처그 스트라우스 증후군

처그-스트라우스 증후군은 이 질환을 최초로 기술한 과학자 처그와 스트라우스의 이름을 따서 명명되었습니다. 이 질환은 알레르기성 혈관염과 육아종증이라는 별개의 혈관염 유형으로, 주로 중소형 혈관을 침범합니다. 또한 폐렴, 호산구증가증, 기관지 천식과 같은 질환과 동반되기도 합니다. 이전에는 이 질환이 결절성 동맥주위염의 천식성 유형으로 여겨졌지만, 현재는 독립적인 질병분류학적 유형으로 분류됩니다.

1951년, 처그(Churg)와 스트라우스(Strauss)는 천식, 호산구증가증, 육아종성 염증, 괴사성 전신 혈관염, 그리고 괴사성 사구체신염을 앓은 13명의 환자를 대상으로 이 증후군을 처음 기술했습니다. 1990년, 미국류마티스학회(ACR)는 처그-스트라우스 증후군 진단을 위한 다음의 여섯 가지 기준을 제시했습니다.

1. 천식(쌕쌕거림, 숨을 내쉴 때 쌕쌕거림).
2. 호산구증가증(10% 이상)
3. 정맥 두염.
4. 폐 침윤(일시적일 수 있음).
5. 혈관외 호산구를 동반한 혈관염의 조직학적 증거.
6. 다발성 단신경염 또는 다발신경병증.

4개 이상의 기준이 존재하는 경우 특이성은 99.7%입니다.

역학

결절성 동맥주위염 범주에 속하는 혈관염의 약 20%가 처그-스트라우스 증후군입니다. 이 병리는 평균적으로 약 44세에 발병하기 시작합니다. 동시에 남성이 이 질환에 걸릴 확률이 1.3배 더 높습니다.

미국에서는 추르그-스트라우스 증후군이 매년 성인 10만 명당 1~3건 발생하고, 전 세계적으로는 매년 성인 10만 명당 약 2.5건 발생합니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

원인 처그 스트라우스 증후군

이 증후군의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 발병 기전은 면역 염증, 파괴 및 증식 과정, 그리고 혈관벽 투과성 감소, 혈전 형성, 혈관 파괴 및 출혈 부위의 허혈 발생에 기반합니다. 또한, 이 증후군 발병의 중요한 요인은 호중구 효소(주로 단백분해효소-3 및 골수과산화효소)의 항원 중화를 담당하는 ANCA 역가 증가입니다. 동시에 ANCA는 활성화된 과립구의 내피세포 이동을 저해하고 조기 탈과립을 유발합니다. 혈관 변화로 인해 장기와 조직에 폐 침윤이 나타나고, 이로 인해 괴사성 결절성 염증이 발생합니다.

처그-스트라우스 증후군이 발생하는 원인으로는 박테리아나 바이러스 감염(예: 포도상구균에 의한 비인두 감염이나 B형 간염), 다양한 알레르겐, 특정 약물에 대한 불내성, 예방 접종, 과도한 냉각, 스트레스, 임신이나 출산, 일사량 등이 있습니다.

HLA-DRB4의 존재는 척-스트라우스 증후군 발병에 대한 유전적 위험 요인일 수 있으며, 이 질환의 혈관염 증상이 나타날 가능성을 높일 수 있습니다.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

위험 요소

이 질병은 매우 드물며, 많은 사람들이 위험 요인에 해당하지만 전체 인구의 소수에게만 발병합니다. 위험 요인에는 다음이 포함됩니다.

• 연령 – 이 증후군을 앓는 환자의 대부분은 38세에서 52세 사이입니다. 노인이나 어린이에게서 이 병리가 발생하는 경우는 매우 드뭅니다.
• 환자는 알레르기성 비염이나 천식 병력이 있습니다. 척-스트라우스 증후군 환자 대부분은 이전에 이러한 질환 중 하나를 앓은 적이 있으며, 종종 중증으로 나타났습니다.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

병인

이 질병의 발병 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 그러나 알레르기성 및 면역병리학적 특성을 지니고 있으며, 종종 기관지 천식의 결과로 발생하고, 결절성 동맥주위염과 증상이 유사하다는 점을 고려할 때, 다양한 면역 질환이 이 질병의 발병 기전임을 알 수 있습니다.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

조짐 처그 스트라우스 증후군

결절성 동맥주위염에서 관찰되는 비특이적 증상(발열, 식욕 부진, 체중 감소, 권태감) 외에도 주요 증상은 폐 기능 장애입니다. 결과적으로 중증 기관지 천식이 시작되고 폐색이 발생하며, 이는 흉부 X선 촬영으로 확인됩니다. 이러한 흑색화는 종종 빠르게 사라집니다. 즉, 휘발성 ELI(폐색전증)입니다.

