재발 성 폐쇄성 기관지염과 기관지 천식 환아에서 내피 기능 장애의 임상 적 의의

기관지 천식 (BA)은 어린 시절의 가장 흔한 질병 중 하나입니다. 최근 몇 년 동안 역학 조사는 매년이 수치 증가를 어린이의 5 ~ 10 %가이 질병으로 고통 것을 제안합니다. 심각한 관심과 천식에서 영감을 증가 사망률과 소아 기관에 입학의 수. 최근 몇 년 동안, 천식의 메커니즘 연구에 연구 관심은 내피 기능 장애를 야기한다. 내피 세포는 인체의 모든 혈관을 줄 고도로 전문화 된 세포의 대사 활성 단층이다. 구체적으로 다른 분자 신호에 반응 내피 세포는, 혈액 응고, 혈관 톤 생산 및 대사 산화물 관련된 면역 반응의 과정을 통제, 운송, 장벽을 포함하여 다양한 기능을 수행하는 각종 사이토 카인, 혈관 외 매트릭스 생합성 대사에 관여 질소. 특히 엔도 텔린 1 내피 의존성 편안한 인자의 형성 및 혈관 확장제 및 혈관 수 축제 물질의 방출에 의해지지 전신 및 폐 혈관 톤의 조절에 참여 내피 - 산화 질소 (NO)]. 형성된 혈관 수 축제, 엔도 텔린, 응집제 : 손상 제 (.. 기계, 감염성, 대사성가 immunnokompleksnyh 등), 급격 내분비 활성의 반대 방향으로의 변화에 노출되었을 때 발생하는 내피 기능 장애. 내피 기능 장애의 병태 생리 학적 반응의 다양한 리드 산화 스트레스의 레벨을 증가 NO 관계 (항 혈전 제, 항응고제, 혈관 확장제) 및 NO의 peroxinitrate - 대사 위배. 지난 10 년간, 연구는 지방 수축하여 프로세스 캐스케이드 트리거링 혈관 내피 세포에서 염증성 사이토 카인 (IL-1, P, TNF-A, IL-8 등)의 유해한 작용을 강조하고, 혈관벽 리모델링 과정에 성장 인자의 방출. 이와 관련, 특히 관심 기관지 천식 환자에서 면역 활성화와 혈관 내피 세포의 상태 사이의 관계의 문제이다. 내피 기능 장애는 천식의 발병 기전의 가능한 메커니즘 중 하나로서 간주됩니다. 형태 학적, 기관지 천식 환자는 단면 점막하 혈관 침대의 증가,기도 벽의 혈관의 수의 증가, 내막의 비후를 표시했다. 이러한 요소는 기관지 천식의 배경 조명에 어린 시절에 리모델링을 식별됩니다.

기도 혈관의 내피 기능 부전 및 재 형성 메커니즘은 아직 연구되지 않았으며, 이는 우리 연구의 전제 조건입니다.

연구의 목적은 악화 및 완화 기간에 재발하는 폐쇄성 기관지염 및 기관지 천식 환아에서 내피 기능을 연구하는 것이 었습니다.

1 세에서 17 세 사이의 어린이를 대상으로 총 147 명의 환자를 검사 하였다. 질병 분류 학적 형태 및 질병 심각도 어린이에 따라 그룹으로 나누었다 : 재발 폐쇄성 기관지염 (그룹 1), 간헐 천식 (그룹 2), 영구 경증 천식 (그룹 3), 지속성 천식 환자 중 심각도 중증 (그룹 4) 급성 질환 (또는 서브 그룹 1A, 2A, 들면,도 4a) 및시 (서브 그룹 1B, 2B, ST, 4B에 대응) 사함 기간.

혈액 엔도 텔린 -1 (ET-1)의 수준은 표준«의 DRG»시약 회사 (미국)를 사용하여 ELISA에 의해 결정되었다. NO 혈액은 Griess 시약을 사용하여 최종 대사 산물의 수준 (아질산염 (NO2) / 질산염 (NO3)) 열량 측정 분석으로 측정 하였다. 도플러 심 초음파 심장과 폐동맥 Kitobatake에 평균 압력 지표를 모니터링 초음파 장치«AU 3 파트너»회사의«ESAOTE Biomedica»(이탈리아)에 실시 혈관. 대조군에는 급성 또는 만성 질환의 징후가없는 거의 같은 연령의 13 명의 건강한 소아가 포함되었다.

데이터의 통계 분석은 통계 패키지 Excel 또는 Windows 및 Statistica 7.0을 사용하여 수행되었습니다. Windows의 경우.

건강한 소아에서 연구를 위해 선택된 지표의 중요성에 대한 자료가 부족한 점을 감안할 때, 통제 집단의 아동들이 규제 매개 변수를 결정하기 위해 조사되었다.

