파라세타몰의 간독성

성인의 경우 약물을 7.5~10g 이상 복용하면 간괴사가 발생하지만, 구토가 빠르게 진행되고 병력 자료도 신뢰할 수 없기 때문에 실제 약물 복용량을 추정하기 어렵습니다.

알코올은 효소를 유도하여 파라세타몰의 간독성을 증가시키므로 알코올 중독 환자의 경우, 이 약을 하루에 4~8g만 섭취해도 간 손상이 생길 수 있으며, 간 질환이 동반되는 경우에는 더 적은 용량을 섭취해도 간 손상이 생길 수 있습니다.

파라세타몰의 극성 대사산물은 간에서 주로 글루타치온과 결합합니다. 글루타치온 저장량이 고갈되면, 파라세타몰 대사산물은 간세포 기능에 필수적인 친핵성 거대분자를 아릴화하여 간괴사를 유발합니다.

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증상

파라세타몰을 독성 용량으로 복용한 후 몇 시간 이내에 메스꺼움과 구토가 발생합니다. 의식은 손상되지 않습니다. 약 48시간 후에 증상이 눈에 띄게 호전되지만, 약 3~4일째에는 상태가 악화되고 간 통증과 황달이 나타납니다. 트랜스아미나제 활성이 증가하고 프로트롬빈 수치가 감소합니다. 더 심한 경우에는 급성 간괴사가 발생하면서 상태가 급격히 악화됩니다. 치료하지 않으면 25~30%의 환자에서 급성 세뇨관 괴사가 발생합니다. 심각한 저혈당증과 심근 손상이 관찰됩니다.

간의 조직학적 변화

조직학적 검사 결과 3구역 괴사, 지방 변성 징후, 그리고 경미한 염증 반응이 관찰됩니다. 대량의 콜라겐 분해가 관찰될 수 있지만, 간경변으로 이어지지는 않습니다.

만성 손상

파라세타몰(하루 3-4g)을 장기간(약 1년) 복용하면 만성 간 손상으로 이어질 수 있습니다. 간 질환과 알코올 중독이 동반될 경우 파라세타몰의 손상 효과가 더욱 커집니다.

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치료

위세척을 시행했습니다. 환자는 입원했습니다. 간 괴사 징후가 늦게 나타나므로 임상적 호전이 좋은 예후의 근거가 될 수는 없습니다.

강제적인 이뇨와 혈액투석은 이미 조직 단백질에 결합된 파라세타몰과 그 대사산물의 배설을 증가시키지 않습니다.

치료는 간세포의 글루타치온 저장량을 회복하는 것을 목표로 합니다. 하지만 글루타치온은 간세포에 잘 침투하지 못합니다. 따라서 글루타치온 전구체와 유사한 효과를 가진 물질이 사용됩니다. 치료는 혈장 내 파라세타몰 농도로 평가합니다. 이 농도는 시간에 따른 농도의 준대수적 척도로 표시되며, 4시간 후 200μg/ml, 12시간 후 60μg/ml에 해당하는 점들을 연결하는 직선의 구간을 기준으로 합니다. 환자의 파라세타몰 농도가 이 구간보다 낮으면 간 손상이 경미한 것으로 간주되어 치료가 필요하지 않을 수 있습니다.

아세틸시스테인(뮤코미스트, 파볼렉스)은 정맥 투여 시 시스테인으로 빠르게 가수분해됩니다. 5% 포도당 용액 200ml에 150mg/kg을 15분간 투여한 후, 5% 포도당 용액 500ml에 50mg/kg을 4시간 동안 투여합니다.

다음 16시간 동안 5% 포도당 용액 1L에 100mg/kg을 첨가하여 투여합니다(총 20시간 동안 300mg/kg). 이 치료는 파라세타몰 투여 후 15시간이 지났더라도 파라세타몰로 인한 간 손상이 있는 모든 환자에게 적용됩니다. 다른 형태의 FPN에도 유용할 수 있습니다.

약물을 복용한 후 16시간 이내에 N-아세틸시스테인을 사용하면 매우 효과적이어서 파라세타몰 중독으로 인한 간 손상은 이제 드물게 되었습니다.

급성 경과의 경우 간 이식이 필요할 수 있습니다. 생존율이 높으므로 심리적 재활이 어렵지 않습니다.

예측

종합병원에 입원한 모든 환자 중 사망률은 3.5%였습니다. 입원 지연, 혼수상태, PT 증가, 대사성 산증, 그리고 신기능 장애는 예후를 악화시킵니다.

약물로 인한 손상의 심각도는 혈중 파라세타몰 농도와 약물 복용 후 경과 시간을 고려한 노모그램을 사용하여 평가할 수 있습니다. 사망은 4일에서 18일 사이에 발생합니다.

노인에게서 흔히 나타나는 심폐기능 저하와 신부전은 파라세타몰을 적당량 복용한 후에도 간 손상의 위험을 증가시킵니다.

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