전신성 홍 반성 루푸스의 병인

면역 조절의 장애,자가 항원에 대한 면역 관용의 손실 및 기본 DNA와 히스톤 주로 염색질합니다 (뉴 클레오) 및 개별 구성 요소에 대한 폭 넓은 스펙트럼 produktsirovaniem 항체와자가 면역 반응의 개발과 함께 - 전신성 홍 반성 루푸스의 병인의 독특한 기능입니다.

질환 및자가 항체 합성의 항원 특이 적 T - 의존성 자극의 초기 단계에서 B 림프구의 활성화 클론 : 전신성 홍 반성 루푸스,자가 면역 질환에서의 기초 개의 상호 프로세스이다. 전신성 홍 반성 루푸스 환자에서과 감마 글로불린 혈증의 존재와 관련이있는 B 세포 수가 증가한다. 항원 특이 적 증식 또는 그들의 특이 아형의 선천성 결함, 장기 특이성자가 항체의 합성; 자연 살해자 및 억제 T 세포의 수 감소; CD4 ⁴ T 세포 (도우미) 의 개체군 증가 ; 면역 세포의 신호 전달 기능의 침해; Th2- 사이토킨 (IL-4, IL-6, IL-10)의 과다 생산; 태아 microchimerism 증가.

이것은 B 세포의 활성화 및 분화는 B 림프구 (- BlyS B-lymphcyte 자극기)의 자극을 조절하는 것으로 밝혀졌다. 수퍼 패밀리 (TNF)에 속하는 각각의 수용체와 BlyS 사이의 상호 작용, 전신성 홍 반성 루푸스의 병인에 중요한 역할을한다는 것을 (BlyS은 인간 전신성 홍 반성 루푸스 유사 루푸스와 같은 증후군을 개발 과발현 형질 전환 마우스에서) 실험에서 입증 된 바와 같이 그것은 생각됩니다.

전신성 홍 반성 루푸스의 발병 기전의 주요 연결 고리는 유 전적으로 결정되거나 유도 된 세포 사멸 결함 (프로그램 된 세포 사멸)이다. 세포 자멸 세포 (종종 표면에 핵 항원이 발현되어 있음)와 그 단편이 붕괴되면 혈액 및 표적 조직에서 세포 항원이 축적되어 면역 반응의 개시가 촉진됩니다.

전신성 홍 반성 루푸스의 많은 증상의 발달은 항체의 형성 및 면역 복합체의 형성에 의해 야기되는 조직 손상과 관련이 있습니다.

신장 손상시 면역 복합체는 핵 항원 (DNA 포함), 보체 결합 항핵 항체 (IgG1, IgG3) 및 AT를 DNA에 포함합니다. 이러한 복합체는 혈관계에서 형성되거나 사구체 성분 또는 천연 사구체 항원과 관련된 핵 항원에 결합하는 원위치에서 형성 됩니다. 기저막의 메산 지층 또는 내피 세포 층에 침전물을 형성하면 면역 복합체가 보체 시스템을 활성화시켜 주 화성 인자 생성 및 백혈구 및 단핵 세포의 이동을 유도합니다. 이 세포들은 면역 복합체를 탐식하고 사구체 염증을 지원하는 매개체 (혈액 응고의 사이토 카인 및 활성제)를 방출합니다. 만성 염증 과정은 경화증의 진행과 신장 기능의 감소로 이어질 수 있습니다.

막성 신 병증이있는 경우, 상 피하 층에 침전물이 형성되고 보체가 혈액의 순환 세포와 기저막에 의해 분리 된 영역에서 활성화됩니다. 이 환자의 단백뇨는 활성 염증보다는 상피 세포 손상의 결과로 발생합니다.

더모 표피 피부 접합부 면역 또는 전자 현미경, 맥락총, 그리고 다른. 혈관염의 개발, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈, 유기 뇌 손상 세포 (백혈구, 적혈구의 표면에 다양한 항원에 대한 항체의 역할을 할 때, 면역 복합체는, 검출 된 혈소판, 신경 세포 등).

