특수 면역 : 개발 및 개발

면역 반응은 중추 및 말초 면역 발생 기관으로 구성된 신체 면역계에 의해 수행됩니다. 특정 항원에 노출되었을 때 특이적인 면역성은 T- 및 B- 림프구에 의해 수행됩니다. 자궁 내 기간은 림프계의 성숙에 집중적 인 역 동성을 보여줍니다.

B 및 T 세포 세포의 성숙 단계의 순차적 변화는 성숙 또는 분화의 해당 단계의 면역 학적 표지로 모니터 할 수 있습니다.

면역 반응에 관여하는 세포의 분화 표지자

CD 마커	운반 대 세포 마커의 유형	기능
Сd1	T- 림프구	항원 제시에 참여
СD2	T- 림프구	내 독소와 세포 독성 T- 림프구의 흉선의 상피 세포와의 접착
SDZ	T- 림프구	가장 성숙한 T 림프구의 마커 인 T 세포 활성화 신호
CD4	T- 림프구	TCR에 대한 보조 수용체, T 도우미의 표지자
CD8	T- 림프구	흉선에서의 제한된 림프구의 GCS의 성숙 및 선별, 세포 독성 T- 림프구의 마커
Сd25	T 세포, B 세포, NK 세포, 흉선 세포, 대 식세포	IL-2 수용체의 α-subunit 인 T- 및 B- 림프구, 자연 살해 세포, 흉선 세포 및 대 식세포의 활성 및 증식 유도
Сd28	T- 림프구	TCR과 무관 한 공동 자극 신호 전달 분자
SDZ0	T- 림프구	T- 림프구의 세포 사멸을 유발하는 신호
Сd5	T- 및 B- 림프구	자가 면역 질환에 특이성
Сd9	B- 림프구	혈소판의 응집과 활성화를 담당하는 pre-B 세포에 존재
СD19, 20, 21	B- 림프구	B- 림프구의 활성화 및 증식의 조절
Сd22	B- 림프구	적혈구, T- 및 B- 림프구, 단핵구 및 호중구에 대한 부착을 담당 함.
Сd40	B- 림프구	B 세포 활성화, 증식 및 분화
Сd16	자연 살인범	항원 의존적 인 보체 - 매개 세포 독성 및 사이토 카인 생성의 활성화
CD56	자연 살인범	세포 독성의 활성화 및 사이토 카인 생산
CD94	자연 살인범	자연 살해자의 세포 독성의 억제 / 활성화
СD11α СD18	단구 과립구	내피에 백혈구가 부착되고 백혈구에 백혈구가 부착 됨
СD11β СD18	단구 과립구	내피에 단핵구 및 호중구의 부착, 보체 결합 입자의 옵 소닌 작용
S11s SD18tov	단구 과립구	내피에 단핵구 및 과립구의 부착, 염증에서의 식세포 수용체
SD45	과립구	티로신 포스파타제 수용체
Cd64	대 식세포	대 식세포 활성화
Сd34	줄기 세포 또는 헌신 된 콜로니 형성 전구체	L- 셀렉틴 림프구의 내피에의 부착, 줄기 세포의 골수 기질에의 부착

B- 림프구의 분화를위한 마커

프로 / 예비 B-1 세포	대형 pre-B-97-H 세포	작은 pre-V-97-II 세포	정렬되지 않은 B- 셀	성숙한 B 세포
Сd34	Сd40	Сd40	Сd21	Сd40
Сd40	Сd43		Сd22	СD19
Сd43	СD19		СД80	SD20
B220			SD86
Сd25			CD54
			Сd79

T- 림프구의 분화를위한 마커

Pro-T 세포 TH	전 T 세포	미성숙 T 세포 TH	DP 세포	성숙한
Сd25	Сd25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
Сd117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	Сd117	CD8	CD4
C4-	Сd117			CD8
Сd8 "
TKP-β
재배치

비특이적 면역 및 특이 면역, 특히 세포의 모든 시스템의 출현은 다 능성 줄기 세포가 형성되는 약 2-3 주에 시작됩니다. 림프구, 호중구 백혈구 및 단구의 모든 하위 모집단의 일반적인 줄기 세포 전구체는 CD34 + T 세포로 식별 할 수 있습니다.

