인유두종 바이러스(HPV) 예방 접종

120종이 넘는 인유두종바이러스 중 30종 이상이 생식기를 감염시킵니다. 여성의 HPV 감염은 자궁경부암 발생에 가장 중요한 요인이며, 편평세포암과 선암 모두 생검 결과의 99.7%에서 HPV가 검출되었습니다. 인유두종바이러스(HPV) 백신 접종은 자궁경부암 발생률을 크게 감소시켰습니다.

HPV 감염으로 인한 자궁경부암은 점막 상피내 종양 2등급 및 3등급(CIN 2/3)과 상피내선암(AIS)이라는 일련의 조직학적 전구 단계를 거칩니다. HPV는 외음부(VIN 2/3)와 질(VaIN 2/3)의 상피내 종양을 유발할 수 있으며, 이 부위에서 발생하는 모든 암의 35~50%를 차지합니다. 또한 HPV는 음경암, 항문암, 구강암을 유발합니다.

HPV 감염은 성생활 시작과 함께 발생하며, 성 파트너의 수가 많을수록 감염 강도가 증가합니다. 덴마크에서는 15세에서 17세 사이에 검사를 받은 사람의 60%에서 HPV 감염이 발견되었으며, 연령이 증가함에 따라 HPV 감염률이 감소했습니다. 대부분의 감염 사례는 무증상이지만, 감염된 점막의 변화가 유두종이나 암으로 진행되는 경우가 많습니다.

모든 HPV는 고발암성 위험군과 저발암성 위험군으로 나뉩니다. 고위험군에는 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82형 바이러스가 포함됩니다. 유럽에서 가장 흔한 발암성 바이러스는 16형과 18형으로, 자궁경부암 환자의 85%에서 검출되었습니다. 발암성 바이러스 31, 33, 45, 52형은 덜 흔합니다.

저발암 위험군에는 HPV 6형과 11형이 포함되며, 생식기 콘딜로마증의 90%를 차지합니다(전 세계적으로 매년 약 3천만 건의 콘딜로마증 신규 환자가 등록됨). 이 유형들은 자궁경부의 저등급 상피내 종양(CIN 1)만 유발할 수 있습니다. 동일한 HPV 유형은 소아와 성인에서 재발성 호흡기 유두종증(RRP)을 유발하며, 상당수의 피부 사마귀를 유발합니다.

자궁경부암은 여성 생식기관에서 유방암에 이어 두 번째로 흔한 악성 종양입니다. 매년 전 세계적으로 약 47만 건의 자궁경부암 신규 환자가 진단되며, 이는 여성 악성 신생물의 14.2%를 차지합니다.

자궁경부암은 러시아 의료계의 심각한 문제입니다. 2004년에 12,700명의 여성에게 이 암이 발병했는데, 이는 모든 악성 종양의 약 5%, 여성 생식기 악성 신생물의 31%(10만 명의 여성당 12명)를 차지하며 종양 질환 구성에서 5위를 차지했습니다.

인간유두종바이러스 백신의 면역성과 효능

자궁경부암은 감염 후 15~20년이 걸릴 수 있으므로 백신의 효과는 면역 반응과 점막의 전암성 변화(CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3) 빈도 감소에 따라 판단합니다. 두 백신 모두 자연 감염으로 인한 것보다 훨씬 높은 역가로 중화 항체 형성을 유도합니다. HPV 백신 가다실은 백신 접종자(접종 당시 혈청 검사 및 백신 바이러스 DNA가 음성)의 99% 이상에서 최소 5년 동안 보호 역가로 4가지 HPV 유형에 대한 특정 항체를 형성합니다. 두 성별 모두 청소년의 기하 평균 역가(cLIA)는 15~26세 여성보다 2배 높았습니다.

서바릭스 백신은 15~25세의 모든 혈청음성 백신 접종 여성에서 HPV 16형과 18형에 대한 특정 항체를 방어역가로 형성합니다. 최대 항체가는 접종 7개월째에 검출되었으며, 방어역가를 가진 항체는 접종 후 최소 6.4년(76개월) 동안 지속됩니다. 10~14세 청소년의 경우, 백신 접종 후 항체가는 두 배 더 높았습니다.

