태반 기능 부전 발병 예측에서 임산부의 면역 지표의 역할

임신 2기 환자의 사이토카인을 분석하기 위한 연구가 수행되었습니다. 만성 태아태반부전(FPI) 증상이 있는 경우 면역 질환은 TNF-α 생성 증가와 사이토카인 IL-4, IL-10, IL-13의 동시 감소로 나타나는 것으로 나타났으며, 이는 FPI 발생 위험 예측에 있어 사이토카인이 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다.

태아태반부전(FPI)의 병인에 대한 집중적인 연구에도 불구하고, 이 병리와 관련된 면역 질환에 대한 연구는 아직 미흡합니다. 특히, 태아태반부전 발생 예측 인자로 활용될 수 있는 진단적으로 유의미한 면역 표지자에 대한 정보는 문헌에 없습니다. 이러한 측면에서 특히 흥미로운 것은 염증성 사이토카인과 항염증성 사이토카인의 균형에 대한 연구입니다. 알려진 바와 같이, 생리적 임신 중에는 면역억제성 사이토카인이 우세하게 균형을 이루며, 이는 태아 동종항원에 대한 면역 관용의 발달에 기여합니다.

이 연구의 목적은 FPN이 없는 여성과 FPN이 발생한 여성의 임신 2기 면역 지표를 후향적으로 평가하는 것입니다.

임신 2기(임신 16주~22주)의 면역학적 지표 분석은 32명의 임산부를 대상으로 시행되었으며, 이들은 두 그룹으로 나뉘었습니다. 첫 번째 그룹은 임신 합병증이 있고 만성 태아성 빈혈(FPN) 징후가 있는 그룹(n = 19)이고, 두 번째 그룹은 생리적 임신이며 만성 태아성 빈혈 징후가 없는 그룹(n = 13)입니다. 두 그룹의 임산부는 연령(30.2±0.8세 및 32.3±0.6세)과 임신 주수(18.8±0.7주 및 18.3±0.5주)가 유사했습니다.

1군에서는 임신 중절 위협(8건), 면역 갈등(6건), 임산부 빈혈(5건), 자궁 내 감염(4건), 신장 질환(3건), 심혈관 질환(2건) 등으로 인해 임신 과정이 복잡해졌습니다.

전혈 세포 배양에서 사이토카인(TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13)의 자발적 생성을 연구했습니다. 얻어진 결과에 대한 수학적 처리는 Statistica 6.0 소프트웨어 패키지를 사용하여 수행했습니다.

임신 2기 여성의 전혈구에서 염증성 사이토카인(TNF-α, IL-2JL-12) 및 항염증성 사이토카인(IL-4, IL-5, IL-10, IL-13)의 자발적 생성을 분석한 결과, 제1군 임산부의 TNF-α 생성 평균 수치가 안정적으로 증가한 것으로 나타났습니다. 이 군 여성 19명 중 10명(52.6%)에서 TNF-α의 자발적 생성이 생리적 임신 과정을 보이는 여성에서 일반적인 범위의 상한선을 초과했습니다. 두 군 모두에서 개인별 수치 수준에서 사이토카인 생성에 유의미한 차이가 있었음을 주목해야 합니다. 그럼에도 불구하고 지표 비교 분석 결과, 태아태반부전 임산부에서 IL-4(48.7±19.6), IL-10(0.4±0.6), IL-13(43.1±11.6)과 같은 사이토카인의 생성 강도가 임신 생리적 경과(각각 116.3±43.6; 2.6±1.2 및 106.7±75.3)와 비교하여 뚜렷하게 감소하는 경향을 보였습니다. 첫 번째 그룹 여성의 36.8~57.9%에서 이러한 사이토카인 생성 수준이 평균 허용 지표 범위(중앙값)의 하한선을 초과했습니다.

TNF-a의 증가와 IL-4, IL-10, IL-13의 동시적 감소로 인한 염증성 사이토카인 쪽으로의 사이토카인 균형의 변화는 생리적 임신과 태아-태반 기능 부전이 있는 여성 그룹에서 각각 TNF-a/IL-4, TNF-a/IL-10 및 TNF-a/IL-13 비율 지수의 증가(p < 0.05)에 의해 명확하게 나타났습니다. 동시에, 이러한 지수 값이 임신 2기에서 건강한 임산부 범위의 상한을 넘어서는 태아-태반 기능 부전이 있는 임산부의 발생 빈도는 각각 63%와 57.9%였습니다.

사이토카인 불균형은 혈청 인자의 생물학적 활성 평가를 통해 확인되므로, 우연이 아닌 것으로 보입니다. 따라서 건강한 임산부와 비교했을 때, 태아 태반 기능 부전이 있는 여성은 혈청의 억제 활성이 통계적으로 유의미하게 약화된 것으로 나타났습니다. 동시에 생리적 임신을 한 여성의 억제 활성 지수(SAI)는 0.59±0.06 계산 단위(p < 0.05)였습니다. 이러한 결과는 태아 태반 기능 부전이 있는 임산부가 사이토카인 불균형과 항염증성 사이토카인(IL-10, IL-13, IL-4)의 활성 약화를 보인다는 것을 보여줍니다.

복잡한 임신을 가진 1군 환자의 염증성 사이토카인(IL-2JL-12)은 유의미하게 변화하지 않았으며, 통계적으로 유의하지 않았다(p>0.05).

우리가 얻은 데이터는 개별 면역학적 지표가 태아태반부전 발생의 예후 인자로 작용할 수 있음을 시사합니다. 따라서, 이미 임신 2기(2개월)에 태아태반부전이 발생한 임산부에서 TNF-α 생성 증가와 IL-10 및 IL-13의 동시 감소로 인해 염증성 사이토카인 우세 쪽으로 사이토카인 균형이 깨지는 현상이 관찰되며, 이는 TNF-α/IL-10 및 TNF-α/IL-13 비율 지표의 증가와 혈청 인자의 억제 활성 약화로 나타납니다.

TNF-a는 TNF-a 수용체를 발현하는 영양막 세포의 DNA 합성 과정을 제한하기 때문에 정상적인 임신 발달에 일정 수준의 TNF-a가 필요하다고 믿어집니다. 그러나 TNF-a의 과도한 생성은 미세순환 장애와 조직 저산소증을 유발하여 임신 발달에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 결과적으로 자궁-태반 혈류가 점진적으로 감소하고 태반의 대사, 영양, 호르몬 기능이 손상됩니다. 태아 성장 지연 증후군이 있는 임산부의 혈청에서 TNF-a 농도가 증가합니다. 저희의 결과는 TNF-a의 자발적 생성 증가(30 pg/ml 이상)와 IL-4, IL-10 및 IL-13의 동시 감소가 태아-태반 기능 부전의 가능한 위험에 대한 매우 특이적(91%) 예후 인자로 작용할 수 있음을 시사합니다.

수행된 연구에 따르면, 태아태반부전의 형성은 임신 2기에 발생하는 면역 기능 장애와 관련이 있다는 결론을 내릴 수 있습니다. 면역 질환은 TNF-α 생성 증가와 IL-4, IL-10, IL-13의 동시 감소로 나타납니다. 이러한 면역학적 지표의 특이도와 민감도에 대한 수행된 평가는 태아태반부전 발생 위험을 예측하는 데 효과적인 진단 모델을 구축하는 데 있어 추가적인 예측 인자로 활용될 수 있는 가능성을 보여주었습니다.

I. Yu. Kuzmina 교수. 태아태반부전 발생 예후에 있어 임산부 면역 지표의 역할 // 국제 의학 저널 - 2012년 3호

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