심장의 전해질 및 에너지 대사를 개선하는 약물

손상된 심장 세포와 장기 전체의 기본적 특성을 긴급하게 교정하는 문제는 매우 어려운 과제이며, 아직까지 이에 대한 신뢰할 만한 해결책을 찾지 못했습니다.

알려진 바와 같이, 건강한 심장은 포도당을 비교적 적게 소모하며(에너지 공급량의 약 30%), 주요 에너지원은 유리지방산(FFA)과 혈중 젖산입니다. 이러한 공급원은 저산소 상태에서는 경제적이지 않습니다. 한편, 저산소 상태에서는 혈중 젖산 함량이 현저히 증가하고, 쇼크 및 심근경색 시 교감신경-부신계의 긴장은 지방 조직의 지방세포에서 CA와 ACTH에 의해 활성화되는 강력한 지방 분해로 인해 FFA의 현저한 이동을 초래합니다. 따라서 혈중 젖산과 FFA 농도가 크게 증가하면 심근에서 더 많이 추출되고, 최종 산화 경로에서 포도당보다 이러한 공급원이 우세해집니다. 또한, 심장 자체의 소량 글리코겐 풀이 빠르게 고갈됩니다. 장쇄 지방산은 심장 섬유와 세포 소기관의 막에 해로운 세제 효과를 미쳐 막 지질 과산화의 부정적인 영향을 가중시킵니다.

따라서 에너지 대사를 개선하는 과제 중 하나는 지방 조직의 지방 분해를 억제하고(부분적으로 스트레스 보호제에 의해 달성됨) 저산소 상태에서 포도당을 기반으로 심장에 더욱 생산적인 에너지 대사를 "부여"하는 것입니다(소비된 산소 단위당 ATP 생산량이 15~20% 더 높음). 포도당은 심근 침투에 대한 역치가 있으므로 인슐린과 함께 투여해야 합니다. 인슐린은 또한 심근 단백질의 분해를 지연시키고 재합성을 촉진합니다. 신부전이 없는 경우, 다양한 원인(전신 저산소증, 장기 저혈압, 심정지 후유증, 심근경색 등)으로 인한 급성 심부전(AHF)에서는 심근의 K+ 함량이 감소하여 부정맥 발생에 크게 기여하고 배당체 및 기타 강심제에 대한 내성을 감소시키기 때문에 포도당 용액에 염화칼륨을 첨가합니다. 포도당-인슐린-칼륨("재분극") 용액의 사용은 G. Labori(1970)에 의해 제안되었으며, 심인성 쇼크 및 그 예방을 포함하여 매우 널리 사용되고 있습니다. 대량 포도당 부하(mass glucose loading)는 30% 용액(40% 용액보다 효과적이지만 정맥염을 유발할 수 있음)을 사용하여 하루 두 번, 약 50ml/h의 속도로 500ml씩 투여합니다. 포도당 용액 1리터에 인슐린 50~100 U와 칼륨 80~100 mEq를 첨가하며, 주입은 심전도(ECG) 조절 하에 실시합니다. 칼륨 과다 투여를 방지하기 위해 칼륨 길항제인 염화칼슘을 준비해야 합니다. 경우에 따라 인슐린과 칼륨을 위한 재분극 용액의 조성을 약간 변경하기도 합니다. 재분극 용액을 주입하면 심장의 포도당 추출량이 2~3배 증가하고, 심근의 K+ 결핍이 해소되며, 심장의 지방 분해 및 유리 지방산 흡수가 억제되고, 혈중 농도가 낮은 수준으로 감소합니다. 유리 지방산 스펙트럼의 변화(아라키돈산 비율 증가 및 프로스타사이클린 합성을 억제하는 리놀레산 함량 감소)로 인해 혈소판 응집을 억제하는 프로스타사이클린의 혈중 농도가 증가합니다. 재분극 용액을 여러 용량으로 48시간 동안 투여하면 심근 괴사 병소의 크기가 감소하고 심장의 전기적 안정성이 향상되어 심실 부정맥의 빈도와 중증도가 감소하며, 급성기 환자의 통증 증후군 재발 횟수와 사망률도 감소하는 것으로 나타났습니다.

