인택셀

인탁셀은 주목나무에서 반인공적으로 생산된 식물성 항종양제입니다.

이 약물의 치료 효과 원리는 이량체 튜불린 분자 내부에 위치한 미세소관 조립 활성을 자극하는 능력과 관련이 있습니다. 또한, 이 약물은 미세소관의 구조를 안정화하고 간기 발달 중 동적 재편 과정을 늦추는 데 도움을 주는데, 이는 세포 분열 기능을 저해합니다.

[ 1 ], [ 2 ]

적응증 인탁셀라

다음과 같은 질병에 사용됩니다.

• 난소암: 개복술(시스플라틴과 병용) 후 광범위한 병리 또는 잔류 신생물(1cm 이상)이 있는 환자의 1차 치료 및 원하는 효과를 얻지 못한 표준 치료 절차 후 전이가 있는 경우 2차 치료
• 유방암(표준 복합 치료(보조 요법) 후 영향을 받은 림프절이 있는 경우); 질병이 재발한 경우, 보조 치료를 시작한 날로부터 6개월 이내 - 1차 절차; 표준 치료 후 실패한 전이가 있는 유방암 - 2차 조치;
• 비소세포 폐암(수술이나 방사선 치료(시스플라틴 사용)가 필요하지 않은 환자의 1차 치료)
• AIDS 환자의 혈관내피종(리포좀 안트라사이클린을 이용한 시술이 효과가 없는 경우 2차 치료).

릴리스 양식

이 약물은 주사용 액상 농축액 형태로 출시되며, 5ml(30mg), 17ml(0.1g), 25ml(0.15g), 43.4ml(0.26g) 또는 50ml(0.3g) 용량의 바이알에 담겨 있습니다. 한 팩에는 이러한 바이알이 1개 들어 있습니다.

약력학

이 약물은 골수의 조혈 과정을 억제합니다(중증도는 투여량에 따라 다름). 실험 연구 결과, 인탁셀은 배아 독성 및 돌연변이 유발 활성을 나타내며, 동시에 생식 활성을 약화시키는 것으로 나타났습니다.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

약동학

135mg/ ^m² 용량을 3시간 동안 정맥 주입한 후, 약물의 Cmax는 2,170ng/mL, AUC는 7,952ng/hour/mL였습니다. 상기 용량을 24시간 동안 투여할 경우, Cmax는 각각 195ng/mL, 6,300ng/hour/mL였습니다. Cmax와 AUC는 용량에 따라 달라집니다. 3시간 동안 투여하는 경우, 용량을 175mg/m²로 늘리면 Cmax와 AUC가 각각 68%와 89% 증가합니다 ^. 24시간 동안 투여하는 경우, Cmax와 AUC는 각각 87%와 26% 증가합니다.

단백질과의 세포질 내 합성률은 88~98%입니다. 혈액에서 조직으로의 반감기는 30분입니다. 이 물질은 합병증 없이 조직(주로 췌장, 비장, 심장, 장, 위, 간, 근육)으로 흡수됩니다.

대사 과정은 헤모단백질 P450 동종효소 CYP2D8(이 경우 대사 성분인 6-α-히드록시파클리탁셀이 생성됨)과 CYP3CA4(대사 성분인 3-파라-히드록시파클리탁셀과 6-α, 3-파라-2-히드록시파클리탁셀이 생성됨)의 도움을 받아 간에서 수산화 반응을 통해 진행됩니다. 배설은 주로 담즙을 통해 이루어지며, 90%가 배설됩니다. 반복 주입 시 약물은 축적되지 않습니다.

반감기와 전신 청소율은 정맥 주사의 용량과 기간에 따라 달라질 수 있습니다. 각각 13.1~52.7시간과 12.2~23.8 L/시간/m²입니다 ^. 정맥 주입(1~24시간) 시 전신 신장 배설량은 투여량의 1.3~12.6%(15~275 mg/m² 범위 ⁾ 에 해당하며, 이를 통해 신장 외 청소율이 현저함을 알 수 있습니다.