백신 균주에 감염되지 않은 사람의 경우, 두 백신 모두 백신 HPV 유형 감염 및 그 지속성 예방에 96~100%의 효과를 보였으며, 이로 인한 점막 변화에 대해서도 100%의 효과를 보였습니다. 백신 접종군에서는 자궁경부 전암성 변화나 생식기 콘딜로마증 사례가 거의 보고되지 않았습니다. 이는 성 경험 전에 백신 접종을 시작하는 것의 중요성을 다시 한번 강조합니다.

그리고 평균 2명의 성 파트너가 있는 대규모(18,000명 이상) 여성 그룹에서 효능을 연구한 결과, Gardasil은 이전에 감염되지 않은 여성에서 CIN1에 대해 HPV 16의 경우 100%, HPV 18의 경우 95%, CIN 2/3의 경우 두 가지 혈청형 모두에 대해 95%의 효능을 보였습니다. Cervarix 백신의 경우 이 수치는 CIN1의 경우 94%와 100%, CIN 2/3의 경우 100%였습니다. 위약을 투여받은 HPV 16 및 18에 대해 혈청 양성(그러나 DNA 음성) 여성 그룹에서는 콘딜로마와 자궁경부 점막의 전암성 변화(재감염의 증거)가 모두 발생했지만, 백신 접종자(Gardasil 및 Cervarix 모두)에서는 CIN 2 사례가 발견되지 않았습니다. 이는 자연적인 면역 반응이 항상 병리학적 변화를 막기에 충분하지는 않으며, 예방 접종을 통해 보호 수준으로 향상시킬 수 있음을 나타냅니다.

백신의 효과는 비백신 HPV와의 교차 영향으로 인해 증가합니다. 가다실은 발암성 HPV 31형으로 인한 CIN 2/3 및 AIS 변화에 대해 효과적(최대 75%)이며, HPV 33, 39, 58, 59형에 대해서는 중간(30-40%) 효과를 보입니다.

서바릭스 백신에 AS04 보조제를 사용함으로써 연구 기간 동안 항체가가 최소 두 배 증가했으며, 비백신 바이러스로 인한 병리학적 증상에도 높은 효능을 보였습니다. 이 백신은 이전에 감염되지 않은 사람의 HPV 31 지속 감염 빈도(6개월 이상)를 42%, HPV 45의 경우 83%, HPV 31/33/45/52/58의 경우 41% 감소시켰습니다. 백신 접종 전 HPV 감염 여부를 확인하지 않은 전체 접종군에서 HPV 31 감염에 대한 교차 예방률은 54%, HPV 45에 대한 교차 예방률은 86%였습니다.

문헌에 보고된 높은 효능률은 백신 접종 당시 백신 유형 HPV 감염이 없고 백신을 3회 접종한 개인에게 적용됩니다. HPV 상태를 알 수 없는 여성 그룹에서 백신을 실제로 사용하는 상황에서, 그중 일부는 백신 접종을 시작할 때 HPV에 감염되었거나 점막 변화가 있었을 수 있으며, 효능은 백신 접종자의 나이, 성적 경험, 투여된 백신 복용 횟수 및 백신 접종 후 경과 시간에 따라 달라집니다. 백신을 최소 1회 복용하고 최소 1회 검사를 받은 16~26세 여성(ITT - 치료 의도)을 고려할 때, HPV 16 및 18로 인한 CIN 2/3 및 AIS의 효능률은 두 백신 모두에서 44%이고, 모든 유형의 바이러스로 인한 변화에 대한 효능률은 17%였습니다.

생식 가능 연령의 여성에게 백신을 접종한 결과가 이처럼 낮은 이유는 백신 접종에 앞서 HPV 감염이 있었고, 관찰 기간이 짧았기 때문(1차 접종 후 15개월)으로 설명할 수 있습니다. 이는 성 경험이 없는 청소년에게 백신을 접종해야 할 필요성을 다시 한번 강조합니다.

인간 유두종 바이러스 백신

자궁경부암과 HPV 감염의 연관성은 자궁경부암을 면역예방법으로 관리하는 질병 중 하나로 만들었습니다. 유전공학을 통해 얻은 면역원성이 가장 높은 바이러스 단백질(융합 단백질 L1과 L2)은 백신 개발에 사용됩니다. 이 단백질들은 자가조립을 통해 DNA를 포함하지 않는 바이러스 유사 입자(VLP)로 변환되어 감염을 유발하지 않습니다. 백신은 치료 효과가 없으며 현재 감염에 영향을 미치지 않습니다.

