신경 줄기 세포

CNS 세포의 재생 가능성에 대한 실험적 증거, 즉, 단백질과 분열을 합성 할 수있는 능력을 성인 쥐, 흥미 진진한 3H - 티미 딘의 뇌 세포의 신피질, 해마와 후각 망울의 존재를 보여 주었다 배아 줄기 세포 연구의 훨씬 이전에 발견을 얻었다. 위로 지난 세기의 60 년대에 이들 세포가 뉴런 전구체가 직접 학습과 기억에 관여하는 것으로 가정했다. 약간 나중에 neyronogeneza 체외을 유도하는 신경 세포에서 새로이 형성된 시냅스의 존재와 배아 줄기 세포의 사용에 첫 작품을 밝혔다. 신경 전구 세포로는 ESC의 감독 차별화와 XX 세기 실험의 끝에서, 도파민 및 세로토닌 신경 세포는 재생하는 포유 동물의 신경 세포의 능력의 고전적인 개념의 개정되었다. 많은 연구가 설득력 현실 신경 네트워크의 재구성 및 출생 후 포유류 유기체의 기간 동안 neyronogeneza의 이용 방법을 보여 주었다.

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신경 줄기 세포의 출처

주요 세포 CNS 종류의 모두 또는 특수 환경 새로운 미세 - 다른 측면 뇌실의 뇌실 영역 neurosphere를 (신경 구)를 형성하는 세포의 배양에 해마의 치아 이랑 (dentate gyrus)에서 작업 중에 절연 신경줄 기세포, 과거 분산 및 preformirovaniya 후. 태아의 뇌 부분에서 분리 해리 조직의 현탁 배양에서 또한 뇌실 주위 백질 neurosphere를을 발생한다.

미성숙 뇌 세포의 마커가 사용되는 단일 클론 항체의 면역 식별 스틴, 베타 - 튜 불린 III (신경 세포 마커 선), 비 멘틴, GFAP 및 NCAM이다. Nestin (중간 유형 IV 뉴로 필라멘트의 단백질)은 다 능성 신경 외배엽 세포를 발현합니다. 이 단백질은 임신 열한번째 날 신경관 쥐 배아 세포의 95 %를 검출 할 수있는 단일 클론 항체를 쥐 401 CNS neuroepithelial 능성 전구 세포의 동정 및 분리에 사용 하였다. 네 스틴은 신경 줄기 세포의 분화 된 자손으로 표현하지만, 초기의 신경 전구 세포, 사후 유사 분열 신경 세포와 초기 neuroblasts에 존재하지 않습니다. 이 마커의 도움으로 신경 상피 전구 세포가 확인되었으며 중추 신경계에서 줄기 세포의 존재가 입증되었습니다. 멘틴 (중간체 신경 미세 섬유 단백질은 타입 III) 및 신경 교세포 kletkami- 전구체뿐만 아니라, 신경 세포, 섬유 아세포 및 평활근 세포에 의해 발현된다. 결과적으로, 면역 세포 화학적 마커 모두는 신경 줄기 세포 및 선조 세포의 개별 확인에 필요한 특이성을 갖지 못한다. 베타 튜 불린 III의 사용은 I 형 반면 성상은 GFAP 발현에 의해 식별되고, 희소 돌기 아교 세포는 특히 (GA!의 C)을 galactocerebroside 표현 계통 신경 줄기 세포를 확립한다.

신경 전구 세포에 대한 분열 촉진 물질이 FGF2 및 EGF, neurosphere를 형성하여 배양 전구 세포의 증식을 지원한다. 그리고 또한 조합 FGF2 + EGF를 사용하여 FGF2 크게 영향 신경 줄기 세포의 비율이 증가 분할. FGF2의 증식 효과는 FGF2-R1 수용체에 의해 매개된다. FGF2 헤파린 결합 수용체의 친 화성을 증가시키고 극적 neuroepithelial 세포의 분열 촉진 효과를 향상시킨다. 그들의 제한된 제이션 심실 영역의 후반부에, 래트 telencephalon 표현 배아의 FGF2 수용체의 초기 단계. 피크 식 FGF2-R1 포스트 - 유사 분열 세포는 신경 초기 기간의 끝에서 관찰된다. 주로 복부 지방 세포에서 EGF 수용체의 발현이 낮은 것을 특징으로 초기 개발 기간 telencephalon 들어. 배아 발생의 후기 단계에서 EGF-R 발현은 지느러미 방향으로 증가한다. 설치류의 뇌에서 성장 인자 베타 (TGF 베타 - R)를 변형 높은 친화 EGF 수용체, 바람직하게 결합한다. 간접적 EGF-R의 기능적 역할은 배아 및 생후 개체 발생, 기능 저하 전뇌 피질 녹아웃 마우스 EGF 수용체 유전자에서 해마 세포 수정체 죽음의 후반 기간에 발생하는 피질 부전의 전뇌에 대한 데이터를 나타낸다. 또한, neurosphere를 형성 절대적으로 필수 배지 TGF-A의 존재이다. 조절 된 세포 배지 정지 나눈 성장 인자의 제거 후 자발적인 분화를 겪는 뉴런, 아스트로 사이트 및 oligodendroblastov을 형성한다.

