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습관성 유산: 원인
최근 리뷰 : 23.04.2024
유전 적, 해부학 적, 내분비 적, 면역 학적 및 전염성 인자는 습관적인 임신 손실의 구조에서 두드러진다. 위의 모든 이유를 배제하면, 일련의 환자가 남아 있습니다. 유산의 원인은 명확하지 않은 것처럼 보입니다 (특발성 유산). 의하면 C. Coulam 외. (1996), 특발성 유산의 80 %는 인식 할 수없는 면역 질환에 기인한다.
자궁 내막증이 습관성 유산의 원인이라는 설득력있는 증거는 없으며 자궁 내막증의 의학적 또는 외과 적 치료로 인해 유산의 빈도가 줄어 들었습니다.
기존의 날짜 개념에 따르면, 비정상적인 배아 탭으로 이어지는 유전 적, 부분적으로 감염 원인 외에 다른 요인 (해부학, 내분비, 면역)의 손상 효과의 실현은 예비 용량의 고갈로 이어지는, 유전자 전체 난자의 개발에 불리한 배경을 만드는 것입니다 chorion 및 중지 개발 (embryogenesis). 임신의 I 임신 긴급 기간 6-8 주 (배아의 죽음)과 10 ~ 12 주 (난자의 추방을) 인정합니다.
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습관성 유산의 유전 적 원인
구조의 유전 인자는 재발 유산 3-6 %로 구성시킨다. 나는 낙태를 임신에서 산발적 인 낙태 약 50 %가 염색체 이상을 가지고있다. 그들 (95 %)의 대부분은 염색체 수의 변화입니다 - 발생하는 세포의 감수 분열과 배수성 (전체 반수체 세트의 염색체의 구성에서 증가)의 오류의 결과 염색체 성 (단일 염색체의 손실), 삼 염색체 (여분의 염색체의 존재) 때 두와 수정란 그리고 더 많은 정자. 20 % 잔존 - 60 모든 돌연변이 % (주로 16 번 염색체에서뿐만 아니라 13, 18, 21, 22), 두 번째로 높은 주파수는 터너 증후군 (염색체 45 X0)이다 - 산발적 낙태 대부분 염색체 만난 15 %는 배수성 의해 (특히 triploidy)를 차지했다.
경우 염색체 핵형 부모의 연구에서 낙태 변화의 수는 종종 이후 임신 중 이상 확률 태아의 염색체 질환을 공개하지 않는 것은 1 %이다. 대조적으로, 습관성 유산에 의한 부부의 유산에 관한 연구에서 3-6 %의 경우에서 염색체의 구조적 변화가 관찰된다 (intrachromech과 interchromosomal). 부모의 핵형을 연구 한 결과, 7 %의 경우에 균형 잡힌 염색체 재 배열이 발견되었다. 대부분의 경우,이 상호 전좌는 염색체 하나의 세그먼트는 링 형태의 다른 비 - 상동 염색체 대신 세그먼트뿐만 아니라 성 염색체, 염색체 역위와 검출 모자이이다. 손실 (삭제)로 인한 또는 생식에 (이중) 염색체 영역 배로 감수 복잡한 프로세스 및 페어링 분리시 염색체 쌍 중 하나의 이러한 재구성의 경우. 결과적으로 배아가 살아남지 못하거나 심각한 염색체 병리의 운반체 역할을하는 이른바 불균형 염색체 재 배열이있다. 균형 잡힌 염색체 재 배열의 핵형에서 부모 중 하나의 존재에서 불균형 한 염색체 이상을 가진 아이의 확률은 1-15 %이다. 데이터의 차이점은 구조 조정의 성격, 관련 세그먼트의 크기, 사업자의 성별, 가족력과 관련이 있습니다.
진단
Anamnesis
- 가족 중 유전 질환.
- 가족의 선천적 기형의 존재.
- 정신 지체아 출생.
- 기혼 부부와 불임의 친척 및 / 또는 알 수없는 출생의 유산.
- 주 산기 사망률이 불명확 한 경우.
특수 연구 방법
- 특히 부모 핵형은 유산의 병력뿐만 아니라 기형을 가진 신생아뿐만 아니라 임신 초기의 습관적인 유산의 탄생에서 커플을 보여줍니다.
- 사산 또는 신생아 사망의 경우 유산의 세포 유전 학적 분석
다른 전문가의 상담에 대한 징후
핵형 변화의 부모를 식별에 필요한 경우 난자 또는 정자의 문제를 해결하기 위해, 병리에 아이의 출생의 위험 평가에 의사 유전를 참조하거나하는 것이 필요하다.
환자의 추가 관리
융모막 융모 샘플링 또는 양수 천자 - - 태아에 이상의 높은 위험의 관점에서 부부 비정상 핵형이 존재하는 경우에도 부모는 임신 중 산전 진단을 수행하는 것이 좋습니다.
습관성 유산의 해부학 적 원인
습관성 유산의 해부학 적 이유는 다음과 같습니다.
- 선천성 기형의 자궁 (자궁, bicorne, 안장, 단일 뿔 자궁, 부분 또는 전체 자궁 내 부분의 완전한 배증);
- 획득 된 해부학 적 결함;
- 자궁 내 유착증 (Asherman 's syndrome);
- 자궁의 점막하 근종;
- 경조직 - 자궁 경관 부전증.
