진정제

진정제는 불안과 수면 장애를 치료하기 위해 주로 고안된 약품을 처음에 결합시킨 약품입니다. 정신 약물 학적 활동의 범위에서 정신병 치료 효과가 없으며 추체 외로 장애를 유발할 수있는 능력이 다른 향정신성 약물로부터의 격리의 기초 역할을했습니다. 화학 구조에 따르면, 진정제는 주로 벤조디아제핀 유도체, 글리세롤, 트리 하이드 록시 벤조산으로 대표된다. Azapiron의 파생 상품 및 기타 여러 화합물.

벤조디아제핀 유도체의 작용 기작

주요 억제 신경 전달 물질 시스템 - 그들은 눈에 보이는 직접 GABA 관련된 중추 신경계의 벤조디아제핀 수용체로 현지화있을 때 벤조디아제핀의 작용 기전은, 1977 년에 알려지게되었다. GABA를 수용체와 결합 시키면 염소 이온의 세관이 열리고 자극에 대한 저항력을 형성하는 뉴런에 들어갑니다. 대뇌 피질에있는 뉴런 성상 internuncial 선조체 심성이 글로 버스 창백 및 흑색질, 소뇌 조롱박 세포 경로 : GABA는 주로 다음과 같은 뇌 영역에 활성이다. 벤조디아제핀 안정제는 GABA 작용, 즉 이 신경 전달 물질의 생성을 자극하고 전 및 시냅스 수준에서 GABA - ergic 전달을 촉진합니다.

벤조디아제핀 유도체의 임상 효과

, 불안 또는 안정시키고 진정시키는 진정제, 중앙 근육 이완제, 항 경련제 또는 항 경련제, 최면 또는 최면제, 2 vegetostabiliziruyuschy 옵션 : timoanaleptichesky, 불안 벤조디아제핀의 임상 효과는 6 주를 포함한다. 약물의 개인 프로파일을 생성 벤조디아제핀 변화, 다양한 유도체 스펙트럼 향정신성 활성 다양한 효과의 정도.

불안에 의한 불이익의 경우에는 benzodiazepine 유도체의 사용이 권장됩니다. 불안의 심각성이 낮고 스트레스가 많은 상황에 대한 정상적인 반응을 초월하지 않는 경우에는 이러한 약물의 사용을 권장하지 않습니다. 급성 불안을 개발 상황 치료법은, 우선은 약물 의존 및 금단 증상의 위험을 감소 긴 반감기, 특히 다이아 제팜 (이하 30 밀리그램 / 일)로 nizkopotentnym 약물이 주어집니다. 코스의 기간은 불안의 발달에 기여한 스트레스 요인에 대한 노출 시간에 의해 결정됩니다. 체세포 질병에 대한 불안 치료에서 이러한 약물이 사용됩니다.

공황 발작의 치료에서 벤조디아제핀 유도체의 가장 두드러진 효과는 환자의 상황을 피하는 지속적인 반응을 동반하지 않는 한 관찰된다. 불안 완화 효과가 급속하게 발생하면 공황 발작을 완전히 멈추게하거나 상황에 따라 중대한 사건이 발생하기 직전에 약물을 복용하는 경우이를 예방할 수 있습니다. 재발의 빈도가 높다는 사실을 감안할 때, 대부분의 환자는 병용 요법이나 여러 약물을 순차적으로 사용하면서 처방됩니다. 오래 지속되는 약물의 상대적으로 높은 안전성에도 불구하고, 치료 용량이 너무 많아 과도한 진정을 유발할 수 있습니다. 병합 요법에서 공황 장애의 구조에서 우울증의 증상이있는 경우, 항우울제가 사용되어 세로토닌과 노르 에피네프린의 재 흡수 선택성 저해제를 선호합니다.

