신경모세포종은 어떻게 치료하나요?

현재 신경모세포종 프로그램 치료는 위험군에 따라 시행됩니다. 독립적인 위험 요인으로는 환자의 1세 이상 연령과 N MYC 유전자 증폭 여부가 있습니다. 많은 연구 그룹에서 다양한 추가 위험 요인을 제시하고 있습니다.

치료의 효과는 치료에 대한 반응 기준에 따라 평가됩니다.

• 완전 관해(CR) - 종양이 발견되지 않음
• 매우 양호한 부분 완화(VGPR) - 종양 부피가 90-99% 감소함
• 부분적 완화(PR) - 종양 부피가 50% 이상 감소함
• 혼합 완화(MR) - 새로운 병변 없음, 기존 병변 50% 이상 감소, 일부 병변 25% 이하 증가
• 무완화(NR) - 병소가 50% 미만으로 감소하고, 일부 병소는 25% 이하로 증가함
• 진행(PROG) - 새로운 병변이 생기거나 기존 병변이 25% 이상 증가하거나 골수가 새롭게 손상되는 경우입니다.

신경모세포종 치료는 포괄적이어야 합니다. 종양의 외과적 제거는 건강한 조직 내에서 가능한 한 가장 완전한 절제라는 원칙에 기반합니다. 접근하기 어려운 부위에 종양이 위치하는 경우 이 원칙을 따르는 데 어려움이 있을 수 있습니다. 대부분의 연구 결과에 따르면 원발 종양을 완전히 제거하면 생존율이 향상됩니다.

치료 전략은 치료 과정의 단계와 위험군에 따라 달라집니다.

1~2기에서는 화학요법을 시행하지 않는 "관찰" 그룹이 구분됩니다. 이 그룹에는 N MYC 유전자 증폭이 없고 생명을 위협하는 증상(중증 전신 질환, 중증 호흡기 및 신부전 등)이 없는 1세 미만 환자 가 포함됩니다. 일부 연구자들은 NMYC 유전자 증폭이 없고 생명을 위협하는 증상이 없는 1~2a기 신경모세포종 환자를 1세 이상 소아로 분류하기도 합니다.

저위험 환자의 치료율은 90%를 넘습니다.대부분 연구자들은 이 그룹에 N MYC 증폭이 없는 경우 질병의 I-II기와 유리한 생물학적 요인(유리한 조직학적 유형, 과배수성 및N MYC 유전자 증폭 부재 )이 있는 경우 IVS기를 포함합니다.I기에서 치료는 종양의 수술적 절제와 관찰로 제한됩니다.잔류 종양이 남아 있는 경우 화학 요법을 투여합니다.중증의 생명을 위협하는 합병증이 있는 경우 화학 요법의 지표입니다.가장 널리 사용되는 약물은 카보플라틴, 사이클로포스파마이드, 독소루비신 및 에토포사이드입니다.효과가 없으면 방사선 요법을 사용할 수 있습니다.어떤 경우(심각한 합병증과 종양 유형이 없는 경우) IVS기 관리는 관찰에만 국한됩니다.IVS기 신경아세포종이 있는 80명의 어린이를 포함한 연구에서 이 전략을 사용한 생존율은 100%였습니다. 증상이 나타났을 때 저용량 항암화학요법으로 81%의 생존율을 보였습니다. 여러 연구에 따르면, 이러한 경우 종양 절제는 생존율 향상으로 이어지지 않습니다.

평균 위험군에는 1세 미만의 III-IV기 신경모세포종 환자와 NMYC 증폭이 없고 유리한 조직학적 종양 변이를 보이는 1세 이상의 III기 신경모세포종 환자가 포함됩니다 . 평균 위험군 환자는 70%의 경우 완치가 가능합니다. 또한, 1세 미만의 소아에서 가장 높은 완치율을 보입니다. 화학요법은 저위험군과 동일한 약물을 사용하지만, 치료 기간과 누적 세포 증식 억제제 용량이 증가합니다.

가장 어려운 과제는 고위험군 환자를 치료하는 것입니다. 고위험군에는 NM 초음파 증폭 및/또는 악성 종양 조직학적 변이가 있는 경우와 1세 이상 소아의 4기 환자 등이 포함됩니다. 이 그룹의 생존율은 낮으며 10~40%에 불과합니다. 공격적인 치료를 하더라도 재발이 자주 관찰됩니다.

표준 치료법은 사이클로포스파마이드, 이포스파마이드, 시스플라틴, 카보플라틴, 빈크리스틴, 독소루비신, 다카르바진, 에토포사이드를 포함하는 고용량 항암화학요법을 사용하는 것입니다. 그런 다음 원발 종양 부위에 방사선을 조사합니다.

자가 조혈모세포 이식은 치료 결과 개선에 일정 부분 기여합니다. 고용량 항암화학요법과 정제된 조혈모세포를 자가 이식한 소아 환자군을 대상으로 한 대규모 무작위 연구에서, 3년 무사건 생존율은 34%였습니다(공고 항암화학요법만 받은 소아 환자의 경우 18%에 불과). 같은 연구에서 항암화학요법 종료 후 6개월 동안 이소트레티노인(13-시스-레티노산)을 사용하는 것의 이점이 밝혀졌습니다. 이 약물을 이용한 분화 요법을 시행했을 때 3년 무사건 생존율이 유의미하게 높았습니다.

현재 고위험 신경아세포종 치료에 대한 새로운 치료적 접근법이 연구되고 있습니다. 신경아세포종 세포 항원에 대한 단일클론 항체를 사용하여 특정 성공을 거두었습니다. 신경아세포종 세포에 발현된 갱글리오사이드 2에 대한 키메라 면역글로불린을 사용하여 경험이 축적되었습니다. 항체가 종양 세포에 결합한 후 보체 활성화 또는 항체 의존성 세포독성의 결과로 용해가 발생합니다. 이 방법은 최소 부피의 종양이 있는 고위험 환자에게 보조 요법으로 사용됩니다. 이오벤구안(I ^{131 )을 사용한 표적 방사선 요법은 잔류 종양이 있는 많은 환자에게 성공적인 것으로 입증되었습니다. 조혈모세포 이식의 새로운 방법(이오벤구안-1131} 을 사용한 골수파괴 요법, 탠덤 이식 등)은 임상 시험 단계에 있습니다.

방사선 요법

수행된 연구 결과, 방사선 치료를 받은 신경모세포종 환자의 생존율에는 아무런 이점이 없었습니다. 현재 방사선은 항암화학요법 후 잔여 종양이 있거나 완화 목적으로 사용됩니다. 방사선량은 36~40 Gy입니다. 어린 소아의 경우, 다양한 장기와 조직에 대한 최대 허용 방사선량과 성장 중인 유기체에 미칠 수 있는 부정적인 영향을 신중하게 계산해야 합니다.

신경모세포종은 가장 독특한 인간 종양 중 하나로, 자발적 퇴행과 빠른 성장을 모두 보입니다. 이 질환의 예후는 환자의 연령과 여러 생물학적 특성에 따라 달라집니다. 현재 신경모세포종과 관련하여 가장 시급한 문제는 다음과 같습니다.

• 대량 검진 실시의 타당성
• 치료가 필요하지 않은 어린이 집단(관찰 집단) 결정
• 재발 및 내성 종양 치료
• 신경아세포종 세포에 표적 효과가 있는 약물을 검색합니다.
• 항암 백신 접종의 가능성.

이러한 문제를 해결하면 어린이에게 가장 흔한 악성 질환 중 하나의 예후가 근본적으로 달라질 수 있습니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]