전신성 홍 반성 루푸스에서 전신 면역 염증은, 예를 들어, CNS 면역 복합체 사용할 수 없습니다 tsitokinzavisimym (IL-1과 TNF-A) 내피 손상, 백혈구의 활성화 및 영향을받는 장기에 매우 중요하다 보완 시스템과 연관 될 수 있습니다.

최근 수년간 항 호르 토플 루 세포질 항체뿐 아니라 항 인지질 항체의 다른 그룹에 대한 관심이 증가하는 것이 특징입니다. 후자는 DNA에 대한 항체와 함께 조직 손상의 잠재적 기작 중 하나로 간주됩니다. 그들은 다양한 세포질 효소, 주로 proteinase와 myeloperoxidase와 반응합니다. 후자와 상호 작용할 때, 호중구의 탈과립 화는 내피 세포 손상, 산화 질소 생성을 증가시킨다. 조직에 고정되어있는 면역 복합체는 보체 시스템의 활성화, 호중구의 이동, 키닌, 프로스타글란딘 및 기타 조직 손상 물질 방출을 촉진합니다. 이러한 프로세스는, 차례로, 지혈, 전신성 홍 반성 루푸스의 특징이다 파종 혈관 내 응고, 면역 혈소판 감소증, 여러 microthrombogenesis 증후군의 발달 장애의 다양한 연결됩니다.

복구하는 능력이 감소하고 세포 사멸 신호 내성있다 DNA와 DNA 형 결함의 결함의 높은 배경 레벨과 함께 자연 아폽토시스 혈액 림프구 전신성 홍 반성 루푸스 환자 빈도 증가; 에너지 불안정 (ATP 비우기 세포)으로 세포 사멸은 괴사로 진행됩니다. 토포 이소 머라 제 억제제 (에토 포사이드)가 자극받지 않은 인간 림프구에서 이중 가닥 DNA 파열을 유도하여 림프구 세포 사멸의 기전을 유발한다는 것이 밝혀졌습니다.

(드물게 급성, 아 급성, - 만성) 임상 적으로 고립 주로 피부 원반 모양 (제한, 전파) 및 시스템 형태는 주로 내부 장기와 피부 변화는 항상 관찰되지 않은 영향을줍니다. 그들 사이에 과도기적 양식이 가능합니다.

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불규칙한 홍 반성 루푸스

이 질환의 주요 증상은 홍반, 모낭 각화 부전 및 피부 위축이다. 선호하는 위치 - 아웃 라인이 아웃 라인에서 종종 "나비"처럼 보이는 사람. 임상 종 : 원심 홍반 rozatseapodobnaya, giperkeratoticheskaya, gipsovidnaya, 지루성, 사마귀, papillomatous, diskhromicheskaya, 안료, 출혈, 암, 결핵. B.M. Pashkov et al. 전형적인 울혈 삼출성 및 미란 - 궤양 (1970) 구강 점막에 홍반 루푸스의 세 가지 형태를 확인 하였다.

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원추형 홍 반성 루푸스의 병형

원반 모양 홍반 루푸스의 주요 조직 학적 특징은 주로 피부 부속기 주위있는 각화증, 위축 Malpighian 층, 기저층 세포 수증 성의 변성, 혈관 확장과 부종, 때때로 적혈구 상부 진피 혈관 외 유출 및 초점 주로 림프구의 존재 침투이다. 이러한 모든 기능의 존재는 또한, 그 중 하나가 루푸스의 어떤 형태의 임상 품종의 모습에 이르게 얻을, 항상 가능한 것은 아니다 주목해야한다.

질병의 급성기에는 진피의 날카로운 부종, 소위 림프관을 형성하는 혈액 및 림프관의 확장이 있습니다. 모세 혈관의 벽은 부종이 있고, 때로는 피브린, 적혈구의 유출 물 (때로는 의미있는)이 나타날 수 있습니다. 염증성 침윤 및 호중구 과립의 혼합물로 주로 lymphohistiocytic 문자, 모두 혈관 주위에 위치하고 있으며 종종 머리의 상피 칼집을 관통 perifollicular. 이것은 기본적으로 피질 땀샘, 콜라겐 및 탄력 섬유가 침투하는 장소에서 기저 세포의 공포를 동반합니다. 이차적 성격의 표피 변화와 초기 단계의 변화는 특별히 두드러지지 않습니다. 단지 작은 하이퍼와 불모사 증이 있습니다. 반대로, 기저층 세포의 공포증 형태의 외형 변화는 상당히 발현되며, 초기 단계에서도이 질환의 예후 적 징후이다.