[ 6 ], [ 7 ]

투약 및 투여

심각한 불내성 발현을 예방하기 위해 각 환자는 항히스타민제, GCS, 히스타민 H2 길항제를 전처치해야 합니다. 예를 들어, 인탁셀 사용 약 12시간 전과 6시간 전에 덱사메타손 20mg(또는 동등량)을 경구 투여해야 합니다. 또한, 시메티딘 0.3g을 병용하여 디펜히드라민 50mg(또는 동등량)을 정맥 투여하거나, 라니티딘 50mg을 투여 0.5~1시간 전에 정맥 주사할 수 있습니다.

개별 복용량과 치료 요법을 선택할 때는 전문 문헌에 제공된 정보를 고려하는 것이 필요합니다.

이 약물은 3시간 또는 24시간 동안 175mg/m² 또는 135mg/m² 용량으로 정맥 주입해야 하며 ^, 주입 간격은 21일이어야 합니다. 이 약물은 단독 요법으로 사용하거나 시스플라틴(비소세포성 폐암 및 난소암) 또는 독소루비신(유방암)과 병용하여 사용합니다.

^{AIDS 환자의 혈관내피종의 경우,} 14일 간격으로 0.1mg/m²의 약물을 3시간 동안 주입해야 합니다.

호중구 수가 최소 1500/μl, 혈소판 수가 최소 100,000/μl가 될 때까지 이 약을 다시 사용해서는 안 됩니다. 이 약을 사용하는 동안 중증 호중구 감소증(호중구 수가 1주일 이상 500/μl 미만)이나 중증 다발신경병증이 발생하는 경우, 용량을 20% 감량해야 합니다.

주입액은 사용 전에 준비해야 합니다. 농축액은 0.9% NaCl 또는 5% 덱스트로스 용액에 용해합니다. 5% 덱스트로스를 0.9% 주사용 NaCl 용액이나 링거액에 녹여 사용할 수도 있습니다. 약물의 최종 농도는 0.3~1.2 mg/ml이어야 합니다. 완제된 약물은 담체 기제를 포함하고 있기 때문에 유백광을 나타낼 수 있습니다. 약물의 유백광은 여과 과정 후에도 유지된다는 점에 유의해야 합니다.

이 약은 특수한 막 형태의 필터가 내장된 시스템을 사용하여 적용됩니다(기공 크기는 최대 0.22마이크론입니다).

[ 10 ]

임신 인탁셀라 중 사용

임신 중이나 모유 수유 중에는 이 약을 처방해서는 안 됩니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 파클리탁셀이나 약물의 다른 성분과 관련된 심각한 불내성(특히 폴리옥실 캐스터 오일과 관련하여)
• 치료 시작 전에 발생한 호중구 감소증(호중구 수가 <1.5'10 9/l인 경우, AIDS 환자의 혈관내피종에서 호중구 수가 <1.0'10 9/l인 경우)
• 통제할 수 없는 심각한 혈관내피종 감염이 있는 경우.

[ 8 ]

부작용 인탁셀라

부작용의 강도와 빈도는 복용량에 따라 달라집니다.

