IgG 서브 클래스 결핍: 원인, 증상, 진단, 치료

IgG 아형 중 하나의 결핍이 총 면역글로불린 G 수치가 정상이거나 감소한 상태로 판정되는 경우를 선택적 IgG 아형 결핍증이라고 합니다. 여러 아형의 결핍이 복합적으로 나타나는 경우가 많습니다.

병인학

이 하위 클래스 결함의 분자적 기전은 알려져 있지 않지만, 전사 인자, 번역 인자의 결함, 그리고 전사 후 변형의 이상이 원인일 가능성이 있습니다. 여러 환자에서 감마1-감마4 및 알파1 중쇄 유전자의 결손이 보고되었습니다.

IgG 아형 결함의 임상 증상은 기능적 특성에 따라 크게 달라집니다. 예를 들어, 1차 면역 반응에서 IgM이 합성된 후 IgG1과 IgG3가 합성되고, 2차 면역 반응에서 IgG2와 IgG4가 합성됩니다. IgG2는 주로 다당류 항원에 반응하여 합성되고, 항파상풍 항체는 주로 IgG1 아형에 속하며, 사상충증과 주혈흡충증 환자의 특이 항체는 IgG4에 속합니다.

IgG 결핍의 증상

IgG1, IgG2 또는 IgG3 아형의 단독 또는 복합 결핍은 다양한 호흡기 감염(부비동염, 중이염, 비염)의 위험 증가와 관련이 있습니다. 이러한 환자들은 대부분 생명을 위협하는 감염을 겪지 않습니다. 낮은 IgG4 수치는 소아에서 매우 흔하지만, 대부분의 경우 재발성 감염으로 나타나지 않습니다. 그러나 IgG2와 IgG4 아형의 결핍이 복합적으로 나타나면 감염성 질환이 빈번하게 발생합니다.

다른 하위 클래스(특히 IgG2)의 선택적 결핍도 종종 임상적 증상을 유발하지 않는다는 사실을 고려할 때, 하위 클래스 결핍과 특정 항체 형성 장애가 결합되면 임상적으로 의미가 있다는 의견이 있습니다.

IgG 하위 클래스 결핍과 관련된 임상 데이터는 다양하지만, 특정 하위 클래스의 감소에 특이적으로 나타나는 몇 가지 증상이 있습니다.

IgG1 결핍

IgG1 결핍은 다른 아형의 결핍과 동반되는 경우가 많으며, 일반적으로 총 IgG 감소를 동반합니다. IgG1 결핍은 특히 다른 아형의 감소와 동반될 경우 공통 가변성 면역결핍증으로 분류되는 경우가 많습니다. 이러한 환자들은 다양한 세균 감염, 지속적 또는 진행성 폐 질환의 오랜 병력을 가진 경우가 많습니다.

IgG2 결핍

IgG2 결핍은 종종 IgG4 아형 감소 및 IgA 결핍과 동반되지만 항상 그런 것은 아닙니다. 빈번한 호흡기 감염과 IgG2 결핍이 있는 소아의 경우, 다당류 항원에 대한 항체 합성 감소가 거의 항상 관찰됩니다. 이러한 소아는 호흡기 감염 외에도 수막염균(Neisseria meningitidis) 에 의한 재발성 뇌수막염 이나 폐렴구균 감염을 겪습니다. 동시에, 많은 환자들이 면역학적 상태의 정상 범위를 벗어나지 않으며 총 IgG 수치도 감소하지 않습니다.

LgG3 결핍

단백질 항원(바이러스 단백질 포함)에 합성된 항체는 IgG1 및 IgG3 아형에 속합니다. IgG3 항체는 항바이러스 방어에 가장 효과적입니다. 이 아형의 결핍은 재발성 감염과 관련이 있으며, 종종 만성 폐 질환으로 이어집니다. 스웨덴에서 수행된 한 연구에 따르면, 재발성 감염 환자에서 IgG3 아형 결핍이 가장 흔합니다. 따라서 검사 대상 환자 6,580명 중 아형 결핍 환자 313명이 확인되었습니다. 이 중 186명은 IgG3 결핍, 113명은 IgG1 결핍, 14명은 IgG2 결핍, 그리고 11명은 IgG3와 IgG4 감소를 보였습니다.

LgG4 결핍

IgG4 결핍증은 소아에서 이 하위 분류의 항체 수치가 일반적으로 매우 낮고 표준적인 방법으로 측정되지 않기 때문에 진단하기가 매우 어렵습니다. IgG4 결핍증은 이 하위 분류의 항체 수치가 0.05mg/ml 미만일 때 발생한다고 알려져 있습니다. 또한, 이러한 결함을 가진 소아는 심각한 호흡기 감염을 겪는 경우가 많습니다. 이러한 환자에서 기관지확장증이 발생했다는 보고도 있습니다.

IgG4 결핍증 환자는 거의 모두 정상 총 IgG 수치, 기타 아형, IgA, IgM, IgE 수치를 보입니다. IgG4 결핍증이 IgG2 및 IgA 결핍증과 함께 나타나는 경우는 극히 일부에 불과합니다.

IgG 결핍 진단

많은 경우 이러한 진단을 내리는 것은 문제가 될 수 있습니다. 예를 들어 IgG4 수치가 이를 측정하는 데 사용된 방법의 분해능보다 낮을 수 있고, IgG1 결핍은 종종 저감마글로불린혈증 G로 진단되기 때문입니다. 따라서 총 IgG가 감소했지만 IgM 및 IgA 수치는 정상인 환자와 항체 형성 장애가 있는 소아를 포함하여 하나 이상의 IgG 하위 클래스가 감소(평균 연령 값에서 2 표준 편차 미만)할 때 이 진단을 내립니다.

IgG 결핍증 치료

IgG 아형 결핍이 있는 대부분의 소아는 나이가 들면서 호흡기 감염 발생 빈도가 감소합니다. 이러한 소아는 추가 치료가 필요하지 않습니다. 특히 특정 항체 형성에 결함이 있는 소아의 경우, 빈번하고 심각한 감염이 지속되는 경우 정맥 면역글로불린 치료가 가능할 수 있습니다. 그러나 일반적으로 이러한 환자는 평생 대체 치료를 필요로 하지 않습니다.

예측

지속적인 검사실 결함이 있는 대부분의 환자에서 감염성 증상의 수는 나이가 들면서 현저히 감소합니다. 그러나 IgG 아형 결핍이 있는 일부 환자에서는 CVID가 발생하기 때문에 이러한 병리를 가진 소아는 추적 관찰이 필요합니다.