습관성 유산 환자의 해부학 적 이상 발생률은 10-16 %로 다양합니다. 자궁의 모든 기형 관련 가능한 유산 (하지만 불임)가 그대로있는 자궁 기형의 빈도는 다음 두 뿔 자궁 - 37 %, 안장 형상 자궁 - 15 %, 자궁 격막 - 22 %, 자궁 전체 배로 - 11 % , 유니콘 자궁 --4,4 %.
습관성 유산 진단
Anamnesis
자궁의 해부학 적 병리학에서 후기 임신 중절 및 조기 출산이 더 자주 언급되지만 자궁 내막 또는 근섬유 절 근처에 이식을하면 임신 초기 조기 종료가 가능합니다.
허혈성 자궁 경부 부전의 경우 병리학 적 표지는 임신 2 기 또는 조기 조기 출생시 자발적으로 종결되는 것이 상대적으로 빠르고 고통없이 발생합니다.
자궁 기형이 요로 병리의 의료 기록의 지시에주의를 지불해야하는 경우와 생리 기능의 형성의 특성 (표시 혈종 자궁의 기초적인 경적을 작동) (보통 선천성 자궁의 이상과 관련된).
특별 조사 방법
- 현재 진단은 atakzhe 나팔관의 투과성을 결정, 자궁강의 형상을 연구 점막 근종, 유착, 격벽의 존재를 공개 할 수 hysterosalpingography을 행한다. 자궁 병리의 진단 목적으로, 중간 월경 및 배란 중 히스테 오르살 핑거 그래피 (hysterosalpingography)를 수행하는 것이 합리적이다. 즉, 피의 퇴원이 끝난 후 생리주기의 첫 번째 단계 (주기의 7-9 일). 월경주기 (18-20 일)의 두 번째 단계에서 수행 자궁 무능력 연구 진단 sostoyaniyavnutrennego 자궁 OS를 결정한다. Hysterosalpingography를 시행하기 전에 골반 장기의 염증성 질환을 배제하거나 치료해야합니다.
- 최근 자궁경 검사가 널리 보급되어 자궁 내 병리 진단의 황금 표준이되었습니다. 그러나 높은 가격으로 인해 예비 데이터 초음파 (US)의 내막 병변의 존재의 표시를 가진 여성에서 사용 hysterosalpingography 방법에 비해. 가능 자궁경 자궁을 검사 할 때, 자궁 내막 병리 문자를 결정하고 필요한 장비 (resectoscope)에 영향이 적은 수술을 개최 - 유착 제거, 점막 근종 노드, 자궁 내막 용종을. 당신이 자궁 격막을 제거하면, 우선은 자궁 벽의 천공의 가능성을 방지 복강경 제어와 hysteroresectoscopy 주어진다.
- 초음파 점막하 자궁 근종, 자궁 내 유착의 추정 진단을 가능 월경주기의 첫 단계에서 수행되고, 상기 사이클의 두 번째 단계에서 - 자궁 격벽 두 뿔 자궁의 동정을 행 하였다. 이 방법은 임신 초기에 중요하며, 진단 조건이 100 %이고 특이도가 80 %입니다. 임신 중 진단은 다른 방법으로 추가 확인이 필요합니다.
- 이 격벽 자궁 두뿔 자궁 차분 진단 할 수 있으므로 외부 저자들은 종래 hysterosalpingography (0.9 % 염화 나트륨 용액의 자궁으로 예비 도입 트랜스 듀서를 사용하여 경질 초음파) 장점 sonogisterografii를 나타낸다. Sonogetherography는 자궁강의 모양을 연구 할 수있을뿐만 아니라 자궁의 몸통의 구성을 결정할 수 있습니다. 우리 나라에서는이 방법이 널리 사용되지 않았습니다.
- 어떤 복잡한 경우에는 골반 장기의 MRT를 사용하여 진단을 확인합니다. 이 방법은 작은 골반에 장기의 비정형 배열을 수반하는 자궁의 발달 이상에 대한 중요한 정보를 제공합니다. MRI는 자궁의 기본 뿔이있는 상태에서 제거해야하는지 여부를 결정하는 데 중요합니다. 기본적인 자궁의 제거에 대한 필요성을 형성하고 개발 난자 방지 튜브 및 난소와의 통신시에 발생한다. 해부학 자궁 이상에서 임신 중단 자궁강에 충분히 개발 혈관 수신 내막 가까운 공간적 관계 (예를 들면, 공동의 변형 노드 섬유종), 때문에 (점막 노드 섬유종 가까운 자궁 격벽 용) 난자의 실패 주입을 할 수있다 종종 수반 ICN 및 호르몬 장애.
임신 중절 유산의 치료
외과 적 치료
자궁 내 격막의 존재에서, 점막하 근종 노드와 수술 치료 hysteroresectoscopy에 의해 가장 효과적으로 유착. 치료 후이 여성 그룹의 유산의 빈도는 수술 전의 90 %에 비해 10 %입니다. 개복술 및 transcervical hysteroresectoscopy 실시한 결과 성형술을 비교할 때, P. 넨 (1997)는 적은 외상보다 효과적인 hysteroresectoscopy을 나타내는 결과를 얻었다; 생존 가능한 아동의 출생을 가져온 임신의 비율은 각각 68 % 및 86 %입니다.