T는 전구가 흉선에서 성숙의 시리즈를 수행하고, 음성 및 양성의 선택 방법이 있으며, 면역 반응의 위험의 측면에서 바디 위험한 림프 세포의 90 % 이상 제거가 결과 어느. 선택 후 남은 세포는 림프절, 비장 및 림프절 모세포를 이주 및 식민시킨다.

3 개월 째, 피토 헤 마글 루티 닌에 대한 돌풍 형질 전환의 양성 반응이 이미 관찰되었으며, 이는 흉선에서 피질 및 골수 부분으로 나누는 것과 일치한다. 삶의 9-15 번째 주까지는 세포 내 면역 기능의 징후가 있습니다. 지연 형 과민 반응은 자궁 내 발달 후기 단계에서 형성되어 출생 후 첫해 말까지 최대 기능을 발휘합니다.

원발성 임파선 기관 - 흉선 (thymus gland) -는 약 6 주에 생기고 마지막으로 조직 형태 학적으로 성숙하여 약 3 개월의 임신 기간까지 자란다. 태아에서 6 주부터 대표적인 항원 HLA가되기 시작합니다. 이것은 이미이 날로부터 태아가 면역 체계의 모든 반응에서 개별 항원 성 체질 적 "초상화"와 많은 헌법 적 특징을 가진 "면역 학적 성격"이된다는 것을 의미한다. 8 주에서 9 주까지 작은 림프구가 흉선에 나타납니다. 그들은 난황낭에서 처음으로 이동 한 림프구 세포의 자손으로 인식되고 나중에 간이나 골수에서 옮겨집니다. 그런 다음 태아 말초 혈액의 림프구 수가 크게 증가합니다 - 12 주 에서 1000에서 1mm ³ 에서 20-25 주까지 1mm ³ 에서 10,000으로 증가합니다.

체액 자극제와 부분적으로 미세한 환경의 영향을 받아 T- 림프구는 세포 독성 세포, 도우미, 억 제기, 기억 세포의 기능을 수행 할 수 있습니다. 성인보다 높은 아이의 T 림프구의 절대 수,이 시스템의 탄생의 시간으로 T 세포의 특성 많은 청소년과 성인에 비해 낮은 수준에있다하더라도, 기능적으로 매우 가능하다. 인터루킨 4와 5, 인터페론 -γ를 생산하는 능력이 약화되고 CD40β 항원이 제대로 발현되지 않아 면역 반응에서 T와 B 시스템의 상호 작용을 조직화하는 데 필요합니다.

면역 반응의 특성의 특성은 체세포 또는 인터루킨의 조절과 체액 전달 물질 생성에 참여하는 세포의 능력에 의해 크게 결정됩니다. 과학 연구에서 수십 개의 그러한 정보 및 조절 분자가 확인되고 정량화되었습니다. 임상 면역학에서 가장 중요한 것은이 그룹의 10-15 개의 생물학적 활성 물질을 결정하는 것입니다.

흉선의 초기 형태 및 기능 성숙은 T 세포 시스템의 발전과 일치합니다. 임신 12 주부터 이식 거부 반응을 설명합니다. 아기가 태어날 즈음에 흉선의 림프 조직은 이미 상당한 차원을 가지고 있습니다.

첫 번째 말초 림프샘은 임신 3 개월부터 형성되지만 림프구 요소가있는 "식민지"는 후속 (4 번째) 달에 발생합니다. 림프절과 위장관의 형성은 임신 21 주 후에 만 형성됩니다.