원반 모양 홍 반성 루푸스의 만성 단계에서 그 변화는 더욱 두드러지고 전형적입니다. 진피의 붓기가 감소합니다. Perpvascular 및 perifollicular 위치를 보존하는 침투는 주로 림프구로 구성됩니다. 그 중 혈소판이 발견된다. 모낭은 위축되고, 거기에는 머리카락이 없으며, 그곳에는 각질이 있습니다. 모세 혈관의 벽이 두껍게되어 균질화됩니다. CHEC 양성. 침투 분야의 콜라겐 섬유뿐입니다. 급성 형태에서와 같이, 피하 영역에서 응축 현상을 갖는 플라스틱 섬유가 파괴된다. 표피에서 - 기저층 세포의 흥분 세스에서 플러그와 모낭 (여포 각화증)의 입의 존재와 각화증뿐만 아니라, 붓기와 공포가 생김 질병에 대한 pathognomonic 그. Malpighian 층은 두께가 다를 수 있지만 대부분이 표피 파생물을 부드럽게하여 얇게 만듭니다. 대부분의 표피 세포는 창백한 염색 핵으로 부종이 보인다. 일반적으로 사마귀 (papillomatosis)와 같은과 각화증을 현저하게 나타냅니다. 종종 직경이 10 미크론 인 둥근 또는 타원형의 호남 또는 콜로이드 체 (시 푸타 (corpuscle Sivatta))의 두 종류가 있습니다. 제 타우 타입의 그릇 기저층 또는 제 2 유형의 송아지의 유두 진피 기저막을 변경할 때 발생에서 발견 된 상피 세포의 퇴행성 변화에 의해 형성된다. 두 종류의 유리 젤 CHIC 양성, diastase 내성, 직접 immunofluorescence 반응을주고, IgG, IgM, IgA, 보완 및 섬유소가 포함되어 있습니다.

품종 원반 모양 홍반 루푸스는 특정 질병 특성의 정도에 따라 달라집니다. 따라서, 홍반 더 자주 발병 기저층 세포 및 피부의 부종의 수증 성의 변성 출혈 출혈성 초점 특성을 부여 요실금 멜라닌 결과 다량의 상부 진피 외관이 기저 상피 세포에 영향을 색소 침착 등을 야기

종양 형태가 조직 학적으로 발견되는 경우, 모낭의 넓은 하구에 집중 각화증과 각질 플러그가있는 각화성 각화증이 발견됩니다. Malpighian 층은 기저 세포 - 위축성 이영양증에서 위축성입니다. 진피에서는 뚜렷한 부종과 모세 혈관 확장, 짙은 림프구 침윤이 진피와 피하 조직의 두께에 초점을 둔다. 이 고밀도 침투에는 림프절 구조와 비슷한 소위 반응 센터가 항상 있으며, 크고 불량한 염색질 핵이있는 세포로 구성됩니다. 이 센터에는 거대 세포와 유사 분열이있을 수 있습니다. Epidermotropism의 현상으로 침투는 여포 구조를 침범한다. 기초 막이 두꺼워지고 탄성 네트워크가 희석됩니다. 기저막 영역에서 직접 면역 형광법을 사용하면 침전물 IgG, IgM이 결정됩니다. C3 및 C1q 성분을 포함한다.

원반 모양 홍반 루푸스 형태에서 표피의 변화는, 편평 태선의 것으로부터 표피 특히 현저 액포 이영양증 평범한 층 differenpirovat해야하며, 표피 수포를 형성한다. 이러한 경우에, 당신은 편평 태선에서 표피의 특성 변화에주의를 기울여야한다, 표피의 outgrowths가있는 "톱니"의 형태를 취한다. 진피의 변화는 Spiegler-Fendt 림프구와 Esner-Canof 림프구 침윤과 유사 할 수 있습니다. 림프구 침윤과 limfotsitomy이 limfotsitomy 모르 데 하이 슈 피글 레르 - 중고 Fendt 동안 림프구 많은 조직 구 사이의 침윤 자주 미성숙 세포에서 이러한 질병에,뿐만 아니라, 모낭 주위에 배치 경향에 침투하지로하지만, 때로는 침윤의 림프의 germenativnye 센터를 닮은 밝은 센터를 발견 여포. 림프 침투 Esnera - Kanofa의 피부 침윤 루푸스의 초기 단계에서 같은과 다른 경우. 이러한 경우 감별 진단 면역 형광 현미경은 면역 글로불린 및 순환 검출 시험 LE 세포를 검출하기 위해 사용된다.

