점액다당증, I형: 원인, 증상, 진단, 치료

Mucopolysaccharidosis, type I (동의어 : lysosomal aL-iduronidase의 효소 결핍, Hurler 증후군, Gurler-Scheye and Sheie).

무코 다당 유형 I - 글리코 사 미노 글리 칸의 대사에 관여하는 리소좀 알 - iduronidazy의 감소 활동의 결과로 발생하는 상 염색체 열성 질환. 이 질병은 내부 장기, 골 체계, 정신 신경 학적 및 심폐 기능 장애의 진행성 장애로 특징 지어집니다.

ICD-10 코드

• E76 글리코 사 미노 글리 칸 신진 대사의 장애.
• E76.0 무코 폴 사카 라이드 증, I 형.

역학

Mucopolysaccharidosis I - 출생 빈도가 90,000 명당 평균 1 명인 대뇌과적인 질병. 캐나다에서 허러 증후군의 평균 발병률은 출생 10 만 명당 1 명이며 허러 - 샤이 증후군은 115,000 명 중 1 명이고 샤이 증후군은 50 만 명당 1 명입니다.

분류

질병의 임상 증상의 중증도에 따라 무코 폴리 사카 라이드 증 I의 3 가지 형태가 있습니다 : 허러 (Hurler), 굴러 - 스케이 (Gurler-Scheye) 및 셰이 (Sheie) 증후군.

Mucopolysaccharidosis I 형의 원인

Mucopolysaccharidosis I는 리소좀 α-L-iduronidase의 구조 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상 염색체 열성 질환입니다.

Alpha-L- iduronidase 유전자 -IDUA- 는 locus 4p16.3 에있는 4 번 염색체의 짧은 팔에 위치해 있습니다. 현재까지 IDUA 유전자에는 100 가지 이상의 다른 돌연변이가 있습니다. 알려진 돌연변이의 빈번한 숫자 는 IDUA 유전자의 다양한 엑손에서 점을 찍는다. 백인은 두 번의 빈번한 돌연변이 Q70X 와 W402X가 특징입니다.

러시아 인구에서 가장 흔한 돌연변이는 Q70X 돌연변이 입니다. 그 빈도는 57 %이며 스칸디나비아 인구 의 Q70X 빈도 (62 %) 와 비슷합니다 . 많은 유럽 인구 집단에서 뮤코 다당류 증의 48 %에서 발생하는 돌연변이 W402X 의 빈도는 러시아 인구에서 5.3 %입니다.

유형 I의 병인 성 mucopolysaccharidosis

마탄 설페이트 및 헤파 란 설페이트 - 두 글리코 사 미노 글리 칸의 대사에 관여하는 효소 알 iduronidaza. 연골, 힘줄, 골막, 내막과 혈관벽, 간, 비장 및 신경 조직에서 : 듀론 산 사방 리소좀에 축적이 글리코 사 미노 글리 칸, 이러한 질병 깨진 vnutrilizosomny 붕괴에 마탄 설페이트 및 헤파 란 설페이트의 부재 때문이다. 부종 pial는 내측 및 외측 프로그레시브 뇌수종 결과 부분 흡장 지주막 스페이스를 야기한다.

대뇌 피질, 시상, 트렁크, 앞뿔의 세포가 영향을받습니다. 관절의 강성은 형이상학 적 변형의 결과이며 관절낭의 농축은 글리코 사 미노 글리 칸과 섬유화의 침착에 이차적 인 것입니다. 호흡 기관의 방해는 기관의 협착, 성대의 두꺼움, 위 호흡 기관의 부종이있는 조직의 중복으로 인한 결과입니다.

Mucopolysaccharidosis type I의 증상

Mucopolysaccharidosis, IH 형 (허러 증후군)

투수 증후군을 가진 환자에서 질병의 첫 번째 임상 증상은 6 개월에서 12 개월에서 시위의 피크와, 삶의 첫 해에 나타납니다. 어떤 경우에는 출생에서 간, 배꼽 또는 서혜부-음낭 탈장의 약간의 확대가 있었다. 일반적으로 진단은 6 개월에서 24 개월의 나이 사이입니다. Gargoilizma 형 기능의 얼굴 특징적인 변화는 생활의 첫 해 말까지 명백해질 것이다 : 정면 고분, 넓은 콧등, 내부 아웃 콧 구멍 짧은 비강을 돌출, 큰 머리, 입술, 큰 혀, 두꺼운 입술, 치은 증식, 불규칙한 치아를 나눴다. 다른 일반적인 증상은 manifestnye - 크고 작은 관절, 요추 후만증 (허리 오페라 모자), 만성 중이염 및 상기도 질환의 잦은 감염의 강성을. 투수 증후군뿐만 아니라에서 무코 다당 다른 유형의 피부를 꽉 느낌 거의 모든 환자. 다모증이 흔합니다. 1 년 세 미만의 개별 환자에서 질병은 심 내막 fibroelastosis로 인한 울혈 성 심부전의 개발로 데뷔했다. 질병은 내부 장기, 심장 혈관, 폐, 중추 및 말초 신경계의 병리 과정에 개입을 암시하는 증상에 합류 진행. 신경 학적 증상을 선도 - 지능, 지연 음성 개발, 근육, 힘줄 반사 신경, 뇌신경, 결합 된 전도성 및 감각 신경성 청력 손실의 변화를 감소. 진보적 인 뇌실은 종종 수두증 통신의 발전에 연결됩니다. 인생의 두 번째 해의 첫 번째와 시작의 말에 심장 잡음을 표시하고, 나중에 획득 대동맥 및 승모판 심장 결함을 형성했다. 짧은 목, 성장 지연, 총 platispondiliyu, 허리 오페라 모자, 크고 작은 관절의 뻣뻣함, 고관절 이형성증, 관절의 외반 변형, 종류의 브러쉬의 변화 "발톱 : 인생의 두 번째 올해 말까지 다수의 뼈 발생 이상의 유형으로 간비 종대 및 특성 골격 장애를 공개 paw ", 배럴 모양 또는 종 모양의 가슴 변형. 종종 각막, megalocornea, 녹내장, 울혈 성 시신경 유두 및 / 또는 부분 위축의 진보적 흐림이있다.