B 세포의 분화는 간 또는 골수에서 시작하고,이 분화의 Bruton 유전자의 티로신 키나아제 사이에 밀접한 관계가있다. 이 유전자가 없으면 분화가 불가능하며 어린이는 잔류 글로블린 혈증을 앓게됩니다. B- 림프구의 분화 동안, 면역 글로불린 유전자와의 결실 재조합이 수행된다. 이것은 결과적으로, 비장 및 림프절을 이전하고 다시 차지 면역 글로불린 M의 표면 구조에 존재하는 B 세포를 허용하고. 간과 말초 혈액 B 세포 태아 발달 우세한 장기간 세포질 M 글로블린 중쇄에 함유 프리 B 세포뿐만 면역 글로불린에 대한 표면 수용체를 담지하지이다. 이들 세포의 수는 출생시까지 현저히 감소합니다. 면역 글로불린 제품 할 셀에 사전 B 세포의 변환은 영향 흉선 인자에 따라 수행 하였다. 플라즈마에 이들 변화와 B 세포의 최종 성숙 즉각적인 미세의 참여를 필요 t. E. 비장의 림프절 부위 그룹 림프 여포의 간질 세포.

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특수 면역 및 인터루킨

인터루킨	교육의 근원	기능들
IL-1	대 식세포, 수지상 세포, 섬유 아세포, NK 세포, 내피 세포	항원 제시의 촉진, Th 세포 IL-2에 의한 생산 촉진, B- 림프구의 성숙, 친 염증 및 발열 작용
IL-2	활성화 된 T- 림프구 (주로 Th1)	T 및 B 림프구의 성장 인자는 Th 및 세포 독성 T 림프구의 분화를 활성화시키고, B 림프구에 의한 NK 세포 및 Ig 합성을 자극합니다
IL-3	T 세포 및 줄기 세포	형질 세포 성장 인자, 다 콜로니 자극 인자
IL-4	Th2 세포, 비만 세포	Th2의 Th2 세포로의 분화, B 분화, IgE 합성의 촉진, 형질 세포의 성장은 세포 독성 림프구 및 NK 세포의 형성을 억제하고, 인터페론 -γ의 형성을 억제한다
IL-5	Th2 세포	면역 글로불린의 합성 촉진, 특히 IgA, 호산구 생산 촉진
IL-6	T 및 B 림프구, 대 식세포, 섬유 아세포, 내피 세포	면역 글로불린의 합성 촉진, B- 림프구의 증식, 간세포 성장 인자, 항 바이러스 보호 촉진
IL-7	간질 세포, 섬유 아세포, 내피 세포, T- 림프구, 골수 세포	Pre-T 및 pre-B 세포의 성장 가속화
IL-8	T 세포, 대 식세포, 내피 세포, 섬유 아세포, 간세포	호중구, 림프구, 호중구, 대 식세포 및 호산구에 대한 화학 유인 물질의 활성화
IL-9	Th2 세포	혈장 세포의 성장 인 IgE의 합성을 증가시키는 IL-4와의 상승 작용은 T- 림프구와 호염기구의 증식을 자극합니다
IL-10	Th2 및 Th2 세포, CD8 +, 대 식세포, 수지상 세포	전 염증성 사이토 카인의 합성 억제, 대 식세포 기능의 억제, B- 림프구 및 비만 세포의 성장 촉진
IL-12	대 식세포, 호중구, B- 림프구 및 수지상 세포	자연 살해자의 자극, 림프구의 세포 독성의 성숙은 TM1의 Th1 세포로의 성장과 분화를 자극하고 1de의 합성을 억제하며 친 염증성 사이토 카인
IL-13	Th2 세포 및 비만 세포	IgE 합성 촉진, B- 림프구 성장 촉진, 대 식세포 활성화 억제
IL-14	T- 및 B- 림프구	Ig 생성을 감소시키고 B- 림프구의 증식을 증가시킵니다.
IL-15	단핵 세포 및 상피 세포	T- 림프구의 성장 인자는 Th 및 세포 독성 T- 림프구의 분화를 활성화시키고, B 림프구에 의한 NK 세포 및 Ig 합성을 자극합니다
IL-16	호산구, CD8 +, 비만 세포	Th 세포, 호산구 및 단구의 주 화성 활성화
IL-17	기억과 NK 세포의 T- 림프구	IL-6, IL-8 생산을 증진시키고, ICAM-1의 발현을 증가시키고, 섬유 아세포의 활성을 자극합니다
IL-18	대 식세포	인터페론 -γ의 합성 촉진
IL-19	단핵구	상동 성 IL-10
IL-20	각화 세포	건선의 피부 염증에 참여
IL-21	T- 림프구 및 비만 세포	T-, B- 림프구 및 NK 세포의 증식을 증가시킵니다.
IL-22	T- 림프구	상동 성 IL-10
IL-23	활성화 된 수지상 세포	기억에서 CD4 + T- 림프구의 증식을 증가시키고 인터페론 -γ의 형성을 자극합니다
IL-24	활성화 된 단핵 세포, T- 림프구	상동 성 IL-10
IL-25	골수 간질 세포	Th2- 사이토 카인 생성 증가
IL-26	활성화 된 단핵 세포, T- 림프구, NK 세포	상동 성 IL-10
인터페론 -γ	T 세포	대 식세포의 활성화, IgE 합성 억제, 항 바이러스 활성
종양 괴사 인자	단핵 세포, 대 식세포, T 및 B 림프구, 호중구, NK 세포, 내피 세포	그것은 macrophages IL-1과 IL-6의 합성, 급성기의 단백질 형성, 혈관 신생을 자극하고, 종양의 세포 괴사, 출혈 괴사를 유도합니다
케모카인 (RANTES, 평화 MCP)	T 세포, 내피	단핵 세포, 호산구, T 세포에 대한 화학 자극 물질 (케모카인)