기관지 천식 및 재발 성 폐쇄성 기관지염의 악화 기간은 다양한 환기 장애로 특징 지어졌다. 알려진 바와 같이, 통풍 장애는 내피 기능의 상태에 영향을 줄 수는 없지만 폐포 저산소증의 발달로 이어진다.

악화 속도 vazokonstiriktornogo 요소의 기간에 성능 평가에서 ET-1은 크게 모든 그룹에서 증가 하였다 심한 및 중등도에서 중증의 천식 (서브 그룹 4A) 어린이의 그룹에서 가장 높은했다. 하위 그룹 4A의 질병 경과는 ET-1의 강력한 유도제 인 폐포 저산소증으로 이어지는 심각한 폐색 환기를 특징으로한다. Immunopathological 반응을 특징으로 환자의 그룹 저산소증 유도 역할 외에도 또한 ET-1의 혈관 내피 세포의 큰 방출에 기여하는 유동의 강도와 지속 시간으로 표현.

다중 비교 Kraskla위한 분석 방법 - 월리스 시험 악화 다른 서브 그룹의 환자에서 ET-1 수준의 통계적 특성에 유의 한 차이 주장 할 권리를주는 매우 중요한 기준 H (H = 38.02, p = 0.0001), 계시 그들 자신의 레벨은 환자가 특정 하위 그룹에 속해 있는지에 달려 있습니다. 환자가 질병의 심각도에 따라 그룹으로 분류 되었기 때문에, 하나는 ET-1의 수준과 질병의 중증도 사이의 상관 관계를 말할 수 있습니다.

따라서, 및 ET-1의 수준에서 적당한 증가를 특징으로하는 서브 그룹 1A 내피 기능 장애에 혈액 질산염과 아질산염의 수준을 감소시켰다. 인해 ET-1 (0,1-0,13 NG / ㎖)의 레벨에서 적당한 증가 그룹 2A 및 IN (경증 천식) 환자는 아질산염의 수준에서 상당한 감소가 있었다 (4,44-4,64 밀리몰 / l) 인해 질산염의 레벨 (31,54-33,48 몰 / l)의 상대적인 증가 NO 대사 파라미터의 제어 및 정렬과 비교. 이 불균형으로 인해 질산염의 수준의 증가는 혈관과 대 식세포의 평활근의 증가 지질 과산화, 고 활성 활성 산소 및 유도 NO-합성 효소 (iNOS의)의 활동 증가와 연관되어 있다는 사실에 좋지 않은 예후로 간주 될 수있다. 중증 천식 불균형 서브 그룹 4a에 환자 더욱 두드러 : ET-1 (0.2 NG / ㎖)의 높은 레벨의 컨텍스트 아질산 레벨의 감소를 나타내 내피 NO 신타 제 (eNOS의)의 큰 저해했다 (6 19 .mu.mol / l) 및 iNOS의 발음의 활성화는 질산염 결과 대조군에 비해 공통 대사를 N0의 수준이 증가 하였다.

ET-1의 수준과 만성 폐색 성 폐 질환의 진행 과정을 특징 짓는 매개 변수 사이의 기능적 관계의 존재를 확인하기 위해 중요하지 않은 변수를 단계별로 배제한 다중 선형 회귀 절차가 사용되었습니다. 분석 결과, 수학적 모델을 얻을 수있었습니다.

ET-1 = -0.00368+ (0.0142 x 질병 기간) + (0.00532 x PLA), R = 0.672; R2 = 0.525; dbf = 2; F = 8,408; p = 0.001.

다중 회귀 계수 R은 평균 폐동맥압 (PLA)뿐만 아니라 ET-1의 수준과 독립 변수 (질병의 지속 기간) 사이의 통계적으로 유의 한 관계의 존재를 반영한다. 동시에 판정 R2 계수는 가능한 한 이에 방정식의 독립 변수, 즉 질병 (p = 0.008)의 기간 및 PLA (p = 0.022)의 레벨 변화에 52.5 %의 ET-1의 수준 증가를 주장 할 수있다.

소그룹의 소아에서 최종 대사 산물 (아질산염, 질산염)에 의한 NO의 신진 대사를 예측할 때, 그것이 다른 방향으로 변화했다는 것을 알 수 있습니다. 하위 그룹 1A 재발 폐쇄성 기관지염의 급성 악화 환자에서, NO 대사 산물의 수준 감소 - 아질산염과 질산염 - 가장 뚜렷한 감소와 NO 의존 내피 세포 기능의 적자를 나타내는은 아질산염 수준이었다. 현 단계에서 혈중 아질산염 수준은 내피 eNOS 활동의 예측 인자로 간주됩니다. 이것은 약한 iNO 반응 인 eNO 합성 효소의 명백한 저해를 나타낸다.

