조혈 줄기 세포 이식 : 절차, 예측

조혈 줄기 세포 이식 (HSCT) - 잠재적으로 혈액 악성 종양 (백혈병, 림프종, 골수종)에서 치료를 달성 할 수 있도록 할 수있는 급속하게 발전 기술 및 기타 혈액 질환 (예를 들어, 차 면역 결핍, 재생 불량성 빈혈, 골수 형성). 조혈 줄기 세포의 이식은자가 또는 동종이 될 수 있습니다. 말초 혈액 또는 제대혈에서 분리 된 줄기 세포를 사용할 수 있습니다. HSC의 소스로 말초 혈액은 더 일반적으로, 특히자가 조혈 모세포 이식에서 골수보다 사용된다. 말초 혈액에서 줄기 세포를 쉽게 할당하기 때문에, 중성 백혈구 및 혈소판의 수가 빠르게 회복된다. 제대혈에서 추출한 TSCC는 HSC의 양이 적기 때문에 아동에게만 허용됩니다.

조혈 줄기 세포의자가 이식에는 금기 사항이 없습니다. 받는 사람의 동종 조혈 줄기 세포 이식에 금기 (조혈 및 면역 시스템 기능 자체의 전체 억제하기위한 화학 물질과 방사선 치료) 수술 전 조절을 허용하지 않는 그의 심각한 질병이나 상태의 존재이다. 이상적인 기증자는 HLA와 동일한 형제이며, 그 확률은 수령인 형제 중 25 %입니다. 완전 HLA 동일 무 관련 기증자의 GSC 이식은 효과가 거의 비슷합니다. 무작위로 선택된 2 명의 개체의 HLA- 신원 확률은 1 : 1 000 000-3 000 000 (수령인의 민족성에 따라 다름) 범위 내에서 다양합니다. 이 문제에 대한 해결책은 관련없는 기증자 자원 봉사자들의 수백만 국제 등록부를 만드는 것입니다. 2009 년에는 약 1,500 만명의 무관 한 기증자 자원 봉사자가 세계에 등록되어 TSCC에 기부했습니다. 관련 HLA 비호 환성 THSC의 사용은 유사한 수준의 비 양립성과 관련이없는 것보다 큰 장점이 없다. 제대혈에서 분리 한 조혈 줄기 세포의 이식 기술은 소아과 온 콜라 메 작용에 효과적으로 사용됩니다.

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조혈 줄기 세포의 이식 절차

골수 줄기 세포의 분리를 위해 700-1500 ml의 장골 크레스트 조절 공여자 골수 (15 ㎖ / kg의 최대) 흡입; 국소 마취 또는 전신 마취를 사용합니다. 기증자의 말초 혈액에서 줄기 세포를 분리하기 위하여 4-6 일 후에 표준 정맥 절개 한 후, 증식 및 줄기 세포의 동원을 자극 (과립구 콜로니 자극 인자 인자 또는 과립구 - 대 식세포 콜로니 자극) 재조합 성장 인자를 투여한다. 그런 다음 줄기 세포를 확인하고 분리하기 위해 형광 세포를 분류합니다.

줄기 세포는 직경이 큰 중심 정맥 카테터를 사용하여 1 -2 시간 동안 주입합니다. 4 일 동안받는 투여 면역 억제제 [예를 들어, 시클로 60 밀리그램 / (kghden) 정맥 내로 전신 총 노출 술판 2 일 동안 1 ㎎ / ㎏을 경구로 하루에 네 번으로 조혈 줄기 세포의 혈액 악성 종양의 경우에는 이식 때 시클로 포스 파 미드]를 투여하여 면역 체계의 완화 및 억제를 유도함으로써 이식편의 거부 반응이 없도록합니다. 이러한 회로는 소정의 악성 질환을 제거하고 재발의 발생률을 줄이기 위해 도시되지 않더라도, 조혈 줄기 세포의 동종 이식에 사용된다; 조혈 간세포의자가 이식에서이 계획은 제시되지 않았다. 비 골수 면역 억제 요법은 질병과 사망의 위험을 최소화하고, 노인 환자에서 유용 할 수 있습니다, 동반 질환 및 "이식편 대 종양"(예를 들어, 다발성 골수종)의 영향에 민감한 환자.

기증자 T 림프구 반응 방지 6 개월 (일반적으로 메토트렉세이트와 사이클로스포린)까지 예방 코스 면역 억제제 - 이식 후,받는 사람은 이식 후 백혈구 감소증의 기간, 감염에 대한 보호를위한 준비의 예방 물론, 동종 조혈 모세포 이식에 감소 요인을 자극 식민지를 수신 받는 사람 (- GVHD BTPH, 숙주 질환 대 이식 질병 "호스트 이식편 대")의 MHC 분자에 대한 . 환자가 발열하지 않으면 일반적으로 광역 항생제의 사용을 기권합니다. 생착 보통 (이전 말초 혈액 줄기 세포 이식의 경우) 10-20 일 이내에 조혈 줄기 세포 이식 후 발생 호중구의 절대 값 이상 500 × 10에 의해 결정되는 ⁶ / l.

