홍반성 홍반: 원인, 증상, 진단, 치료

홍피증의 주요 증상은 어느 정도 발현되며, 그 배경에 어린선 형태의 각질 박리가 나타납니다. 유사한 조직학적 변화(수포성 어린선형 홍피증 제외)가 이러한 임상 양상과 일치합니다. 과각화증, 다양한 정도로 나타나는 극세포증, 그리고 진피의 염증성 변화 등이 나타납니다.

어린선형 홍피증은 선천성 질환의 큰 그룹을 포함합니다: 선천성 수포성 어린선형 홍피증, 비수포성 선천성 홍피증(태아 어린선, 층상 어린선, 비수포성 선천성 어린선형 홍피증, 침상 어린선).

위에 나열된 대부분의 질환에서 피부의 조직학적 차이는 미미하며, 때로는 진단에 충분하지 않습니다. 전자현미경 검사조차도 명확한 결과를 얻지 못하는 경우가 많습니다. 이와 관련하여, 자가방사선촬영법과 각질층의 특정 물질(황, 콜레스테롤, n-알칸 등) 함량 측정 또한 이 질환군에 속하는 여러 질환을 진단하는 데 사용됩니다. 그러나 이 질환군에 속하는 대부분의 질환에 대한 생화학적 지표는 아직 발견되지 않았습니다.

선천성 수포성 어린선형 홍피증(동의어: 표피박리성 과각화증, 수포성 어린선)은 상염색체 우성으로 유전됩니다. 12번 염색체 장완(q12)과 17번 염색체 장완(q17)에 각각 위치한 각질 유전자 K1~K10의 돌연변이가 발견되었습니다. 주요 임상 징후는 홍피증으로, 일반적으로 출생 시 광범위한 홍반 형태로 나타나며, 배경에 크고 흐릿한 물집이 형성되고 흉터 없이 치유됩니다. 나이가 들면서 물집은 나타나지 않고 과각화증이 더욱 심해지므로, 이 형태의 홍피증은 다른 어린선형 홍피증과 임상 양상이 유사합니다. 물집이 없는 "연성" 형태의 수포성 홍피증이 보고되었습니다. 과각화증은 특히 피부 주름 부위에서 두드러지며, 종종 각질 융기(horny ridges)가 나타납니다. 관절의 신근 표면에 융기가 동심원 모양으로 배열되는 것이 특징입니다. 피부 병변에는 손발톱 각화증이 포함될 수 있습니다. 얼굴의 변화는 경미하며, 주로 아랫부분에 나타납니다. 머리카락과 손톱의 성장이 촉진됩니다.

병태생리. 표피박리성 과각화증, 극세포증, 치밀층상각화증, 각질유리질 과립 수 증가를 동반한 과립층 비후, 과립층 및 극세포층 세포질의 공포화(물집 형성으로 이어질 수 있음)의 특징적인 징후. 비강층은 일반적으로 변화가 없다. 표피의 유사분열 활동이 급격히 증가하고 상피 세포의 이동 시간이 4일로 단축된다. 과각화증은 증식성 특징을 보이는데, 이는 일반 및 X연관 어린선의 과각화증과는 달리, 보유성 과각화증이 관찰된다. 진피 상층에는 림프구가 우세한 중등도의 염증성 침윤이 관찰된다. 표피박리성 과각화증은 수포성 홍피증의 징후에만 특이적인 것은 아니라는 점에 유의해야 한다. 따라서 베르너의 손바닥-발바닥 각질증, 표피낭종 및 모낭낭종, 표피 모반, 지루성 각질증 및 사마귀 각질증, 백반증 및 백각화증, 편평세포암 및 기저세포암 병소 주변에서 발견됩니다.

전자현미경 검사 결과, 기저층의 토노피브릴이 두꺼워지고 표피의 극상층에 덩어리가 형성되는 것이 관찰됩니다. 또한, 세포소기관이 없는 과립층과 극상층 세포에서 핵주위 부종이 관찰됩니다. 상피세포의 주변부에는 리보솜, 미토콘드리아, 토노피브릴, 각질유리소립 과립이 많이 존재합니다. 과립층 세포에서는 각질유리소립의 크기가 급격히 증가하고, 세포간 공간에서는 층상 과립의 수가 증가합니다. 데스모솜은 정상으로 보이지만, 토노필라멘트와의 연결이 손상되어 극세포분리증과 물집이 형성됩니다.