• 조혈 기능 장애: 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증. 조혈 활동(주로 과립구 증식) 억제가 주요 독성 요인이므로 약물 용량을 제한해야 합니다. 호중구 감소는 대개 8~11일째에 최대치에 도달하며, 22일째에 안정화됩니다.
• 불내성 증상: 약 복용 후 처음 몇 시간 동안 얼굴 홍조, 혈압 저하, 표피 발진, 기관지 경련, 흉통, 퀸케 부종, 전신 두드러기 등 과민증 징후가 나타날 수 있습니다. 때때로 허리 통증과 오한이 나타날 수 있습니다.
• 심혈관계 장애: 빈맥 또는 서맥, 혈압의 감소 또는 증가(덜 흔함), 방실 차단, ECG 판독 값의 변화, 심장 리듬 장애, 심실 이심실증 및 정맥 혈관에 영향을 미치는 혈전증;
• 호흡 기능 문제: 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 폐동맥에 영향을 미치는 색전증, 그리고 방사선 치료를 동시에 받는 사람들에게는 방사선 폐렴의 발생률 증가
• 신경계에 영향을 미치는 병변: 다발신경병증(주로 이상감각증); 때때로 뇌병증, 발작(전신 발작의 한 종류), 시신경 문제, 그리고 그 밖에도 기립성 붕괴와 마비성 장폐색이 발생하는 식물인간의 운동실조와 신경병증;
• 근육과 뼈의 구조와 관련된 장애: 근육통 또는 관절통
• 소화관 문제: 설사, 식욕부진, 메스꺼움, 변비, 점막염 및 구토; 활동성 장폐색, 장 천공, 허혈성 대장염 및 장간막 동맥을 침범하는 혈전증의 단독 사례; 간내 아미노전이효소(주로 AST), 혈청 빌리루빈 및 알칼리성 인산분해효소 활성 증가. 간 뇌병증 및 간괴사 발생에 대한 정보가 있습니다.
• 표피 병변: 탈모; 가끔씩 손톱 밑의 변색이나 색소침착 장애가 발생합니다.
• 감각 기관과 관련된 장애: 결막염, 시력 감소, 눈물 흘림 증가가 관찰됩니다.
• 국소 증상: 붓기, 홍반, 통증, 주사 부위 표피의 경화를 동반한 색소침착을 동반한 혈전정맥염; 혈관외 유출, 괴사 및 염증이 발생할 수 있으며, 피하층에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 기타 증상: 무기력을 동반한 전신적 불쾌감, 그리고 감염(모든 원인)에 대한 내성 약화.

[ 9 ]

과다 복용

중독은 골수 활동 억제, 말초 신경 독성 효과, 점막에 영향을 미치는 염증 등 매우 심각한 부정적 증상을 유발할 수 있습니다.

파클리탁셀에는 해독제가 없습니다. 증상에 따른 치료 절차가 사용됩니다.

[ 11 ]

다른 약과의 상호 작용

시스플라틴은 파클리탁셀의 전신 클리어런스를 약 20% 정도 감소시킵니다(시스플라틴을 사용한 후 이 약물을 투여하면 더 심한 골수억제가 관찰됩니다).

인탁셀을 라니티딘이나 디펜히드라민, 시메티딘이나 덱사메타손과 병용해도 세포질 내 단백질과 파클리탁셀 합성 속도는 변하지 않습니다.

미세소체의 산화를 늦추는 물질(케토코나졸과 함께 사용되는 디아제팜, 시메티딘과 함께 사용되는 키니딘, 사이클로스포린, 베라파밀 등)은 파클리탁셀 대사 과정을 억제합니다.

의약품에 함유된 피마자유(폴리옥시에틸화)는 PVC 포장에서 DEHP가 추출되는 결과를 초래할 수 있습니다. 이 경우 DEHP 용출률은 용액 속도와 치료 기간이 증가함에 따라 증가합니다.

[ 12 ], [ 13 ]

저장 조건

인탁셀은 어린이의 손이 닿지 않는 어두운 곳에 보관해야 합니다. 온도는 25°C를 초과해서는 안 됩니다. 냉동 보관은 금지되어 있습니다.

[ 14 ]

유통 기한

인탁셀은 약물 생산일로부터 2년 동안 사용할 수 있습니다.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

어린이를 위한 신청서

소아에게 인탁셀을 투여했을 때의 효능과 안전성에 대한 정보는 없습니다.

[ 18 ], [ 19 ]

유사체

이 약물의 유사체로는 탁솔, 파클리탁셀, 아비탁셀과 함께 사용되는 베탁솔롤, 미토탁스, 신닥셀, 팍센과 함께 사용되는 파클리탁스가 있습니다.

[ 20 ]