난황의 조혈 줄기 세포

때문에 인간도 변화 조혈의 주요 영역의 현지화에 ontogenesis의 과정에서, 그들의 개체 발생 발전의 특수성을 물론, 다양한 증식 및 조혈 줄기 세포 효능의 차별화. 태아의 난황낭의 조혈 모세포는 독점적으로 적혈구 세포주의 형성에 기여한다. 일차 GSK가 간으로 옮겨지고 이들 장기의 미세 환경에서 비장을 겪은 후, 위임 계통의 스펙트럼이 확대되고 있습니다. 특히, 조혈 간세포는 림프 계통의 세포를 생성하는 능력을 획득한다. 출생 전 기간에 조혈 전구 세포는 최종 국소화 구역에 도달하여 골수를 식민지화합니다. 태아의 발달 과정에서 태아의 혈액은 상당한 수의 줄기 조혈 세포를 포함하고있다. 예를 들어, 임신 13 주에 HSC 수준은 총 단핵구 수의 18 %에 이릅니다. 앞으로는 내용물이 점진적으로 감소하지만, 출생 전에도 제대혈의 HSC 양은 골수의 숫자와 거의 다릅니다.

고전적인 아이디어에 따르면, 포유 동물의 배아 개발하는 동안 조혈의 현지화에 자연의 변화는 마이그레이션 및 새로운 미세 만능 조혈 줄기 세포의 구현에 의해 수행된다 - 난황에서 간, 비장 및 골수에. 조혈 조직의 배아 발달의 초기 단계에 있기 때문에, 임신으로 5-8 주 임신에서 abortnogo 물질로부터 격리 조혈 태아 간 조직으로 간주됩니다 조혈 줄기 세포를 얻기위한 가장 유망한 감소 줄기 세포의 큰 숫자를 포함하고 있습니다.

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조혈 줄기 세포의 기원

적혈구의 배아 형성이 난황낭의 혈액 섬에서 유래한다는 사실은 의심의 여지가 없습니다. 그러나 난황낭의 조혈 세포의 시험 관내 분화능은 매우 제한적이다 (주로 적혈구에서 분화한다). 난황낭의 조혈 모세포 이식은 오랜 기간 동안 조혈을 회복시킬 수 없다는 것을 알아야한다. 이 세포들은 성인 유기체의 GSK의 전구체가 아니라는 것이 밝혀졌습니다. 진정한 GSK, 그리고 북마크 대동맥 생식선 및 기본 신장 대신에 이전, 태아의 개발 3-5 주 후에, 위 조직과 혈관의 내피 (대동맥 splanchnopleura, P-SP)의 형성 영역에 표시 - 현장 정도에 mesonephros AGM 영역이라고합니다. 세포 AGM-영역뿐만 아니라 HSC의 소스지만, 혈관 내피 세포, 파골 세포, 골 형성에 관련된 공정 것으로 밝혀졌다. 출생 전에 태아의 주요 조혈 장기 인 간,에 AGM-지구 여행에서 조혈 전구 세포 초기 임신의 6 번째 주에.

이 순간은 세포 이식의 관점에서 매우 중요하기 때문에 인간 배아 발생 과정에서 HSC의 기원에 대한 문제는보다 자세한 설명을 할 가치가있다. 고전적인 생각 첫 번째 난황에서 고립 된 복제 기술 GSK와 그들의 후손을 사용 연구 Metcalf와 무어를 기반으로 포유 동물 및 자궁 부속기 소스에서 파생 된 새의 조혈 줄기 세포. 자신의 작업의 결과는 첫째 지속적으로 각각의 미세 환경의 형성 과정에서 과도 및 최종 조혈 기관을 차지, 난황에 등장하는 GSK에 따르면, 마이그레이션 이론의 기초를 형성했다. 이것은 처음에 난황낭에 국한된 GSK의 생성이 최종 조혈을위한 세포 기반으로 작용한다는 견해가 확립 된 방법이다.