상대적으로 성숙한 B 림프구는 표면에 면역 글로불린 수용체 항원이 존재 함으로 확인됩니다. 간에서 이러한 세포는 8 주 후에 나타나기 시작합니다. 첫째, 그들은 면역 글로불린 G와 M에 대한 수용체이며 나중에 A에 대한 수용체이다. 20 주 후에 수용체를 가진 세포가 비장, 말초 혈액에서 이미 검출된다.

B 시스템의 자체 세포에 의해 항체를 생산하는 능력은 태아에서 11 주에서 12 주까지 확인됩니다. 가장 초기 태아 유기체는 면역 글로불린 M을 형성하는 능력을 얻었고 (3 개월 째) 면역 글로블린은 (5 개월 째) 면역 글로블린 A (7 개월 째). 자궁 내 면역 글로블린 D의 합성시기에 대해서는 아직 충분히 연구되지 않았다. 면역 글로블린 E의 자체 생산은 폐 및 간에서 11 주부터, 그리고 비장에서 21 주부터 태아에서 검출됩니다. 제대혈에서는 면역 글로불린 E를 운반하는 많은 림프구가 발견되지만 면역 글로불린 E 자체의 함량은 매우 낮습니다. 재태 연령 37 주까지는 0.5 IU / ml 이하입니다. 38 주령에 신생아의 20 %에서 면역 글로불린 E가 검출되고 40 주 이후에는 34 %에서 면역 글로불린 E가 검출됩니다.

일반적으로, 자궁 내 발달 동안 면역 글로불린의 합성은 매우 제한적이고 항원 자극 (예를 들어, 자궁 내 감염과 함께)으로 만 강화된다. 태아와 신생아의 체액 성 면역 반응은 나이 든 어린이 나 성인의 체액 성 면역 반응과 질적 양적 측면에서 유의미한 차이가 있습니다.

동시에, 자궁 내 발달 기간 동안, 어머니의 일부 면역 글로불린은 전 측부를 통과합니다. 후자의 사이에서, 면역 글로불린에는이 능력이있다. 임산부 면역 글로불린 M의 태아로의 전이는 태반의 증가 된 투과성 때문에 가능하다. 일반적으로 이것은 자궁 내막염과 같은 어머니의 부인과 질환에서만 관찰됩니다. 나머지 모체 면역 글로불린 (A, E, D) 클래스는 전이되지 않습니다.

모체 면역 글로불린 태반에 걸쳐 가능 선택적 전송은 중요한 요인 적응 산기로 간주 될 수있다. 이 전환은 임신 12 주 이후에 시작하고 지속 시간 증가한다. 아이가 자신의 어머니로부터 로컬 환경에서 중요한 자신의 어머니와있는 경험 병원체의 정확한 범위에서 그를 보호하기 위해 특별히 목표로 항균 및 항 바이러스와 같은 특정 항체의 다양한 있습니다받는 것이 매우 중요합니다. 태반 E2 면역 글로불린을 변경 특히 편리합니다.