조직발생. 일부 저자들은 이 질환의 발병이 토노필라멘트와 필라멘트간 물질의 상호작용이 파괴되어 발생하는 비정상적인 토노피브릴 형성에 기인한다고 주장합니다. 토노피브릴 구조 결함으로 인해 세포 간 연결이 파괴되어 균열과 공동이 형성되는 표피박리가 발생합니다. 표피 상층의 층상 과립 수가 증가하면 각질의 부착이 증가할 수 있습니다. 토노피브릴 변화는 이 질환의 특징이며, 산전 진단에 활용될 수 있습니다. 과립층 세포 내 토노필라멘트 덩어리의 존재와 토노피브릴-각질유리질 과립 복합체의 부재는 환자의 피부와 건강한 태아의 피부를 구분하는 데 도움이 됩니다. 양수에는 토노필라멘트 응집체를 함유한 농축핵을 가진 상피세포가 발견되며, 이를 통해 태아에서 이 질병을 조기(14~16주)에 진단할 수 있습니다.

선천성 비수포성 어린선형 홍피증. 오랫동안 "층판상 어린선"과 "선천성 비수포성 어린선형 홍피증"이라는 용어는 동의어로 여겨졌습니다. 그러나 형태학적 및 생화학적 연구를 통해 이 둘은 서로 다른 질환임이 밝혀졌습니다.

태아어린선(동의어: 할리퀸 태아)은 이 피부병군 중 가장 심각한 형태로, 일반적으로 생명과 양립할 수 없습니다. 상염색체 열성으로 유전됩니다. 레티노이드 치료를 받지 않은 아이들은 대개 생후 첫 며칠 안에 사망합니다.

생존 환자의 임상 양상은 층판상 어린선의 특징을 보이지만, 건성 어린선모양 홍피증의 발생 또한 보고된 바 있다. 출생 시 피부 전체가 붉고, 두껍고 크고 건조한 황갈색 다각형 비늘로 덮여 있으며, 깊은 균열이 나 있다. 외반이 나타나고, 입이 닫히지 않으며, 코와 귀의 기형이 흔하고, 코와 귀의 바깥쪽 구멍은 각질 덩어리로 막혀 있다.

병태생리. 모낭 입구에 각질 마개가 형성되는 심한 과각화증. 각질 비늘줄은 30개(정상적으로 2~3개)에 달하며, 지질을 많이 함유하고 있다. 과립층이 두꺼워지고 각질유리질 과립의 수가 증가한다. 전자현미경 검사 결과 각질유리질 과립의 구조는 변하지 않는다. 세포막이 두꺼워지고(조기 비후), 세포간 공간에는 수많은 층상 과립이 존재한다.

비수포성 선천성 어린선형 홍피증은 상염색체 열성으로 유전되는 드물고 심각한 질환입니다. 이 질환은 출생 시 홍피증 또는 "콜로디온 태아"로 시작됩니다. 피부 전체가 영향을 받지만, 사지의 굴곡면 병변과 특정 부위의 벗겨짐을 동반한 부분적인 형태도 보고됩니다. 홍반과 함께 은빛의 작은 비늘을 동반한 많은 벗겨짐이 관찰되지만, 정강이 피부는 예외적으로 더 큽니다. 외반은 드물게 발생하며, 더 자주 발생합니다. 아랫눈꺼풀과 윗입술 사이의 긴장선이 강조되고, 때때로 대머리가 관찰됩니다. 사춘기가 되면 임상 증상이 감소합니다.

병태생리. 심각한 극세포증, 모낭 과각화증, 각질층의 불균일한 비후, 국소 부각화증이 관찰됩니다. 투명층은 보존되어 있습니다. 과립층은 2~3줄의 세포로 구성되어 있으며, 각질유리질 과립은 거칠고 큽니다. 모낭 입구에는 각화이상 세포가 발견됩니다. 기저층 세포는 다량의 색소를 함유하고 있습니다. 진피에는 혈관 확장, 혈관주위 및 모낭주위 염증성 침윤이 관찰됩니다. 모낭과 피지선은 위축되어 그 수가 감소하고, 땀샘은 거의 변화가 없습니다.

