성인의 염증성 장 질환

염증성 장 질환 포함 크론 병과 궤양 성 대장염은 재발 관해 기간과 만성 질환 및 특징 각부의 위장관 염증, 설사 및 복통을 초래할.

염증은 위장관의 점막에서 세포 매개 면역 반응의 결과입니다. 정확한 원인은 알려져 있지 않습니다. 일부 연구에 의하면 정상 장내 세균총은 다 요인 유전 적 소인이있는 환자에서 면역 반응을 유발한다고합니다 (아마도 상피 장벽과 점막의 면역 방어에 위배됩니다). 특정, 환경 적, 영양 적 또는 전염성 원인이 밝혀지지 않았습니다. 면역 반응은 사이토 카인, 인터류킨 및 종양 괴사 인자 (TNF)를 비롯한 염증 매개체의 방출을 포함한다.

크론 병과 궤양 성 대장염의 증상은 비슷하지만 대부분의 경우 차별화 될 수 있습니다. 대장염의 경우 약 10 %가 비특이적으로 간주됩니다. "대장염"이라는 용어는 결장의 염증성 질환 (예 : 궤양 성, 육아종, 허혈성, 방사선, 전염성)에만 적용됩니다. "경련성 (점액 성) 결장염"이란 용어는 때때로 염증성 질환이 아니라 기능성 장 질환을 의미하기 때문에 부정확하게 사용됩니다.

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염증성 장 질환의 전염병학

염증성 장 질환은 모든 연령층의 사람들에게 영향을 미치지 만, 보통 30 세에 발병하며 14-24 세 사이에 최고 발병률을 보입니다. 궤양 성 대장염은 두 번째로 작지만 발병률이 50 ~ 70 세 사이 일 수 있습니다. 그러나, 나중에이 최고 발생은 허혈성 대장염의 몇몇 경우를 포함 할 수 있습니다.

성인의 염증성 장 질환은 북유럽과 앵글로 색슨의 출생지에서 가장 흔하게 볼 수 있으며 유대인 중에서는 수 차례 발견됩니다. 염증성 장 질환의 발병률은 중부 및 남부 유럽에서는 낮고 남아메리카, 아시아 및 아프리카에서는 더 낮습니다. 그러나 북아메리카에 거주하는 흑인과 히스패닉 인구가 증가합니다. 남녀 모두 동등하게 영향을받습니다. 염증성 장 질환 환자의 1 세대 친척에서 질병의 위험은 4-20 배 증가합니다. 질병의 절대 위험은 7 % 이상일 수 있습니다. 크론 병은 궤양 성 대장염보다 가족력이 훨씬 높습니다.

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성인에서 염증성 장 질환의 원인은 무엇입니까?

크론 병 (궤양 성 대장염이 아님)의 높은 위험성을 결정하는 특정 유전자 돌연변이가 확인되었습니다.

흡연은 크론 병의 발전 또는 악화에 기여하지만 궤양 성 대장염의 위험을 감소시킵니다. 비 스테로이드 항염증제 (NSAIDs)는 염증성 장 질환을 악화시킬 수 있습니다.

염증성 장 질환의 증상

Crohn 's disease와 궤양 성 대장염은 장 및 기타 장기에 영향을 미칩니다. 대장 외형의 대부분은 소장에 국한된 크론 병보다는 NK와 대장염의 특징이 있습니다. 염증성 장 질환의 외장 증상은 세 가지 범주로 나뉩니다 :

1. 교란은 대개 병행 (즉, 증가 및 감소), 염증성 장 질환의 악화로 발생합니다. 말초 관절염, 상공 막염, aphthous 구내염, nodosum 홍반 및 pyoderma gangrenosum가 포함됩니다. 관절염은 대개 큰 관절을 포함하는 일시적인 이동성이 있습니다. 염증성 장 질환으로 입원 한 환자의 3 분의 1 이상에서 하나 이상의 그러한 병태가 발생합니다.
2. 교란은 염증성 장 질환의 결과 일지 모르지만 염증성 장 질환의 악화 기간에 관계없이 나타납니다. 여기에는 강직성 척추염, 천공 염, 포도막염 및 원발성 경화성 담관염이 포함됩니다. 강직성 척추염은 염증성 장 질환 및 HLA-B27 항원 환자에게서 더 흔합니다. 척수 손상 및 장골 - 천골 부위의 대다수는 포도막염의 징후를 나타내며 그 반대도 마찬가지입니다. 원발성 경화성 담관염은 담석 절제술 후 20 년 후에 나타날 수있는 담도 암의 위험 인자입니다. 간 기능 검사에서 사소한 변화가 더 전형적이긴하지만 간 질환 (예 : 지방 간염,자가 면역 간염,과 축농, 간경변)이 환자의 3-5 %에서 관찰됩니다. 이러한 질환 중 일부 (예 : 원발성 경화성 담관염)는 염증성 장 질환보다 먼저 나타날 수 있으며, 진단을 받으면 염증성 장 질환이 나타날 가능성을 평가해야합니다.
3. 창자의 파괴적인 변화의 결과 인 위반. 그들은 주로 소장의 크론 병의 심각한 과정에서 발생합니다. 흡수 장애는 비타민 B의 회장 및 원인 결핍의 광범위한 절제술의 결과 일 수 ₍₁₂₎, 빈혈, 저 칼슘 혈증, 저 마그네슘 혈증, 응고 장애, 어린이 뼈 탈회 결과 미네랄, - 발육 성장과 발전에. 다른 질환으로 인해 요관 압축으로 인해, 옥살산 수뇨관 및 수신증 과도한 흡수 신장 결석을 포함 긴 유동 화농성 염증 과정의 결과로서 회장 및 아밀로이드증 담즙 염 염증성 담석증 따라서 손상 재 흡수.

