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일반적인 관점에서, 용어 "내인성 중독"(내 독소)의 시스템 때문에 자연 생물 해독 불충분 함수 각종 독성 물질의 축적 내인성 원점 체내의 각종 질병에 현상, 병적 상태 (신드롬)를 나타낸다.
따라서 내인성 중독 (toxicokinetics)과 그 임상 증상 (toxicodynamics)의 발달은 위에 논의 된 독성 작용의 일반적인 법칙을 따른다.
지난 10-15 년 동안 수행 된 과학적 연구의 결과로 인해 종종 중급 분자 물질의 수 많은 내인성 중독의 생화학 적 토대를 이해할 수있게되었습니다. 임상 적으로이 증후군은 중증 신경 독성 증후군을 앓고있는 CRF 환자에서 L Babb (1971)에 의해 처음으로 기술되었다. 그것은 최종 제품, 중간 대사 및 변경된의 교환으로 구성되어, 혈액에서의 수준은 환자의 중증도, 독성 및 치사의 임상 및 실험실 증상의 심각도와 상관 관계.
평균 분자량을 갖는 일반적인 물질 풀에서 분자 덩어리가 10kD 이하인 올리고 펩타이드를 먼저 분리해야하며, 그 중 규제 및 비 규제 펩타이드가 있습니다.
규제 펩티드 - 신체의 환경의 영향 분석을 제공 gomeosgaza 및 뉴로, 뉴 로키 닌, 엔돌핀, 혈관 활성 장 펩티드, 소마토스타틴, 등과 같은 다양한 질병의 발병 기전을 보장 프로세스 zhiz 불활성에서 중요한 역할을하는 호르몬.
비 조절 펩타이드 - 생리 활성 물질이 항상 식별 펩티드가 콜라겐의 단편을 포함하는 가장 광범위한 그룹 외부 (세균, 화상, 장 등)이나 독소 자기 분해, 허혈 또는 저산소증 체 각종 대사 과정의 집중 단백질 분해 제품으로 인해 인체 내에 형성 수신 피브리노겐 및 기타 혈장 단백질, 각종 질병 및 증후군 화상, 신장 및 간부전증, 외상으로 소변으로 배설 됨. 조직의 압박, 감염 (특히 패혈증), 췌장염, 종양학 및자가 면역 질환 등.
독성 농도 액션 alteriruyuschego하는 항상성 매우 다양한 참여 대사 산물, 이화 작용과 동화 작용, 생물학적 활성 - 또한, 중간 및 저 분자량 비 단백질 물질의 큰 그룹도있다. 예를 들어 우레아, 크레아티닌, 콜레스테롤, 빌리루빈 등이 있습니다.
매체 분자 풀의 개별 구성 요소 :
- 신경 독성 효과가있다.
- 2 차 면역 억제를 일으키고,
- 적혈구 생성, 단백질 및 뉴클레오티드 생합성, 조직 호흡, 막 투과성 증가, 지질 과산화 유도,
- 세포 독성 효과가있다.
- 나트륨 - 칼륨 균형, 혈액, 림프 및 기타의 미세 순환을 위반합니다.
내 독소의 주요 병리학 적 과정은 세포 및 분자 수준에서 발생하고 세포막의 성질의 변화와 관련되어있어 세포 내 항상성의 파괴를 초래한다는 것이 명백합니다.
인해 신체의 비상 전원으로 극단적에 필요한 아미노산의 특정 세트를 직접 증가 단백질 분해 등의 파괴적인 영향을 병리 단백질 분해의 결과로서 다양한 생물학적 활성을 갖는 중간 화합물의 풀의 축적 - 상기 데이터 임계 조건 endotoxicosis 증후군의 개발을위한 주요 이유 호르몬 및 효소 형성, 단백질 재생, 조혈 및 기타 생리적 기능 제공을위한 주 nktsy. 중간 화합물의 형성에 이러한 물질의 혈중 농도와 소비의 증가 병리학 자들의 추가적인 생산을 수반하는 "악순환"의 종류를 이룬다. 따라서, 치료 학적 활동의 주 목표는 중간 또는 중화 가장 활성 화합물의 혈중 농도를 저하 목표 detok- sikatsionnyh의 hemocorrection 여겨진다.
임상 독성학에서 endotoxicosis의 개념은 신체의 자연 해독 시스템의 중요한 구성 요소로서 간과 신장에 대한 독성 손상과 함께 오랫동안 연관되어 왔습니다. 동시에, 간장 신부전증 발병 후 3-4 일 간 간세포 및 신장 독성 물질 중독의 신체 형성 단계에서 내 독소증의 임상 적 및 실험실 징후가 확인되었습니다. 그러나 내 독소는 또한 간 및 신장 기능의 현저한 위반없이 화학 외상 직후 신경 및 정신 작용 물질에 의한 급성 중독의 독성 발생 단계에서 발생합니다.
