전립선암의 분자진단

전립선 암 (PCa)의 바이오 마커 진단의 역사는 3/4 세기입니다. 그의 연구에서, A.B. Gutman et al. (1938)은 PCa 전이가있는 남성에서 혈청 산성 인산 가수 분해 효소의 활성이 유의하게 증가한다고 지적했다. 나중에, 산성 인산 가수 분해 효소 (PAP)의 전립선 특이적인 subfraction을 결정하기위한보다 정확한 방법이 개발되었습니다. 낮은 민감도와 특이도 (PAP의 전이성 전립선 암을 동반의 경우 70-80%의 증가 만 10-30% - 지역화)에도 불구하고, 거의 반세기이 생물학적 마커의 "무기"비뇨기과의 주요이었다.

미시시피 Wong et al (1979)은 전립선에 특이적인 단백질을 기술하고 이후에 전립선 특이 항원 (PSA) 이라고 부른다 . PSA는 독점적으로 전립선 국소화가 특징이며, 양성 과형성과 전립선 암 모두에서 PSA가 증가한 것으로 나타났습니다. PSA를 사용하여 도입 스크리닝 프로그램이 긍정적 인 결과를 얻었다 : 질병의 주파수 검출은 82 %로 증가, 특정 사망률은 8.9에서 4.9 % 감소, 및 원격 전이의 발생 - 27.3에서 13.4 %이다.

PSA의 수준을 결정하는 방법의 불완전 성은 낮은 특이성, 더 낮은 문턱 값 (4 ng / ml)을 갖는 다수의 위음성 결과와 관련된다. 현재 전립선 암의 다른 많은 표식이 발견되었습니다.

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Е-kadzhiriny

Cadherin은 막 당 단백질로 Ca + 의존성 세포 간 부착에 중요한 역할을합니다. 세포 간 교량의 소실과 인접한 상피 세포와의 연결은 종양 발병의 첫 번째 단계 중 하나임이 알려져있다. 전립선 암에서 종종 관찰되는 E-cadherin 발현의 감소는이 질병의 생존, 임상 및 형태 학적 단계와 관련이있다.

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콜라게나 제 Ⅳ 형 (MMP-2 및 MMP-9)

IV 형 콜라게나 제 (metaldoproteinaza-2, -3, MMP-2, MMP-9) - 다수의 연구에 의해 도시 된 바와 같이, 주요 효소는 종양 세포 외 기질 성분의 파괴에 의해 제조. 이와 관련하여, 콜라게나 제 생산의 증가 정도는 종양의 공격성 및 그 이상의 국소 확산 가능성을 반영하는 것으로 생각된다.

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유전자 p53 및 p6S

세포의 핵에 국한된 p53 유전자는 종양 성장 억제 인자로 간주됩니다. 손상된 DNA의 세포가 핵분열 사이클의 합성 단계에 진입하는 것을 막아 세포 사멸을 유도합니다. 정상적으로 기능하는 p53의 결핍은 조절되지 않는 세포 분열을 초래합니다. P5S 유전자는 p53의 기능 상 동체입니다. 그것의 제품은 중요한 역할을하는 형성에서 전립선의 상피의 기초 층에 특유하다. 전립선 암에서는 pB3 발현이 현저하게 감소되며 이는 면역 조직 화학 검사에서 발견됩니다.

P21Cip1 및 p27KiP1

단백질 p21Cip1과 p27Kip1은 모든 유형의 cyclin dependent kinase (CDK)를 억제하고 세포가 핵분열 순환의 다음 단계에 진입하는 것을 막는 종양 억제제입니다. 전립선 암에서 p21 (CDKN1A)과 p27 (CDKN1B)를 코딩하는 유전자의 돌연변이가 빈번하게 발견되어 질병의 예후가 좋지 않음을 나타냅니다.

텔로 머라 아제

압도적 인 대다수의 인간 세포는 프로그램 된 수의 분열을 가지며, 그 후에 세포주기의 G0 단계로 진행한다. 세포 분열의 "카운터 (counter)"는 텔로미어 (telomeres) 다. 반복되는 짧은 뉴클레오티드 패치 (TTAGGG)를 포함하는 말단 염색체 섹션. 세포의 각 부분마다 텔로미어가 짧아진다. 그러나 텔로미어는 ribonucleoprotein telomerase의 도움으로 완성 될 수 있습니다. 텔로 머라 제 활성, 글리슨 (Gleason) 척도에서 선암의 분화도, 종양의 국부적 공격성 간에는 관련이 있습니다. 전립선 암의 치료를 위해 텔로 머라 제 억제제를 개발할 가능성을 적극적으로 모색하고 있습니다.

DDZ / PCAS

이 유전자는 조직의 발달 및 분화에 영향을 미친다고 믿어 지지만 그 기능은 지금까지 확립되지 않았다. 전립선 선암종 조직에서의 유전자 발현은 매우 특이적인 지표이다. 글 랜드의 다양한 유형의 병리학 적 증상에 대해 정상적인 내용물의 초과 량은 34 회까지 기록됩니다. DDZ / RSAZ의 약간의 발현은 신장 조직에서만 나타납니다. 지금까지 소변으로 측정 된 DD3 / RSAZ의 발현을 평가하는 방법이 개발되었습니다. 민감도는 82 %, 특이도는 76 %, 음성 결과는 67 %, 양성 결과는 87 % (PSA의 해당 값은 98, 5, 40 및 83 %)입니다.

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Ki-67 (MIB-1) 및 PCNA (증식 세포의 핵 항원)

KI-67 RSNA는 세포주기의 활성 단계 (G1, S, G2, M)에있는 세포의 핵에서의 면역 검출 있지만 그들 세포의 성장 분획의 세포 증식 및 판정 효과적인 마커를 사용할 수 위상 G0에 결석 인구. 연구에 따르면 κ-67 및 РСNА는 II-III도 및 선암의 고정밀 전립선 및 상피내 종양으로 분화 할 수 있음을 보여주었습니다. 이 지표와 글리슨 스케일 데이터, PCa 및 PSA 수준의 상관 관계가 발견되었지만, 예후의 중요성과 관련하여 데이터가 일치하지 않습니다. 급진적 prostatekgomii 후 지역 침공, 전이 또는 생화학 적 재발의 위험을 평가하는 기-67와 RSNA의 검출 효과의 더 설득력있는 증거는 현재 없다.

CD44

전립선 암의 골 전이 (bone metastases) 형성 메커니즘은 지금까지 거의 연구되지 않았다. 선암 혈관의 내피를 통한 침윤에 대한 선암종 세포는 임파구 및 순환 전구 세포와 동일한 기전을 사용하는 것이 제안된다. 내피와 유출에 필요한 접착 조건 중 하나는 세포 표면에 CD44 수용체가 존재한다는 것입니다. CD44 발현은 전립선 선암의 77.8 %에서 발견되며, 이는 전이 빈도와 관련이 있으며,

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α-Methylacyl-CoA-racemase (AMASR)

Racemaz는 R-에서 S- 입체 이성질체로의 분기 지방산의 전이를 촉매하는 효소로, 페 록시 솜 산화 효소가 활성화되면 자유 라디칼 과정이 강화되고 세포의 DNA가 손상됩니다. 면역 조직 화학적 연구에서 α- 메틸 아실 -CoA 라 세미 효소의 활성을 결정함으로써 다른 과정과 암을 구별 할 수 있고 질병의 단계를보다 정확하게 결정할 수 있습니다 (생검 표본 연구 포함).