자궁 내막, 유착, 자궁 근종의 절제된 절제를 수술 적으로 제거하면 70-80 %의 사례에서 유산이 제거됩니다. 그러나 자궁 발달 장애가있는 남성과 정상적인 노동력을 가진 여성에게는 효과가 없습니다. 아마도 이러한 경우 해부학 적 요인이 주요 원인이 아니며 다른 유산 이유를 찾아야 할 것입니다.
복부 metroplasty는 수술 불임의 중요한 위험과 관련이 있으며, 이후 임신의 예후를 향상시키지 못한다는 것이 증명되었습니다. 그러므로, 자궁경 검사와 복강경 수술이 선호됩니다.
약물 치료
에스트로겐 약물 고용량의 나선형의 효능, 제거 작업 후 유착 자궁강에 폴리 카테터, 자궁 격막은 검증되지 않는다. 수술 후 3 개월 이내에 임신 계획을 세우는 것이 좋습니다. 자궁 내막의 성장을 개선하기 위해 순환 호르몬 요법을 월경주기 3 회에 걸쳐 시행한다 [14]. 2 mg의 17 베타 에스트라 디올 20 mg을 dydrogesterone (10 mg을 dydrogesterone 조성물 복합 제제의 110 mg을 dydrogesterone - 3 14 일 2 mg을 17 베타 에스트라 디올을 함유하는주기 편법 수신 준비의 처음 14 일 동안 주내 별도의 타블렛 형태로).
환자의 추가 관리
이중 뿔 자궁 또는 자궁 두 배가있는 임신 과정의 특징 (자궁의 2 개의 충치가있을 때) :
- 임신 초기에 출혈은 뚜렷한 탈락 반응으로 인해 종종 "빈"호른 또는 자궁강에서 발생합니다. 전술은 동시에 보수적이어야하고 진경제 및 지혈제의 사용으로 구성되어야한다.
- 여러 번에 임신 중절의 위협;
- 등 부러진 자궁 경관 부전증;
- 태반 기능 부전으로 인한 태아의 자궁 내 발달 지연.
임신의 초기 단계, 적합한 침대와 polupostelny 모드 할당 지혈 출혈 진경과 임신 16-18 주 (20 내지 40 mg의 일일 복용량에 dydrogesterone) 약물, 프로게스틴 치료를 진정 작용합니다.
내분비선의 습관성 원인
다른 저자들에 따르면, 유산의 내분비 원인은 8-20 %입니다. 이것들의 가장 중요한 것은 황체기의 부적합 (NLF), LH의 과분비, 갑상선의 기능 장애, 당뇨병이다.
심각한 갑상선 질환이나 당뇨병은 반복적 인 임신 중절로 이어질 수 있습니다. 그러나 보상 당뇨병으로 인해 습관성 유산 위험은 인구 집단과 다를 바 없습니다.
동시에, 인구에서 갑상선 기능 저하증의 빈도는 TSH 수준을 측정하여 스크리닝해야합니다. 44~56%에서 - 재발 성 유산 황체 경우 20-60%에서 관찰되는 위상 결핍과 다낭성 난소의 초음파 증상을 가진 환자에서. 문헌에 따르면, 습관성 유산의 증상 복합체 형성에 대한 개인 호르몬 장애의 효과는 논란의 여지가있다. 연구 M. 오가사와라 등의 알. (1997) NLF의 존재 및 초기 감염,자가 면역, 해부학 적 원인의 배제의 역사에서 두 개 이상의 유산과 그 환자없이 낙태의 발생률에 유의 한 차이를 찾을 수 없습니다.
노란 몸의 기능의 부족은 많은 불리한 요인의 결과 일 수있다 :
- 생리주기의 첫 번째 단계에서 FSH와 LH의 분비 장애;
- 반대로 LH 서지가 일찍 또는 반대로 너무 늦었다.
- 결함 follikulogeneza.Vse의 결과로 hypoestrogenism 이러한 상태는 postovulatory 기간에 보정 프로제스틴 대체 요법 약물이 적용되지 않습니다. 예비 연구가 수행 L. 레이건이 외., Pokazalidostovernoe는 (각각 65 % 및 유산의 12 %) 정상 혈액 LH 수준 여성보다 월경주기는 8 일째에 LH의 과분비 환자 낙태 주파수를 증가. 조기 제 감수 분열 미성숙 난자 배란 재개뿐만 아니라 영향력 황체기 부전 자궁 하에서 위반의 수신과 함께 안드로겐의 난포 막 세포의 생산의 유도와 관련된 불시 LH 서지의 손상 효과. 그러나, 이후 임신을 연장하기위한 추가적인 조치없이 배란 전 LH의 GnRH 작용제의 예비 감소는 예상 감소 유산 요금을 제공하지 않습니다.
NLP 진단의 황금 표준은 월경주기 2주기 동안주기의 두 번째 단계에서 자궁 내막 생검으로 얻은 재료의 조직 학적 검사입니다.