모든 군에서의 완화 기간에, ET-1의 수준은 대조군에 비해 0.05-0.15 ng / ml 범위에서 적당히 증가 된 채로 남아 있었고 하위 군 4B에서는 0.15 ng / ml 수준으로 가장 높게 나타났다. 유사한 수준의 ET-1은 하위 그룹 4B에서 다른 하위 그룹과 비교하여 혈관 수 축제 (ET-1)의 가장 높은 대사가 혈관 내피에 남아 있음을 나타냅니다. 아마도 이것은 심한 BA를 가진 환자가 내피 세포에 의한 ET-1의 가장 높은 방출을 자극하는 외 호흡 기능, 폐포 저산소증의 기능에 잠재적 인 방해적인 변화를 계속한다는 사실 때문일 것입니다.

매우 중요한 기준 Kraskla - 퓨 H (H = 34.68, 0.0001 =)는 지표의 통계적 특성 ET-1 다른 서브 그룹은, 그들 사이에 유의 한 차이 단언 다중 비교 수율로 인해 설치 및 그 수준은에 의존 환자는 특정 그룹에 속해 있습니다. 따라서 악화 기간과 마찬가지로 우리는 ET-1 수준과 질병의 심각성 사이의 연관성에 대해 이야기 할 수 있습니다.

또한 ET-1과 만성 폐쇄성 폐 질환의 유량의 수준 사이의 상관 관계의 분석 관해 환자의 ET-1 및 PLA (R = 0.38, p <0.014)의 레벨 사이의 신뢰성에 직접 통신을 밝혔다.

연구 된 그룹에서 NO 대사는 다르게 행동합니다. 재발 폐쇄성 기관지염 (서브 그룹 1B) 어린이들의 그룹 내의들이 될 수있는, 41.45 몰 / l로 대조군과 비교하여 감소하고, 질산염의 레벨의 증가로 표시되어 있더라도, 5.48 몰 / l로 아질산 혈중 농도의 증가가 내피 NO 결핍에 대한 보상 반응으로 간주된다. 경미한 천식을 앓고있는 어린이 그룹에서는 아질산염이 5.6-6.45 μmol / L (대조군보다 낮음)으로 적당히 증가했습니다. 이것은 eNOS의 활성 증가 및 NO 대사 산물의 보호 작용으로 간주 될 수 있습니다. NO 대사의 가장 뚜렷한 불균형 악화의 위상 증가 질산 농도와 비교 아질산 환원 드러난다 아이들 (4b)의 서브 그룹에서 관찰되었다. 이 데이터는 iNOS의 완화 및 지속적인 병리학 활동 중에도 eNOS의 명백한 억압을 나타낼 수 있습니다.

연구 결과 다음과 같은 결론을 도출 할 수 있습니다.

내피 의존성 인자 (ET-1 및 NO 대사 산물)의 수준의 변화는 질병의 단계 및 중증도에 따라 재발 성 폐쇄성 기관지염 및 기관지 천식 환자에서 발견되었다.

환자에서 중등도 및 중증의 기관지 천식 0.2 NG / ML의 수준 - 모든 하위 그룹의 환자에서 질병의 급성 단계에서 ET-1, 가장 발음의 증가 수준의 형태로 단방향 변화를 설정합니다.

또한 ET-1의 수준과 악화의 주기로 반복 폐쇄성 기관지염 및 천식 환자의 폐 동맥 만성 폐쇄성 폐 질환 (질환의 길이) 및 중간 압력 레벨의 과정을 설명하는 매개 변수들 사이의 기능적 관계의 존재를 증명했다.

대사 산물의 수준의 변화는 NO (질산염, 아질산염) 유리 중증 천식의 악화와 완화 및 개선 질산염에 다 저항 아질산염 감소 없었다.

재발 폐쇄성 기관지염 및 천식 환자는 저산소증과 patoimmunologicheskie 반응의 합성 유도 물질 인 PLA 및 ET-1의 평균 레벨을 상승, 혈관 수축으로 자체 명단 급성기에 환자에서 내피 기능 장애의 존재, 그리고 더 발음을 밝혔다. NO 대사 (아질산염)이 낮은 수준에서 내피 NO-합성 효소의 억제와 연관되며, 질산 수준은 내피 세포의 파괴 및 폐의 병리 과정의 유지 보수로 이어지는 요인이 될 수있는 병원성 NO를 (유도 NO) 관련 운영 시간이 증가한다.

V. V. Polyakov, 교수. AS Senatorov. 폐쇄성 기관지염 및 기관지 천식이 재발 한 어린이의 내피 기능 이상의 임상 적 중요성 // International Medical Journal №4 2012

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