초기 방사선 학적 징후 - 변형의 가장자리 ( "조정"과 유사)과 골간과 골단에서의 실패와 함께 추체, 긴 뼈의 과도한 trabeculation의 골간의 난형 변형. 질병이 대두 증 두껍게 형성 진행됨에 따라 뼈, 궤도 확장 안장 등받이를 감소 두개골 봉합과 시상의 조기 폐쇄를 lyambdovidnogo 두개골. 환자는 보통 호흡 기관의 막힘, 호흡기 감염, 심부전으로부터 최대 10 년까지 사망합니다.

무코 다당은 IH / S (투수-Scheie 증후군) 임상 표현형 투수 증후군 Sheye는 투수 증후군 Sheye 사이의 중간 위치를 차지는, 그것이 장기, 뼈, 폐 감소 또는 정보 부족 천천히 진행성 질환 특징 입력. 이 질병은 보통 2 ~ 4 세에 시작됩니다. 주요한 임상 장애는 심부전 및 폐쇄성 상부 호흡기 증후군의 발병이다. 일부 환자에서는 척추 압박이 발생하여 척수가 압박 될 수 있습니다. 대부분의 환자는 세 번째 십 년까지 살고 있습니다. 주요 사망 원인은 급성 심혈관 및 폐 기능 부전입니다.

Mucopolysaccharidosis, 유형 IS (Scheye 증후군)

V. 점액 다당류 증 증후군 Sheye - - Sheye은 별도의 유형으로 고립 된 차 생화학 적 결함 증후군의 열기 전에 점액 다당류 증의 초기 분류, I, 그것은 공동 강성이 특징입니다 무코 다당의 다른 형태의 대동맥 심장 결함, 각막 혼탁 중 질병의 과정의 온화한 및 여러 뼈 dysostosis의 흔적. 첫 증상은 대개 5 세에서 15 세 사이에 나타납니다. 손목 터널 증후군의 발전에 공동 강성의 형태로 골격 장애 - 임상 증상을 선도. 안과 질환은 각막 혼탁, 녹내장 및 색소 성 망막염을 포함한다. Sensineural 난청은 질병의 최신 합병증이다. 폐쇄성 상기도 증후군은 종종 어떤 경우에 기관 절개의 설립을 요구 무호흡증, 잠을 이끈다. 척수증 경추 척수는 투수 증후군 Sheye에서보다 일반적이다. 종종 혈액 순환과 간비 종대의 부족과 대동맥 협착증을 표시합니다. 이 증후군을 가진 지능이 저하 또는 가벼운인지 장애를보고하지 않습니다.

유형 I의 점액 다당류 증의 진단

실험실 연구

Mucopolysaccharidosis I의 확진 생화학 적 진단은 요당 글리코 사 미노 글리 칸 배설 수준과 리소좀 성 aL-iduronidase의 활성 측정을 결정합니다. 소변에서 글리코 아미노 글리 칸의 총 배설이 증가합니다. 또한, dermatan sulfate와 heparan sulfate의 과다 분비가 관찰되었다. AL-iduronidase의 활성은 인공 형광 또는 기질을 이용한 백혈구 또는 피부 섬유 아세포의 배양에서 측정됩니다.

산전 진단은 임신 20-22 주에 9-11 주 임신 및 / 또는 양수의 개그의 스펙트럼의 측정에 융모막 융모 알 iduronidazy 생검의 활성을 측정 할 수있다. 유전자형이 알려진 가족의 경우 DNA 진단을 수행 할 수 있습니다.

기능 연구

증후군 환자의 X- 레이 촬영시 Hurler는 소위 다중 뼈 대장증 (multiple bone dysostosis)의 전형적인 징후를 보입니다. 뇌의 MRI로 뇌의 백색질의 뇌실 주위에 여러 개의 낭포가 발견된다. 뇌경양, 덜 자주 뇌실 결절, 뇌수종의 징후; 드문 경우 - 뇌의 기형이 갑각류의 형태로 나타나, 댄디 워커 (Dandy Walker)의 기형.

차동 진단

차동 진단은 점액 다당류 증 그룹 내에서 수행되고 다른 리소좀 저장 질환 : mukolipi-용량의 galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

무코 폴리 사카 라이드 증 I 형의 치료

투수 증후군은 극적으로 질병의 과정을 변경하고 예후를 향상시킬 수있는 골수 이식은,하지만,이 과정은 많은 합병증을 가지고 있으며, 대부분 1.5 년의 나이에, 질병의 초기 단계에서 개최됩니다. 현재 미국, 유럽, 일본에 등록되어있는 무코 폴리 사카 라이드 증 I-aldurazim (Aldurazyme, Genzyme) 의 효소 대체 요법을위한 약제가 개발 되었다. 그것은 mucopolysaccharidosis I의 extra-neural 장애를 치료하는 데 사용됩니다. 약물은 mucopolysaccharidosis I (Hurler-Scheye와 Sheie의 증후군)의 연질 형태의 교정을 위해 사용됩니다. 약물은 주당, 정맥 내, 천천히, 100 단위 / kg의 용량으로 투여됩니다. 심각한 신경 학적 합병증을 가진 허러 증후군의 치료를 위해서는 효소가 혈액 뇌 장벽을 통과하지 않기 때문에 약물의 효과가 떨어집니다.

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