발사이트

심각한 바이러스 감염 환자에게 처방되는 매우 활성적인 항바이러스 치료제로, 사용 시 특정 규칙을 준수해야 합니다.

적응증 발사이트

• 16세 이상의 후천성 면역 결핍 증후군 환자의 망막 광민감 세포에 대한 거대세포바이러스 손상
• 16세 이상의 고형장기 수혜자의 거대세포바이러스 감염 예방.

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릴리스 양식

필름코팅정으로 출시되었습니다. 각 정제에는 간시클로비르 L-발릴 에스테르 450mg이 함유되어 있습니다.

약력학

활성 성분(간시클로비르의 L-발릴 에스테르 또는 발간시클로비르 염산염)의 유도체인 간시클로비르는 2-데옥시구아노신과 유사한 특성을 가진 합성 물질입니다. 이 물질은 헤르페스(1형, 2형, 6형, 7형, 8형), 엡스타인-바 바이러스, 수두, B형 간염, 거대세포바이러스 등 바이러스에 활성을 나타냅니다.

에테르 화합물인 간시클로비르의 가수분해 과정을 위한 촉매는 에스테라제 효소로, 인체에 들어온 발사이트를 빠르게 분해합니다.

간시클로비르가 바이러스에 감염된 세포에 침투하면 바이러스 단백질 키나아제에 의해 촉매되는 인산화 반응이 시작되어 이 물질의 일인산이 생성되고, 이어서 삼인산이 생성됩니다. 이 과정의 시작은 바이러스 단백질 키나아제에 의해 활성화되므로, 주로 감염된 세포에서 발생합니다.

바이러스 데옥시리보뉴클레아제 생합성 저해 기전은 바이러스 데옥시리보뉴클레아제의 데옥시구아노신 삼인산이 천연 원소를 대체하는 간시클로비르 삼인산으로 치환되어 바이러스 DNA 사슬의 형성을 방해하거나 신장을 현저히 제한하기 때문입니다. 실험실 연구에 따르면, 거대세포바이러스 키나아제 활성을 50% 억제하는 이 약물의 활성 성분의 최적 농도(IC50)는 0.02μg/ml에서 3.5μg/ml입니다.

감염된 세포 내에서 간시클로비르 삼인산은 점진적으로 대사됩니다. 이 물질이 세포외액에서 더 이상 검출되지 않는 순간부터, 거대세포증 바이러스에 감염된 세포에서의 반감기는 ¾일이며, 단순포진 바이러스에 감염된 세포에서는 6시간에서 1일입니다.

이 약물의 바이러스 증식 억제 효과는 AIDS 환자와 새로 진단된 거대세포바이러스 관련 망막염 환자의 경우 발사이트를 4주간 치료한 결과, 체내 거대세포바이러스 배출이 46%에서 7%로 감소한 것을 통해 확인되었습니다.

약동학

이 약을 투여한 후 신체에서 일어나는 과정은 치료를 받는 개인, 거대세포바이러스 및 HIV 양성, 후천성 면역 결핍 증후군 및 CMV 관련 망막염 환자, 고형 장기 수혜자의 예를 사용하여 연구되었습니다.

발사이트 복용 후 간시클로비르가 신체에 미치는 영향을 특징짓는 지표는 흡수율(생체이용률)과 신기능 보존입니다. 생체이용률은 모든 환자군에서 유사했습니다. 장기 이식 후 활성 성분의 전신 효과는 신기능에 따른 투여 순서와 일치했습니다.

흡입관

이 약물의 활성 성분은 위십이지장 구역에서 잘 흡수되고 빠르게 분해되어 간시클로비르를 형성하는데, 발사이트 경구 투여 후 전신 혈류 내 간시클로비르의 비율은 약 60%입니다. 이 약물의 전신 효과는 미미하며 단기적입니다. 연구 첫날 총 혈청 농도와 최고 혈장 농도는 각각 활성 성분 용량의 약 1%와 3%였습니다. 발사이트 정제를 음식과 함께 복용하면 이러한 지표가 증가합니다.