3 가지 그룹 모두에서 다양한 요인의 영향으로 혈전 색전증이 발생할 수 있습니다.

염증성 장 질환 치료

염증성 장 질환의 치료에는 여러 가지 약제가 효과적입니다. 각 질병에 대한 선택과 사용에 대한 세부 사항이 논의됩니다.

5- 아미노 살리실산

(5-ASA, 메살라 민). 5-ASA 블록 프로스타글란딘 및 류코트리엔의 생성 및 염증성 캐스케이드의 다른 유리한 효과를 가진다. 5-ASA가 장내 루멘에서만 활성화 급속 근위 소장에서 흡수되기 때문에,이 경구 투여 될 때 지연된 흡수하는 조건을 만들기 위해 고려되어야한다. 설파살라진,이 클래스에서 원래 약물, sulfagruppoy sulfapyridine의 5-ASA의 복합체의 흡수를 지연. 이 복합체는 회장과 결장의 말단부에있는 박테리아 균에 의해 분열되어 5-ASA가 방출됩니다. Sulfagruppa은, 그러나, 많은 부작용이 발생 (예., 구역질은, 소화 불량은, 두통)은 (드물게, 간염이나 폐렴, 예., 용혈성 빈혈, 무과립구증과 등) 엽산의 흡수를 제공하고, 때로는 심각한 부작용을 야기한다.

정자 수의 정자의 가역적 인 감소와 이들의 이동성이 남성의 80 %에서 관찰됩니다. 설파살라진을 사용할 때는 처음에는 저용량 (예 : 1 일 2 회 경구 투여)으로 음식과 함께 섭취해야하며 며칠 동안 1-2 일에 2-3 회 복용량을 서서히 늘려야합니다. 환자는 추가로 매일 1 밀리그램의 엽산을 경구 복용해야하고 6-12 개월마다 일반 혈액 검사와 간 검사를 모니터링해야합니다.

5-ASA 복합체로 구성된보다 현대적인 준비도 효과적이지만 부작용이 적습니다. Olsalazine (dimer 5-ASA)과 balsalazine (비활성 성분에 결합 된 5-ASA)은 박테리아 아조 환원 효소 (sulfasalazine과 같은)로 소화됩니다. 이러한 약물은 대장에서 주로 활성화되며 소장 근위 부분의 병변에 덜 효과적입니다. Olsalazine의 복용량은 1 일 2 회 500-1500 mg이고 하루 3 회 balsalazine - 2.25 g입니다. Olsalazine은 때때로 설사를 일으키며 특히 pancolitis 환자에게는 특히 그렇습니다. 이 문제는 음식과 함께 복용량과 섭취량이 점진적으로 증가함에 따라 최소화됩니다.

다른 형태의 5-ASA에는 지연 약물 방출 용 코팅제가 포함됩니다. 아사 콜 (Asakol, 하루 3 회 800-1200mg의 통상적 인 투여 량)은 5-ASA가 아크릴 중합체로 코팅되어있어 pH 용해도가 회장 및 대장의 말초 부분에 대한 약물의 수율을 지연시킨다. 펜타 아제 (pentag) (1 일 4 회 하루)는 5-ASA가 에틸 셀룰로오스 미립자로 캡슐화되어 있으며 소장에서 약물의 35 %만이 방출됩니다. 이차성 급성 간질 신염은 메살라 민 (mesalamine)의 사용으로 인해 드물게 발생합니다; 대부분의 경우 장애가 합병증의 적시 탐지와 함께 되돌릴 수 있기 때문에 신장 기능의주기적인 모니터링이 바람직합니다.