대상 증상이 특정 그런만큼 다양한 소스에 의해, 다른 불안 장애에 비해 주요 우울 장애와 동반 질환의 높은 수준을 가지고 일반화 된 불안 장애의 치료, 불안, 근육 긴장, 자율 신경계의 항진과의 임상 적 현상을 nosologies 깨어나는 수준이 증가했다. 대부분의 경우, 이러한 병리 벤조디아제핀 유도체 SSRI 항우울제 및 이중 동작 (선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 및 노르 에피네프린)와 함께 사용된다. 또한, 단독의 벤조 다이아 제핀 유도체 및 긴 반감기 결합 효능 및 장기간 약물 높은 안전성의 사용 등. 이에 ,, 짧은 T1 / 2 약물 중독 및 수신 사이의 재발의 불안 (예를 들어, 알 프라 졸람) 위험 증가와 강력한 약물을 사용하는 경우. 디아제팜 또는 다른 약을 15-30 mg / day 복용하는 것이 좋습니다. 용량은 불안 증상의 가능한 출현을 제어하여 감소해야하지만, 규칙, 장기 치료 (6 개월 이상)으로, 안전하고 대부분의 환자에서 효과적입니다.

단순 공포증의 치료에 벤조디아제핀은 예기 불안을 제외하고 모든 경우에 선택의 약물을 고려하지 않을 때 카운터 공포증 자극 등의 다이아 제팜의 사용 가능성 (10 ~ 30 밀리그램 / 일). 이 병리학 치료의 기초는 아마도 행동 중심의 정신 요법이어야합니다.

강박 장애의 치료에서 벤조디아제핀 유도체는 SSRI와 선택적 세로토닌 및 노르 에피네프린 재 흡수 억제제보다 정신 요법과 병용하면 덜 효과적입니다.

각종 장기의 기능 장애에서 분리로 발생하는 신체형 장애, 벤조디아제핀 다양한 식물과 algic 구성 요소 병적 상태에서 이러한 에이전트의 직접적인 영향을 등록 만 치료 될 수 있습니다. 그리고 benzodiazepine 유도체의 효과는 분리 된 알지 진 증상보다 식물성 증상을 유발할 때 상당히 높습니다.

우울증 상태에서 benzodiazepine 유도체의 광범위한 임상 사용에도 불구하고, 불안증이 임상상 (불안 - 우울 장애)에 명확하게 나타나는 경우에도 항우울제 활동이 적습니다. 그러한 환자에서, benzodiazepine 유도체는 항우울제의 활성을 증진시키는 동시 요법으로 만 사용되어야합니다. 즉, 불안 우울증의 치료는 1-4주 지속 진정제 과정을 처방 또한, 항우울제의 사용과 치료 효과의 개발에 필요한 기간 동안 시작합니다. 우울 장애의 치료에서 별도의 장소는 항우울제 치료에 내성을 보이는 분산 형으로 점령됩니다. 그러한 경우, 벤조디아제핀 유도체 (diazepam, 평균 치료 용량의 phenazepam)의 장기 투여가 지시됩니다.

고혈압과 얕은 조증의 현상에서 벤조디아제핀 유도체의 임명은 조울증, 과민성, 분노 및 신체적 불편 감을 수반하는 불면증 장애의 감소를 촉진합니다.

정신 분열증의 치료에서 진정제는 정신병 적 불안을 완화하고 신경 이완 장애 정시 장애의 증상을 줄이기 위해 고안된 보조 약물로서 복합 정신병 치료 효과에 사용됩니다.

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벤조디아제핀 유도체의 약동학

대부분의 벤조디아제핀은 경구 복용시 완전히 흡수되며, 이들 화합물의 혈장 농도는 몇 시간 내에 최고 농도가됩니다. 벤조디아제핀 유도체의 대사 전환은 사이토 크롬 P450 (CUR) ZA4, ZA7 및 CYP2S19의 작용하에 간에서 발생한다. 이 그룹의 약물 중 대부분 (alprazolam, diazepam, medazepam, chlordiazepoxide)은 활성 대사 물을 형성하여 반감기를 현저하게 증가시킵니다. 활성 대사 산물 (oxazepam, lorazepam)을 형성하지 않는 화합물은 글루 쿠 론산에 즉시 결합하여 신체에서 신속하게 제거되어 약물 내성이 크게 향상되고 약물 상호 작용의 위험이 줄어 듭니다. 반감기 동안, benzodiazepine 유도체는 장시간 지속되는 약물 (20 시간 이상 T1 / 2)으로 분류됩니다 : chlordiazepoxide, diazepam, medazepam; 빠른 동작 (T1 / 2 5 시간 미만); 평균 행동 지속 시간 (T1 / 2 5 시간에서 20 시간); 로라 제팜, 브로 모아 제팜, 옥사 제팜 등이있다.