이 감안할 때, 해리 neurosphere를하고 배양 줄기 세포 재 응집은 EGF 및 기본 FGF 또는 FGF2를 포함하는 배양 배지에서 수행하지만, 혈청 첨가하지 않습니다. EGF가 측뇌실의 줄기 세포 subependimnoy 영역의 증식을 유도하는 것을 도시하고, 염기성 FGF는 선조체 (striatum), 해마, 신피질 및 성숙한 뇌 시신경의 줄기 세포의 증식을 촉진시킨다. EGF 및 염기성 FGF의 조합은 요추와 흉추 척수 척추관의뿐만 아니라 전뇌의 세 번째와 네 번째 뇌실막 심실로부터 분리 줄기 세포의 활성 증식에 절대적으로 필요하다.

분리 후, 신경줄 기세포의 현탁액은 접착 성 기질이없는 멀티 접시 (multi-well plate) 나 플라스틱 접시에서 배양되어 신생 신경 세포의 크기를 증가시킨다. 보통 3 주 정도 걸린다. 신경 피스의 다중 분산 및 재생 방법은 뇌내 이식을 위해 다 능성 줄기 세포의 선형 클론을 충분히 확보 할 수 있습니다. 이 원칙은 또한 인간 배아 뇌에서 분리 된 줄기 세포를 만드는 것에 기반을두고 있습니다. 그들의 장기간 (수년 동안) 복제는 유도 된 분화 동안 카테콜아민 성 뉴런이 형성되는 신경줄 기세포의 안정한 라인을 얻는 것을 가능하게한다.

Neurosphere를 분산 및 중간 접착제 기판 줄기 세포, 성장 인자를 결여 증식 성장하지 않는 경우 자발적 신경 세포의 모든 종류의 마커의 발현과 신경 전구 세포 및 아교 세포를 형성하도록 분화 시작 : MAP2, 타우 1 NSE, NeuN, β- 튜 불린 III (뉴런), GFAP (성상) 및 CALC 04 (올리고 덴드로 사이트). (설치류 - 1 % 내지 5)이 분화 된 세포의 40 % 이상에 대한 뉴런의 비율에서 신경줄 기세포 배양에 대조 생쥐 및 쥐 세포 만, 세포 치료제 관점 탈수 초성 매우 중요하다, 희소 돌기 아교 세포의 덜 존재 질병. 문제 mielinprodutsiruyuschih 형성 세포를 자극하여 배양 배지 B104을 첨가함으로써 해결된다.

경우 EGF, 염기성 FGF 및 LIF 10 만회에서 신경 전구 세포의 증가의 라인 수를 함유하는 배지에서 배양 된 인간 배아의 신경 전구 골수 세포. 재현 된 체외 세포는 성적으로 성숙한 쥐의 뇌에 이식 한 후 신경 및 신경아 교세포로 이동하고 분화하는 능력을 유지합니다. 그러나, 생체 내에서 다 능성 전구 세포의 분할 수는 제한적이다. Neurosphere를의 형태로 세포 단지 7 개월 만 8 개 구절에서 그 특성을 유지 - 반복 심지어 실험에서 "성인"신경 줄기 세포 (약 50 유사 분열) 아직 얻기 어려운의 헤이 플릭 한계가 있다고 지적했다. 이 대폭 손상된 세포 간 접촉에 의한 세포의 증식 활성을 감소시킨다 (트립신 또는 기계적 충격) 계대 동안 그들의 분산 기능 방법에 의한 것으로 여겨진다. 실제로, 신경 구를 4 부분으로 나누는 방법을 분산시키는 대신에, 통과 동안 세포의 생존력이 현저히 증가된다. 이 기술은 인간 신경 줄기 세포를 300 일 동안 배양 할 수있게합니다. 그러나,이 기간이 지나면 세포는 유사 분열 활성을 잃어 변성을 겪게되거나 신경 세포와 성상 세포의 형성으로 자발적 분화 단계로 넘어 간다. 이를 바탕으로 저자는 배양 된 신경줄 기세포의 분열 횟수를 30 회 mitosis로 간주합니다.