병원 입원시조차도 중증도의 중등도의 환자 (혼수 상태)의 80 %가 "중분 자"의 혈중 농도를 표준의 23 ~ 83 %까지 증가시킵니다. 동시에 적혈구, 혈소판 및 ESR의 응집 활성이 크게 증가했다 (각각 40.8.80 및 65 %). 내부 레벨 "중간 분자"백혈구 중독 지수 증가량 인덱스 호중구 오프셋 - 따라서 약해 유기체, 가장 유익한 표지자 혈액 독성이 높은 강도를 나타내는, 상기 혈중 독소의 임계 농도를 결정한다.
내인성 중독 치료
수세기 동안 중독의 치료에 주요 초점은 해독제의 사용은 있었다 새로운 시대의 시작 부분에서 시작 (아비 세나, 약 1000 BC. E.), 대부분의 경우에 더 자신의 실용적인 응용 프로그램의 더 전문적인 평가와 예상되는 임상 결과를 제공하지 않았다 어떤 에서 60 년대 XX, 임상 경험 독성 최초의 전문 구획의 축적은, 해독제의 사용은 중단되었다 - 낮은 효과에 의한 중독 수면제 및 약물 analeptics을 Nost 및 합병증의 위험. 나중에, 세기의 끝으로, 급성 중독에 약물의 임상 효과의 일반적인 구현이 예상되는 결과의 부재 또는 왜곡로 이어지는, 독소 봉쇄 많은 약물 수용체와 저산소증의 개발을 방지 명확하게되었다. 중독증의 치료에 두 번째 역사적 경향은 emetics, 하제와 이뇨제 식물성 같은 고대라는 "모든 약국에서 주둔 소위 한방 의약품 등의 자연 해독의 자극 방법 (갈렌, 약 200 AD. E.)의 사용이었다 Alexifarmika ".
미래에 효과적으로 해독을 포함한 신체의 중요한 기능의 기본 기능을 지원하는 전반적인 임상 독성학 및 집중 치료의 발전과 함께, 기회는 크게 대학 인 유 M.Lopukhina (1989)의 제안에, 후자를 자극은 "원심성 치료"라고했다 곧 중독 치료의 주된 방향이되었습니다.
세 번째 방향으로 목적은 직접적 독성 명백하게 대 이집트 적용 넣는 관한 혈중 농도를 감소했고 이후 환자의 헌혈 혈액 Glozman O. C. (1963)의 부분 치환 수술을 개발 하였다. 이 아이디어는 혈액의 체외 정화를위한 다양한 장치를 모델링하는 형태의 추가 솔루션을 발견했으며, 그 첫 번째는 "인공 신장"(60s)과 흡입 장치 (70s)였다.
- EA Luzhnikov (1977)는 급성 독성 치료의 전통적으로 확립 된 경향을 감안할 때 현대의 해독 방법에 대한 임상 분류를 제안했으며 이는 현재 의학 및 실습에서 널리 사용됩니다. 이 분류에 따르면 독소의 배설, 생물 변환, 수송 및 결합의 해독에 대한 자연 과정을 자극하는 방법이 첫 번째 개별 그룹 (A)으로 구분됩니다.
- 제 별도의 밴드 (B)에 따라서 자연계 해독을 줄이고 심지어 일시적으로 대체하는 인위적 관내 (주로 하드웨어) 추가적인 채널 독소 배설 생성으로 인해 불리는 인공 물리 화학적 해독 모든 방법이다.
- 별도 번째 그룹 (C)은 상술 한 이유에 대해 해독 수단의 아스날에서 적당한 장소를 차지하는 주로 병원 전 단계에서 사용 된 모든 특정 약리학 적 제제 (해독의) 중독 치료를 포함한다.
저장하는 심각도의 성장과 원 인적 치료의 성격을 가지고 있고, 질병의 복잡한 형태의 초기 단계 toxicogenic 단계 중독 (독성 동태 보정)에 따라서 가장 효과적인 활성 해독 방법뿐만 아니라, 증상 치료의 역할은 일반적으로 소생 함량을 갖는 중요한 장기의 특정 최소한의 기능은 해독 조치의 가능성 (toksikodinamicheskaya 보정)을 보장합니다. 대부분의 경우, 합병증의 주요 유형은 병적 증후군, 독성 쇼크 증후군, ARF, 독성 및 저산소 뇌증, 심근 병증 및 내 독소 혈증 알려져 있습니다.
내생 중독이 증후군 (중독, 화상, hepato-및 신 병증, 췌장염 등.)의 개발을 발생하는 기저 질환의 치료에 초점을 맞추고, 그러나 원심성 해독의 방법은 항상 중요한 복잡한 치료 적 개입의 장소, 특히 hemosorbtion, 투석 및 GF를 차지하면 , plasmapheresis.
임상 독성학에서 원심 분리 치료의 초기 사용은 내인성 중독의 심각성과 다발성 병변의 예방에 크게 기여합니다.
급성 중독에서 내생 중독 증후군은 명확하게 소화 기관, 신장 장애 및 간 독성 - 저산소 뇌증의 개발을 화상으로 인한 화학적에만 질병의 체인 성 단계에서 나타난다.
독성 발현 단계에서, 급성 중독을 일으킨 주요 외독성 물질을 신체에서 제거하는 것을 목표로하는 원심성 해독 요법 중에 내인성 중독의 현상이 자연적으로 제거됩니다.