배란 장애, 예를 들어, 고 프로락틴 혈증, 갑상선 기능 저하증, 기능 안드로겐 과잉 (난소 나 부신)의 다른 원인의 진단, 적절한 치료를 동반해야합니다.
진단
부인과 및 신체 검사
- Anamnesis. 주의해야 할 요인 : 늦은 초경, 불규칙한 월경주기 (oligomenorrhea, 무월경, 갑작스런 체중 증가, 체중 감소, 불임, 초기 단계에서 재발 유산).
- 검사 : 체격, 체질, 체중, 다모증, 이차적 인 성적 특징의 중증도, 줄무늬의 존재, 유즙 분비를위한 유선의 검사.
- 기능 진단 테스트 : 3 개월 동안의 직장 온도 측정.
특수 연구 방법
- 호르몬 연구 :
- 월경주기의 1 단계에서 (7-8 일) - FSH, LH, 프로락틴, TSH, 테스토스테론, 17- hydroxyprogesterone (17-OP) DHEAS 결정;
- 월경주기의 두 번째 단계 (21-22 일) - 프로게스테론의 함량 결정 (프로게스테론 수치의 규범적인 지표는 매우 가변적이며, 다른 요인을 고려하지 않고 적용 할 수 없음).
- 초음파 :
- 월경주기의 첫 번째 단계 (5-7 일) - 자궁 내막, 다낭 난소의 병리 진단;
- 생리주기의 두 번째 단계 (20-21 일) - 자궁 내막의 두께 측정 (10-11 mm, 프로제스테론 함유량과 상관 관계가 있음).
- NLF 검증을위한 자궁 내막 생검은 예상 생리 2 일 전에 수행됩니다 (28 일 주기로 26 일째). 진단이 명확하지 않은 경우에도 유사한 방법이 사용됩니다. 소위 "임플란트 창"기간에 자궁 내막의 변화를 연구하기 위해 배란 후 6 일째 생검을 실시합니다.
치료
IDLF을 진단 할 때와 같은 질환의 원인을 식별한다 (직장 온도의 그래프에서 단계 2의 기간은 11 개 미만 일 온도가 단계적으로 증가 내막 생검 혈청 프로게스테론의 낮은 수준 내막 불충분 분비 변화를 관찰 한 것이다).
NLP가과 프로락틴 혈증을 동반하면 뇌의 MRI가 수행됩니다. 다른 방법으로는 두개골 (터키 안장 부위)의 방사선 촬영이 있습니다.
Hyperprolactinaemia의 첫 단계는 수술 적 치료가 필요한 뇌하수체 선종 제거입니다. 뚜렷한 변화가 없으면 hyperprolactinaemia는 기능성으로 간주되고 bromocriptine은 prolactin의 수준을 정상화하도록 처방됩니다. 브로 모 크립 틴의 초기 용량은 표준화가 없을 때 프로락틴의 수준을 조절 한 후 2 주 동안 1.25mg / 일이며, 용량은 2.5mg / 일로 증가한다. 프로락틴 수치의 현저한 증가로 초기 용량은 2.5mg / day입니다. 임신이되면 브로 모 크립 틴을 철회해야합니다.
갑상선 기능 항진증이 발견되면 갑상선 병리의 특징이 내분비 학자와 함께 확립됩니다. 어떤 경우에는 레보티록신 나트륨 요법을 매일 실시하고, 용량은 TSH 수준의 정상화 전에 개별적으로 선택됩니다. 임신 초기에 레보티록신 나트륨 치료를 계속해야합니다. 임신 초기에 복용량 증가의 편의성에 대한 질문은 호르몬 검사 결과 (TSH, 유리 티록신 수치)를받은 후 내분비 학자와 함께 결정됩니다.
NLF 보정은 두 가지 방법 중 하나로 수행됩니다. 첫 번째 방법은 배란 촉진, 두 번째 방법 인 프로제스테론 제제 대체 요법입니다.
첫 번째 치료 옵션 : 구연산염으로 clomiphene 배란 자극. 이 치료법은 황체기의 대부분의 장애가주기의 난포기 단계에 놓여 있다는 사실에 기초합니다. 제 2 단계에서 지속적으로 프로게스테론 수치가 낮아지는 것은 제 1 단계에서 난포 형성의 결과가된다. 중대한 성공을 거둔이 무질서는주기의 제 2 단계에서 프로게스테론의 임명보다 조기 여포시기의 낮은 농도의 클로미펜 구연산염에 의해 교정 될 것이다.
1 차 순환에서, clomiphene 구연산염의 복용량은 생리주기의 5 일에서 9 일까지 50 mg / day입니다. 효능은 직장 온도 그래프,주기의 2 단계에서 프로게스테론 수치 측정 또는 동적 초음파를 통해 모니터링됩니다. 배란 자극의 2 차 순환에서 충분한 효과가없는 경우, climiphene 구연산염의 투여 량은주기의 5 일에서 9 일째까지 100 mg / day로 증가되어야한다. 배란 자극의 3 번째주기에서 가능한 최대 용량은 150 mg / day입니다. 이러한 용량의 증가는 약물의 정상적인 내약성 (하복부에서의 강렬한 통증이없고 허리 및 난소과 자극의 다른 징후)이있을 때만 가능합니다.