난황의 조혈 전구 세포는 가장 초기 조혈 전구 세포 중입니다. 그들의 표현형은 공식 AA4.1 + CD34 + c-kit +에 의해 기술된다. 조혈 모세포는 골수 성숙과는 달리, 그들은 무서-1 항원과 MHC 분자를 표현하지 않습니다. , CD34 항원 및 CD38과 CD45RA의 네 -1- 증가 발현의 발현 량을 감소 HLA-DR 분자를 표시 : 배양 GSK의 난황의 표면 막에 마커 항원의 모양 조혈의 커밋 라인 형성 배아 발달 동안 분화에 대응하는 것으로 보인다. 사이토 카인 및 성장 인자에 의해 유도 된 이후에, 전문 시험 관내 발현 된 특정 세포주의 조혈 전구 세포에 특이적인 항원을 시작한다. 그러나 척추 동물 (양서류, 조류와 포유류)의 세 가지 클래스의 대표 배아 조혈의 연구 결과는, 특히, 간 성상 세포의 기원의 분석은 고전적인 아이디어에 반대 출생 ontogenesis에서 최종 조혈에 대한 책임이 있습니다. 배아 발생에서 검사 된 모든 부류의 대표자에서 GSK가 발생하는 두 개의 독립적 인 영역이 형성된다는 것이 입증되었다. 최근 HSC 지역화 영역 intraembrionalnaya 식별하면서 배외 (extraembryonic) "클래식"영역은 대동맥 및 간엽 AGM 영역을 포함하고, 난황 또는 그 유사체을 나타낸다. 오늘날, 양서류와 조류 포유류와 최종 조혈의 난황의 사람 GSK 부분에 결정적인 intraembrionalnyh 소스에서 유래 조혈 모세포 반면, 완전히 제거하는 것은 여전히 불가능하다고 주장 할 수있다.

난황 배아 조혈 본질적 적혈구 성숙 태아 헤모글로빈 합성 유형의 모든 단계에서 커널의 보존 특징 주요 적혈구 생성된다. 최신 데이터에 따르면, 일차 적혈구 조화의 파는 배아 발생 8 일째 난황에서 종결된다. 그 뒤에는 난황낭에서만 독점적으로 형성되고 임신 9 일째에 처음 나타나는 최종 적혈구 전구 세포 (BFU-E)의 축적 기간이 뒤 따른다. 배아 발생의 다음 단계는 이미 결정적인 적혈구 전구 세포 인 CFU-E뿐만 아니라 (!) 비만 세포와 CFU-GM을 형성하고있다. 이것은 결정적인 전구 세포가 난황낭에 나타나고, 혈액과 함께 이동하고, 간에서 정착되어 신속하게 내장 내 조혈의 첫 번째 단계를 시작하는 관점의 기초입니다. 이러한 아이디어에 따르면 난황낭은 일차 적혈구 생성의 장소로 간주 될 수 있으며, 다른 한편으로는 배아 발달에서 가장 중요한 조혈 전구 세포의 첫 번째 공급원으로 간주 될 수 있습니다.

그것은 난황 긴 배아와 난황 주머니의 혈관 시스템의 폐쇄하기 전에, 즉 임신의 8 일에 이미로부터 분리 될 수있다 높은 증식 잠재력이 식민지 형성 세포를 표시됩니다. 그리고 시험 관내에서 증식 가능성이 높은 난황낭의 세포는 크기와 세포 구성이 골수 줄기 세포의 배양 성장 매개 변수와 다르지 않은 군체를 형성합니다. 골수의 조혈 선조 세포보다 세포와 딸 능성 전구 세포를 형성하는 상당히 많은 콜로니를 형성 높은 증식 잠재력 콜로니 retransplantation 난황 세포와 같은 시간에서.

난황 최종 조혈 조혈 줄기 세포의 역할에 관한 최종 결론은 저자 효과적으로 HSC (AA4.1 + WGA +의 표현형 적 및 기능적 특성 그의 세포 증식을 지원 난황 (G166)의 내피 세포 라인을 획득하는 결과를 얻을 수있다 저밀도 및 약한 접착 특성). C166 세포의 공급기 층에서의 배양 중 후자의 함량은 8 일 이내에 100 배 이상 증가 하였다. S166 세포주의 하층에 성장 된 혼합 된 콜로니, B 및 T 림프구의 대 식세포, 과립구, 거핵구, 단핵구, 및 모세포 및 전구 세포를 동정 하였다. 내피 세포의 계층에 성장 난황 세포는 세 구절에 저자의 실험 자체와 개최를 재현 할 수있는 능력을 가지고있다. 모든 백혈구 종류의 형성뿐만 아니라, T와 B 림프구와 함께 중증 합병 면역 결핍증 (SCID) 성인 쥐에서 그들을 통해 복구 조혈. 그러나, 역외 및 intraembrionalnye 혈관 시스템이 이미 닫힌되는 10 일 배아의 난황의 세포를 이용한 연구에서 저자는, 그 기원 intraembrionalnogo GSK 주머니 노른자의 세포 사이에 존재를 배제하지 않는다.