러시아에서는 두 가지 HPV 백신이 등록되어 있으며, 일반적인 성분과 보조제가 다릅니다. 두 백신 모두 HPV 16형과 18형의 영향으로 발생하는 변형을 예방합니다. 유럽 인구의 경우, 이는 자궁경부암 발생의 80% 이상을 예방하는 효과가 있습니다. 여기에 교차 반응하는 다른 발암성 혈청형에 의한 암 발생도 포함됩니다. 가다실 백신은 콘딜로마증 발생의 최소 90%를 예방합니다.

유두종바이러스 백신

백신	화합물	복용량
가다실 4가, 머크, 샤프앤돔, 미국	1회 복용량(0.5ml)에는 단백질 L1 유형 6 및 18(각 20mcg), 11 및 16(각 40mcg)이 포함되어 있으며, 흡착제는 비정질 알루미늄 수산화인산염 황산염입니다.	9~17세 청소년과 18~45세 여성에게 0.5ml씩 0~2~6개월 계획에 따라 근육 주사로 투여하며, B형 간염 백신과 동시에 투여합니다.
Cervarix - 2가, GlaxoSmith Kpain. 벨기에	1회 투여량(0.5ml)에는 단백질 L1 유형 16 및 18(각각 20mcg)과 보조제 AS04(3-0-데스아실14-모노포스포릴 지질 A 50mcg, 알루미늄 0.5mg, 인산이수소이수화물 0.624mg)가 포함되어 있습니다.	10세 이상의 여아에게는 0.5ml씩 0-1-6개월 계획에 따라 근육 주사로 투여합니다.

HPV 백신은 0.5ml(1회 투여량) 용량의 바이알과 일회용 주사기로 제공되며, 빛이 들어오지 않는 2~8°C의 온도에서 보관하십시오. 냉동하지 마십시오.

HPV 백신은 주요 경제 선진국의 면역 예방 달력에 포함되어 있습니다. 모든 백신의 최대 효과는 감염과 접촉하기 전에 달성되므로 성 활동이 시작되기 전에 백신을 접종하는 것이 좋습니다. 특히 청소년의 혈청학적 반응이 여성보다 높기 때문입니다. 캐나다, 오스트리아, 벨기에에서는 9~10세에 백신 접종을 시작하고 미국, 호주, 유럽 11개국에서는 11~12세에 접종을 시작합니다. 또한 5개국은 18~20세까지 여성에게 백신 접종을 권장하고 3개국은 25세까지 권장하고 있습니다. 25~45세에 HPV 전파 수준이 상당히 높게 유지된다는 데이터는 이 연령대의 여성에게 백신을 접종하는 것이 정당함을 보여줍니다.

남성 감염이 HPV 확산에 중요한 역할을 한다는 점을 감안할 때, 남성 청소년에게 백신을 접종하는 방안도 고려되고 있습니다. 그러나 수학적 모델링에 따르면 여성의 백신 접종률이 높을 경우 효과가 약간 증가하는 것으로 나타났습니다.

달력에 포함되기 전에, 예방접종은 면역예방센터와 청소년 의학센터를 통해 자발적으로 실시되어야 하며, 주로 자궁경부암 발병률이 높은 지역을 중심으로 지역 단위로 실시되어야 합니다.

인간 유두종 바이러스 백신 접종 금기 사항

HPV 백신 성분에 대한 과민증, 이전 백신 접종에 대한 과민 반응.

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인간유두종바이러스 백신의 부작용

가장 흔하게 기록된 증상은 주사 부위 통증과 두통, 단기적인 체온 상승, 메스꺼움, 구토, 근육통, 관절통입니다. 경우에 따라 현기증, 발진, 가려움증, 골반 장기 염증이 발생할 수 있으며, 그 빈도는 0.1%를 넘지 않습니다. 백신 접종군과 대조군에서 임신, 자연 유산, 정상 출산, 건강한 신생아 및 선천적 기형 발생 건수는 차이가 없었습니다. 백신 접종군에서 자가면역 질환, 길랭-바레 증후군을 포함한 말초 신경병증, 탈수초화 과정 발생 건수는 전체 인구와 차이가 없었습니다.

HPV 백신을 B형 간염 백신과 함께 투여할 가능성이 입증되었으며, 메낙트라, 부스트릭스 및 기타 백신과 관련하여 연구되고 있습니다.