치료의 두 번째 변종 : 자궁 내막의 완전 분비 변형에 기여하는 프로제스테론 제제 대체 요법으로, 안전한 배란으로 임신 중절 유산을 겪은 환자에게 필요한 효과를 제공합니다. 또한, 최근에는 프로게스테론 제제의 투여가 호르몬뿐만 아니라 자궁 내막의 면역 수용체 세포로부터의 거부 반응을 억제하는 면역 조절 효과를 갖는다는 것이 확인되었다. 특히, 디 하이드로 제 테론의 경우 20 mg / 일의 복용량으로 비슷한 효과가 나타납니다. 대체 요법의 목적으로, 디 하이드로 테스 테론은 20mg / 일 안쪽으로 또는 미세화 된 프로게스테론은 200mg / 일의 용량으로 질내 투여된다. 치료는 배란 후 2 일째 (직장 온도가 상승한 날)에 실시되며 10 일간 지속됩니다. 임신 초기에 프로제스테론 치료를 계속해야합니다.
현대 학문은 습관성 유산의 처리에있는 인간 chorionic 성선 자극 호르몬의 효과를 확인하지 않았다.
임신 중 유산이있는 환자의 고 안드로겐 (hyperandrogenis) (난소 또는 부신 기원)이 배란의 유용성 및 자궁 내막의 상태에 대한 안드로겐의 영향으로 약물 치료를받는 경우. 부신 안드로겐의 생합성이 방해 받으면 여성 태아에 대한 그 효과가 가능하므로 스테로이드 요법이 태아의 이익을 위해 수행됩니다.
난소 창자 (다낭성 난소)의 과도한 출생
기억 상실증, 신체 검사 및 특별 검사 결과
- Anamnesis : 나중에 초경, oligomenorrhoea의 유형에 따라 월경주기의 무질서 (수시로 1 차,보다 적게 이차). 임신은 일반적으로 임신 초기부터 임신 기간 동안 불임의 장기간에 자발적으로 중단됩니다.
- 검사 : 다모증, 여드름, 선, 높은 체질량 지수 (반드시 그렇지는 않음).
- 직장 온도의 그래프 : 무배란주기는 배란과 NLF가있는주기와 번갈아 가며 나타납니다.
- 호르몬 검사 : 높은 테스토스테론 수치, FSH 및 LH 수치가 증가 할 수 있으며, LH / FSH 비율은 3 이상입니다. AU : 다낭 난소.
치료
비 약물 치료
체중 감소 - 다이어트 요법, 운동.
약물 치료
- 각 주 식사와 함께 120mg의 복용량의 Orlistat. 코스의 기간은 효과와 내약성을 고려하여 결정됩니다.
- 3 회의 월경주기 동안 cyproterone acetate (2 mg)와 EE (35 μg)를 함유 한 약으로 테스토스테론 수치가 예비 감소.
- 월경주기 중 25 일에 dydrogesterone 20 밀리그램 / 일에서 16 - 피임 호르몬 지원에게주기 (프로게스틴)의 두 번째 단계를 취소. 자기 배란이 없으면 다음 단계로 넘어갑니다.
- 프로게스틴 동시 치료 월경주기의 제 9 일에 50mg을 / 5 일의 초기 투여 량의 배란 클로미펜 자극 (dydrogesterone 20 밀리그램 / 25 사이클 일에 16에서 매일) 및 덱사메타손 (0, 5 mg).
- 임신 클로미펜 도즈의 부재주기 및 덱사메타손 (0.5 mg)의 두 번째 단계에서 100 ~ 150 밀리그램 / 일 약속 프로게스테론으로 증가시켰다. 덱사메타손 만 부신 안드로겐의 수준을 줄일 수 있지만, 그것은이었으며, 배란 및 임신은 클로미펜 시트 레이트 [12]를 사용하는 것보다 클로미펜 시트 레이트 및 덱사메타손의 치료에 매우 자주 발생한다.
- 배란 자극의 3주기를 실시하고 프로게스틴 지원과 복강경 수술의 수술 적 치료 (난소 쐐기 절제술, 레이저 기화)의 문제를 해결하는 3 개 월경주기위한 휴식을 권장합니다.
환자의 추가 관리
태아가 (200 mg / 일의 용량으로 dydrogesterone의 20 ㎎ / 일 또는 미분화 프로게스테론) 최대 16 주 임신에 대한 프로제스틴을 함께해야하며, 덱사메타손에만 투여 나는 임신. 허혈 - 자궁 경부의 부적절한 진단 및 필요한 경우 외과 적 교정의시기 적절한 진단을 위해서는 모니터링이 필요합니다.
부신 고혈압 증 (사춘기 및 사춘기의 부신 증후군)
Adrenogenital 증후군 (ACS)은 많은 효소 시스템의 합성에 책임이있는 유전자의 패배로 인해 부신 피질 호르몬의 합성을 위반하는 유전병입니다. 이 질병은 건강한 보균자 인 양 부모의 돌연변이 유전자가 전이되면서 열성 유전된다.
사례의 90 %에서 부신 양 증후군은 CYP21B 유전자의 돌연변이에 의해 유발되어 21- 히드 록 실기의 합성을 저해합니다.