이 병리의 주요 증상 중 하나는 GRB 증후군으로, 일반적으로 전신 혈관염의 임상 징후 발현의 전조 증상입니다. 또한 감염성 폐 질환이 추가되어 감염 의존성 기관지 천식과 기관지확장증이 발생하는 경우가 흔합니다. 이 증후군 환자의 2/3에서 폐 침윤이 관찰됩니다. 환자의 약 3분의 1은 흉막액 내 호산구 증가와 함께 흉막염으로 진단됩니다.

위장관이 침범되면 복통, 설사, 그리고 드물게 출혈이 나타나기 시작합니다. 이러한 증상은 호산구성 위장염이나 장벽 혈관염에 의해 유발됩니다. 혈관염은 복막염, 장벽 완전 파괴 또는 장폐색을 유발할 수 있습니다.

심장 질환의 임상 증상은 전체 환자의 3분의 1에서 나타나지만, 부검에서 62%의 사례에서 발견되며, 이는 23%의 사례에서 사망 원인입니다. 환자의 약 절반에서 심전도(ECG) 수치의 다양한 변화가 관찰됩니다. 이 질환의 약 3분의 1에서 급성 또는 교착성 심부전이나 심낭염이 동반됩니다. 드물게 혈압 상승과 심근경색이 발생하기도 합니다.

피부 질환은 환자의 70%에서 관찰되며, SCS 환자에서는 결절성 동맥주위염보다 더 흔한 증상입니다. 주요 증상은 다음과 같습니다.

• 출혈성 발진
• 피부 위와 아래의 림프절
• 피부의 발적;
• 두드러기;
• 피부의 미세농양
• 망상피부.

신장 질환은 가장 흔하지 않은 증상입니다. 하지만 베게너 육아종증이나 결절성 동맥주위염만큼 위험하지는 않습니다. 이 증후군 환자의 약 절반은 국소성 신염을 앓고 있으며, 이는 종종 동맥 고혈압을 유발합니다. 혈장 내 항중성구 항체를 가진 환자는 괴사성 사구체신염이 발생할 수 있습니다.

이 증후군 환자의 절반은 관절 질환(다발관절통 또는 다발관절염 등)을 겪습니다. 일반적으로 비진행성 이동성 관절염이 발생하며, 이는 작은 관절과 큰 관절 모두에 영향을 미칩니다. 경우에 따라 근염이나 근육통이 관찰되기도 합니다.

무대

처그-스트라우스 증후군은 일반적으로 발병 과정에서 3가지 주요 단계(조건부)를 거칩니다.

초기(30년까지 지속될 수 있음)에는 환자들이 천식, 꽃가루열, 비염 등 알레르기 증상을 자주 겪습니다.

2기에는 조직과 혈액 내 호산구 수가 증가하기 시작합니다. 이 단계에서 환자는 종종 뢰플러 증후군, 호산구 증가를 동반한 폐 침윤, 또는 호산구성 위장염으로 진단됩니다.

세 번째 단계에서는 환자에게 전신 혈관염의 임상적 증상이 나타납니다.

[ 23 ], [ 24 ]

합병증 및 결과

이 질병의 합병증 중 가장 위험한 것은 Pneumocystis carini의 영향으로 발생하는 폐렴입니다.

SCS는 심장, 폐, 피부, 위장관, 근육, 관절, 신장 등 다양한 장기에 영향을 미치기 때문에 위험합니다. 치료하지 않고 방치하면 사망에 이를 수 있습니다. 이 질환의 가능한 합병증은 다음과 같습니다.

• 말초신경 기능 장애
• 피부의 가려움증과 궤양, 감염성 합병증
• 심낭염, 심근염이 발생하고, 그 외에도 심부전과 심장마비가 발생합니다.
• 사구체신염은 신장이 점차적으로 여과 기능을 잃어 신부전을 초래하는 질환입니다.

위험 계층화

프랑스 혈관염 연구 그룹은 임상적 특징을 이용하여 척-스트라우스 증후군의 사망 위험을 예측하는 5가지 요소(5요인) 시스템을 개발했습니다. 이러한 요소는 다음과 같습니다.

