만성 B형 간염: 증상

만성 B형 간염은 주로 남성에게서 발견됩니다.

민족(보균율이 높은 국가), 감염자와의 성적 접촉, 혈액 접촉이 있는 업무, 장기 및 조직 이식이나 면역억제 치료 병력, 동성애, 약물 중독은 HBV와의 연관성 가능성을 시사합니다. HBeAg 양성 산모에게서 태어난 아이가 만성 감염될 확률은 80~90%입니다. 건강한 성인의 경우 급성 간염 후 만성 감염될 위험은 매우 낮습니다(약 5%). 병력에 위의 위험 요인이 나타나지 않을 수도 있습니다.

만성 B형 간염은 해결되지 않은 급성 B형 간염의 연장일 수 있습니다. 급성 발작은 대개 경미합니다. 질병이 급격히 발병하고 심한 황달을 보이는 환자는 대개 완전히 회복됩니다. 전격성 B형 간염 환자에서 생존하더라도 질병의 진행은 드물거나 전혀 관찰되지 않습니다.

급성 발작 후, 혈청 트랜스아미나제 활성은 간헐적인 황달을 배경으로 "변동"합니다. 증상이 거의 없을 수도 있고, 환자는 활동성 과정의 생화학적 징후만 보이거나 쇠약과 권태감을 호소할 수도 있습니다. 이 경우, 정기적인 검사를 통해 진단이 내려집니다.

만성 B형 간염은 혈액 기증이나 정기적인 혈액 검사를 통해 HBsAg가 검출되고 혈청 트랜스아미나제 활동이 적당히 상승하는 것을 바탕으로 기증자에게서 진단할 수 있습니다.

만성 간염은 종종 "침묵의" 질병입니다. 증상은 간 손상의 심각도와 관련이 없습니다.

환자의 약 절반은 황달, 복수, 또는 문맥 고혈압을 동반하며, 이는 진행된 간경변을 시사합니다. 뇌병증은 내원 시 드물게 나타납니다. 환자는 대개 이전의 급성 간염 발작을 나타낼 수 없습니다. 일부 환자는 간세포암을 동반하기도 합니다.

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바이러스 악화 및 재활성화의 임상적 징후

만성 B형 간염이 비교적 안정적으로 진행되는 환자는 악화의 임상적 징후를 보일 수 있습니다. 이는 쇠약감 악화와 일반적으로 혈청 트랜스아미나제 활성 증가로 나타납니다.

악화는 HBeAg 양성에서 HBeAg 음성으로의 혈청 전환과 관련이 있을 수 있습니다. 간 생검에서 급성 소엽성 간염이 관찰되지만, 이는 결국 호전되고 혈청 트랜스아미나제 활성도 감소합니다. 혈청 전환은 자발적으로 발생할 수 있으며 환자의 10~15%에서 매년 발생하거나 항바이러스 치료의 결과일 수 있습니다. HBV DNA 검사는 항-HBe 항체가 나타나더라도 양성으로 유지될 수 있습니다. 일부 HBeAg 양성 환자에서는 HBeAg가 소실되지 않고 바이러스 증식이 "재발"하고 혈청 트랜스아미나제 활성이 증가하기도 합니다.

HBeAg 음성에서 HBeAg 및 HBV DNA 양성 상태로 전환되면서 바이러스가 자발적으로 재활성화되는 현상도 보고되었습니다. 임상 양상은 경미한 증상부터 급성 간부전까지 다양합니다.

HIV 감염 환자의 경우 바이러스 재활성화는 특히 어렵습니다.

재활성화는 혈액에서 항-HBc IgM이 나타나는 것을 통해 혈청학적으로 확인할 수 있습니다.

재활성화는 항암 화학요법, 류마티스 관절염에 대한 저용량 메토트렉세이트, 장기 이식 또는 HBeAg 양성 환자에게 코르티코스테로이드를 투여한 경우 발생할 수 있습니다.