기억 상실증, 신체 검사 및 특별 검사 결과
- 병력 : 초경 후, 나는 임신 월경주기 여러 가지 연장 가능 oligomenorrhea, 자연 유산은 불임이 될 수 있습니다.
- 검사 : 여드름, 다모증, 안드로이드 타입 빌드 (넓은 어깨, 좁은 골반), 음핵 비대.
- 직장 온도의 그래프 : 무배란주기는 배란과 NLF가있는주기와 번갈아 가며 나타납니다.
- 호르몬 연구 : 높은 수준의 17-OP, DHEAS.
- 초음파 : 난소는 변하지 않습니다.
임신 이외의 병변의 징후는 17-OP의 혈장 농도가 증가한 것입니다.
현재, ACTH를 이용한 검사는 잠재적 인 부종의 고 안드로겐 성 증후군을 진단하기 위해 시행됩니다. 이 샘플을 위해 synaktene이 사용된다 - 내인성 ACTH의 특성을 가진 합성 폴리펩티드, 즉 부신에서 콜레스테롤로부터 스테로이드 호르몬 합성의 초기 단계를 자극합니다.
Sinaktenom (ACTH 유사체)와 검정 : N / K는 어깨 1 ㎖ (0.5 mg)를 미리 초기 sinaktena OP-17의 양 및 아침 코르티솔 9시간 혈장 샘플을 결정 내로 도입된다. 주사 후 9 시간 후에 혈액 샘플링을 실시하여 17-OP 및 코티솔 수준을 결정합니다. 또한, 판정 지표 ( D ) 는 식 :
D = 0.052 × 17-OP + 0.005 × 코르티솔 / 17-OP - 0.018 × 코르티솔 / 17-OP
계수 D가 0.069보다 작거나 같으면 이것은 부신 고 항진 전제가 없음을 나타냅니다. 계수 D 가 0.069 이상인 경우, 고 안드로겐 호르몬은 부신 기능 장애로 인한 것으로 가정해야합니다.
약물 치료
21- 히드 록 실기 효소 결핍으로 인한 고 안드로겐 호르몬 치료의 기본은 안드로겐의 과도한 분비를 억제하는 데 사용되는 글루코 코르티코이드 (glucocorticoids)입니다.
환자의 추가 관리
임신으로 인한 투여 전 0.25 mg의 초기 투여 량으로 진단 부신 안드로겐 덱사메타손 처리시 태아 virilizuyuschim 어머니 안드로겐의 작용을 개별적으로 임신에 걸쳐 투여 량 (0.5 mg의 1) 선택된 계속했다. 9 % - 계속하면서 치료의 부재에서 낙태의 빈도가 14 %에 도달하기 때문에 부신 안드로겐 고통 재발 유산을 가진 여성에서 치료 비현실적 취소 할 수 있습니다.
Adrenogenital 증후군 환자가 태아에게이 유전자를 전달할 수 있다는 사실을 고려해 산전 진단이 필요하다. 임신 17-18 주에 17-OP의 함유량을 결정하기 위해 모체 혈액 검사를 시행한다. 혈액 내 호르몬 수치가 높아지면 양수 내 농도가 결정됩니다. 양수 내 17-OP의 함량이 증가하면 태아의 부신 증후군이 진단됩니다. 불행히도, 양수 내 17-OP 수준의 측면에서 adrenogenital 증후군 (경증 또는 독방 무거운 형태)의 정도를 결정하는 것은 불가능합니다. 이 상황에서 임신 유지 문제는 부모에 의해 결정됩니다.
아기의 아버지 경우 - 유전자 캐리어 부신 성기 증후군이 증후군을 가진 아이의 출생의 가족력이, 심지어 부신 안드로겐이없는 환자는 태아의 이익에 덱사메타손 (dexamethasone)을 받았다 최대 1.5, 20 마이크로 그램 / 체중 kg의 용량 (여성 태아의 남성화를 방지하기 위해) 식사 후 2 ~ 3 회의 리셉션에서 1 일 1 회 mg / 일. 부신 증후군을 가진 소녀 - 태아 유전자 발현 부신 성기 증후군의 성별에 대한 결정 후 17-18주에서 태아의 경우 치료가 임신이 끝날 때까지 계속되어야한다 (양수 검사의 결과에 따라). 태아 경우 - 소년이나 소녀가 아닌 유전자 부신 성기 증후군의 캐리어, 덱사메타손 (dexamethasone)을 취소 할 수 있습니다.
임신 중 유산이 심한 여성이 부 신피질 호르몬 요법을 받으면 덱사메타손 치료는 임신 기간 내내 이루어지며 출산 후 취소됩니다. 출생 후 3 일째, 덱사메타손의 복용량은 산후 기간 동안 완치 될 때까지 서서히 감소합니다 (3 일마다 0.125mg 씩).
혼합 기원 (난소 및 부신)의 Hyperandrogenism
기억 상실증, 신체 검사 및 특별 검사 결과
- Anamnesis : 나중에 초경, oligomenorrhoea의 유형에있는 생리 불규칙 (수시로 이차,보다 적게 이차), 무월경, 외상, 두뇌의 뇌진탕이 가능합니다. 임신은 일반적으로 임신 초기부터 임신 기간 동안 불임의 장기간에 자발적으로 중단됩니다.