Benzodiazepine 유도체의 진정제의 특성

증상	단기간의 벤조디아제핀 유도체	장기간 지속되는 벤조디아제핀 유도체
효력	높음	낮음
낮 시간 동안 리셉션 운영 횟수	1 일 4 회 (4-6 시간마다)	하루 2 ~ 1 회
리셉션 사이의 부담의 간격에 불안의 모양	빈번한	희귀
누적	최소 또는 결석	대부분의 약물의 특성
앉아있는	누락되거나 약간 발음 됨	중등도에서 중등도의 심각도
경보 조건 재개	매우 자주	드물게
의존 형성의 위험	높음	마이너
금단 증상의 출현시기	1-3 일	4-7 일
금단 증상의 지속 기간	2-5 일	8 ~ 15 일
금단 증상의 중증도	표현의	중등도에서 중등도의 심각도
역설적 인 행동의 시작	빈번한	희귀
전후 기억 상실증의 형성	매우 자주	드물게
근육 주사	신속한 흡수	느린 흡수
정맥 투여시 합병증 위험	마이너	높은 제트 분사
활성 대사 물의 존재	최소 또는 최소	많은 수

진정제의 분류

진정제의 주요 그룹은 행동 메커니즘에 따라 나누어 표에 나와 있습니다.

행동 메커니즘에 의한 진정제의 분류 (Voronina Seredenin SV, 2002)

행동 메커니즘	대표자
전통 불안 완화제
GABA- 벤조디아제핀 수용체 복합체의 직접 작용제	벤조디아제핀 유도체 : (chlordiazepoxide, diazepam, phenazepam, oxazepam, lorazepam 등)의 우세와 함께; 수면제 (nitrazepam, flunitrazepam)의 우세와 함께; 항 경련제 (clonazepam)
다양한 행동 메커니즘 준비	다른 구조의 준비 : mebicar, meprobamate, benactysin, benzoclidine 등.
새로운 불안 완화제
GABA- 벤조디아제핀 수용체의 부분 작용제, 벤조디아제핀 수용체의 서브 유닛과 상이한 방향성을 갖는 물질 및 GABA 수용체	Abercaryl, imidazolidines (allyd, zolidem), imidazobenzodiazepines (imidazenil, bratazenil, flumazenil), divalone, gidazepam
GABA- 벤조디아제핀 수용체 복합체의 내인성 조절제 (조절제)	엔도 자핀 (특히 DBI- 디아 제팜 결합 억제제, 디아제팜 결합 억제제), 베타 - 카르 보린 유도체 (ambocarb, carbacetam), 니코틴 아미드 및 그 유사체

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Nonbenzodiazepine 시리즈의 불안 완화제

Benzodiazepine 유도체가 연구의 정도와 사용 범위에서 우수성을 차지한다는 사실에도 불구하고, 다른 불안 완화제도 의료에서 사용됩니다.

Afobazol (INN : morphoinoethylthioethoxybenzimidazole)은 세계 최초의 비 벤 디아 지애 핀 계열의 항 불안제 인 항 불안증제의 국내 약리 약이다. 벤조디아제핀의 부작용 Afobazol없는이 : gipnosedativny 조치는 효과, 기억 장애 등을 miorelaksiruyuschego.

