접합진균증

접합균증은 접합균강에 속하는 하등 접합균류에 의해 발생하는 침습성 진균증입니다. 접합균증은 매우 심각한 경과를 특징으로 합니다. 조기 수술적 치료와 적극적인 항진균 치료를 하지 않으면 대개 사망에 이릅니다.

접합균증의 가장 흔한 원인균은 리조푸스 오리자에(Rhizopus oryzae)이고, 덜 흔한 원인균으로는 R. 미크로스포루스(R. microsporus), M. 인디쿠스(M. indicus), M. 서시넬로이데스(M. circinelloides), C. 베르톨레티아에(C. bertholletiae), A. 코림비페라(A. corymbifera) 등이 있습니다.

접합균증 병원균은 임상적으로 사용되는 아졸계와 에키노칸딘계에 내성을 나타내지만, 일반적으로 시험관내 암포테리신 B에는 감수성을 보입니다. C. bertholletiae와 같은 일부 접합균은 암포테리신 B에 내성을 나타낼 수 있습니다.

접합균증의 위험 요인

비대상성 당뇨병, 고용량의 글루코코르티코이드 및 면역억제제 장기 사용, 장기 무과립구증, 장기 및 조직 이식, 조산, AIDS, 피부 외상 및 침습적 시술, 광범위한 심한 화상, 장기 정맥 약물 투여, 데페록사민 치료. 접합균증 발생의 가장 흔한 위험 요인은 당뇨병성 케톤산증으로, 환자의 40~50%에서 발견됩니다. 접합균증은 플루코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 암포테리신 B의 예방적 또는 경험적 사용과 함께 발생할 수 있습니다.

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접합균증의 증상

접합진균증은 모든 조직 장벽의 매우 빠른 파괴, 혈관 손상, 혈행성 전파와 그에 따른 혈전증, 경색, 조직 괴사를 동반하는 매우 공격적인 경과를 특징으로 합니다. 감염은 대개 병원균이 흡입되거나 손상된 피부를 통해 체내에 침투할 때 발생하며, 드물게는 오염된 음식을 섭취하여 위장관을 통해 감염될 수도 있습니다. 접합진균증은 모든 장기에 영향을 미칠 수 있지만, 부비동, 폐, 피부, 피하 지방, 위장관이 가장 흔하게 영향을 받습니다.

접합균증 진단

접합균증의 진단은 어렵고, 부검에서 종종 발견됩니다. 비정형 부비동염, 폐렴 또는 원인 미상의 발열이 있는 환자에서 비대상성 당뇨병, 중증 호중구감소증, 면역억제 등의 배경을 가진 접합균증을 배제해야 합니다. 진단은 병변에서 채취한 검체에서 병원균을 확인하는 것을 기반으로 하며, 혈청학적 진단법은 아직 개발되지 않았습니다. 접합균은 파종보다는 연구 대상 기질의 현미경 검사를 통해 더 자주 확인됩니다. 이 경우, 특징적으로 넓고 격막이 없거나 격막이 희박한 균사체가 직각으로 분지하는 것이 관찰됩니다. 균사체의 크기는 10~50μm입니다. 현미경 검사와 비강 흡인물, 객담, 기관내 흡인액(BAL) 파종의 진단 민감도가 낮기 때문에 재검사가 필요한 경우가 많습니다. 파종성 접합균증에서도 혈액 파종으로 병원균이 분리되는 경우는 매우 드뭅니다.

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접합균증 치료

치료는 가능한 한 빨리 시작해야 합니다. 항진균 치료는 접합균의 다중저항성으로 인해 제한적입니다. 선택 약물은 지질 암포테리신 B[3.0-5.0 mg/(kg x 일) 정맥 주사]이며, 표준 암포테리신 B[1.0-1.5 mg/(kg x 일) 정맥 주사]는 일반적으로 효과가 충분하지 않으며 심각한 독성을 동반합니다. 약물은 최대 내약 용량을 사용합니다.

항진균 치료 외에 성공을 위한 가장 중요한 조건은 모든 침범된 조직의 적극적인 외과적 제거이지만, 환자의 중증 질환, 심각한 혈소판 감소증, 그리고 그 과정의 유병률로 인해 어려울 수 있습니다. 효과적인 치료는 일반적으로 위험 요인(당뇨병 보상, 글루코코르티코이드 투여 중단 또는 감량 등)을 제거하거나 중증도를 낮추지 않고는 불가능합니다.

경험적 항진균 요법

경험적 항진균 요법은 침습성 진균증의 임상적 징후가 의심되는 환자에게 실험실 검사에서 확진될 때까지 투여됩니다. 항진균제의 경험적 사용의 근거는 매우 높은 사망률, 상대적으로 낮은 효능, 그리고 긴 진단 시간입니다.

현재, 호중구감소증이 없는 일부 환자군에서는 침습성 칸디다증이 발생할 위험이 높은 항생제 내성 호중구감소증 발열 환자에게 경험적 항진균 요법이 처방되고 있습니다.

침습성 칸디다증의 위험이 낮은 그룹에서 항진균제의 부당한 경험적 사용은 부작용과 약물 상호작용을 동반하고, 항진균제에 내성을 가진 병원균을 선택하게 만들고, 치료 비용을 증가시킵니다.

비호중구감소성 중환자실 환자에서 경험적 항진균 요법의 효능은 대조 임상시험에서 확립되지 않았습니다. 그러나 항진균제는 침습성 칸디다증의 위험 요인과 임상적 징후가 의심되는 환자에게 종종 처방됩니다. 약물 선택은 병원균의 종류와 환자 상태에 따라 달라집니다. 치료 기간은 체온이 정상화되고 침습성 칸디다증의 다른 잠재적 징후가 사라진 후 최소 5일입니다.

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치료 지침

다음 증상의 조합:

• 4~6일 이상 지속되는 원인 불명의 발열, 광범위 항균제로 적절한 치료에 반응하지 않는 경우
• Candida spp.의 광범위한 (2개 지역에서) 식민화
• 침습성 칸디다증 발병에 대한 위험 요소가 두 가지 이상 존재하는 경우(정맥 카테터, 복부 수술, 심각한 점막염, 전비경구 영양공급, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용).

항진균제 선택:

• 플루코나졸 6.0mg/(kgxday) 정맥 주사,
• 카스포푼진은 1일차에 70mg/일을 정맥 주사하고, 이후 날에는 50mg/일을 정맥 주사합니다.
• 암포테리신 B 0.6-0.7 m/(kg x day)를 정맥 주사합니다.