분포

발간시클로비르 염산염은 빠르게 대사되므로 혈청 알부민과의 결합을 측정하는 것은 현실적으로 불가능하다고 판단되었습니다. 약물 농도 0.5~51μg/ml에서 간시클로비르의 혈청 알부민 결합률은 1~2%로 측정되었습니다. 단회 정맥 주사 후 항정 상태에서의 분포 용적은 체중 1kg당 0.680±0.161L입니다.

대사

이 약물의 활성 성분은 인체에 흡수되면 빠른 속도로 가수분해되어 간시클로비르를 형성합니다. 다른 분해산물은 확인되지 않았습니다.

철수

이 약물의 활성 성분과 대사체는 사구체 여과기와 신세뇨관을 통해 배설됩니다. 간시클로비르의 총 청소율의 80% 이상은 신장을 통한 혈액 정화에 의해 발생합니다.

신기능 장애로 인해 간시클로비르의 혈중 청소율이 낮아져 최종 반감기가 증가했습니다. 이러한 환자군에서는 용량 조절이 필요합니다.

간 이식을 받는 대상자에게 표준 용량인 발사이트(하루 900mg)를 단회 투여한 경우의 약동학 지표는 안정적으로 기능하는 이식 간을 가진 대상자의 유사한 매개변수와 비슷한 것으로 나타났습니다.

발사이트(Valcyte) 표준 용량(1일 900mg) 1회 투여 시, 폐 이식 수혜자에서 낭포성 섬유증의 존재는 간시클로비르의 임상적 흡수에 영향을 미치지 않았습니다. 복합적인 임상 증상은 거대세포바이러스 관련 병변이 있는 다른 고형 장기 이식 수혜자를 치료할 때 나타나는 노출과 유사했습니다.

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투약 및 투여

이 약은 같은 이름의 캡슐보다 간시클로비르가 10배 더 잘 흡수되므로 복용량 지침을 주의 깊게 준수해야 합니다.

약물의 기본 복용량

유도 요법: 급성기에 거대세포바이러스 관련 망막염이 있는 환자에게는 0.9g(아침과 저녁, 12시간 간격으로 2정)을 3주 동안 1회 투여합니다. 유도 요법을 장기간 시행할 경우 골수독성의 위험이 증가한다는 점을 유의해야 합니다.

유지 요법은 하루 0.9g의 단회 투여를 포함합니다. 관해 상태의 거대세포바이러스 관련 망막염 환자에게도 동일한 처방이 제공됩니다. 임상적으로 악화되는 경우, 의사는 반복적인 유도 치료를 처방할 수 있습니다.

기증 장기 수혜자의 거대세포바이러스 감염을 예방하기 위해, 수술 후 10일에서 100일 사이에 발사이트 0.9g을 한 번 처방합니다.

임신 발사이트 중 사용

이 약물의 허용 가능한 발암성은 실험실 동물(쥐)을 대상으로 실험적으로 입증되었습니다. 약물의 활성 성분이 분해되어 생성되는 간시클로비르는 생식 능력에 부정적인 영향을 미치고 기형을 유발합니다.

발사이트 치료 기간 동안, 임신 가능성이 있는 여성 환자는 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 하며, 남성 환자는 치료 기간 전체와 치료 완료 후 최소 3개월 동안 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

임신 및 수유부는 금기입니다.

금기 사항

• 약물의 성분, 아시클로비르, 발라시클로비르에 대한 알레르기 반응
• 임신 및 수유 중인 여성
• 0~12세 어린이
• 호중구감소증(1 µl의 혈액 중 절대 호중구 수가 500 미만)
• 빈혈(헤모글로빈 수치 <80g/l)
• 혈소판 감소증(1 µl의 혈액에 있는 혈소판의 절대 수가 25,000개 미만)
• 크레아티닌 클리어런스 <10 ml/분.

노인 환자나 신장 기능 장애가 있는 환자의 경우 치료법을 선택할 때는 주의해야 합니다.

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부작용 발사이트

실험적으로 확인된 발사이트 복용의 부작용은 간시클로비르의 치료적 사용으로 인해 발생한 부작용과 유사합니다.