조직발생. 이 질환의 주요 생화학적 결함은 반응성기를 포함하지 않는 직쇄 포화 탄화수소인 n-알칸 수치의 증가입니다. n-알칸은 소수성이며, 표피의 유사분열 활동에 미치는 영향이 시사됩니다. 예를 들어, 동물 실험에서 알칸 중 하나(헥사데칸 - C16-알칸)를 국소적으로 투여했을 때 표피의 건선형 과형성이 발생했습니다. n-알칸은 각질층의 세포간 물질을 경화시키는 역할을 하며, 그 함량 증가는 각질층의 취약성과 과도한 경도를 초래하는 것으로 추정됩니다.

가시어린선은 상염색체 우성으로 유전되며, 매우 드물고 다른 유형의 어린선과 어떤 관련이 있는지는 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 가시어린선에는 여러 유형이 있으며, 그중 조직학적으로 가장 많이 연구된 유형은 올렌도르프-쿠르트-맥린형(표피박리형)과 라이트형입니다. 이 질환의 희귀성으로 인해 임상 양상과 병태생리에 대한 연구는 거의 이루어지지 않았습니다. 올렌도르프-쿠르트-맥린형이 더 흔하며, 출생 시 얼굴과 몸통에 홍반이 나타나는 것이 특징이며, 그 배경에 선형의 사마귀 발진과 손발바닥 각화증이 나타납니다.

병태형. 올렌도르프-쿠르트-맥린 유형의 가시 어린선에서는 현저한 과각화증, 극세포증, 유두종증, 가시상피세포의 공포형성, 그리고 세포간 부종이 관찰됩니다. 표피박리형 가시 어린선에서는 가시상피층과 과립상피세포의 현저한 공포형성, 핵의 농축증, 가시상피층의 각질층 세포열 간 연결의 파괴를 동반한 각화이상증, 그리고 각질층과 함께 표피의 이 부분이 제거되는 것이 관찰됩니다. 기저층은 변화하지 않습니다. 전자현미경 연구에서 L. Kanerva 등(1984)은 과립상피층과 가시상피층 세포에서 핵주위 공포와 주변부 토노피브릴 배열을 발견했습니다. 토노피브릴은 망상 영역을 형성하거나 핵막에 수직으로 위치했습니다. O. Braun-Falco 등(1985)은 상피세포에서 조밀하고 덩어리진 토노필라멘트 덩어리를 발견했습니다. 레이트형 어린선에서는 상피세포에 소수의 가늘고 짧은 토노필라멘트가 존재하며, 이들의 방향은 크게 변화하지 않습니다.

이 질병의 조직발생은 토노필라멘트 합성의 중단과, 아마도 층상 과립이 상피 세포에서 빠져나올 수 없는 능력에 기초합니다.

어린선모양 홍피증을 증상 중 하나로 포함하는 증후군으로는 쇼그렌-라르손 증후군, 타우 증후군, KID 증후군, 중성 지방 축적 증후군, 네더튼 증후군, CHILD 증후군, 콘라디-휘너만 증후군 등이 있습니다.

쇼그렌-라르손 증후군은 어린선형 홍피증과 치아 이형성증, 색소성 망막염, 정신 지체, 간질, 경직성 마비(이마비 및 사지마비)가 복합적으로 나타나는 것이 특징이며, 상염색체 열성으로 유전됩니다. 나이가 들면서 염증 부위는 거의 눈에 띄지 않게 되고, 피부는 건조하고 거칠어지며, 그 무늬가 두드러져 마치 얇은 벨벳 천 표면과 유사합니다. 이 증후군에서는 알데히드 탈수소효소 유전자 돌연변이로 인해 지방 알코올의 산화에 관여하는 효소의 결함이 확인되었습니다. 피부 조직 검사에서는 선천성 비수포성 홍피증과 유사한 변화가 관찰되지만, 모낭 과각화증은 나타나지 않습니다. 각질층의 생화학적 검사에서 리놀레산 함량이 감소하는 것으로 나타났는데, 이는 포화 지방산에서 불포화 지방산으로의 전환에 관여하는 효소의 작용 차단으로 인한 것으로 보입니다.

