X-연관 고IgM 증후군 1형(HIGM1)

X-linked hyper-IgM type 1 syndrome (NIGM1)은 가장 흔한 형태의 질환입니다.이 변종은 과증식 증후군의 약 70 %를 차지합니다.

약 10 년 전, 돌연변이가 HIGM1 형의 질병의 발달로 이어진 유전자가 발견되었습니다. 1993 년 다섯 개 독립적 인 연구 그룹의 결과를 발표 한 것은 유전자 CD40 리간드 (CD40L)에서 돌연변이가 하이퍼 IgM의 증후군의 X-링크 된 양식을 기본 분자 결함이 있음을 보여 주었다. Gp39 (CD154) -CD40L 단백질을 코딩하는 유전자는 X 염색체 (Xq26-27)의 긴 팔에 위치해 있습니다. 리간드 CD40은 활성화 된 T 림프구 표면에서 발현됩니다.

현재까지 유전자 CD40L의 100 가지 이상의 독특한 돌연변이가 발견되었습니다. 돌연변이는 전체 유전자에 걸쳐 발생합니다. 약간의 돌연변이가 있으면 소량의 CD40L이 발현되어이 질환의 임상 증상이 완만해진다. XHIGM 환자에서 광범위한 전염성 증상은 면역 결핍으로 인한 것입니다. 결함은 CD40의 B 림프구 및 IgG를 통해 합성 신호의 붕괴를 초래 항체 상호 작용 위반 수용체 쌍 CD40-CD40L의 직접적인 결과이다. 세포 내 병원체에 대한 기회 감염 개발할 항 감염 저항성 깨진 항원 제시 세포 (APC)와 T 림프구의 작용을 위반에 의한 T 림프구의 성숙을 방해하는 셀로 인한 결함. 환자에서 IgM의의 가능성 수준은 특히 분자 결함의 직접적인 결과보다는 만성적 인 항원 자극의 큰 정도를 반영 후기 발병 대체 요법의 경우, 연령이 증가한다.

X-linked hyper-IgM syndrome type 1 (NIGM1)의 증상

HIGM1의 첫 번째 임상 발현은 다른 위치의 감염에 기인 할 수 있습니다.

다른 항체 제품 결함과 마찬가지로 HIGMI의 임상상은 반복적 인 박테리아 감염에 의해 좌우됩니다. 기관지 폐 기관인 ENT 기관의 다양한 부서의 참여가 가장 큰 빈도로 기록됩니다. 반복되는 폐렴은 표준 항생제 치료에 대한 부적절한 반응 인 혈류가 길어지는 경향이 있음을 특징으로합니다.

또한, 상기 감염성 스펙트럼은 Toxoplasma gondii P.carinii, Cryptosporidia, Mycobacterias, 즉 세포 결함 특유의 기회 감염. 바이러스 성 및 곰팡이 감염 또한 주목됩니다. 면역 결핍 상태로 진단 된 hyper-IgM 환자의 약 1/3이 환자가 1 세가되면 pneumocystis 폐렴을 앓게됩니다.

XHIGM 증후군의 특징은 여러 부서의 궤양 성 병변이있는 감염 과정에 위장관이 관여한다는 것입니다. 환자의 50 %에서 발생하는 설사는 급성 및 만성이 될 수 있으며 종종 크립토스포리디움 증에 기인합니다. 이 감염은 또한 경화성 담관염의 높은 발병률과 관련이 있습니다. 이는 X 연결된 gynep-IgM 증후군의 심각하고 종종 치명적인 합병증입니다. 간 종양과 담관의 높은 발병률은 XHIGM 환자의 특징입니다. 일반적으로 CD40은 담즙 상피에 의해 발현되지 않으며 염증, 감염이 발생할 때 그 발현이 일어납니다. 담즙 상피의 CD40 세포가 CD40 리간드와 결합하지 않음으로 인해 제어되지 않는 증식이 유도된다. 이 그룹의 환자에서 간 손상은 질병의 경과 및 예후를 결정하는 가장 심각한 합병증 중 하나로 확인 될 수 있습니다.

Hyper-IgM 증후군 환자에서 중추 신경계 감염 중 엔테로 바이러스 및 톡소 플라스마로 인한 뇌막염이 주목됩니다.

이 질환의 가장 흔한 비 전염성 증상은 호중구 감소증입니다. 다른 사람 동안 구내염이 자주 재발하여, X-연결된 하이퍼 IgM의 증후군, 호중구 감소증 동안 일부 환자, 중증의 경우 50 %에서 발생하는 재발과 Neytoropeniya, - 자연의 간헐적는 명확하지 XH1GM에서 창세기 호중구 감소증은 호중구에 대한자가 항체가 정의되어 있지 않습니다 , CD40 리간드 유전자의 돌연변이 변이와 호중구 감소증의 발생 간에는 명확한 상관 관계가 없다. B19 파보 바이러스 감염에 감염된 환자에서도 호중구 감소증이 발견됩니다. B 림프구, 흉선 상피 세포, 그리고 아마도 다른 사람 (골수 세포의 미세)이 CD40 수용체 자극에 반응 인자를 자극하는 과립구 콜로니을 분비 그러나이 결핍 CD40 리간드와 환자의 나머지 부분에서 부재의 호중구 감소증에 의해 설명되지 않습니다.