시험 관내에서 인간 신경 줄기 세포를 배양 할 때, 주로 GABA- 신경 세포가 형성된다. 특별한 조건의 생성없이, 신경 전구 세포는 문화의 모든 뉴런이 독점적으로 GABA 성 세포로 구성 후 첫 번째 구절에서 (파킨슨 병의 세포 치료에 필요한) 도파민 뉴런에 상승을 제공합니다. 설치류에서 시험 관내 도파민 성 신경 세포의 유도는 IL-1과 IL-11뿐만 아니라 신경 세포막, LIF 및 GDNF의 단편에도 기인한다. 그러나이 방법은 한 남성에게는 실패했습니다. 그럼에도 불구하고, 미세 환경 요소의 영향하에 생체 내에서 뇌내 GAMK- ergic 뉴런 이식으로, 상이한 매개체 표현형을 갖는 신경 세포가 나타난다.

검색 신경 영양 요소의 조합은 FGF2와 IL-1은, 그러나, 도파민 신경 세포를 생성 할 수 없습니다 도파민 neuroblasts을 유도하는 것으로 나타났다. 해마 글루타메이트의 GABA 성 억제 흥분성 신경 줄기 세포의 분화는 EGF 및 인간 배아 IGF1의 신경 전구 세포로부터 글루타메이트 및 GABA 성 신경 세포의 형성을 유도하는, 뉴로가 영향을 받는다. 레티노 산 배양 및 뉴로 트로 핀 3 (NT3)를 순차 첨가 크게 뇌 유래 신경영 양인자 (BNDF)의 조합을 이용하면서 해마의 줄기 세포의 분화가, NT3 및 GDNF 해마 가능한 신피질의 배양 물에서, 상이한 조정자 자연의 뉴런에서 뇌 성숙 증대 피라미드 뉴런.

따라서, 많은 연구의 결과는 첫째, 특정 지역 조직 요인의 영향 서로 다른 뇌 구조에서 줄기 세포가 이러한 구조에 내재 된 신경 세포의 표현형에 생체 내에서 분화 할 수 있음을 나타냅니다. 전구 세포를 복제하여 시험관 내에서 신경 줄기 세포의 분화 유도 번째 목적은 뇌 병변의 다양한 형태의 뇌내 이식 원하는 표현형 특성 및 신경 교세포를 획득 할 가능성을 제공한다.

배아 또는 성인 중추 신경계에서 유래 만능 줄기 세포가 새로운 신경 세포의 원천으로 간주 신경 질환의 치료를 위해 병원에 사용할 수 있다는 의심의 여지가 없다. 그러나, 실제 세포 Neurotransplantation의 발전에 주요 장애물은 신경 줄기 세포의 대부분이 nonneural 성숙 CNS 영역에서 이식 후 신경 세포로 분화하지 않는 것이 사실이다. 이 장애물을 우회, 그것은 성인 쥐의 CNS에서 이식 후 태아 신경 줄기 세포에서 신경 세포의 순수한 인구를 얻기 위해 체외에서 할 수있는 매우 원래의 혁신적인 기술을 제안 하였다. 저자는 주장이 요인으로 인해 주변 미세 환경의 영향에 콜린성 뉴런 표현형의 형성 방법이 결과에 의해 주입 된 세포의 분화. 제안 된 기술은 줄기 세포를 기반으로 새로운 치료법의 개발의 측면에서 관심과 콜린성 뉴런은 운동 기능, 메모리 기능과 학습의 발전에 선도적 역할을 수행으로 인한 외상이나 신경 퇴행성 질환의 신경 세포에 손상을 교체합니다. 특히, 인간 배아 줄기 세포 유래의 콜린성 뉴런이 근 위축성 측삭 경화증 또는 척수 손상 손실 운동 뉴런의 교환에 사용될 수있다. 인구의 콜린성 신경 세포의 개발에 상당한 양의 줄기 세포 유사 분열을 미리 형성 방법에 대한 아무런 정보가 없습니다. 저자는 성인 쥐의 영역에서 nonneural 및 신경 인성 CNS에서 이식 후 거의 순수 뉴런 개발의 방향으로 차 배아 신경 줄기 세포를 미리 형성 미토 겐을 자극 다소 간단하지만 효과적인 방법을 제안한다. 업무의 가장 중요한 결과는 평균 막 및 척수 주입 콜린성 뉴런의 이식 세포의 충분히 큰 수의 변환이다.

