레베르 증후군: 원인, 증상, 진단, 치료

레버 증후군(LHON 증후군 - 레버 유전성 시신경병증) 또는 시신경의 유전성 위축은 1871년 T. 레버가 기술했습니다.

레버 증후군의 원인 및 발병 기전. 이 질환은 mtDNA의 점 돌연변이에 기인합니다. 호흡 사슬 복합체 1의 mtDNA 11,778번 위치에서 가장 흔하게 발견됩니다. 이는 호흡 사슬 탈수소효소 복합체 1의 구조에서 히스티딘이 아르기닌으로 치환되는 미센스 돌연변이(miscens mutation)에 속합니다. mtDNA의 다른 위치에서도 여러 점 돌연변이가 보고되었습니다(복합체 I의 소단위체에서 트레오닌이 알라닌으로 치환된 3460번 위치, 호흡 사슬 복합체 1의 소단위체 6에서 메티오닌이 발린으로 치환된 14,484번 위치). 그 외 추가적인 돌연변이들도 확인되었습니다.

레버 증후군의 증상은 다음과 같습니다. 이 질환은 6세에서 62세 사이에 발생하며, 최대 11세에서 30세 사이에 나타납니다. 발병은 급성 또는 아급성으로 나타납니다.

이 질환은 한쪽 눈의 시력이 급격히 감소하는 것으로 시작하여 7~8주 후에는 다른 쪽 눈도 감소합니다. 이 과정은 점진적으로 진행되지만 완전 실명으로 이어지는 경우는 드뭅니다. 시력이 급격히 감소한 후 일정 기간 동안 증상이 완화되거나 심지어 호전될 수도 있습니다. 주로 중앙 시야가 침범되며, 중앙 부분에는 암점이 있고 주변부는 보존되는 경우가 많습니다. 일부 환자는 안구를 움직일 때 안구 통증을 동시에 경험할 수 있습니다.

시력 상실은 말초신경병증, 떨림, 운동실조, 경직성 마비, 정신지체 등의 신경학적 증상과 동반되는 경우가 많습니다. 신경병증은 사지 말단부의 촉각 및 진동 민감도를 저하시키고 반사(종골반, 아킬레스건)를 감소시킵니다. 환자는 종종 뼈 및 관절 질환(척추후만증, 척추측만증, 거미지증, 척추골단부 이형성증)을 겪습니다. 척추측만증은 3460 돌연변이에서 더 흔하게 관찰됩니다. 때때로 심전도 변화(QT 간격 연장, 심부 Q파, 고 R파)가 관찰됩니다.

안저에서 망막 혈관의 확장 및 모세혈관확장증, 망막 신경층과 시신경 유두의 부종, 그리고 미세혈관병증이 관찰됩니다. 눈의 형태학적 검사에서 망막 신경절 세포 축삭의 변성, 미엘린 수초 밀도 감소, 그리고 신경교세포의 증식이 관찰됩니다.

근섬유 생검을 검사하면 호흡 사슬의 복합체 1 활동이 감소하는 것이 감지됩니다.

주요 mtDNA 돌연변이가 감지되면 진단이 확정됩니다.

모계 유전 방식으로 인해 유전 상담이 어렵습니다. 일화적 증거에 따르면 남성 사촌(40%)과 남성 조카(42%)의 경우 높은 위험이 있는 것으로 나타났습니다.

시력 저하를 동반하는 질환(후구신경염, 시신경교차거미뇌염, 두개인두종, 백질이영양증)에 대해서는 감별진단을 실시한다.

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