대장의 왼쪽 절반의 직장염과 병변으로 5-ASA를 좌약 (하루 2 ~ 3 회) 또는 관장 (취침시 4g 또는 하루 2 회) 형태로 사용할 수 있습니다. 약물의 직장 투여는 질병 및 장기간 사용의 급성 진행에 효과적이며 5-ASA의 경구 투여와 함께 적절할 수있다.

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글루코 코르티코이드

글루코 코르티코이드는 급성의 경우에 표시됩니다, 5-ASA 약물이 충분하지 않습니다,하지만 그들은 유지 치료하기위한 것이 아닙니다 염증성 장 질환의 대부분을 형성한다. 정맥 하이드로 300 ㎎ / 일 또는 메틸 프레드니솔론 60-80 밀리그램 / 일 연속 투여 또는 분할 투여 량으로 사용될 심한 경우; 평균 경도에서는 구강 프레드니솔론 또는 프레드니솔론 40-60 mg을 1 일 1 회 사용할 수 있습니다. 염증성 장 질환 치료는 5-ASA의 목적은 2.5 내지 5 mg의 주간 유지 요법으로 감소 하였다 (보통 7-28 일) 현상까지 계속되고, 투여 량은 서서히 회 1 일 20 mg의 5 ~ 10 mg의 매주에서 감소 또는 면역 조절제. 고용량의 스테로이드와 단기 치료의 부작용은 고혈당, 고혈압, 불면증, 증가 활동과 정신 장애의 급성 에피소드를 포함한다.

하이드로 코르티손 또는 관개를 동반 한 에너 마는 결장의 왼쪽 옆구리의 직장염 및 병변에 사용할 수 있습니다. 관장기의 형태로, 약 100mg의 약제를 60ml의 등장액에 1 일 1-2 회 주사한다. 이 조성물은 가능한 한 오랫동안 용기에 보관해야합니다. 위장에 가져온 환자의 왼쪽 자세가 용액의 지연 시간을 연장시키고 영향 지역을 증가시킬 수있는 취침 전 점적. 효과가있는 경우 약 2-4 주간 매일, 1-2 주간 격일로 하루 동안 치료를 계속 한 후 1-2 주 동안 점진적으로 취소해야합니다.

부 데소 니드 (Budesonide)는 첫 번째 사이클 동안 간에서 대사가 90 % 이상인 글루코 코르티코이드 (glucocorticoid)입니다. 따라서 경구 투여는 위장관 질환에 유의 한 영향을 미칠 수 있지만 부신에 대한 최소 억제 효과는있을 수 있습니다. 부데소니드의 경구 투여는 프레드니솔론보다 부작용이 적지 만 덜 효과적이며 덜 심각한 경우에 사용됩니다. 복용량은 1 일 1 회 9mg입니다. 관장기와 마찬가지로 미국 이외에서도 사용할 수 있습니다. 다른 글루코 코르티코이드와 마찬가지로, 부 데소 니드는 장기간의 사용에는 권장되지 않습니다.

면역 조절 약물

Azathioprine과 그 대사 산물 인 6-mercaptopurine은 T 세포의 기능을 억제합니다. 그들은 장기간 사용하기에 효과적이며 수년 동안 glucocorticoids의 필요성을 줄이고 완화를 유지할 수 있습니다. 임상 효과를 얻으려면 종종 이러한 약을 1-3 개월 동안 사용해야하므로 글루코 코르티코이드를 2 개월 이상 치료에서 제외 할 수 없습니다. 아자 티오 프린의 통상적 인 투여 량은 1 일 1 회 2.5-3.0 mg / kg이며, 1 일 1 회 경구로는 6-2 mercaptopurine 1.5-2.5 mg / kg이지만 용량은 대사에 따라 개별적으로 달라질 수있다. 골수 억제의 징후는 백혈구를 세 어서 정기적으로 모니터링해야합니다 (1 개월에 2 주마다, 1 ~ 2 개월마다). 환자의 약 3-5 %에서 췌장염이나 고열이 관찰됩니다. 그것들 중 어느 것도 반복적 사용에 절대 금기 사항입니다. 간독성은 좀처럼 발생하지 않으며 6-12 개월마다 생화학 적 혈액 검사로 조절할 수 있습니다.

몇몇 환자에서, 글루코 코르티코이드에 민감 메토트렉세이트의 성공적인 사용은 15 내지 25 mg의 복용량으로 경구, 근육 내 또는 피하 투여, 심지어는 아자 티오 프린 또는 6- 머 캅토에 민감한 환자 일 수있다. 기능성 간 검사에서 특징적인 메스꺼움, 구토 및 무증상 변화. 엽산 1 mg 1 일 1 회 경구 투여는 부작용의 일부를 줄일 수 있습니다. 알코올, 비만 및 당뇨병의 사용은 간독성의 발병 위험 요소입니다. 이 위험 인자를 가진 환자는 1.5 g의 전 용량을 복용 한 후에 간 생검을 시행해야합니다.