심각한 질환은 HBV DNA가 존재하는 상태에서 e-항원이 존재하지 않을 때 바이러스의 전핵 영역 돌연변이와 관련이 있습니다.

HDV 중복감염이 가능하며, 이는 만성 간염의 진행을 상당히 가속화합니다.

HAV와 HCV의 중복감염도 가능합니다.

결과적으로, HBV 보유자의 질병 진행 과정에 편차가 생기면 간세포암이 발생할 가능성이 커집니다.

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복제기 관련 만성 B형 간염(HBeAg 양성 복제성 만성 B형 간염)

만성 B형 간염의 이 변종에 대한 임상 및 실험실 데이터는 활성 간염과 일치합니다.

환자들은 전신 쇠약, 피로, 고열(최대 37.5°C), 체중 감소, 과민성, 식욕 부진, 식사 후 우측 하복부(hypochondrium)의 묵직함과 통증, 입안의 쓴맛, 복부 팽만감, 변의 불안정 등을 호소합니다. 병리학적 과정의 활동성이 높을수록 질병의 주관적 증상이 더욱 두드러집니다.

환자 진찰 시 피부와 공막의 일시적인 황변(자주 발생하지는 않음), 체중 감소, 그리고 만성 간염 활동도가 높을 경우 출혈성 현상(코피, 피부 출혈성 발진)이 나타날 수 있는지 주의 깊게 살펴봅니다. 피부에 "거미줄" 모양, 피부 가려움증, "간 손바닥", 그리고 통과성 복수는 일반적으로 간경변으로의 전환을 나타내지만, 만성 간염 활동도가 높을 때도 이와 동일한 증상이 관찰될 수 있습니다.

객관적 검사 결과 모든 환자에서 다양한 정도의 간비대가 관찰됩니다. 간은 통증이 있고, 치밀하고 탄력 있는 질감을 보이며, 가장자리는 둥글게 나타납니다. 비장이 비대해진 것을 촉진할 수 있지만, 비대 정도는 대개 경미합니다. 비장 과증식을 동반한 간비장비대는 간경변증의 특징적인 소견입니다.

경우에 따라 만성 B형 간염의 담즙 정체성 변이가 관찰될 수 있습니다. 이 변이는 황달, 피부 가려움, 고빌리루빈혈증, 고콜레스테롤혈증, γ-글루타밀 트랜스펩티다제 및 알칼리성 인산분해효소의 높은 혈중 농도를 특징으로 합니다.

소수의 만성 B형 간염 환자에서는 소화기관(췌장염), 외분비선(쇼그렌 증후군), 갑상선(하시모토 자가면역 갑상선염), 관절(다발관절통, 활막염), 폐(섬유화성 폐포염), 근육(다발근염, 다발근통), 혈관(결절성 동맥주위염 및 기타 혈관염), 말초신경계(다발신경병증), 신장(사구체신염)의 염증 과정에 관여하는 간외 전신 병변이 발견됩니다.

그러나 두드러진 전신 외 병변은 자가면역성 간염과 만성 간염이 간경변으로 전환되는 경우 훨씬 더 특징적이라는 점을 강조해야 합니다.

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통합기 관련 만성 B형 간염(HBeAg 음성 통합 만성 B형 간염)

HBeAg 음성 통합형 만성 B형 간염은 경과가 양호합니다. 일반적으로 이 시기는 질병의 비활성기입니다. 이 만성 간염 변종은 일반적으로 뚜렷한 주관적 증상 없이 진행됩니다. 일부 환자만 경미한 쇠약, 식욕 부진, 경미한 간통증을 호소합니다. 환자를 객관적으로 검사했을 때 상태에 유의미한 변화는 나타나지 않습니다(황달, 체중 감소, 림프절 종대, 또는 전신 간외 증상 없음). 그러나 간비대는 거의 항상 존재하며, 매우 드물게 경미한 비장비대도 나타납니다. 일반적으로 비장은 비대되지 않습니다. 검사 결과는 대개 정상이거나 정상 상한선이며, 알라닌 아미노전이효소 수치는 증가하지 않거나 약간 증가하며, 면역학적 지표에는 유의미한 변화가 없습니다.