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유 발성 홍 반성 루푸스

유 발성 홍 반성 루푸스는 원반 모양의 병변과 유사한 여러 병변으로 특징 지어집니다. 원반 모양의 경우보다 흔히 내부 장기의 침범 징후가 드러났으며 체계적 과정의 발달 가능성이 높습니다.

Patomorphology

변화는 원반 모양보다 훨씬 더 뚜렷합니다. 특히 표피의 위축, 기저층 세포의 액포 변성 및 진피의 부종을 예리하게 드러내는 데, 이는 경우에 따라 표피 틈새 및 수포 형성을 초래합니다. 염증성 침윤은 확산 성이 있으며, 그 구성은 만성 원판 모양과 유사합니다. 콜라겐 섬유에서 더 중요한 fibrinoid 변화.

조직 병리학

단일 클론 항체와 원반 모양 홍반 루푸스와 림프구 침윤의 면역 조직 화학적 연구는 환자의 대부분은 OKT6 양성 표피 대 식세포와 HLA-DP 양성 활성화 된 T 림프구있는 것으로 나타났다. 기본적 -populyatsii는 CD8 + 세포는 주로 기저 각질 세포 손상 영역에서 표피 검출하고, CD4 + T 림프구를 검출한다. 원반 모양 낭창 성 홍 반성 루푸스의 발병 기전에서 유전 적 요인의 역할을 지적합니다. 따라서, V. Voigtlander et al. (1984)는이 질병의 가족 형태에서 C4의 결핍이 환자와 건강한 친척 모두에서 검출된다는 것을 발견했다.

심부 루푸스 진선종

깊은 루프스 erythematosus (sinus lupus panniculitis)는 드물고, 전신 형태로 전환하는 경향이 없습니다. 하나 또는 여러 개의 깊숙히 자리 잡은 밀도가 높은 옹이 형성 물의 존재가 임상 적으로 특징 지워지는 피부는 변화가 없거나 정체되는 청색증 성 색소입니다. 초점은 주로 어깨, 뺨, 이마, 엉덩이 부위에 있으며, 오랜 시간 석회질이 가능합니다. 퇴행 후 피부의 깊은 위축이 남아 있습니다. 보통 그들은 원반 모양의 홍 반성 루푸스의 전형적인 병을 동시에 감지합니다. 주로 성인에서 발생하지만 어린이 에게서도 발생할 수 있습니다.

Patomorphology

표피는 보통 진피의 유두층에 작은 변화가 없으며 작은 혈관 주위 임파관 간질 침윤이있다. 일부 지역에서는 지방 엽이 거의 완전히 괴사되고 간질 콜라겐 섬유의 균질화 및 히알루 노 시스가 나타납니다. 그 안에, 또한 점액질 형질 전환과 고밀도 국소 림프구 편평 세포 침윤이 있으며, 그 중에서 많은 수의 혈장 세포가 있으며 때로는 호산 구성 과립구가 있습니다. 괴사 된 세포의 유골로 구성된 확인 된 지역. 혈관에는 림프구와 조직 구로 침윤되어 있으며, 각 소동맥에는 섬유 성 괴사 현상이 나타납니다. 직접 면역 형광법은 표피 및 여포 상피의 기저막 영역에서 IgG 및 C3 보체 성분의 침전물을 나타냈다.