재조합 기본 FGF, EGF, LIF, 아미노 - 말단 사운드 펩타이드 마우스 (쉬-N : 또한, 생체 외 피질에서 preformation 신경 줄기 세포 뇌 8 주 인간 배아 holiyergicheskie 뉴런에 대한 다음과 같은 영양 요인과 화학 물질의 다양한 조합을 사용하는 제안 ), 트랜스 레티노 산, NGF, BDNF, NT3, NT4, 자연 마우스 라미닌 및 헤파린. 인간의 신경 줄기 세포의 초기 라인 (K048)를 2 년 동안 시험 관내에서 유지하고 정상 이배체 염색체 보존시 85 유로 변경 증식 및 분화 특성을 견뎌 하였다. 분산되지 neurosphere를 19~55초 통로 (38-52주-E) 폴리 -D- 리신 및 라미닌에 심은 후 다양한 농도의 조합 및 서열 위의 요인으로 처리 하였다. 염기성 FGF, 헤파린 및 라미닌 (약자 FHL)로 이루어진 조합은 독특한 효과를 부여. 또는 FHL 쉬-N (약칭 SFHL 병용 쉬-N + FHL)이없는 배지에서 신경줄 기세포 배양 하루 배아 후 빠른 재생 주요 평면 세포를 관찰 하였다. 다른 모든 일 프로토콜 (예를 들어,이 같은 기본 FGF + 라미닌로), 반대로, 방추형 세포의 제한된 반경 방향의 확산을 주도했으며,이 세포는 핵심 neurosphere를 두지 않았다. 6 일의 활성화 및 B27를 포함하는 후속 열 분화 배지 후 FHL 활성화 분야의 가장자리에 큰 신경 세포 유사 세포가 발견 polipolyarnye. 다른 프로토콜에서, 신경 세포 집단의 가장 작은 바이폴라 혹은 유니 폴라이었다. 면역 분석에 작은 (<20 마이크로 미터) 또는 양극 모노 폴라 셀이었던 반면 또는 GABA-ergic 또는 글루타메이트 FHL neurosphere를 활성은 콜린성 신경 세포의 특성을 발현 마커로서 콜린성 증명 가장자리에 위치한 가장 큰 polipolyarnyh 세포되었습니다 (Islet-1 및 ChAT). 동시에 이러한 뉴런의 일부는 결과 1. Synapsin 표현 된, 독립적 인 실험의 다섯 시리즈, 저자는 TuJl +, 콜린성 동안 (하는 ChAT ^) 신경 세포로 분화 45.5 %로 단일 영역에서 세포의 전체 인구가 뉴런은 27.8 것을 발견 같은 집단의 세포 %. 글루타메이트 (6,3 %), GABA-ergic (11.3 %), 및 성상 세포 (35.2 % - 체외에서 분화 10 일 이상 후, FHL 활성화 neurosphere를에서 콜린성 신경 세포뿐만 아니라 상당한 작은 신경 세포의 양을했다 ) 및 네 스틴 포지티브 세포 (18.9 %)를 보였다. 성장 인자의 다른 조합을 사용하는 경우 콜린성 신경 세포가 발견되지 않습니다, 그리고 경계 세포 형성 neurosphere를 또는 성상 세포, 또는 작은 글루타메이트와 GABA-ergic 뉴런. 모니터링 백업 및 전체 셀 패치 클램프 기술을 사용하여 활성 잠재력은 7 일 후에 세포의 대다수를 polipolyarnyh FHL은-활성화하는 활동 전위의 부재, -29.0 ± 2.0 mV의를 구성하는 잠재적 인 휴식을 한 것으로 나타났다. 표시하는 활동 전위 차단 탈분극 유도 전류와 1M 테트로도톡신시 관찰 -63.6 ± 3.0 mV의, 나머지 잠재적으로 증가 2 주 후 그 미성숙 콜린성 뉴런의 기능적 활성.

또한, 저자 FHL- 자체 또는 체외 SFHL- 활성화는 성숙한 신경 세포의 형성을 초래하지 않는 것으로하고, 능력이 FHL SFHL 통해 예비 성형 여부를 확립하거나 성숙 래트 CNS에 이식 할 때 콜린성 뉴런으로 분화하는 줄기 세포 보았습니다. 신경성 활성 영역에서 셀이 주입 부 전전두엽 평균 막 성인 쥐의 척수를 포함한 여러 분야에서 (해마) 및 nonneural을 실시 하였다. 이식 된 세포의 추적은 CAO - ^ p 벡터의 도움으로 수행되었다. 이는 OCD 동시에 미세 구조의 셀 누설없이 세포 과정 (분자 수준) 및 직접 시각화 의무가 모두 라벨 것으로 알려져있다. 또한, OPP 표지 된 신경 줄기 세포는 신경 프로파일 및 뇌 신경아 분화 동일한 프로파일 변환되지 않은 배아 줄기 세포를 지원한다.