Afobazol은 활성 성분으로 항 불안 작용을 가지고, (진정 효과 afobazola 불안 완화 효과에 대한 ED50보다 40 내지 50 배의 용량으로 검출) gipnosedativny 효과를 수반하지 않는다. 이 약물은 근육 이완 특성이 없으며, 기억과주의 집중 지표에 부정적인 영향을 미친다. 약물 의존은 형성되지 않고 금단 증후군은 발생하지 않는다. 축소 또는 불안을 제거 (우려, 예감, 공포, 과민성), 긴장 (두려움, 눈물을 글썽, 불안, 긴장 불능, 불면증, 두려움), 따라서, 체세포 (근육, 감각, 심장 혈관, 호흡기, 위장 증상), 자율 (구강 건조, 발한, 현기증) 및 집중인지 (어려움, 장애 메모리) afobazole 치료 5-7 일 후에 관찰 위반. 최대 효과는 치료 4 주 후에 끝나고 평균 1-2 주 후에 치료 후 기간 동안 유지됩니다.

약물은 신경 장애의 치료에 사용하도록 지시됩니다. 특히 불안한 성격, 불확실성, 증가 된 취약성 및 정서적 불안정성, 정서적 스트레스 성 반응의 경향으로 우울한 성격 특성을 가진 사람들에게 afobazol을 임명하는 것이 적절합니다.

아보 바졸은 독성이 없습니다 (쥐의 LD50은 1.1g이고 ED50은 0.001g입니다). 경구 투여를위한 afobazole의 반감기는 0.82 시간이고, 평균 최대 농도 (Cmax)는 0.130 ± 0.073 μg / ml이며, 약물의 평균 머무름 시간 (MRT)은 1.60 ± 0.86 시간이다. Afobazol은 잘 혈관 화 된 장기에 집중적으로 분포합니다. 먹은 후 안에 넣는다. 1 일 최대 복용량 - 10 mg, 1 일 허용량 - 30 mg, 하루 중 3 회의 리셉션에 배포. 약물 복용 기간은 2-4 주입니다. 필요한 경우 약물 용량을 하루 60mg까지 늘릴 수 있습니다.

Benzoclidine은 대뇌 피질 뉴런의 활동과 뇌간 형성을 억제하고, 혈관 운동 센터의 흥분성을 감소시키고, 뇌 순환을 개선합니다. 이 약물은 불안 우울증 상태 (특히 뇌의 순환 부전과 관련이없고 발음되지 않음)를 포함한 불안 장애 치료에 사용됩니다. 또한 벤조 클리 딘은 대뇌 질환, 동맥성 고혈압, 발작성 빈맥을 동반 한 고령의 아테롬성 경화증 환자에게 처방됩니다.

Hydroxisin은 중추적 인 M-cholinergic 수용체와 H1 수용체의 차단제입니다. 표현 된 진정 및 중등 불안 완화 작용은 중추 신경계의 일부 피질 하부 구조의 활성 억제와 관련되어있다. 하이드 록시 신은 항생제 치료의 효과가 매우 빠르며 (치료 첫 주간) 항 정신병 효과가 없다는 특징이 있습니다. 히드 록시 진의 장기간 사용이있는 벤조디아제핀과는 달리 중독과 의존을 일으키지 않으며, 금단 증상과 반동 증후군의 징후는 없습니다.

Benactyzine - 디 페닐 메탄 유도체, 항 불안 약물의 효과는 중앙 M-콜린성 수용체의 가역성 폐색을 일으켰다. 인해 중앙 구조 holinoreaktivnye의 benactyzine의 현저한 영향 중앙 항콜린의 그룹에 속한다. 중추 신경계에 작용 임상 진정 효과 anticholinesterases 및 콜린 제, 바르비 투르 산염 등 최면제, 진통제 등의 향상 효과의 경련 및 독성의 억제를 나타내. 현재 인해뿐만 아니라 인해 관련된 바람직하지 않은 부작용을 효과적으로 항불안제의 존재에 아트로핀 조치 (구강 건조증, 빈맥, 산동 및 등.), 항 불안 benactyzine 실질적으로 적용 하였다.

담당자 III 생성 항불안제 -. 부스 피론의 oksimetiletilpiridina 숙신산 (meksidol) 등 GABA 수용체 복합체를 포함하는 멤브레인의 조절 효과에 Anxiolysis mexidol 관련 및 시냅스 전달의 분명한 개선.