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전신성 홍 반성 루푸스

전신성 홍 반성 루푸스 - 다양한 내부 장기 및 시스템에 영향을 미치는 하드 진행 질환 (루푸스 신염, polyserositis, 관절염 등.). 다형성 피부 변화 : 유형 원심 홍반 rozhepodobnoy 안면 홍조, 홍반, 두드러기, eritemato, eritemato - 편평 상피, 얼룩덜룩 한, 결절성 요소. 발진은 주홍, 건선, 지루, toksikodermicheskie, 종종 출혈성 구성 요소가 때때로 삼출성 홍반에로 거품을 형성과 유사 할 수 있습니다. 특히 손끝에있는 손 피부의 모세 혈관염이 특징적입니다. 백혈구 감소증, 고 감마 글로불린 혈증, 혈소판 감소증, 세포 면역 저하, LE 세포, 핵 항핵 인자가 있습니다. 그의 어머니 전신성 홍 반성 루푸스에서 고통, 신생아 기간에 거의 신체의 다른 부분에, 얼굴에 홍반 패치를 제한되거나 컨 플루 언트 될 수있는 아이들은 보통의 삶과 떠나는 dyschromia 또는 위축성 피부 변화의 1 차 년도 말까지 사라집니다. 나이가 들면 이러한 어린이들은 전신성 홍 반성 루푸스를 발생할 수 있습니다.

Patomorphology

과정의 초기 단계에서 피부의 변화는 비특이적이며 경미합니다. 나중에 조직학의 선진 센터의 유사한 때 원반 모양 홍반 루푸스,하지만 진피의 콜라겐과 땅 물질에 더 발음 변화가. 표피 적당한 각화증 및 기저층 세포 액포 퇴행 위축, 진피의 부종 날카로운 상단 부분들은 본 extravasates 적혈구 혈관 주위 침윤 lymphohistiocytic. 크게 부종과 홍반 초점 지상 물질에있는 균질 호산 질량의 형태로 증착 피브린되고, 모세관 주위 (섬유 양). 부종이있는 콜라겐 섬유와 균질화 된 콜라겐 섬유 사이에서 유사한 종괴가 더 깊게 발견 될 수 있습니다. 조직 구 세포 및 섬유 아세포의 확산 성 확산이 주목된다. 전신성 홍 반성 루푸스의 경우 진피, 콜라겐 섬유 및 혈관벽의 주요 물질의 점액 성 팽창이 특징적입니다. 분홍색 (metachromasia) - 단계에서 점액 부종 콜라겐 섬유는 노란색으로 착색 호 염기성 색소 picrofucsin, 블루 톨루이딘지고, 두꺼워. 섬유 양 붓기, 콜라겐과 세포 간 물질의 파괴를 기반으로, 혈관 투과성의 갑작스러운 위반과 함께 - 그 후 깊은 결합 조직의 해체를 온다. 수정 섬유 Azan 인해 때때로 혼합 섬유소 혈장 단백질의 함침에, 붉은 색으로 페인트, 이들은 크게 argyrophilic-PAS와 반응 발현을 제공한다. 피브리노이드 변화는 또한 혈관 벽에서 발생할 수 있습니다. 피하 지방층에도 비슷한 변화가 있으며, 점액 성 점액질 영양 장애는 반응성 림프구 침윤으로 진행됩니다. 지방질 조직의 소엽을 분리하는 섬유주 절제술. 섬유소 종양 현상과 함께 두꺼워지고 부종성이있다. 피하 조직의 변화는 진한 적색 홍 반성 루푸스의 경우와 유사하며 "루프스 - 판염 (lupus-panniculitis)"이라고 불립니다. Pagmonognomichnymi는 피부 혈관의 변화로 내부 장기와 유사합니다. 다발성 경화증 및 pyknosis의 현상 - 일부 연구자들은 림프구, 형질 세포 및 조직 구, 그들 중 일부에 의해 혈관 벽의 침투와 전신성 홍 반성 낭창 증식 및 파괴 혈관염에서 관찰했다. V.V. Serov et al. (1974)은 전자 현미경에 의한 신장 혈관을 공부하고, 면역 복합체의 피하 예금의 존재와 관련된 모세 혈관의 사구체 기저막 ( "막성 변환")의 중요한 변화를 발견했다. 어떤 경우에는 백혈병 성 혈관염의 조직 학적 사진이 기록됩니다. 특히 urticaro 같은 foci. 전신성 홍 반성 루푸스에서 때때로 위축을 발생하는 현상은 악성 papulosis 레고 위축 임상 적 및 조직 학적으로 매우 유사합니다.

