폐육종증 - 원인 및 발병 기전

폐육아종증의 원인

사르코이드증의 원인은 알려져 있지 않습니다. 오랫동안 사르코이드증은 결핵의 특정 형태이며, 따라서 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)에 의해 발생한다는 개념이 있었습니다. 그러나 현재 이러한 관점은 널리 받아들여지지 않고 있으며, 개별 연구자들만이 이를 지지하고 있습니다. 사르코이드증의 결핵성 특성을 부정하는 세 가지 중요한 근거는 다음과 같습니다. 대부분의 사르코이드증 환자에서 나타나는 투베르쿨린 반응 음성, 항결핵제 치료의 효과 부재, 그리고 글루코코르티코이드 약물 치료의 높은 효능입니다.

그러나 어떤 경우에는 육아종증이 특이하고 변형된 항산균에 의해 발생했을 가능성이 있는데, 육아종과 결핵성 육아종이 유사하고, 많은 육아종 환자에서 매우 작은 형태의 항산균이 검출된 사실에서 이를 알 수 있습니다.

현재, 육아종증의 다음과 같은 가능한 병인 요인의 역할이 고려되고 있습니다: 예르시니아증, 바이러스 및 박테리아 감염, 진균, 기생충 침입, 소나무 꽃가루, 베릴륨, 지르코늄 및 특정 약물(설폰아미드, 세포 증식 억제제).

가장 흔한 가정은 이 질병의 다병인성 기원에 관한 것입니다. 선천적 사르코이드증 소인을 배제할 수는 없습니다(가족성 사르코이드증이 보고되었으며, 일반 인구에 비해 사르코이드증 환자에서 HLA-A1, B8, B13 항원이 더 자주 검출됨).

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폐육아종증의 병인

현재, 육아종증은 알려지지 않은 원인에 대한 반응으로 발생하는 일차 면역 질환으로 간주되며, 섬유화되거나 해소될 수 있는 육아종 형성인 폐포염이 발생하는 것이 특징입니다.

어느 정도까지 육아종증의 발병 기전은 특발성 섬유화 폐포염의 발병 기전과 유사합니다.

병인학적 요인의 영향으로 질병의 초기 단계가 시작됩니다. 폐포 대식세포와 면역적격 세포가 폐포, 즉 폐의 간질 조직에 축적됩니다. 폐포 대식세포는 중요한 역할을 하며, 그 기능적 활성이 급격히 증가합니다. 폐포 대식세포는 여러 가지 생물학적 활성 물질을 과다 생산합니다.

• 인터루킨-1(T-림프구를 자극하여 염증 부위, 즉 폐와 폐포의 간질 조직으로 끌어들임)
• 플라스미노겐 활성제
• 피브로넥틴(섬유아세포 수의 증가를 촉진하고 생물학적 활동을 향상시킴)
• 단핵구, 림프모세포, 섬유모세포, B 림프구의 활동을 자극하는 매개체(자세한 내용은 "특발성 섬유화 폐포염" 참조).

폐포 대식세포의 활성화로 인해 림프구, 섬유아세포, 단핵구가 축적되고 T 림프구가 현저하게 활성화됩니다. 활성화된 T 림프구는 인터루킨-2를 분비하고, 이 인터루킨-2의 영향으로 T 효과 림프구가 활성화되어 여러 림포카인을 생성합니다. 이와 함께 T 림프구는 폐포 대식세포와 마찬가지로 섬유아세포의 증식을 자극하여 섬유증 발생을 촉진하는 여러 물질을 생성합니다.

위에서 언급한 세포 관계의 발달로 인해 질병의 첫 번째 형태학적 단계, 즉 림프구-대식세포가 영향을 받은 장기(폐 조직)에 침윤하는 단계가 발생합니다. 이는 폐포염의 발생입니다. 이후 활성화된 T 림프구와 대식세포가 생성하는 매개체의 영향으로 상피세포 육아종이 발생합니다. 상피세포 육아종은 림프절, 간, 비장, 침샘, 눈, 심장, 피부, 근육, 뼈, 장, 중추 및 말초 신경계, 폐 등 다양한 장기에 형성될 수 있습니다. 육아종이 가장 흔히 발생하는 부위는 흉강 내 림프절과 폐입니다.

육아종은 다음과 같은 구조를 가지고 있습니다. 육아종의 중심부는 상피양 세포와 거대 다핵 피로고프-랑겐한스 세포로 구성되어 있으며, 활성화된 림프구의 영향을 받아 단핵구와 대식세포로부터 형성될 수 있습니다. 림프구, 대식세포, 형질세포, 섬유아세포는 육아종의 주변부를 따라 위치합니다.

육아종증의 육아종은 결핵성 육아종과 유사하지만, 결핵성 육아종과는 달리 건포성 괴사를 특징으로 하지 않습니다. 그러나 일부 육아종 육아종에서는 섬유소성 괴사 징후가 관찰될 수 있습니다.

육아종은 여러 가지 생물학적 활성 물질을 생성합니다. 1975년, 리버만(Liebermann)은 사르코이드증의 육아종이 앤지오텐신 전환 효소(angiotensin-converting enzyme, ACE)를 생성한다는 것을 밝혔습니다. 이 효소는 폐 혈관 내피 세포뿐만 아니라 사르코이드 육아종의 폐포 대식세포와 상피모양 세포에서도 생성됩니다. 높은 수준의 앤지오텐신 전환 효소는 사르코이드증의 병리학적 과정의 높은 활성과 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 육아종 세포에서 생성되는 앤지오텐신 전환 효소는 섬유증 형성에 특정 역할을 할 가능성이 있습니다. 높은 수준의 앤지오텐신 전환 효소는 앤지오텐신 II 생성을 증가시켜 섬유증 형성 과정을 자극합니다. 사르코이드 육아종은 또한 리소자임을 생성하는데, 이는 병리학적 과정의 활성 및 앤지오텐신 전환 효소 생성과 상관관계가 있습니다.

사르코이드증에서는 칼슘 대사 장애가 확인되었으며, 이는 고칼슘혈증, 칼슘뇨증, 칼슘 침착, 그리고 신장, 림프절, 하지 조직 및 기타 장기의 석회화 형성으로 나타납니다. 폐포 대식세포와 육아종 세포가 관여하는 비타민 D 생성 증가가 고칼슘혈증 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 추정됩니다. 육아종에서는 알칼리성 인산분해효소 활성도 증가하는데, 이는 일반적으로 육아종의 섬유화 단계에 앞서 나타납니다.

육아종육아종은 주로 폐의 흉막하, 혈관주위, 기관지주위 부분, 간질 조직에 위치합니다.

육아종은 완전히 흡수되거나 섬유화될 수 있으며, 이로 인해 미만성 간질성 폐 섬유증(폐 사르코이드증 3기)이 발생하여 "벌집 폐"가 형성됩니다. 간질성 폐 섬유증은 환자의 5~10%에서 관찰되지만, Basset(1986)은 20~28%의 사례에서 섬유증이 발생하는 것을 발견했습니다.

육아종은 육아종성 사르코이드증에서 발생하는데, 외인성 알레르기성 폐포염에서 발생하는 육아종과 구별해야 합니다.

과립종 단계에서 섬유증으로의 전환이 일어나지 않는 것은 폐포 대식세포와 림프구가 섬유아세포 성장과 섬유증 형성을 억제하는 인자를 더 많이 생산하기 때문이라고 설명할 수 있습니다.