- 신체 검사 : 다모증, 여드름, 선, 진성 흑색 증, 높은 체질량 지수, 동맥성 고혈압.
- 직장 온도의 그래프 : 무배란주기는 배란과 NLF가있는주기와 번갈아 가며 나타납니다.
- 호르몬 검사 : 높은 테스토스테론, FSH 및 LH 수치가 증가 할 수 있으며, LH / FSH의 비율이 3 이상, 높은 DHEAS 수치, 17-OP는과 프로락틴 혈증 일 수 있습니다.
- 초음파 : 다낭 난소.
- 뇌파 계측 : 뇌 생체 전기 활동의 변화.
- 고 인슐린 혈증, 지질 대사 장애 (고 콜레스테롤, 저밀도 지단백질, 저밀도 지단백질), 내당능 저하 또는 혈당 상승.
치료
비 약물 치료
체중 감소 (저 칼로리 식단, 신체 활동).
약물 치료
첫 번째 단계 - 인슐린 저항성이있는 경우 인슐린에 대한 민감성을 높이기 위해 메트포르민을 일일 복용량 1000-1500mg으로 지정하는 것이 좋습니다.
두번째 단계 - 월경주기의 disturbancies 3 개월 사이 프로 테론 아세테이트 (2 mg) 및에 티닐 에스트라 디올 (35g)을 함유하는 항 안드로겐 효과 테스토스테론 도시 처방 높은 수준.
세 번째 단계는 이후 gestagen support (위에 기술 된대로)와 0.25-0.5 mg의 일일 투여 량에서 dexamethasone의 사용으로 배란을 자극하는 것입니다.
Hyperprolactinaemia 및 hypothyroidism, 적절한 약물 보정은 배란 자극의 사이클에서 수행되어야합니다. 임신 초기에 브로 모 크립 틴을 제거하고 레보티록신을 계속 투여해야합니다.
비효율적 인 배란 자극으로 배란 유도제의 선정, 다낭성 난소의 외과 적 치료 또는 생체 외 수정의 바람직 함이 해결되어야한다.
환자의 추가 관리
대사 증후군 임신 환자들은 종종 고혈압, 신장병, hypercoagulation 및 혈압, 따라서 필수 제어, hemostasiogram 임신 초기 및 수정 발생하는 질환 (필요한 경우), 항 고혈압제, 항 혈소판제 및 항응고제 복잡하다. 2 분할 된 투여 량 200 mg / 일의 용량으로 BIT-rogesteron 20 밀리그램 / 일 또는 미세화 프로게스테론 - 프로게스틴 약물은 임신 16 주 이전에 투여된다.
Hyperandrogenia를 가진 모든 여성은 허혈 - 자궁 경부의 부족의 발병 위험 그룹을 나타냅니다. 자궁 경부 상태의 모니터링은 임신 16 주부터, 필요한 경우 허혈 - 자궁 경부의 기능 부전을 수술 교정해야합니다.
습관성 유산의 면역 학적 원인
이전에 설명되지 않았던 유전 적, 해부학 적, 호르몬 적 원인을 배제한 이후에 반복적으로 임신이 중단 된 경우의 약 80 %가 면역 질환과 관련이 있음이 현재 알려져 있습니다. 자가 면역 및 동종 면역 질환을 격리하여 유산의 유산을 가져옵니다.
자가 면역 과정에서, 면역 체계의 침략의 주제는 어머니의 몸의 조직, 즉 자체 항원에 대한 면역 반응의 방향성이 있습니다. 이 상황에서 태아는 모체 조직 손상의 결과로 다시 고생합니다.
동종 면역 질환에서 여성의 면역 반응은 아버지로부터 얻은 태아 항원과 잠재적으로 어머니의 신체에 이질적인 태아 항원에 대한 것입니다.
자가 면역 질환, 습관성 유산 환자에서 가장 흔한 경우, 혈청 엔 tifosfolipidnyh, 항 갑상선, 항핵자가 항체의 존재를 포함한다. 따라서, 반복 유산 임신 여성의 31 %가 티로 글로불린, 갑상선 과산화 효소에 대한자가 항체가 검출되는 것을 알 수 있었다 (갑상선 미소 체 [갑상선 과산화]자가 항체 ); 이 경우 임신 초기에 자발적인 유산 위험이 20 %까지 증가합니다. 항핵 항체 및 항 - 갑상선 습관성 유산 존재는 면역 진단 과정의 확인 및 검증을위한 추가 조사에 대한 필요성을 나타낸다.
배아 / 태아의 사망으로 이어지는 일반적으로 인정되는자가 면역 상태는 현재 항 인지질 증후군 (antiphospholipid syndrome, APS)입니다.
알로 면역 질환
현재, 태아의 거부를 초래하도록 공정 동종면, 한 쌍의 존재가 높은 등 (3 개 이상)의 주요 조직 적합 복합 시스템 공통 항원 (종종 관련 결혼 관찰)의 양; 어머니의 혈청에서 차단 인자의 낮은 수준; 임신 중 및 자궁 내막의 자궁 내막 및 말초 혈액에서 자연 살해 세포 (NK 세포 CD56, CD16)의 함량 증가; 자궁 내막 및 혈청, 특히 γ- 인터페론, 종양 괴사 인자 α, 인터루킨 -1 및 2에서 다수의 사이토 카인의 고농도 농도.