거대세포바이러스 망막염과 후천성면역결핍증후군 환자에게서 보고된 가장 흔한 부작용은 설사, 호중구 감소, 발열, 구강 칸디다 감염, 편두통, 피로입니다.

기증 장기 수혜자들이 보고한 가장 흔한 부작용은 배탈, 사지 및 전신 떨림, 이식 거부 반응, 메스꺼움, 편두통, 다리 부종, 변비, 불면증, 요통, 고혈압, 구토였습니다. 대부분의 부작용은 경증 또는 중등도였습니다. 연구진에 따르면, 고형 장기 수혜자들이 보고한 가장 흔한 부작용은 백혈구 감소증, 설사, 메스꺼움, 그리고 다양한 정도의 호중구 감소증이었습니다.

CMV 관련 망막염 환자군에서는 기록되지 않았지만 최소 2%의 사례에서 장기 이식 후 부작용이 관찰되었습니다: 고혈압, 혈중 크레아티닌 및/또는 칼륨 수치 증가, 간 기능 장애.

발사이트 복용의 부작용은 기증 장기 수혜자의 예방적 투여 사례에서 5%보다 더 자주 관찰되었으며, 망막의 거대세포바이러스 관련 염증을 치료할 때도 다음과 같습니다.

소화기계: 설사, 메스꺼움 및 구토, 복부 및 상복부 통증, 변비, 소화 장애, 복부 팽창, 복강 내 체액 축적, 간 기능 장애.

전신적 증상: 발열, 피로, 다리 부기, 말초 부종, 체중 감소, 식욕 부진, 체액 손실, 장기 이식 거부 반응.

조혈: 호중구, 헤모글로빈, 혈소판, 백혈구 수치 감소.

칸디다 진균에 의한 구강 감염.

중추 및 말초 신경계 기관: 두부의 확산성 통증 증후군, 불면증, 말초 신경 손상, 신체 부위의 무감각 및 떨림, 현기증, 우울증 상태.

피부: 가려움증, 밤에 땀을 많이 흘리고, 여드름이 난다.

호흡기 계통: 호흡 곤란, 호흡기 증상 및 상기도 감염, 흉막강 내 체액 축적, 폐렴(폐렴, 뉴모시스티스 폐렴 포함)

시력: 시야가 흐릿하고, 망막과 맥락막이 분리됨.

골격과 근육: 허리, 사지, 관절 통증, 근육 경련.

격리: 신장 기능 장애, 요로 질환, 요로 감염.

심장과 혈관: 혈압이 증가하거나 감소합니다.

분석 매개변수: 크레아티닌과 칼륨 수치 증가, 칼륨, 마그네슘, 포도당, 인, 칼슘 수치 감소.

수술 후 다양한 합병증: 통증 증후군, 수술 후 상처 감염, 배액량 증가 및 치유 지연.

환자의 상태를 복잡하게 만들고 약물 복용과 관련된 부작용으로 발생 빈도가 5%를 넘지 않는 경우:

조혈: 골수 활동 억제 및 그 결과 혈액 세포 생성 부족(범혈구감소증, 재생불량성빈혈)이 발생합니다. 호중구가 혈액 1μL당 500개 미만으로 감소하는 현상은 거대세포바이러스 관련 망막염 환자(16%)에서 기증 장기 수혜자(5%)보다 더 빈번하게 관찰되었습니다.

격리: 크레아티닌 청소율 감소 및 그로 인한 크레아티닌 과농축이 발생하며, 이는 CMV 관련 망막 염증 환자보다 기증 장기 수혜자에서 더 빈번하게 관찰되었습니다. 신장 기능 장애는 이식의 특정 결과입니다.

지혈: 혈소판 수가 급격히 감소하여 발생하는 생명을 위협하는 출혈입니다.

중추 및 말초 신경계: 근육 경련, 환각, 혼란, 과각성 및 기타 정신 이상.

기타: 발사이트에 대한 민감증.

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과다 복용

성인이 며칠 동안 약물 복용량의 10배를 초과한 용량(신기능 장애를 고려)을 복용했을 때 치명적인 결과를 초래하는 수질 무형성증이 발생했다는 증거가 있습니다.