동시에, 전에 배아의 선택 혈관 시스템과 난황 (8-8.5 일 임신)를 결합하는 개발의 초기 단계의 조혈 세포의 분화 가능성의 분석이 아니라 태아의 몸에, 난황에서 T 세포와 B 세포의 전구 물질의 존재를 밝혀 . 흉선 단핵 세포 및 상피의 상피 세포의 단층에 두 단계 배양 시스템의 시험 관내 방법은 미리 T의 난황 분화와 T 림프구 성숙 하였다. 같은 배양 조건에서, 그러나 난황의 간 및 골수 단핵 세포의 기질 세포의 단층에 사전 B 세포와 성숙 IglVT-B 림프구로 분화되었다.

이러한 연구의 결과는 배외 (extraembryonic) 난황 조직 요인에 따라 차 T 및 B 세포 라인 배아 기관의 조혈 간질 미세 환경의 형성에서 면역 체계의 세포 개발의 가능성을 시사한다.

다른 저자들은 효능과 난황 세포는 림프구의 분화를 포함하는 것을 지시하고, 림프구 형성은 성숙한 동물에서 이들 항원 특성 다르지 않다. T 세포 수용체의 장식 레퍼토리를 보유하고 CD8 + SDZ + 림프구 - 8-9 일 배아의 난황의 세포가 성숙 CD3 + CD4 +의 출현과 atimotsitarnom의 흉선 lymphopoiesis를 복원 할 수 있음을 알 수있다. 따라서, 흉선 세포 자궁 부속기 근원에 의하여 인구,하지만 intraembrionalnyh lymphopoiesis 소스에서 T 림프구에 의한 흉선 전구 세포 이동의 가능성을 배제하는 것은 불가능 할 수있다.

그러나 조사 된 성인받는 사람에 난황 조혈 세포의 이식은 항상 완료되지 다시 채우기 오래 황폐 영역은 조혈 조직의 현지화, 난황의 체외 세포는 세포 AGM-영역보다 훨씬 작은 비장 식민지를 형성한다. 어떤 경우에는, 난황 세포 9 일 배아를 통해 장기를 달성 조혈 조직에 조사받는 사람의 다시 채우기 (6 개월까지)하는 것은 여전히 가능하다. 저자들은 거의 37 배 이상 포함 된 SAC 황폐 조혈 기관을 다시 채울 수있는 능력에 의한 난황 표현형 CD34 + C - 키트 +의 세포가, 노른자처럼뿐만 아니라 AGM-지역과 다를하지 않습니다, 또한보다 효율적으로 조혈를 복원하는 것이 생각 .

유의할 그 실험에서, 마커 항원 GSK와 난황의 조혈 세포 (c-KIT + 및 / CD34 + 및 CD38 + 또는) 간 또는 임신 18 일에 술판 주사 수용 암컷 마우스의 복부 정맥 자손에 직접 도입 하였다. 이러한 신생아 동물에서 자신의 myelopoiesis 인해 술판에 의한 조혈 줄기 세포의 제거에 급격히 우울하고. Glitserofasfatdegidrogenazu - 이식 후 개월과받는 사람의 말초 혈액에서 난황의 조혈 모세포 기증자 마커가 포함 된 미립자를 확인했다. 이는 키메라의 레벨이 간내하지 정맥 난황 세포의 경우 높았다 상기 GSK의 난황은 림프 세포, 골수, 혈액, 흉선, 비장 및 골수의 적혈구 계통의 함량을 저감하는 것이 발견된다. 저자는 제안이 간 성상 세포 개발의 배아 초기 단계의 난황의 (10 일까지) 간 조혈 미세 환경과 예비 협력을 필요로하는 성인받는 사람의 조혈 기관의 성공적인 정착을위한. 그런 다음 간에서 주로 마이그레이션 및 난황의 세포, 성인받는 사람의 장기를 형성하는 기질을 식민지화 할 수있는 능력을 획득 할 때 배아에서 개발의 독특한 단계가있을 수 있습니다.