미량, alloantigens 면역 글로불린의 태아에 대한 예방 접종의 위험을 제기 어머니의 피에 역 전환 면역 글로불린 과일과 림프구의도 아이이라도 가능하다는 것을 분명하다. 이 메커니즘은 합성 억제 메커니즘 alloantigens 과일의 형성에 중요 할 것으로 생각된다. 면역 억제의 여성과 임신 상호 면역 관용 - 진화 기간에 임신과 출산의 정상적인 과정을 보장하기 위해, 산모와 태아의 항원 차이에도 불구하고, 수 있도록 적응 진화한다.

출생 후, 신생아의 혈액에서 T 세포와 B 세포의 비율은 상당히 다양합니다. 신생아의 T 및 B 림프구의 말초 혈액의 함량은 높아지고 연령은 감소합니다. 자발적이고 식물성 대 글 루티 닌 (phytohemagglutinin)에 의해 자극 된 돌풍 형질 전환의 더 두드러진 반응은주의를 끌고있다. 그러나 기능면에서 림프구는 덜 활동적이며, 한편으로는 임신 중에 여성의 몸에서 전염 된 물질에 의한 면역 억제와 자궁 내 항원 성 태아 자극이없는 것으로 설명됩니다. 후자의 상황의 증거는 면역 글로불린 A의 함량이 증가하고, 자궁 내 감염이 있거나 겪은 신생아의 면역 글로불린 M이 다소 적다.

분화 "학습"매우 복잡한기구가 정상적인 환경, 또는 이러한 종류의 반응의 활성 연장 인자에 대한 항체를 제조 할 수있는 클론의 선택을 제시한다. 그것은 알레르기 성 내성 또는 알레르기 성 소분 (아토피 성 체질)의 형성에 관한 주 산기 양상 일 수있다. 자궁 내 알레르겐 (atopenam)에 대한 내성의 발달은 주로 쉽게 태반을 관통, 알레르겐 자체의 영향하에 수행되지만 - 항체 - 항원의 면역 복합체를 관통하여. 관용을 유발하는 알레르기 항원 및 면역 복합체의 무능력은 종종 자궁 내 민감성을 유발합니다. 최근 수십 년 동안 음식 알레르기가 널리 퍼져 있었고 자궁 내 민감성의 중요성이 설득력있게 확인되었습니다.

알레르기 반응의 가능성이 상당한 영향력이 기능 항원에 대한 면역 체계의 첫 번째 "접촉"가 외부 환경 알러지 유발 할 수 있습니다되기에. 받은 Th1 또는 TH2 상대 후속 형성 아토피 체질함으로써 결정될 수있다 - 이는 T 헬퍼의 개체군 중 하나로부터 방출 능력 응답 회로 사이토킨 관련 항원 인생 익숙 제 시간에 밝혀졌다. 자궁 내 삶의 끝에서 지배는 TH2 자연에 적응하고 목의 잠재적 인 독성에서 태반을 보호 대상으로 생산하고 있습니다. 이 우월성은 출생 이후에도 지속될 수 있습니다. 이 기간 동안 아토피 성 반응의 반응에 대한 고정 관념의 외부 민감성 및 트리거링에 대해 "열린 창"현상이 나타납니다. 이펙트 atopenami 또는 예비 자료에 따르면 도우미 인구 Th이 포함 경쟁력 항원과의 접촉에 대한 아동 보호, 그것은 알레르기 질환의 가장 효과적인 예방의 결과로 면역 시스템에 대해 "조직 초기 경험"의 예가 될 수있다.

또한 신생아에게 영향을 미치는 특정 알레르겐의 중요성에 대한 충분한 증거가 생후 몇 시간 동안 나타납니다. 이 "초기 경험"또는 알레르기 항원과의 친분의 결과는 수년 동안의 검출을 통한 임상 적으로 중요한 민감성의 북마크가 될 수 있습니다. 복잡한 면역 재 배열에서 주 신생아 진화 적 적응은 다른 참가자 또는 적응 메커니즘의 역할을 정의 - 그것은 출생 후 삶의 첫 번째 시간에서 신생아 전원, 특수 기능 산모의 초유와 우유를 제공합니다.