5 X 10 이식 후 1 ~ 2 주 ⁴ 활성화 및 라벨 신경 줄기 세포가 쥐의 척수 나 뇌에서 발견되었다, 중화 민국 + 세포는 주로 주사 부위 근처에 있었다. 이동과 통합의 과정은 이미 이식 한 지 한 달 후에 관찰되었습니다. 이동 범위는 주사 부위에 따라 변화 : 전전두엽 피질 OCD + 세포의 도입부 중간 막에 주입하는 경우에, 주사 부위에서 0.4-2 mm에 위치하여, 해마, 척수 세포는 훨씬 더 이전 거리 -. 1-2 cm 그래프트 세포는 중추 신경계에서 전두엽 피질, 평균 막, 해마 및 척수를 포함하여 고도의 구조를 국부적 하였다. 자신의 번호가 수술 1 개월 후 후 크게 증가하면서 OCD 표지 신경 요소는 이미 이식 후 1 주에 볼 수 있습니다. Stereological 분석은 등쪽에 비해 다양한 구조 뇌에 이식 세포의 높은 생존율을 보였다.

이는 줄기 세포의 저장 지역 인구가 성숙한 세포로 변환이 대부분의 성인 포유 동물의 조직에서 특정 조직 요인에 의해 조절되는 것으로 알려져있다. 뉴로 BDNF, NGF, NT3, NT4 / 5, 성장 - 형태 형성 인자 로컬 미세 고농도의 존재에 의해 결정된 바와 같이 줄기 세포, 전구 세포의 분화 및 태아 뇌에서 발현 훨씬 더 큰 정도의 생체 내에서의 뇌 신경 세포의 표현형의 구조에 특정한 형성, 증식 요인 FGF2, TGF-a, IGF1, GNDF, PDGF.

신경 줄기 세포는 어디에 있습니까?

신경줄 기세포는 성선 세포의 성숙 세포 중에서 성상 교세포에서만 보존되는 신경 교세포 섬유 성 단백질을 발현한다는 것이 확인되었다. 따라서 성숙한 중추 신경계의 줄기 보호 구역은 성상 세포 일 수 있습니다. 실제로, 후각 망울 및 치아 이랑 신경에서 발견되었다 반경 신경교의 선조의 역할에 대한 기존의 뷰에 대조적 인 GFAP 양성 전구체로부터 발신, GFAP는 성인에서 치아 이랑에서 발현되지 않는다. 중추 신경계에는 줄기 세포가 두 군데 존재할 가능성이 있습니다.

Subventricular zone에서 줄기 세포의 국소화에 대한 질문은 여전히 불분명하다. 기능 만이 성상 세포로 분화 할 수 있기 때문에 몇몇 저자에 따르면, 뇌실막 세포는 진정한 neurosphere를 (subependimy 세포 클론) 아닌 문화 클론의 구체를 형성한다. 반면에, ependyma 세포의 형광 또는 바이러스 라벨링 후, 마커는 하층 세포와 후각 구근의 세포에서 발견됩니다. 이러한 시험 관내의 표지 된 세포는 신경 피스를 형성하고 뉴런, 성상 세포 및 희소 돌기 세포로 분화한다. 또한, ependymium에서 세포의 약 5 %가 줄기 마커 - neustin, Notch-1 및 Mussashi-1을 발현한다는 것이 밝혀졌습니다. Subependimny 층 마이그레이션 모세포 반면 후자 뇌실막 영역에 편재 막 보조 세포에 남아있다 노치 1 막 수용체의 치우침과 관련된 비대칭 분열의 메커니즘이 수용체를 잃는 것으로한다. 이러한 관점에서, subependimnuyu 영역은 콜렉터 선조 신경 세포 전구체와 줄기 뇌실막 층으로부터 생성 교세포로 간주 될 수있다. 다른 저자에 따르면, 꼬리 영역에서만 뇌실 신경 교세포를 형성하고, 세포 neyronogeneza 입쪽 측방 부의 근원이다. 세 번째 변종에서는 측면 뇌실의 뇌실 영역의 전방 및 후방 부분에 동등한 신경 인성이 부여됩니다.

바람직하게는, CNS에서 4 실시 조직 뇌간 예비 보이는 뇌실 영역에서 신경 전구 세포의 세 가지 종류가있다 - A, B 및 C는 초기 세포에서 B 세포에 의해 둘러싸인 신경 마커 (PSA-NCAM, TuJl) 및 표현 항원의 발현은 성상 세포로 식별됩니다. 뉴런 또는 아교 세포의 어떠한 특성을 갖는 항원 없음 C 세포는 높은 증식 활성을 갖는다. 저자는 그럴듯 B 세포는 세포 및 후각 망울의 새로이 형성된 신경 전구체 인 것으로 나타났다. 마이그레이션 중, A-세포는 크게 배아 뇌 반경 교세포 따라 포스트 neuroblasts 유사 분열 이전의 메커니즘과 다른 신경 전구 세포의 가닥에 의해 둘러싸여있다. 마이그레이션 A- 및 B 세포 모두의 후각 망울의 분열 부문 종료 뇌의 후각 영역의 사구체 층에서 과립 세포 층에 혼입되는 유도체.