현재, 임신 초기의 손실로 이끄는 동종 면역 요인과 위의 상태를 교정하는 방법이 연구 중이다. 치료 방법에 대한 합의는 이루어지지 않았다. 일부 연구자들에 따르면, 공여자 림프구를 이용한 능동적 면역은 유의 한 효과가 없다고 주장하는 반면, 다른 저자들은 면역 글로블린을 이용한 그러한 면역화 및 치료에 유의 한 긍정적 효과를 기술하고있다.
현재, 임신 초기의 면역 조절제 중 하나는 프로게스테론이다. 특히 자궁 내막에서 CD56 세포의 증가와 임신 중 첫 번째 삼 분기에 습관성 유산을 앓고있는 여성에서 일일 투여 량 20mg의 dydrogesterone의 역할이 입증되었습니다.
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유전 적으로 결정된 혈전증
유산 중 유산으로 이어지는 임신 중 혈전 성 상태는 다음과 같은 형태의 유전 적으로 결정된 혈전증을 포함합니다.
- 안티 트롬빈 III의 결핍.
- 돌연변이 인자 V (라이덴의 돌연변이).
- 단백질 C의 결핍
- 단백질 S.의 결핍
- 프로트롬빈 유전자 G20210A의 돌연변이.
- 호모시스테인 혈증.
혈전증의 희귀 한 원인을 밝히기위한 설문 조사는 다음과 같은 경우에 필요합니다.
- 가족력 - 친척으로부터 40 세의 나이에 혈전 색전증;
- 40 세까지의 정맥 및 / 또는 동맥 혈전증의 확실한 에피소드;
- 환자와 재발 환자의 재발 성 혈전증;
- 호르몬 피임법을 사용할 때 임신 중 및 출산 후 혈전 색전증 합병증;
- 임신, 사산, 자궁 내 성장 지연, 태반 조기 파열;
- 전자 간증의 조기 발병, HELLP 증후군.
습관성 유산의 감염 원인
습관성 유산의 원인이되는 전염성 인자의 역할은 현재 광범위하게 논의되고 있습니다. 임신 초기의 1 차 감염으로 인해 배아 손상과 양립 불가능한 생활이 가능하며 이로 인해 산발적 인 자발 유산이 일어나는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 같은 기간에 감염이 재발 할 확률은 반복적으로 임신을 상실하는 결과는 무시할 수 있습니다. 또한 습관성 유산을 유발하는 미생물은 현재 발견되지 않습니다. 최근 연구에 따르면 습관성 유산과 만성 자궁 내막염이있는 대부분의 여성에서 자궁 내막에서 2 ~ 3 개 또는 그 이상의 혐기성 혐기성 미생물 및 바이러스가 유행하는 것으로 나타났습니다.
V.M. Sidelnikova 등., 재발 임신 손실 여성에서 임신 진단은 물론, immunopathological 프로세스의 활성화를 일으킬 수 자궁 내막의 기회 병원균의 관찰 지속성의 경우 73.1 %와 86.7 %에 확인 만성 자궁 내막염의 조직 학적으로는 . 혼합 지속적인 바이러스 감염 (단순 포진 바이러스, 콕 사키 A, 콕 사키 B의 엔테로 68-71, 거대 세포 바이러스)는 정상 산과 역사를 가진 여성보다 훨씬 더 자주 습관성 유산 환자에서 발생합니다. K. Kohut et al. (1997) 차 재발 유산 환자에서 자궁 내막과 탈락 막 조직에 염증성 변화의 비율이 적어도 하나의 적시 배달의 역사를 가진 유산 후 여성에서보다 훨씬 더 높은 것으로 나타났다.
상기 내막의 세균과 바이러스의 콜로니는 일반적으로 생물체의 면역 시스템과 비 - 특이 보호 힘의 고장 (보체 시스템 식세포) 완전히 감염원을 제거로부터 생성되고, 동시에 유통 제한은 T 림프구 (T 헬퍼 세포의 활성화에 기인 자연 킬러) 및 대식 세포. 상기 모든 경우에서 다른 사이토킨의 합성 단핵 식세포, 자연 살해 세포, T 헬퍼 세포의 만성 염증의 온상의 참여에 의해 특징 미생물의 영속성이있다. 명백하게,이 상태에서는 보호 층을 형성하고, 외부 절반 과일의 거부를 방지 착상에 필요한 기간 로컬 면역을 만드는 내막을 방지한다.
이와 관련하여, 유산 된 여성의 임신은 만성 자궁 내막염의 진단에서 제외되어야합니다. 이 진단을 확립하거나 배제하기 위해 조직 검사, PCR 및 자궁강 내 물질의 세균 검사를 통해 월경주기의 7-8 일째에 자궁 내막 생검을 시행합니다. 진단시 만성 자궁 내막염은 골반 염증성 질환 치료 기준에 따라 치료됩니다.