권장량보다 높은 복용량을 복용하면 약물의 신독성이 증가할 가능성이 있습니다.

혈액투석과 수분 공급을 통해 활성 성분의 혈청 함량을 줄일 수 있습니다.

발사이트(Valcyte)의 용량을 결정할 때는 간시클로비르 정맥 투여 용량을 초과할 경우 발생할 수 있는 결과를 고려해야 합니다. 이 약물의 활성 성분이 간시클로비르로 전환되기 때문입니다. 간시클로비르의 임상시험 및 정맥 직접 주사 사용 중 과다 복용 사례에 대한 보고가 있습니다. 일부 관찰 대상자에서는 과다 복용이 부정적인 결과를 초래하지 않았습니다.

대부분의 경우, 다음 독성 효과 중 하나 또는 여러 가지가 조합되어 관찰되었습니다.

• 혈액 구성에 관하여: 골수 기능 장애, 모든 혈액 세포 또는 모든 유형의 혈액 세포 수 감소 - 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 과립구 감소증;
• 간에는 간염, 기능 장애가 발생합니다.
• 신장에 대한 부작용: 치료 전에 신장 기능 장애가 있었던 경우 악화, 급성 신부전, 혈청 고크레아티닌혈증
• 위장관에: 복통, 소화 장애:
• 신경계에: 전신성 떨림, 근육 경련.

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다른 약과의 상호 작용

동물 연구에서는 Valcyte와 함께 투여될 가능성이 가장 높은 다음 약물과의 유의미한 상호작용이 나타나지 않았습니다: 발라시클로비르와 디다노신, 넬피나비르와 시클로스포린, 미코페놀레이트 모페틸 및 오메프라졸.

발간시클로비르 염산염은 매우 빠르게 분해되어 배출되므로, 발간시클로비르에만 특이적으로 작용하는 다른 약물과의 상호작용이 예상됩니다.

간시클로비르는 혈장 알부민과 2% 이하로 결합하므로 생성되는 화합물과의 치환 반응은 예상되지 않습니다.

β-락탐계 항생제인 이미페넴과 실라스타틴을 병용하는 것은 바람직하지 않은데, 이런 경우 환자에게 경련 반응이 관찰되었기 때문이다.

프로베네시드와 병용 투여하면 신장 배설이 감소하고 간시클로비르의 흡수가 증가하므로 독성이 증가합니다.

지도부딘과 병용 투여 시 호중구 감소증과 빈혈의 위험이 증가하므로 일부 환자의 경우 이 약물의 복용량을 조절해야 합니다.

디다노신과 병용 시 디다노신의 혈장 농도가 현저히 증가합니다. 디다노신의 독성 효과 가능성을 고려하고, 두 약물을 동시에 복용하는 환자의 상태를 모니터링해야 합니다.

신부전이 이 약물들의 약동학에 미치는 영향을 고려할 때, 표준 용량의 간시클로비르를 단회 정맥 주사하고 미코페놀레이트 모페틸 분말을 투여하는 병용 투여는 가설적으로 이 약물들의 농도 증가로 이어질 수 있습니다. 미코페놀레이트 모페틸의 용량 조절은 필요하지 않을 것으로 추정되지만, 신부전 환자의 경우 발사이트의 용량을 조절해야 하며, 이에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.

잘시타빈과 병용할 경우 경구 간시클로비르의 흡수율이 13% 증가합니다.

스타부딘, 트리메토프림, 사이클로스포린과 병용 투여 시 유의미한 약물 상호작용이 나타나지 않았으며, 복용량 조절은 필요하지 않습니다.

간시클로비르를 골수억제 작용이 있거나 신부전을 유발하는 다른 약물과 병용하는 것은 바람직하지 않습니다. 이러한 약물들이 신체에 미치는 부작용을 상호 증폭시킬 수 있기 때문입니다. 이러한 약물을 간시클로비르와 병용 처방할 때는 잠재적인 유익성과 예상되는 위험성을 신중하게 비교 검토해야 합니다.

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저장 조건

최대 30°C의 온도에서 보관하세요. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하세요.

유통 기한

유통기한은 3년입니다.