태아의 뇌 발달에 뇌실막 세포를 구별하지 않고, 심실의 주 신경 - 및 교 아세포종 마이그레이션 뇌실 영역 번째 줄기 세포를 심실 germenativnoy 승산을 포함한다. 이를 바탕으로, 몇몇 저자는이 지역의 subependimnaya 성숙한 뇌 성상 세포, neuroblasts와 정체 불명의 세포로 구성 감소 germenativnuyu 배아 신경 조직이 포함되어 있다고 생각합니다. 진정한 신경 줄기 세포는 측면 심실 벽의 기밀 영역에서 세포의 1 % 미만을 차지합니다. 부분적으로 그 이유, 또한 데이터와 관련 subependimnoy 영역 성상 교세포이라는 것을 신경 줄기 세포 전구체는 신경 세포의 표현형 특성의 인수 세포의 성상 교세포 분화의 가능성을 배제하지 않는다.

생체 내 신경 줄기 세포의 국소화 문제의 최종 해결에 가장 큰 걸림돌은 이러한 세포에 특이적인 마커가 없다는 것입니다. 전뇌, 척추 운하 흉추 및 요추 척수의 세 번째와 네 번째 심실 - 그러나, 실용적인 관점에서 매우 흥미로운, 신경 줄기 세포가 subependimnyh 영역을 포함하지 않는 부서의 중추 신경계에서 격리 된 것을 보고서를 발표했다. 특히 중요 척수 부상 마이그레이션 및 성상 세포로 분화 gliomezodermalnogo 반추위 선조 세포의 형성과 중앙 채널의 뇌실막 줄기 세포의 증식을 강화한다는 사실이다. 또한, astro 및 oligodendrocytes의 전구 세포는 성인 쥐의 손상되지 않은 척수에서도 발견됩니다.

따라서, 문학 데이터는 강력하게 수용 할 수있는 사람, 지역 줄기 예약, 재생 플라스틱을 포함한 성인 포유 동물의 중추 신경계의 존재를 나타냅니다 불행하게도, 새로운 신경망을 형성하는 단지 생리적 재생 프로세스를 제공 할 수 있지만, 복기의 요구를 충족하지 않습니다 재생. 이는 배아 기원의 CNS 형성 메커니즘에 대한 명확한 아이디어 없이는 불용성 인 CNS 줄기 자원을 외부 적으로 증가시키는 방법을 찾는 문제를 야기한다.

즉, 신경 세포 및 신경 아교 세포의 세포는 공통의 전구체에서 파생 된 신경 세포, 성상 세포 및 희소 돌기 아교 세포 - 오늘 우리는 배아 발달 과정에서, 신경관 세포의 세포는 세 가지 유형의 원천 줄기 것을 알고있다. 신경 전구 세포의 클러스터로 외배엽의 분화는 제품 proneural 유전자 bHLH 가족의 영향 하에서 시작 판정 신경 전구 세포의 초기 분화를 제한 유전자의 막 관통 수용체 단백질 유도체 노치 가족의 식에 의해 차단된다. 차례로, 노치 수용체 리간드는 줄기 세포 사이의 상호 작용과 직접 유도 세포 - 세포 접촉되는 세포 외 도메인에 의한 막 관통 단백질 델타 인접 셀을 작용한다.

배아 신경 발생 프로그램의 추가 구현은 덜 복잡하며, 종 특이 적이어야한다. 그러나, 결과 neyroksenotransplantatsionnyh 연구는 줄기 세포가 별개의 진화 보수를하는 것이 좋습니다, 그래서 신경 줄기 세포 마이그레이션 그들이 쥐의 뇌에 이식 할 때 발전 할 수 있습니다.