B-와 T 림프구들 사이에서 발견되는 기증자 충분한 양의 마지막 표현형의 혈액 세포와 적어도 지속받는 사람을 과립구 -이 점에서 면역 체계의 세포의 키메라가 종종 성적으로 성숙 조사받는 사람에 골수 세포의 이식 후 관찰되는 것은 아니다 6 개월.

포유 동물의 형태 학적 방법 조혈 세포는 먼저 배아 발달의 7 일에 감지 난황의 혈관 내 조혈 섬을 선물한다. 그러나 난황낭의 자연적인 조혈 분화는 핵을 보유하고 태아 헤모글로빈을 합성하는 일차적 인 적혈구에 국한된다. 그러나 전통적으로는 난황이 태아의 조혈 기관으로 마이그레이션 HSC의 유일한 원천이라고 생각되었다 및 배아의 몸에서 HSC의 모양이 배아와 난황 주머니의 혈관 시스템의 폐쇄 때문에, 성인 동물에서 최종 조혈를 제공합니다. 비장 집락 - 난황 세포의 생체 외 복제의 생체 과립구와 대 식세포를 야기하는 데이터에있어서, 이러한 관점을지지에서는. 그런 다음 이식 실험 중에 발견 된 것을 노른자에 주머니가 흉선 또는 기질 공급 장치 모두의 복원과 조혈 기관을 다시 채울 수있는 능력을 습득 황폐화 신생아와 성인 SCID-쥐의 간 미세 환경에서 기본 적혈구으로 만 분화 할 수있는, 난황의 조혈 세포 성인 수령 동물에서조차도 hemopoiesis의 라인. 원칙적으로, 이것은 출생 후의 기간에 기능하는 세포와 같이 진실한 GSK로 분류하는 것을 가능하게합니다. AGM 지역과 함께 난황이, 최종 조혈에 대한 조혈 모세포 소스는 포유 동물에서, 그러나, 여전히 조혈 계의 발전에 기여 불분명 것을 가정한다. 비슷한 기능을 가진 2 개의 조혈 기관의 포유류 초기 배아 발생에 대한 생물학적 의미도 이해할 수 없다.

이 질문에 대한 답을 찾으려면 계속하십시오. 생체 내에서, T 및 B 림프구의 현저한 결핍으로 현미경 적으로 조사 된 SCID 마우스에서 8-8.5 일 된 노른자의 세포 배아가 림프구 형성을 회복시키는 노른자의 존재를 증명할 수 있었다. 난황낭의 조혈 세포를 비장 및 간 조직에 복강 내 및 직접 주사 하였다. 16 주 후에, MHC 공여체로 표지 된 TCR / CD34 / CD4 + 및 CD8 + T- 림프구 및 B-220 + IgM + B- 림프구가 수혈자에서 검출되었다. 체내에서 8-8.5 일의 줄기 세포 배아가 면역 체계를 회복시킬 수 있다고 저자는 발견하지 못했다.

난황 낭 조혈 세포 증식은 높은 잠재력을 보유하고 생체 장기자가 복제 할 수있다. 몇몇 저자는 장기 HSC (약 7 개월) 이상 지속, 대형 식민지를 계대 적혈구 라인의 골수 전구 세포에서 별개의 적혈구 전구 세포의 생성을위한 기초로이 세포를 확인했다, 성장 인자 등을 장기간 확산에 대한 민감도를 증가했다. 또한, 시험 관내에서 난황 세포 배양을위한 적절한 조건 하에서, 림프 전구 세포가 또한 형성된다.