1. 신장 기능 저하(크레아티닌 > 1.58 mg/dL 또는 140 μmol/L)
2. 단백뇨(> 1g/24시간)
3. 위장관 출혈, 심장마비 또는 췌장염
4. 중추신경계 손상
5. 심근병증

이러한 요인 중 하나라도 해당되지 않으면 경증 질환으로 진행되며, 5년 사망률은 11.9%입니다. 한 가지 요인만 해당되면 중증 질환으로 진행되며, 5년 사망률은 26%이며, 두 가지 이상 해당되면 매우 중증 질환으로 진행되며, 5년 사망률은 46%입니다.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

진단 처그 스트라우스 증후군

주요 진단 기준에는 호산구증가증, 기관지 천식, 알레르기 병력 등의 증상이 있습니다. 또한, 호산구성 폐렴, 신경병증, 부비동 염증, 혈관외 호산구증가증 등이 있습니다. 환자가 이러한 질환 중 최소 4가지 이상을 가지고 있으면 SCS로 진단할 수 있습니다.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

테스트

전반적인 분석을 위해 혈액을 채취합니다. 질병을 진단하려면 정상보다 10% 이상 호산구가 과잉되어야 하며 적혈구 침강 과정이 가속화되어야 합니다.

일반 소변 검사를 통해 소변에 단백질이 존재하고 적혈구 수가 증가하는 것이 확인됩니다.

기관지, 피부 및 피하 조직 생검: 이 경우 소혈관 벽에 현저한 호산구 침윤이 감지되어야 하며, 호흡기에 괴사성 과립종성 과정이 나타나야 합니다.

ANCA 항체 수치 증가를 검출하기 위한 면역학적 분석입니다. 이 분석에서는 총 IgE 수치 증가뿐 아니라 항골수과산화효소 활성을 가진 핵주위 항체 수치 증가에 초점을 맞춥니다.

[ 35 ], [ 36 ]

기기 진단

폐 CT 스캔 - 이 과정에서는 주로 주변에 위치한 실질 덩어리를 시각화합니다. 또한 기관지 벽이 두꺼워지고 어떤 곳은 확장되었으며 기관지확장증이 눈에 띕니다.

흉막액의 삼출물에 대한 현미경 검사와 호산구 증가를 감지하기 위한 치료적 기관지경 검사.

승모판 역류 증상과 심장 근육에 흉터가 생기고 결합 조직이 증식하는 것을 감지하기 위해 심장초음파검사를 실시합니다.

감별 진단

SCS를 결절성 동맥주위염, 과립종성 혈관염, 폐의 만성 호산구성 침윤 및 호산구성 백혈병과 구별하는 것이 필요합니다.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

치료 처그 스트라우스 증후군

SCS 치료는 복잡합니다. 세포증식억제제와 글루코코르티코스테로이드가 치료 과정에서 사용됩니다. 일반적으로 치료 원리는 결절성 동맥주위염 치료 원리와 유사합니다.

약물 치료

위장관, 폐, 신장, 피부 손상의 경우 프레드니솔론으로 치료를 시작해야 합니다. 치료 용량은 1일 60mg입니다. 1~2주간 투여 후, 프레드니솔론을 주기적으로 복용하기 시작하며, 용량을 점진적으로 감량합니다. 3개월 후 증상이 호전되면 용량을 계속 감량하여 유지 용량으로 만들고, 이 용량을 장기간 유지합니다.

프레드니솔론이 효과가 없거나, 중추신경계 질환, 혈류 부족, 전도 장애 증상이 나타나는 경우, 하이드록시우레아를 0.5~1g/일 용량으로 내복합니다. 백혈구 수가 6~10x109/L로 감소한 경우, 2일 간격으로, 3일째에 복용을 전환하거나 2~3개월 동안 복용을 중단해야 합니다. 사이클로포스파마이드나 아자티오프린과 같은 다른 세포독성제를 사용할 수도 있습니다.

환자가 기관지 천식을 앓고 있는 경우 기관지 확장제가 처방됩니다.

항응고제 또는 항혈소판제(아세틸살리실산을 0.15~0.25g/일 투여량 또는 쿠란틸을 225~400mg/일 투여량)는 혈전색전증 합병증의 발생을 예방하는 데 사용됩니다.

2007년에 실시한 체계적 고찰에서는 고용량 스테로이드의 효과가 밝혀졌습니다.

비타민

부신피질호르몬은 뼈의 강도에 부정적인 영향을 미치므로 필요한 양의 칼슘을 섭취하고 하루에 약 2000IU의 비타민 D를 섭취하여 손실을 보충해야 합니다.

예보

처그-스트라우스 증후군은 적시에 치료받지 않으면 예후가 좋지 않습니다. 다발성 장기 손상의 경우, 질병이 매우 빠르게 진행되어 심폐 기능 장애로 인한 사망 위험이 증가합니다. 적절한 치료를 받으면 환자의 60~80%가 5년 생존할 수 있습니다.

추르그-스트라우스 증후군의 주요 사망 원인은 심근염과 심근경색입니다.

[ 42 ], [ 43 ]