포도당-인슐린-칼륨 용액은 현재 임상에서 심장의 에너지 대사를 교정하고 세포 내 칼륨 저장량을 보충하는 데 가장 접근하기 쉽고 검증된 방법입니다. 결정적 시기에 더욱 큰 관심을 끄는 것은 거대인자 화합물의 사용입니다. 미토콘드리아 내와 외측 ADP 사이의 거대인자 인 결합의 수송 형태인 것으로 보이는 크레아틴 인산염은 실험과 임상에서 (지금까지는 몇 가지 관찰을 통해) 효과가 입증되었습니다. 심장 섬유로 침투하는 외인성 크레아틴 인산염의 양을 신뢰할 수 있게 측정한 것은 아직 없지만 (외인성 ATP는 사실상 세포 내로 유입되지 않음), 경험적 경험에 따르면 이 물질은 심근경색의 진행, 크기 및 결과에 긍정적인 영향을 미칩니다. 고용량의 크레아틴 인산염을 반복 정맥 투여해야 합니다(1회 주사 시 약 8-10g). 크레아틴 인산염을 사용하는 최적의 처방은 아직 개발되지 않았지만, 급성 심부전에서 심장의 에너지 부족을 교정하는 이 방법은 유망한 것으로 여겨진다("크레아틴 인산염," 1987).

AHF의 복잡한 치료에 산소 요법을 사용하는 것은 자명한 사실이지만, 이에 대한 고찰은 이 장의 범위를 벗어납니다.

다양한 원인으로 인한 급성 심부전 및 심인성 쇼크 환자를 치료하는 것은 급성 심부전의 원인을 제거하고 조기 재활 치료를 통해 확보하지 못할 경우 일시적인 치료 성공으로 볼 수 있습니다. 물론, 원인을 제거하는 것이 급성 심부전 재발을 예방하는 주요 방법이며, 여기에는 새로 형성된 혈전(스트렙토키나제, 스트렙토데카제, 유로키나제, 피브리노용해소)을 용해하는 약물 치료적 접근이 포함됩니다. 여기서는 기존의 약물 재활 치료 접근법을 평가하는 것이 적절합니다. 알려진 바와 같이, 가역적인 병리학적 변화를 보이는 조직의 형태학적 및 기능적 회복(심장 - 주로 괴사 경계 영역의 세포와 약화된 근육의 건강한 영역)이나 특정 조직의 재생, 또는 괴사된 병소의 흉터 대체는 생화학적으로 핵산과 다양한 단백질의 일차 합성을 통해 필연적으로 발생합니다. 따라서 DNA와 RNA의 생합성을 활성화하고 이어서 구조적, 기능적 단백질, 효소, 세포막 인지질 및 대체가 필요한 다른 세포 요소를 재생산하는 약물이 재활 약물 치료의 수단으로 사용됩니다.

아래는 즉각적인 재활 기간에 사용되는 심근, 간 및 기타 장기의 회복 및 보수 과정을 자극하는 수단입니다.

• DNA와 RNA 염기의 생합성에 사용되는 퓨린(리복신 또는 이노신 G)과 피리미딘(오로산칼륨) 뉴클레오티드의 생화학적 전구체와 거대 에그(ATP, GTP, UTP, CTP, TTP)의 전체 합계; 심부전의 급성 기간과 급성 간 기능 장애에서 세포의 에너지 상태를 개선하기 위해 리복신을 비경구적으로 사용하는 것은 추가적인 정당화와 최적의 투여 요법의 개발이 필요합니다.
• 플라스틱 대사 비타민(예: "아에로비트")과 미량 원소를 중간 용량으로 함유한 종합 비타민을 경장 영양 공급 시작과 함께 투여합니다. 급성기에 개별 비타민을 비경구로 투여하는 것은 안전하지 않으며 비타민 균형 유지 문제를 해결하지 못합니다.
• 에너지 구성(칼로리 함량), 아미노산 및 필수 지방산의 집합체 측면에서 완전한 영양을 제공합니다. 모든 회복 생합성은 매우 에너지 집약적인 과정이며, 칼로리 함량과 구성 측면에서 충분한 영양(경구 또는 비경구)은 필수 조건입니다. 심장의 회복 과정을 자극하는 구체적인 방법은 아직 개발되지 않았지만, 이러한 방향으로 연구가 진행되고 있습니다.

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