홍 반성 루푸스의 수분 분출은 다양한 수 포성 피부병과 구별하기가 매우 어렵습니다. 특히 홍반 루푸스의 진행이 비교적 평온한 경우 특히 그렇습니다. Pemphitoid와의 분화는 면역 조직 화학 데이터를 기반으로 만 할 수 있습니다. 직접적인 면역 형광 방법으로 IgG와 C3 보체 성분의 침전물은 표피 박리 막, 즉 박판 (lamina lucida)이 아니라 기저판 (basal plate)에 선형으로 위치한다. 면역 전자학 연구에서 전신 홍 반성 루푸스의 특징 인 고정 피 브릴 영역에서 기저막 근처에 IgA와 IgG 침전물이 발견되었다.

조직 학적으로 표피는 위축성이며 모낭의 코르크가있는과 각화증, 기저층 세포의 공포증입니다. 진피는 급성 부종이며 특히 상반부에는 피브린의 필라멘트로 가득 찬 수포가 형성됩니다. 비슷한 변화가 위축성 모낭 근처에서 관찰된다.

조직 병리학

언급 한 바와 같이, 루푸스 -자가 면역 질환, 이러한 경우는 장애를 모두 체액과 T 세포 (T-억제 셀들의 결함)되었습니다. 항원은 조직과 세포 구조 : 콜라겐, DNA, RNA, nucleoproteins, 히스톤, 카디오 리핀, 리보솜, DNA에 대한 등 대부분의 진단 중요성 항체의 다양한 서비스를 제공 할 수 있습니다. 그것은 나타났다 그 변성 DNA (ssDNA를)에 대한 항체의 결정 - 고감도 방법 및 천연 DNA 대 (nDNA) - SLE pathognomonic 대한보다 구체적인하지만 덜 민감한 방법. 낮은 주파수 변동 프로세스의 형상 및 활동에 따라 작은 핵과 세포질 리보 (; SM; 라 (SS-B) 롬 (SS-A))에 대한 항체를 확인한다. 면역 복합체의 형성은, 주로 의한 B 세포의 T-억제 활성, 피부를 포함한 다른자가 면역 질환과 연관 (Duhring 포진 피부염, 천포창)에 작은 용기의 벽과 표피의 기저막에 대한 T 림프구의 억제를 퇴적 또한 면역성이있는 질병에이 질병으로 피부에있는 염증의 발달을 확인하십시오. 또한 BS Andrews et al. 병변에서 발견 (1986) 표피 식세포의 개수의 감소, 상피 세포의 표면에 HLA-DR 항원의 발현을 감소 및 셀 간의 유병률은 T 헬퍼 세포, B 세포 가끔 검출와 단핵 식세포의 수가 증가의 침투. 자가 항체가 출현 한 이유는 밝혀지지 않았습니다. 지배적 인 상속 쌍둥이 질병의 개발 협회의 홍반 루푸스와 같은 HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA와 같은 특정 유전자 마커 개별 형태를 포함한 가족의 경우를 제시 가능한 염색체와 유전 적 소인의 역할 -B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 등. 특히 C2와 C4, 건강한 친척 면역 질환의 검출 특정 보완 구성 요소의 유전 적 결핍. 이는 유전 림프 계열의 줄기 세포 만성 감염의 역할, 자외선 및 다른 부작용 공업 (gidrolizina, 프로 카인 아미드, izotiazid, 페니 실라 민, 그리 세오 풀빈, 레 세르 핀, 메틸 도파, 피임제 등)의 영향을 받아 자기 항원의 출현 돌연변이의 존재를 가정 소질이 떨어진 사람. 뉴클레오타이드의 신진 대사 방해의 값이 표시됩니다. 이것은 신경 내분비 장애, 특히 hyperestrogenia 신피질 기능 저하 장애의 발생에 유의한다. V.K. Podymov (1983)은 기본 값 부전 N 아세틸 및 억제 liziloksilazy을 준다. 아마도,이 약물에 의해 유발 전신성 홍 반성 루푸스의 발전에 기여하는 요인 중 하나가 될 수 있습니다. 스타일 아 급성 피부 홍반 루푸스는 부신 생물 증후군 흐름 수 있습니다.