이러한 데이터는 최선을 다하고의 특징 이하 GSK 주머니 노른자의 일반적인 소스를 제시하기 때문에 골수 줄기 세포보다 더 큰 증식 잠재력을 가지고있다. 그러나, 난황은 체외에서 조혈 차별화의 다양한 라인을 지원하는 만능 조혈 전구 세포, 장기가 포함되어 있다는 사실에도 불구하고, GCW의 유용성의 유일한 기준은받는 사람의 장기 조혈 기관, 유전자 결함 또는 손상 조혈 세포를 다시 채울 수있는 능력이다. 따라서, 핵심 질문은 난황 주머니의 만능 조혈 세포 마이그레이션 및 조혈 기관을 식민지 및 주요 조혈 라인의 형성과 성적으로 성숙 동물의 조혈 기관을 다시 채울 수있는 능력을 보여 유명한 작품을 개정 tselesoorbrazno 여부입니다. 70 이거 야 조류의 배아에서 이미 질문에 척추 동물의 다른 클래스의 대표를 포함하여 자궁 부속기 GSK의 기원에 대한 기존의 개념을 불렀다 소스 최종 HSC intraembrionalnye 확인되었다. 지난 몇 년 간, 포유 동물과 인간에서 HSC를 함유 한 유사한 유사 조직 내 존재에 대한 발표가있었습니다.

다시 한번 우리는 HSC에서 선호하는 소스를 정의하는 데 도움이뿐만 아니라 유 전적으로 외국 생물에서 차 조혈 세포의 상호 작용의 특수성을 설정하지으로이 분야의 기초 지식이 실제 세포 이식에 매우 중요 있습니다. 이 단계에서 태아 양 간 형성기 배아 인간 조혈 줄기 세포를 투여 안정적 인간 조혈 세포의 3 ~ 5 %에서 결정된다 키메라 동물의 혈액 및 골수의 생산을 유도하는 것으로 알려져있다. 확산의 높은 속도와 차별화 할 수있는 능력을 유지하면서이 경우, 인간의 조혈 모세포는 자신의 핵형을 변경하지 마십시오. 또한, 이식 된 이종 HSC는 면역계와 숙주 생물의 대 식세포와 충돌하지 않고는 ESC 또는 결핍 유전자 형질 조혈 모세포를 이용하여 유전 유전 질환의 자궁 보정 방법의 집중 개발의 토대를 형성 암세포로 변형되지 않는다.

그러나 배아 발생의 어느 단계에서 그러한 교정을 수행하는 것이 더 적절합니까? 조혈 분화 추정 조혈 장기의 형태 적 특성이 아직 제공하지 않은 경우의 포유 동물에서 조혈 판정 처음 세포 주입 (임신 6 일), 직후에 나타난다. 이 단계에서, 분산 된 쥐 배아 세포를 도너 세포를 적혈구와 림프구 각각 glitserofosfatizomerazy 형 숙주 세포 또는 헤모글로빈 다른 추가 염색체 마커 (TB)을 형성 조혈 기관을 조사받는 다시 채울 수있다. 포유류, 조류처럼 함께 직접 대동맥 splanhnoplevre에서 배아의 본문에 전체 혈관 침대의 폐쇄에 난황과 조혈 세포를 나타납니다. T- 및 B- 림프구, 과립구, 거핵 세포, 대 식세포를 형성 능성 조혈 세포로 확인 AGM 할당 영역 조혈 세포 AA4.1 + 표현형 가입일. 표현형이 다 능성 전구 세포는 성인 동물 (CD34 + C - 키트 +)의 골수 조혈 모세포에 매우 가깝습니다. 모든 AGM-셀 영역들 사이 능성 AA4.1 + 세포의 수는 작은 - 그들은 이상 1/12에 포함되지 않습니다.

인간 배아에서는 동물의 동종 AGM 영역 인 HSC를 포함하는 병발 내 영역이 또한 발견되었다. 또한, 인간에서 난포낭에 존재하지만, 증식 잠재력이 높은 다 분화능 세포의 80 % 이상이 배아 몸에 포함되어있다. 그들의 지방화에 대한 상세한 분석은 수백 개의 그러한 세포가 등 대동맥의 복부 벽의 내피에 매우 근접하여 위치하는 치밀한 그룹으로 조립된다는 것을 보여 주었다. 표현형 적으로 이들은 CD34CD45 + Lin 세포입니다. 반대로 난황낭뿐만 아니라 배아의 다른 조혈 기관 (간, 골수)에서도 그러한 세포는 단일 세포입니다.