부스 피론은 세로토닌 수용체의 부분 작용제이며 세로토닌 5-HT1a 수용체에 대해 높은 친 화성을 갖는다. 행동 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 부스 피론은 세로토닌의 합성 및 방출을 감소시키는 것으로 알려져 있으며, 세로토닌 성 신경 세포의 활성은 봉합사의 등쪽 핵을 포함한다. 또한, 그것은 선택적으로 사전 및 postsynaptic D2 - 도파민 수용체 (중간 친화력)을 차단 (길항)하고 midbrain에서 도파민 뉴런의 흥분의 속도를 증가시킵니다. 일부 데이터는 부스 피론이 다른 신경 전달 물질 시스템에 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 혼합 불안 - 우울증 상태, 공황 장애 등의 치료에 효과적입니다. 불안 완화 효과는 점차적으로 발달하고 7-14 일 후에 나타나며 4 주 후에 최대에 도달합니다. 벤조디아제핀과 달리 부스 피론은 진정 작용, 정신 운동 기능에 부정적인 영향을 미치지 않으며 관용, 약물 의존 및 금단 증상을 일으키지 않으며 알코올 효과를 강화시키지 않습니다.

항불안제의 그룹에 속하는 약물 이외에도 다양한 각도에서 항 불안 작용 약물 다른 약리학 그룹이있다 : 일부 TNF 차단제 (프로프라놀롤, okspreno- 롤, 아 세부 톨롤, 티몰 등.), A-아드레날린 작용제 (클로니딘 참조). 예를 들어, 프로프라놀롤은 과민성 교감 신경계와 관련된 불안 상태의 치료에 효과가 심한 신체와 자율 증상을 동반, 클로니딘은 아편 중독 금단 증상의 somatovegetativnye 발현을 감소 할 수있는 능력을 가지고 있습니다.

현재 불안 완화 효과와 동시에 기존 약제보다 안전하고 효과적인 신약의 집중적 인 검색이 계속됩니다. 벤조디아제핀 유도체의 스크리닝은 부작용을 최소화하면서 가장 확실한 불안 완화 효과를 갖는 가장 선택적으로 작용하는 약물을 확인하는 것을 목적으로한다. 세로토닌 전달에 영향을 미치는 물질, 흥분성 아미노산 (글루타메이트, 아스 파르 테이트)의 길항제 등도 검색 할 수 있습니다.

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진정제의 부작용

치료의 초기 단계에서 가장 중요한 것은 진정 효과이며, 불안 완화 작용이 나타나면 몇 주 이내에 사라집니다. 또한 개별 감도, 혼란, 운동 실조, 동요, 승영, 일과성 저혈압, 현기증 및 위장 장애로 인해 표준 용량의 약물을 사용할 때 발생할 수 있습니다.

정신적 억제는 적대감, 불쾌감 및 자신의 행동에 대한 통제력 상실로 특징 지어지는 벤조디아제핀 유도체의 가장 심각한 부작용입니다. 개발 과정에서 벤조디아제핀 유도체와 함께 사용하는 주류의 주성분이 입증되었습니다. 이러한 질환의 발병률은 1 % 미만입니다.

인지 기능의 위반은 벤조디아제핀 유도체의 장기간 치료 용량을 장기간 복용하는 환자에게서 나타납니다. 시각적 및 공간적 활동의 질이 떨어지고주의가 약화되고 있습니다. 일반적으로 환자 자신은 이것을 느끼지 않습니다.

진정제와 과다 복용

과다 복용시의 사망 사례는 기술되어 있지 않다. 많은 양의 주사를하더라도 조기 회복은 심각한 결과없이 신속하게 발생합니다. 중추 신경계를 타격하는 약물과 다량의 약물을 병용 투여 한 결과, 중독의 심각성은 혈액 내 benzodiazepine 유도체의 농도보다 수반되는 약물의 종류와 양에 크게 좌우됩니다.