이는 포유 동물의 중추 신경계는 신경 손상의 결과로 죽은 세포를 대체하는 성숙한 뇌의 부족으로 새로운 세포의 흔적을 특징으로 복기 재생을위한 매우 낮은 용량을 가지고 있다고 알려져있다. 그러나 신경 모세포 이식의 경우, 후자는 살아남고, 증식하고 분화 할뿐만 아니라, 뇌 구조로 통합되고 손실 된 뉴런을 기능적으로 대체 할 수 있습니다. 헌신 된 신경 전구 세포가 이식되었을 때, 치료 효과는 현저하게 약했다. 이러한 세포는 이동 능력이 낮았다. 또한, 신경 선조 세포는 신경망의 구조를 재현하지 않으며 기능적으로 수용자의 뇌에 통합되지 않는다. 이와 관련하여, 성형되지 않은 다 능성 신경 줄기 세포의 이식에서 회귀 성 플라스틱 재생 문제가 활발하게 연구되고 있습니다.

제 1 실시 예에서의 연구 M. Alexandrova 등의 (2001)이 실험은 성숙한 암컷 쥐의 수신자이었고 도너 15 일간 배아 발달 하였다. 수신자는 후두 피질의 부분을 제거하고 이식 공동 기계적 능성 줄기 세포 및 심실 뇌실 영역을 포함 추정 배아 피질 조직을 정지. 제 2 실시 예에서, 실험은 9 주 인간 태아 뇌 polovozrelh 쥐의 신경 줄기 세포의 이식을 수행 하였다. 뇌실 주위 백질 영역 배아 저자에서 격리 된 뇌 조직 조각은 문화 매체에 넣고 F-12를 얻었다 세포 현탁액을 피펫 팅을 반복하고, 성장 인자 보충 특수 매체 NPBM에서 배양 - FGF, EGF와 NGF. 세포는 종래 분산 배양액에 다시 neurosphere를 침전의 형성에 현탁 배양에서 성장시켰다. 12-16 일 일반 배양 기간 미만 4 개 통로 후, 세포 이식에 사용. 수신자 측뇌실의 영역 면역없이 인간 신경 줄기 세포를 4 ㎕의 현탁액을 주입 하였다 desyatisutochkye 성숙한 래트 및 2 개월의 Wistar 래트이었다. 결과는 세포가 심실 성인 뇌의 배아 대뇌 피질 북마크 쥐 동종의 뇌실 영역을 해리, 뇌의 요인이 차별화받는 미세 환경은 태아의 신경 줄기 세포의 성장과 분화를 차단하지 않았다 지속적으로 개발하는 것을 나타냅니다. 초기 기간에 다 능성 세포의 이식은 유사 분열 분열을 계속 한 후 적극적으로받는 사람의 뇌 조직 이식의 영역에서 마이그레이션. 마이그레이션의 큰 잠재력을 가지고 이식 배아 줄기 세포는 트랙을 따라받는 사람 골수 이식의 피질의 거의 모든 층과 흰색 만에 발견되었다. 신경 세포의 이동 경로의 길이는 항상 (3mm까지) 신경 교세포에 비해 (680 개 미크론까지) 상당히 낮은되고있다. 마이그레이션 성상 세포에 대한 구조 벡터는 혈관과도 다른 연구에서 관찰 된 뇌의 섬유 구조했다.

이전에 수혜자의 대뇌 피질에 손상을 입히는 영역에서 표지 된 성상 교세포의 축적은 이식 조직과 수혜자 조직 사이의 신경 교접 장벽의 형성에 기인 한 것으로 생각되었다. 그러나 조밀하게 위치한 세포 이식편의 구조에 대한 연구는 세포 구조자가 무작위로 특징 지어졌으며 이식 된 세포의 분포가 겹치지 않음을 보여 주었다. 이식 된 뉴런의 순서의 정도는 기증자와 수혜자 조직 사이에 신경 교접 장이없는 경우에만 정상 대뇌 피질의 세포에 가깝다. 그렇지 않으면, 이식 세포의 구조가 비정형적이고, 뉴런 자체가 비대를 보였다. 이식 된 세포의 신경 면역 화학적 타이핑은 억제 성 GABA- 신경 세포가 PARV, CALB 및 NPY 단백질의 발현을 나타냈다. 결과적으로, 성숙한 두뇌에서, 신경 다 분화능 세포의 증식, 이동 및 특이 분화를 유지할 수있는 미세 환경 요소가 지속됩니다.

맞습니다 신경 세포의 종류에 따라 체외에서 차별화를 시행하고 개발 한 일부 다 능성 세포의 큰 숫자를 발견 nestinpozitivnyh 네 번째 구절에서 뇌의 뇌실 주위 9 주 이전 배아 (2001) M. Alexandrova 등으로부터 고립 된 인간 줄기 세포의 문화에서 다른 저자들의 연구 결과. 성인 쥐의 뇌에 이식 인간 줄기 세포를 배양 한 후 mitotically 나누어 이종받는 뇌의 구조로 마이그레이션. 작고 큰 - 세포 이식에서 저자는 세포의 두 집단을 관찰했다. 최근 수신자 약간의 거리의 뇌 실질과 섬유 구조에서 마이그레이션 - 300 개 미크론까지. (최대 3mm까지) 이동의 가장 긴 경로 GFAP에 모노클로 날 항체를 사용하여 확립 된 성상 세포로 분화되는 일부 작은 세포의 특징이다. 세포의 두 가지 유형을 나타내는, 좌우 심실의 벽에서 발견되었다 입쪽 이동성 스트림의 이식 세포의 출력. 인간과 쥐 모두의 성상 세포 유래 신경 줄기 세포는 다른 저자의 데이터와 일치 혈액 모세 혈관과 섬유 구조받는 사람의 뇌를 통해 주로 마이그레이션.