결과적으로, 인간 배아에서, AGM 영역은 등 대동맥의 복부 내피와 밀접하게 관련된 조혈 세포의 클러스터를 포함한다. 이 접촉은 추적 할 수있는 면역 수준 - 혈관 내피 성장 인자를 Flt-3 리간드와 그 수용체 FLK-1과 STK-1뿐만 아니라 전사 인자 백혈병 줄기 세포를 표현하는 조혈 세포와 내피 세포의 클러스터. 염기성 물질 당단백 적극적 세포 - 세포 상호 작용 및 이동의 과정에 참여하는 경우 - AGM 면적 간엽 유도체 등쪽 대동맥 및 테네 스틴의 C를 표현하는 단계를 따라 위치 조밀 tyazhem 반올림 셀을 나타낸다.

빠른 속도로 성인 쥐에서 조혈를 복원하고 (8 개월까지) 시간이 오래 노출 효과 조혈를 제공 이식 후 다 능성 줄기 세포 AGM 지구. 그러한 특성을 가진 세포의 난황낭에서, 저자는 밝히지 않았다. 본 연구의 결과는 배아의 개발 (10.5 일) AGM 지역의 초기 단계는 GCW, 골수 및 성인에서 조혈를 복원 림프의 정의를 충족 세포의 유일한 원천받는 조사는 것을 보여 주었다 다른 작업에 의해 확인된다.

배양 CFU-GM 노력 선조 세포의 생성을 지원 AGM 할당 영역 간질 라인 AGM-S3, BFU-E, CFU-E 및 CFU 혼합형 가입일. AGM-S3 세포의 피더 서브 레이어에서 배양 중 후자의 함량은 10에서 80 배로 증가한다. 따라서 AGM 영역 본 기질 세포의 미세 환경에서 효율적으로 피지지 그래서 그는 AGM 영역 잘 배아 조혈 기관을 제공 할 수있다 - HSC의 최종 소스, 즉, GSK 성인 동물의 조혈 조직을 형성한다.

고급 immunofenotipirovanie 셀룰러 조성물 AGM 영역은 골수 및 림프 (T 및 B 림프구)로 분화의 노력이 아니라 다 능성 조혈 세포,뿐만 아니라 세포를있는 것으로 나타났다. 그러나, 중합 효소 연쇄 반응을 이용하여 AGM 영역에서 개별 CD34 + C-KIT + 세포의 분자 적 분석은 베타 - 글로빈 및 마이 엘 로퍼 옥시 다제 아니지만위한 전형적인 CD34 합성 네-1 및 15 부분 활성화 계통 특이 유전자를 코딩 림프 유전자 활성화 밝혀 때 HSC 및 선조 세포 생성의 초기 발생 단계. 숫자가 간에서보다 낮은 크기의 2 ~ 3 개 주문에 의해 AGM-영역 10 일 배아에서 웬 전구 세포를 kommiti- 감안할 때, AGM에서 배아 조혈의 하루 10 만 주로 반면, 시작 있다고 주장 할 수있다 조혈 줄기는 이미이 기간 동안 배치됩니다.

실제로, 조혈 줄기 난황의 세포와 신생아의 조혈 미세 환경을 다시 채우기 주주 총회의 영역이 아닌 성인, 조혈 전구 세포의 초기 (9-11 일)과 달리 12 ~ 17 일 태아 간은 필요하지 않습니다 초기 출생 후의 미세 환경과 신생아보다 나쁘지 않은 성인 동물의 조혈 기관을 차지한다. 조사받는 사람 생쥐의 태아 간 성인 조혈의 이식 후 조혈 모세포로부터 자연에서 클론이었다. 또한, 표지 된 콜로니를 사용하는 확립 된 클론의 동작은 성인 골수에서 발견 완전히 따르는 연속 클론이었다 것을 나타낸다. 따라서, GSK는 태아의 간은 이미 이식 후 깊은 휴식의 상태로 성인 조혈 모세포 기본 속성이 아닌 후 초기 배아 미세 필요를 가지고, prestimulyatsii 외생 사이토 카인이없는만큼 부드러운 상태를 표시하고 모델 클론 승계에 따라 klonoobrazovanie 순차적으로 동원.