Benzodiazepine 유도체를 임명 할 때,이 약의 남용을 피하는 환자의 성격 특성 그리고 행동 단면도에 특별한주의가 지불된다.

비 의료 목적으로 이들 약물의 치료 및 사용을 위해 벤조 디아 줄린 진정제를 복용하는 사람의 특성

치료 목적으로 벤조디아제핀 유도체를 복용하는 사람	독성 학적 목적으로 벤조디아제핀 유도체를 복용하는 사람
더 자주 50 세 이상의 여성	20 ~ 35 세의 남성보다 더 자주
벤조디아제핀 유도체는 처방전 및 특정 질병에 대한 의사의 감독하에 투여된다	의사가 처방 한대로 또는 처방전없이 벤조디아제핀 유도체를 수혈 할 수 있으나 특정 질병에는 해당되지 않지만 인공적 인 자극을 목적으로 독립적으로 처방한다.
보통 전자 처방 투약 동의를 받아 만 벤조디아제핀 유도체	권장 복용량 초과 일반적으로 여러 가지 약물이 남용되는 반면, 벤조디아제핀 유도체는 알코올, 마약 등과 함께 복용됩니다.
허용 오차는 일반적으로 형성되지 않습니다.	일반적으로 내성이 신속하게 형성되고 환자는 원하는 효과를 얻기 위해 복용량을 증가시키는 경향이 있습니다
부담 진정 작용의 벤조디아제핀은 거의 큰 40 밀리그램 / 일 용량에서 다이아 제팜을하지 않습니다 (또는 다른 약물과 용량의 ekvialentnye) 철수의 위험은 무시할 표현 불법 조리법을 추구하지 중대한 신체적 또는 사회적 문제가 발생하지 않습니다 입학 준비를	벤조디아제핀의 진정 효과를 강화시키는 추구 종종 80 ~ 120 밀리그램 / 하루의 용량 다이아 제팜을 종종 발음 금단 증상 약물 중독성이 사회적 영역에서 건강 문제로 연결 자주 불법 그들을 위해 제형 및 조리법을 꺼내

금단 증상

모든 벤조디아제핀 유도체는 다양한 정도에서 금단 증상을 유발할 수 있습니다. 그것은 병적 인 상태는 일반적으로 각종 소화 장애, 다한증, 떨림, 경련, 빈맥, 졸음, 현기증, cephalgia, 과민, 과민성의 형태로 발생한다.

많은 경우에, 치료의 날카로운 폐지와 함께, 발음과 장기 우울증, 급성 개발 정신병 상태, 환각, opisthotonus 같은 심각한 증상의 출현. Choreoathetosis, myoclonus. 피 각막 개재물 등이있는 정신 착란 상태

철수 증후군은 벤조디아제핀 유도체 치료가 3-4 주를 초과하지 않는 경우 드물게 발생합니다. 소거 현상에는 소위 간접 증상 (interdose symptomatology), 또는 돌파구의 증상 - 벤조디아제핀 유도체 (미국 정신 의학 협회 (1990)에서 적응) 사이의 증상 재개가 포함됩니다. 벤조디아제핀 유도체로 치료를 중단 할 때는 다음의 기본 지침을 따르는 것이 중요합니다.

• 약물 남용을 피하기 위해 약물의 치료 적 사용 패턴을 명확하게 개발하십시오.
• 혜택의 비율과 가능한 치료의 부정적인 측면을 올바르게 고려하십시오.
• 점차적으로 복용량을 줄이고 신중한 출동 증상의 출현을주의 깊게 관찰하십시오.
• 대체 치료 (정신 요법, 행동 요법 또는 약물 사용)의 문제를 해결하십시오.
• 규정 준수를 강화하기 위해서는 환자와의 협조 정신을 유지할 필요가 있습니다.

철수 증후군의 출현을 배제하기 위해 benzodiazepine 유도체의 1 일 투여 량을 줄이기위한 일반적인 권장 사항은 환자의 섭취량을 50 % 줄이는 것입니다. 그러나, 후속 감소는 더 천천히 (4-5 일마다 새로운 용량의 10-20 %까지) 이루어져야한다.