심각한 초기 (100 일 미만) 합병증에는 생식 장애, 거부 반응 및 급성 GVHD가 포함됩니다. 생식 장애 및 거부 반응은 환자의 5 % 미만에서 발생하며 지속적인 범 혈구 감소증 또는 혈액 세포 수의 비가 역적 감소로 나타납니다. 치료는 몇 주 동안 글루코 코르티코이드에 의해 수행됩니다.

관련이없는 기증자 - 급성 BTPH은 동종 조혈 모세포 이식, 호환되지 않는 SIBS에서 세포를 투여받은 환자의 40 %, 80 %를받는 수신자에서 관찰. 이 상태에서 발열, 발진, 고 빌리루빈 혈증을 동반 한 간염, 구토, 설사, 복통 (장 폐쇄 가능성이 있음) 및 체중 감소가 기록됩니다. 위험 요소에는 HLA 및 성적 불일치가 포함됩니다. 관련없는 기증자; 수령인, 기증자 또는 둘 모두의 노인 연령; 기증자의 이전 민감화; GVHD의 부적절한 예방. 진단은 부인과 및 객관적인 검사를 수집 할 때 명백합니다. 치료는 methylprednisolone 2 mg / kg을 1 일 1 회 정맥 내로 정하고 5 일 이내에 개선되지 않으면 10 mg / kg으로 증가시킨다.

늦은 합병증에는 만성 GVHD 및 재발이 포함됩니다. 만성 GVHD는 독립적으로 발생할 수 있으며, 급성 GVHD로 진행되며 급성 GVHD의 호전 후에 나타납니다. 만성 BTPH은 일반적으로 4-7개월 조혈 줄기 세포 (기간 2 년 2 개월에서 다를 수 있음)의 후 이식 후 시작합니다. 만성 BTPH 60 ~ 70 % HLA 일치 형제로부터 세포를받는 수신자의 35~50%에서, 동종 조혈 모세포 이식을받은 수혜자에서 관찰 - 관련이없는 기증자. 이 질환은 주로 피부 (예를 들면, lichenoid 습진, 피부 경화증), 및 점막 (예컨대, 건성 각 결막염, 치주염, 구강 성기 lichenoid 반응), 및 위장관, 간 영향을 미친다. 주요 특징은 면역 결핍이다. 폐 이식으로 발생하는 기관지염과 유사한 세기관지염을 일으킬 수 있습니다. 결국, 환자의 20-40 %가 GVHD로 사망합니다. 사망률은 더 심한 반응의 경우 더 높습니다. 치료는 피부와 점막의 질병에는 필요하지 않습니다. 더 심한 조건에서는 치료가 급성 GVHD의 경우와 유사합니다. 모노클로 날 항체, 또는 기계적 분리 사용 빈도 및 심각도 BTPH을 감소 동종 이식 공여자의 T 림프구의 고갈을 달성 할뿐만 아니라 "이식편 대 종양"세포 증식을 향상 할 수있다 증식을 향상시키고 질환 재발의 발생률을 감소시키는 효과를 감소시킨다. 동종 조혈 줄기 세포의 재발률은 순환계 종양 세포를 이식 할 수 있기 때문에 더 높습니다. 생체 외 (ex vivo)는 자가 이식 전에 분리 된 종양 세포를 연구합니다.

만성 GVHD가없는 환자의 경우, 조혈 모세포 이식 6 개월 후에 모든 면역 억제제의 투여가 중단 될 수 있습니다. 따라서이 그룹의 환자에서 후기 합병증은 드뭅니다.

조혈 줄기 세포 이식의 예후

예후는 적응증 및 수행되는 절차에 따라 다릅니다. 전반적으로, 질병의 재발은자가 조혈 줄기 세포 이식받는 사람의 40~75%과 동종 이식받는 사람 10-40 %가 발생합니다. (악성 세포의 골수없이) 성공률은 죄 사함의 급성 백혈병 환자에서 항암 화학 요법에 민감하고 20~50% 재발 림프종 환자의 30 ~ 40 %로이다; 화학 요법 단독 사용에 비해 조혈 모세포 이식은 다발성 골수종 환자에서 생존율을 증가시킵니다. 성공적인 치료의 지표는 진행성 질환이있는 환자 또는 반응성 고형암 (예 : 유방암, 발아 세포의 종양) 환자에서 더 낮습니다. GVHD 환자에서 재발률은 감소하지만, GVHD가 심하면 사망률이 전반적으로 증가합니다. 집중 약물 예방 효과, 질적 및 사이클로스포린 유지 요법에 따라 치료를 BTPH (예를 들어, 항생제, 헤르페스 바이러스 및 거대 세포 바이러스에 의한 감염의 예방은) 재발없이 조혈 줄기 세포의 이식 다음의 장기 생존을 향상시킬 수 있습니다.