분명히, 우리는 clonal 승계의 현상에 대해 좀 더 자세하게 설명해야합니다. 적혈구 조혈은 줄기 조혈 세포에 높은 증식능과 헌혈 전구 세포의 모든 줄에서 분화하는 능력을 지닙니다. 정상적인 조혈 과정에서 조혈 모세포의 대부분은 피부 상태로 유지되고 증식과 분화를 위해 동원되어 연속적으로 클론을 형성합니다. 이 과정을 클론 연속이라고합니다. 조혈 계에서 clonal 계승의 실험적 증거는 레트로 바이러스 유전자 전이로 표시된 GSK를 사용한 연구에서 얻어졌다. 성체 동물에서 조혈은 GSK에서 파생 된 많은 조혈 클론을 동시에 유지합니다. Clonal 계승의 현상을 바탕으로, GCS의 식별에 대한 재분석 접근법이 개발되었습니다. 이 원칙에 따르면, 장기 조혈 모세포 (장기 조혈 줄기 세포, LT-HSC)를 구별, 제한된 기간 동안이 기능을 수행하기 위해, 평생 학습, 단기 HSC의 조혈 시스템을 복원 할 수 있습니다.

우리가 repopulyatsionnogo 접근의 관점에서 조혈 줄기 세포를 고려하는 경우, 조혈 태아 간 세포의 특성 크기는 GSK 제대혈이나 골수의 증가보다 훨씬 더 높은 식민지를 만들 수있는 능력이며,이 식민지의 모든 유형에 적용됩니다. 이 사실은 이미 배아 간의 조혈 세포의 증식 잠재력이 더 높음을 나타냅니다. 짧은 이식에서 조혈의 효율 다시 채우기의 관점에서 중요하다 세포주기의 다른 소스에 비해 - 조혈 전구 세포 태아 간의 독특한 기능입니다. 소스 성숙한 유기체로부터 얻어진 조혈 현탁액의 세포 조성물의 분석은 핵 세포 개체 발생의 모든 단계에서 바람직하게는 말기 분화 세포, 공여자 조혈 개체 발생 조직의 에이지에 의존하는 수 및 표현형을 나타내는 것으로 나타났다. 특히, 50 % 이상의 단핵 골수 및 제대혈 세포 현탁액 태아 간 조혈 조직에 위치한 림프구의 10 % 미만인 반면, 성숙한 림프구 계통의 세포로 구성된다. 제대혈 골수 대 식세포의 요소를 우선하면서 또한, 태아 간 및 태아 적혈구의 선 골수성 세포는 바람직하게는, 다음에 제시 하였다.

중요한 것은 배아 간이 hemopoiesis의 가장 초기 전임자의 전체 집합을 포함하고 있다는 사실입니다. 후자는 적혈구, granulopoietic, megakaryopoietic 및 multilinear 식민지 형성 세포를 포함합니다. 그들의 원시적 인 조상 - LTC-IC는 - 증식 및 5 주 이상 체외에서 차별화 할 수, 또한 동종에서받는 사람의 몸에 생착 후 기능적 활동을 유지하기 위해, 그리고 면역 결핍 동물로도 이종 이식이다.

태아 적혈구 간 세포 생물 타당성 우위로 인해 빠른 속도로 발전 태아의 혈액량을 증가 적혈구 질량을 제공 할 필요까지 (총 조혈 세포의 90 %까지). 태아 간 적혈구 생성 핵 적혈구 전구체는 산소에 대한 높은 친화력 모체 혈액 후자의 효과적인 흡수를 보장 할 예정이다 태아 헤모글로빈 (a2u7)을 포함하는 성숙의 상이한 정도를 나타내는. 태아 간 적혈구 생성의 강화는 에리트로 포이 에틴의 합성 (EPO)에서 로컬 증가와 연관된다. 리니지 약속 반면 적혈구 골수 조혈 제대혈 조혈 태아 간 세포의 조혈 전위 충분히 존재 형 에리트로 포이 에틴의 구현, EPO, SCF, GM-CSF 및 IL-3로 이루어진 사이토 카인 및 성장 인자의 결합을 필요로하는 것이 주목된다. EPO에 대한 수용체없이 태아 간에서 분리 된 초기 조혈 전구 세포에서 외인성 적혈구에 응답하지 않습니다. 태아 간 단핵 세포 현탁액에서 적혈구 생성의 유도를 들어, EPO 수용체를 발현 표현형 CD34 + CD38 +와 고급 eritropoetinchuvstvitelnyh 세포의 존재를 필요로한다.