타우 증후군(모낭유황이영양증)은 모발파열증, 결절성모낭충증과 같은 모발 이상, 치매, 저신장증, 그리고 어린선모양홍피증과 같은 피부 병변을 포함합니다. 일부 환자는 광과민증이 증가하며, 상염색체 열성으로 유전됩니다. 모발, 조갑판, 표피의 유황 함량이 감소하는데, 이는 유황 대사 또는 운반 장애를 나타냅니다.

KID 증후군(난청과 각막염을 동반한 비정형 선천성 어린선형 홍피증). 뺨, 턱, 코, 귓바퀴 피부에 대칭적인 인설성 판이 형성되고, 손바닥과 손가락에 각화증이 나타납니다. 탈모, 결절성 털갈이증, 손발톱, 앞머리의 이영양성 변화, 농피증이 흔합니다. 피부의 조직학적 변화는 선천성 비수포성 어린선형 홍피증과 유사합니다. 한 증례의 피부 조직화학 검사에서 평활근, 혈관벽, 신경, 결합 조직 세포에 글리코겐이 관찰되었지만, 이 소견에서는 글리코겐증과 KID 증후군의 병발 가능성을 배제할 수 없습니다.

중성 지질 축적 증후군(차나린-도르프만 증후군)은 어린선형 홍피증 유형의 피부 병변, 근병증, 백내장, 난청, 중추신경계 병변, 지방간 질환, 호중구 과립구의 공포화를 포함합니다. 피부 조직 검사에서 선천성 비수포성 어린선형 홍피증의 특징적인 징후 외에도 표피의 진피층과 과립층 세포에서 지질이 관찰됩니다. 전자현미경 검사에서 상피세포, 섬유아세포, 근세포에서 지질 공포가 관찰되며, 층상 과립의 구조가 변형됩니다.

네더튼 증후군은 어린선형 홍피증 또는 코멜 선회선형 어린선 형태의 피부 병변을 포함합니다. 아토피 증상(두드러기, 혈관 부종, 기관지 천식, 혈액 호산구증)과 다발성 모발 결손이 있으며, 그중 가장 흔하고 진단적으로 중요한 것은 결절성 털갈래증(대나무 같은 털, 질내털갈래증)과 탈모증입니다. 경우에 따라 정신 지체와 성장 장애가 관찰됩니다. 유전형은 상염색체 열성입니다. 조직학적으로는 선천성 비수포성 어린선형 홍피증 소견 외에도 기저층 세포의 부전각화증과 공포화가 관찰됩니다. 전자 현미경 검사에서 모발 케라틴 구조의 이상(이영양성 케라틴)이 관찰되어 각막연화증이 발생했습니다. 각질화 장애는 이 과정에 필요한 아미노산 결핍과 관련이 있습니다. 일부 환자에서는 아미노산뇨증과 면역 결함이 발견되었습니다.

CHILD 증후군은 어류상 홍피증 유형의 피부 변화와 함께 사지의 편측 단축 및 선천성 외배엽성 이형성을 동반합니다. 조직학적으로는 피부에서 비수포성 어류상 홍피증의 징후 외에도 과립층의 비후와 표피 내 소수의 각화이상 세포 존재가 관찰됩니다.

콘라디-휘너만 증후군(동의어: 점상 연골이형성증)을 앓는 신생아에게서 어린선형 홍피증과 유사한 피부 변화가 관찰될 수 있으며, 이는 X연관 우성 유전으로 추정되며, 동형접합 남아 태아에서는 치명적인 결과를 초래합니다. 더 큰 소아에서는 선상 및 모낭성 위축증, 가성모반형 탈모증, 모발 구조 이상, 눈, 심혈관계, 골 결손이 발생합니다. 피부 변화는 일반적인 어린선(소위 X연관 우성 어린선)과 유사할 수도 있습니다. 조직학적 검사에서 모낭 입구에 위치한 각질전에서 칼슘이 관찰됩니다. 전자현미경 검사에서 과립층에서 공통 상피 세포의 공포화, 즉 결정 구조를 포함하는 액포인 각질유리질 과립의 수 감소가 관찰됩니다.

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