자가 면역 질환은 과민성 증후군의 특징적인 징후입니다. 자가 면역 합병증 중 비 특이성 궤양 성 대장염의 빈도, 경화성 담관염이 높습니다. 면역 혈소판, 혈청 음성 성 관절염, 신염,

Giper-IgM 증후군의 X-linked 형태의 경우, 림프절 병증이 특징적이며 일부의 경우 간장 비대 확대가 특징적입니다. 림프 노드들 CD40L 결핍 환자 인해 eksgrafollikulyarnyh 영역에서 CD40-CD40L의 비효율적 인 상호 작용, 구조, 형성 부전 또는 배 중심 부재의 중단 특징으로하고있다 따라서, 선조 단말 중심지 세포 모집 중단.

X-linked hyper-IgM 증후군 제 1 형 (NIGM1) 진단

면역 학적으로 CD40L 돌연변이 환자는 정상 또는 높은 IgM 수준에서 혈청 IgG, IgA, IgE의 급격한 감소를 특징으로합니다.

순환하는 B- 림프구의 수와 림프구의 주요 아군은 정상이지만,이 환자에서 IgDCD27 + B- 림프구의 개체군은 유의하게 감소한다. 대부분의 경우, 항 -CD3 항체 및 PHA에 대한 증식 반응은 손상되지 않으며, 박테리아 및 곰팡이 항원에 대한 양성 피부 검사는 양성이다. 시험관의 IgG 및 IgE의 생산 말초 혈 림프구의 능력에 의해 입증 된 바와 같이 보존 X 연결된 하이퍼 IgM의 형태 B 림프구의 기능 CD40 수용체시 사이토 카인 존재하에 항 CD40 항체 또는 용해성 CD40L과의 인큐베이션. X 연결된 형태를 가진 환자에서 없거나 대폭 (거의) CD40L의 발현은 하이퍼 IgM의 X의 결합 된 형태에 대한 진단 기준 인 CD4 + 림프구를 활성화되지 감소이며

X-linked hyper-IgM syndrome type 1 (NIGM1)의 치료

환자의 나이가 심각한 감염 증세가없는 경우와 최적의 기증자가있는 경우 8 세 미만인 경우 골수 줄기 세포의 이식은 선택하는 치료법입니다. 보존 적 치료 XHIGM은 400-600 mg / kg 용량의 정맥 내 면역 글로불린 제제 (DIGI)를 예방 적으로 대체합니다.

환자의 IgG 사전 수혈 수준은 500 mg / dL의 농도로 유지되어야한다. 감염 통제는 혈청 IgG 항생제 치료의 정상 수준을 유지함으로써 이루어집니다. 어린 아이들은 특히 뉴모시스 감염과 폐렴에 감염되기 쉽기 때문에 trimethoprim / sulfamethoxazole (biseptol)으로 예방해야합니다. 호중구 감소증 환자는 세포 독성 식민지 자극 인자 (granitocyte, neurogen)에 대한 처방 된 과립제입니다. 중증자가 면역 합병증의 발생에는 글루코 코르티코 스테로이드, 면역 억제제, 고 용량 (1-5 g / kg) 요법의 정맥 내 면역 글로불린이 치료에 포함됩니다. 간 및 담도의 병변의 발병을 예방하기 위해 필요하다면 정기적 인 초음파, 간 생검을 포함하여 신중한 상태 모니터링이 필요합니다. 이 환자들에서 만성 담관염의 발생은 크립토스포리디움 증과 관련되어 있기 때문에, 가능한 감염원을 배제 할 필요가있다. 끓인 물이나 여과 된 물을 사용하십시오.

X-linked hyper-IgM syndrome type 1 (NIGM1)의 예후는

XHIGM의 장기 예측은 여전히 바람직하지 않습니다. 다원적 인 유럽 연구에 따르면 환자의 20 %만이 25 세까지 생존하는 것으로 나타났습니다. 사망의 원인은 어린 나이에 감염되어, 간 종양 프로세스의 질병, 이와 관련하여, 환자의 최적 치료는 HLA 동일한 형제, 동일하거나 관련이없는 공여 제대혈이 부분적으로 호환에서 골수 이식이다. 이 환자의 골수 이식의 첫 번째 보고서는 매우 고무했지만, 유럽 센터에서 이식 XHIM 환자에서 최근 연구의 결과는 단지 68 %의 생존율을 보였다.