간 생검 결과 문맥 영역의 림프구-대식세포 침윤, 소엽내 및 문맥 섬유증이 나타났으며, 간세포 괴사는 나타나지 않았습니다.

혈청에서는 간염 바이러스 통합 단계의 마커인 HBsAg, anti-HBe, anti-HBdgG가 검출됩니다.

간의 방사성동위원소 검사와 초음파 검사를 통해 다양한 정도의 간비대가 드러났습니다.

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혈액 내 알라닌 아미노전이효소 수치가 높은 만성 HBeAg 음성(통합) 간염 - 통합 혼합 간염

HBeAg 음성(통합형) 만성 간염의 이 변종에서는 B형 간염 바이러스 복제 표지자가 없음에도 불구하고 혈중 알라닌 아미노전이효소 수치가 높게 유지되어, 간세포의 지속적인 현저한 세포 용해를 나타냅니다. 바이러스 복제 징후가 없음에도 불구하고 높은 알라닌 아미노전이효소 수치가 유지되려면 다른 간친화성 바이러스(통합형 혼합형 B형+C형, B형+D형, B형+A형 등)의 추가를 배제하거나, 통합 단계에 있는 B형 간염 바이러스와 다른 간 질환(알코올, 약물 유발 간 손상, 간암 등)의 복합적인 존재를 나타낼 수 있다는 것이 일반적으로 받아들여지고 있습니다.

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보존된 바이러스 복제를 동반한 HBeAg 음성 간염(만성 B형 간염의 돌연변이 HBeAg 음성 변종)

최근 몇 년 동안 B형 간염 바이러스가 돌연변이 균주를 생성하는 능력이 보고되었습니다. 이 돌연변이 균주는 특정 항원을 생성하는 능력이 없다는 점에서 일반적인 "야생" 균주와 다릅니다. B형 간염 바이러스의 돌연변이는 감염에 대한 신체의 불완전한 반응 약화와 B형 간염 백신의 도입으로 인해 발생합니다. 항원 합성 중단은 바이러스가 거대 생물의 방어 기전에 적응하는 과정으로, 면역학적 감시를 피하려는 시도로 여겨집니다.

만성 B형 간염의 HBeAg 음성 돌연변이 변종은 바이러스가 HBeAg를 합성하는 능력을 상실하는 것이 특징이며, 주로 면역 반응이 약한 환자에게서 발생합니다.

만성 B형 간염의 HBeAg 음성 돌연변이 변이체는 다음과 같은 특징을 가지고 있습니다.

• HBV 복제 마커가 존재하는 경우 혈청에서 HBeAg가 존재하지 않는 경우(생산량이 낮아 간염에 남아 있음)
• 환자의 혈청에서 HBV DNA 검출
• 혈청 내 HBeAb의 존재
• 고농도의 HBS 항원혈증 존재
• 간세포에서 HBeAg 검출
• HBeAg 양성 만성 B형 간염에 비해 질병의 임상적 경과가 더 심각하고 인터페론 치료에 대한 반응도 훨씬 덜 두드러집니다.

F. Bonito, M. Brunetto(1993), Nonaka 등(1992)은 중증의 임상적 경과를 보이는 경증 HBeAg 음성 만성 B형 간염에 대해 보고했습니다. 간 생검의 형태학적 소견은 HBeAg 양성 만성 B형 간염과 일치하며, 만성 활동성 B형 간염 유형의 파괴적 간 손상이 발생할 가능성이 있습니다.

돌연변이 HBeAg 음성 만성 간염의 경우 간암으로 발전할 수 있는 악성 종양의 위험이 높은 것으로 추정됩니다.