림프구의 활성화를 차단하는 사이클로스포린은 심각한 궤양 성 대장염 환자에서 유용 할 수 있으며 글루코 코르티코이드에 민감하지 않으며 결장 절제술을 필요로합니다. 그것의 사용은 Crohn의 질병과 치료가 불가능한 누공이나 피더 라마 증 환자에게서 절대적으로 나타납니다.

초기 용량은 1 일 1 회 정맥 주사로 4 mg / kg; 하루 6 시간 씩 6-8 mg / kg 경구 섭취로 전환 한 후 신속하게 azathioprine 또는 6-mercaptopurine으로 전환시켰다. 여러 가지 부작용 (예 : 신장 독성, 간질 발작, 기회 감염)은 약물의 장기간 사용에 금기 사항입니다 (> 6 개월). 일반적으로 결장 절제술보다 안전한 치료법을 피할 이유가 없으면 환자에게는 시클로 스포린 치료가 제공되지 않습니다. 약물을 사용하는 경우, 혈중 농도는 200-400 ng / ml로 유지되어야하므로 Pneumocystis jiroveci (이전에는 P. Carinii라고 함)의 예방으로 간주해야합니다. 이식에서 사용되는 면역 억제제 인 타크로리무스 (Tacrolimus)는 사이클로스포린만큼 효과적입니다.

항 고혈압제

Infliximab, CDP571, CDP870 및 adalimumab은 항 -TNF 항체입니다. Natalizumab은 백혈구 부착 분자에 대한 항체입니다. 이러한 물질은 크론 병에서 효과적 일 수 있지만 YaK와의 효과는 알려져 있지 않습니다.

Infliximab은 2 시간 동안 5mg / kg의 용량으로 별도 정맥 내 주입으로 투여됩니다. 일부 임상의는 1 차 약물의 효과가 최고 수준에 도달 할 때까지 유지 약으로 infliximab을 사용하여 6-mercaptopurine을 병행 투여하는 치료를 시작합니다. 글루코 코르티코이드 용량의 원활한 감소는 2 주 후에 시작될 수 있습니다. 필요한 경우 인플 릭시 맙 주사를 반복하여 8 주마다 반복 시행 할 수 있습니다. 부작용으로는 지연 성 과민 반응, 두통 및 메스꺼움이 있습니다. 일부 환자는 인플 릭시 맙을 사용한 후 패혈증으로 사망 했으므로 일반 세균 감염은 약물 사용에 금기 사항입니다. 또한,이 약물의 배경을 상대로 재 활성화 된 결핵; 따라서 약물을 처방하기 전에 PPD와 흉부 X 선으로 투베르쿨린 검사를 시행해야합니다.

탈리도마이드는 TNF 및 인터루킨 12의 생성을 감소시키고 어느 정도는 혈관 신생을 억제한다. 이 약물은 크론 병에 효과적 일 수 있지만 최기형성 및 기타 악영향 (예 : 뾰루지, 고혈압, 신경 독성)은 과학적 연구에 의해서만 사용이 제한됩니다. 다른 항 고혈압제, antineutrin 항체 및 성장 인자의 효과가 연구되고 있습니다.

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항생제와 프로바이오틱스

항생제는 크론 병에 효과적이지만 궤양 성 대장염에는 사용이 제한적입니다. 에서 질병의 증상을 완화 4-8 주 동안 500-750 mg을 경구로 하루에 세 번의 용량 메트로니다졸 중간 및 누공의 개발에 매우 효과적. 그러나, 부작용 (특히 신경 독성)은 치료의 전체 과정을 방해 할 수 있습니다. Ciprofloxacin은 500-750 mg의 용량으로 1 일 2 회 경구 투여하면 독성이 적습니다. 일부 전문가들은 metronidazole과 ciprofloxacin의 병용을 권장합니다.

다양한 비 병원성 미생물 (예., 공생 대장균, 유산균 종, 사카로 마이 세스는) 매일의 치료에 역할의 다른 생균제로 사용 염증 증후군 ileo-항문 저수지 (낭염의 증후군)의 예방에 효과적 일 수 있지만, 아직 명확하게 정의되어야하고, .

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대체 요법

대부분의 환자와 그 가족은식이 요법과 스트레스의 영향에 대해 우려하고 있습니다. 탄수화물의 심각한 제한이있는식이 요법을 포함한 특정식이 요법의 임상 효과에 대한 독립적 인 보고서가 있지만, 대조군 연구는 효능을 보여주지 못했습니다. 스트레스가 많은 과부하를 제거하는 것이 효과적 일 수 있습니다.