문헌에서 아직 배아 발생시기에 hemopoiesis의 형성에 대한 합의가 없다. 존재와 조혈 전구 세포의 역외 및 intraembrionalnyh 소스의 기능적인 중요성을 설립하지 않습니다. 그러나 배아에 인간의 간 조혈과 임신 6-12 주 동안 중앙 기관은 의심의 여지가 비장, 흉선과 골수를 채우는 조혈 줄기 세포의 기본 소스가된다, GDR은 사전 및 출생 후의 기간에 관련 기능을 달성 개발.

다른 소스와 비교하여 배아 간은 HSC의 함량이 가장 높다는 특징이 있다는 점에 다시 주목해야합니다. 배아 간세포의 CD344 세포 중 약 30 %는 CD38의 표현형을 가지고 있습니다. 동시에 간에서 조혈의 초기 단계에서 림프구 전구 세포 (CD45 +)의 수는 4 %를 넘지 않습니다. 태아가 발달함에 따라 임신 7 주에서 17 주까지 B 림프구의 수는 매달 "단계"1.1 %로 점차 증가하고 GSC 수준은 영구적으로 감소하는 것으로 나타났습니다.

조혈 줄기 세포의 기능적 활성은 또한 그들의 출처의 배아 발생 기간에 달려있다. 인간 배아 간 세포 콜로니 형성 활성의 조사 6-8 분 9-12 분 주 임신은 SCF, GM-CSF, IL-3, IL-6 및 EPO의 존재하에 반고체 배지에서 배양을 하였다 때 (1) 콜로니의 총 개수 HSV 태아 간을 발달 초기에 파종 할 때 5 배 더 높다. CFU-GEMM는, 배아 6-8 주에 임신 9-12 주 후에 3 배 이상 숫자가 같은 시간에, 간 전구 세포의 수는 myelopoiesis. 일반적으로 태아 간세포의 조혈 간세포의 콜로니 형성 활성은 태아 간세포의 두 번째 임신시기보다 유의하게 높았다.

위의 데이터는 초기 배아에서 태아 간뿐만 아니라 초기 조혈 전구 세포의 높은 함량을 특징으로하지만, 그 조혈 세포는 다양한 세포주로 분화의 다양한 특징 제안. 줄기 조혈 태아 간 세포의 기능 활동의 이러한 특성은 이식에게 임신의 초기 단계에서 얻은 세포의도 작은 금액을 표시 할 때 자신의 성적 특성은 치료 효과를 기대 허용하기 때문에, 약간의 임상 적 의의를 가질 수있다.

그럼에도 불구하고, 효과적인 이식에 필요한 조혈 줄기 세포의 수의 문제는 공개적이고 관련성이있다. 시험 관내에서 배아 간 조혈 세포의 자체 복제 가능성이 높은 사이토 카인 및 성장 인자에 의한 자극을 이용하여이를 해결하려는 시도가 이루어지고있다. 출력을 통해 일정한 관류 생물 반응기 초기 태아 간 조혈 모세포로부터 2-3 일 조혈 줄기 세포의 수, 15 배 원래 수준을 가져올 수 없습니다. 비교를 위해 같은 조건에서 HSC 제대혈의 수율을 20 배 증가 시키려면 적어도 2 주가 소요된다는 점에 유의해야합니다.

따라서, 배아 간은 다른 조혈 줄기 세포와 다르며, 조혈 모세포와 조혈 모세포의 함량이 높다. 표현형 CD34 + CD45Ra1 CD71l0W 양식 30 배 이상 유사한 코드 혈액 세포에 비해 식민지, 골수 조혈 모세포에 비해 90 배 이상으로 성장 인자와 태아 간 세포와 함께 배양합니다. 대부분의 혼합 식민지를 형성 초기 조혈 전구 세포의 함량 차이의 이러한 소스에 발음 - 태아 간에서 CFU-GEMM의 수는 있음을 초과하는 제대혈과 골수, 각각 60 및 250 시간이다.

중요이 배아 발달의 18 주까지 조혈 기능 구현 (골수에있는 조혈의 시작시)이 간 세포의 60 % 이상을 포함한다는 사실이다. 인간의 태아 발달의 13 주 전에 각각 결석 흉선과 흉선 세포를하기 때문에 그것을 달성하기 위해 상대적으로 쉽게 허용하는, 임신 6-12 주 조혈 태아 간 세포의 이식은 크게, "호스트 이식편 대"반응의 위험을 감소하고, 조직 적합성 기증자의 선택을 필요로하지 않습니다 조혈 모세포 증.