상염색체 열성 고 IgM 증후군: 원인, 증상, 진단, 치료

활성 시티 딘 디아 미나 아제 (HIGM2)의 결핍과 관련된 상 염색체 열성 과도 IgM 증후군

CD40L의 일반적인 표현으로 남녀의 환자를 설명 X 연결된 하이퍼 IgM의 증후군의 분자 기준의 발견 등장에 따라, 세균에 대한 감수성 증가,하지만 기회 감염을, 일부 가정의 - 상속의 염색체 열성 모드. 2000 년에, Revy ssoavt. 우리는 활성화 유도 시티 딘 데 아미나 제 (AICDA) 코딩하는 유전자의 돌연변이를 검출하는 하이퍼 IgM 항체 증후군 환자의 그룹의 연구 결과를 발표했다.

염색체 12p13에 국한된 활성화 - 유도 성 시티 딘 디아 미나 아제 (AICDA) 유전자는 5 개의 엑손으로 이루어져 있고 198 개의 아미노산으로 구성된 단백질을 암호화한다. 돌연변이는 가장 자주 동형 접합체, 드물게 이형 접합체인데 돌연변이가 3 번 발생합니다.

AID는 cytidine deaminases 계열에 속합니다. AID는 주형 RNA의 하나 이상의 기질에 작용하는 RNA 편집 효소입니다. 그러나 DNA에 대한 cytidine deaminase의 직접적인 효과에 대한 설득력있는 증거가 최근에 얻어졌다. 이 모델에 따르면, AID가 하나의 DNA 가닥에서 데 옥시 시티 딘 (dC)을 데 옥시 우리 딘 (dU)으로 전환시키는 것이 제안되었다. 현재, AID는 클래스 전환 재조합을 유도하기 위해 특정 조효소 (효소)와의 상호 작용을 필요로하는 것으로 알려져있다. 클래스 전환 재조합 블록은 뮤 - 스위칭 도메인 DNA의 이중 가닥 절단 전에 발생하는 것으로 나타났다. 따라서, 면역 글로불린 류의 전환과 체세포 과다 돌연변이의 재조합에서이 효소의 중요한 역할은 분명하지만, AID의 기능에 대한 정확한 기전은 완전히 이해되지 않았다.

증상

유아에서 아픈 AID 결핍 환자는 임상 사진으로 인해 환자의이 그룹에 기회 감염의 부재로 인해 온화한 임상 표현형에, 그러나, 호흡기 및 위장관의 재발 세균 감염에 의해 지배된다, 그들 중 많은 20 년 뒤에 위치 면역 결핍을 진단. 마찬가지로, CD40의 돌연변이를 가진 환자는 표시된 AID 결핍 환자는 크게의 IgG와의 IgA, 정상 또는 높은 IgM의 수준을 감소시켰다. T - 의존성 단백질 항원 Cpetsificheskie의 IgG 클래스 항체는 동안 본 izogemoagglyutininy IgM의 존재이다.

CD19 ⁺ B- 림프구와 CD27 ⁺ B 세포 기억 의 숫자 는 정상이며 T 세포 면역은 대개 보존됩니다. 이 환자들의 특징적인 임상 소견은 IgM, IgD 및 CD38을 동시에 발현하는 B- 림프구 증식으로 구성된 거대한 번식 센터를 가진 림프 성 증식증이다.

진단

AID 결핍 진단 자극 장애 CD40 리간드의 일반 식으로 결합하여, 하이퍼 대한 IgM 증후군에 대응 혈청 면역 글로불린의 성능 및 말초 혈액 림프구의 무능력 환자 의심되어야 시험관, IgM의 이외의 제조, 항 CD40 및 림 포카 면역 글로불린의 부류. 분자 진단을 확인하면 유전자 AID에서만 돌연변이를 찾을 수 있습니다.

치료

정맥 내 면역 글로불린 (400-600 mg / kg / 월)을 이용한 정기적 인 대체 요법은 감염성 발현의 발생률을 감소시킬 수 있지만 림프 성 증식에는 영향을 미치지 않습니다.

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