구체의 붕괴와 함께 모세 혈관 루프의 후퇴, 모세 혈관벽의 두꺼워 짐 및 주름에 의해 나타나는 이차 사구체 허혈을 초래합니다. 세동맥 내강을 완전히 제거하면 사구체 괴사가 발생합니다. 사구체에 심한 허혈성 손상은 국소 피질 괴사를 일으킬 수 있습니다. 일반적으로 사구체 모세 혈관의 비정상적인 용혈성 요독 증후군 환자에서 사구체 허혈의 형태 학적 징후가 합쳐집니다. Arteriolar 유형의 병변에서 동맥 및 간엽 동맥에서도 변화가 발생합니다.
Thrombotic thrombocytopenic purpura는 신장뿐만 아니라 뇌, 심장, 췌장, 부신의 미세 순환 침대의 패배를 특징으로합니다. 혈전 성 혈소판 감소 성 자반병의 신장에서의 형태 학적 변화는 용혈성 요독 증후군 내 동맥 기형의 병변과 유사하다.
혈전 미세 혈관 병증의 모든 형태에서, 사구체 병변이 초점이다 자연에서, 따라서 일반적으로 사구체의 특정 부분에 영향을 미칩니다. 혈전 미세 혈관 병증의 중요한 특징은 터보 팬 비후 mesangiocapillary 사구체 신염 그림을 시뮬레이션 할 수 있습니다 사구체 기저막 있습니다. 모세 혈관과 사구체의 소동맥의 Mezangiolizis 및 동맥류 팽창은 혈전 미세 혈관 병증 환자의 소수에서 신장 조직 검사에서 지적했다. 혈전 성 미세 혈관 병증의 모든 종류의 면역 진단 검출 할 수 혈전 성 혈소판 감소 성 자반증의 IgG 예금 모세관 및 사구체 소동맥에서 피브린 침착을 식별 할 때 용혈성 요독 증후군 - 모세관 벽과 함께 IgM의 C3. 일반적으로 긴 지속적인 고혈압 환자에서 검출되는 국소 분절 사구체 경화증을 개발할 수 있습니다 혈전 성 미세 혈관의 급성 형태를받은 후.
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