GFAP, CALB 및 VIM에 대한 단일 클론 항체를 사용하여 생체 내 인간 줄기 세포의 분화를 분석 한 결과, 성상 교세포와 뉴런의 형성이 나타났다. 쥐 이식편의 세포와는 달리, 많은 인간 줄기 세포가 vimentin 양성이었다. 결과적으로, 인간 다 분화능 세포의 일부는 분화되지 않았다. 나중에, 같은 저자는 인간의 신경 줄기 세포가 성숙한 뇌의 아교 세포의 면역 침략의 증거없이 이십일에 대한 쥐의 뇌에 이식을받은 후 면역 억제의 응용 프로그램없이 이식 것으로 나타났다.

심지어 신경 줄기 초파리 prizhivlyayutsya의 세포가 뇌의 차별화는 쥐처럼, 그래서 원격 곤충 분류군로부터받을 것을 알 수 있었다. 실험의 저자의 정확성이 의심되지 않습니다 : 인간 신경의 유전자를 포함하는 형질 전환 초파리 라인 NGF, GDNF, BDNF 요인, 캐스퍼 초파리에서 벡터에 삽입 : 포유류의 체온이 자동으로 표현을 호출 있도록, 발기인 충격. 저자는 조직 화학적 X-걸 염색으로 초파리 세포 제품 박테리아 갈 락토시다 아제 유전자를 확인했다. 또한, 신경 줄기 세포가 초파리 특별히 인간 유전자에 의해 코딩되는, 신경 영양 인자에 반응하는 것으로 밝혀졌다 : 그는 티로신 수산화 효소의 급증 합성 신경 줄기 세포의 분화에 GDNF 유전자를 함유 초파리의 형질 전환 라인 세포의 이종 이식 및 세포를 적극적 아세틸 NGF 유전자 . 그 배아 신경 조직과 이종 이식 이식 동종 이식에 의한 유사 genzavisimye 반응.

이것은 신경줄 기세포의 특정 분화가 비돈 특이 적 신경 영양 인자에 의해 유도된다는 것을 의미합니까? 결과에 따르면 신경 영양 인자를 생산하는 저자 이종 이식은 더 집중적으로 개발하고 동종 이식의 크기보다 2 ~ 3 배 이상, 이종 이식의 추가없이 뇌에 입력 된 동종 이식의 운명에 특정 효과가 있습니다. 결과적으로, 뉴로 트로 유전자를 포함하는 이종 세포는 신경교 유래 신경 영양성 인자 (GDNF), 특히 인간을 코딩하는 유전자는 대응하는 뉴로 트로 핀의 작용에 유사한 동종 vidonespetsifichesky 효과의 발전에 미치는. 이는 GDNF 신체 크기를 증가 축색 뉴런의 성장을 향상 태아 래트 중뇌 도파민 성 뉴런의 생존율을 증가시키고 이들 세포에 의한 도파민의 대사를 향상하고, 티로신 수산화 양성 세포의 분화를 유도하는 것으로 알려져있다. 쥐의 중뇌에서 도파민 성 신경 세포의 배양에서도 유사한 효과가 관찰된다.

인간 신경 줄기 세포를 성숙한 쥐의 뇌로 이종 이식 한 후에, 이들의 활성 이동이 주목된다. 신경줄 기세포의 이동과 분화 과정은 일련의 특수 유전자에 의해 제어되는 것으로 알려져있다. 분화 가기 시작 신호 이동성 전구 세포는 원 종양 유전자 (proto-oncogene) C-RET 함께 GDNF의 단백질 제품을 제공한다. 다음 신호는 세포 발달 경로의 선택을 제어하는 유전자 mash-1에서 비롯됩니다. 또한, 분화 세포의 특이 반응은 섬모 신경 영양 인자의 α- 수용체에 의존한다. 따라서, 완전히 다른 유전 적 체질 이종 인간의 신경 줄기 세포와받는 사람 쥐의 뇌 세포를 감안할 때, 그것은 신경 영양 요소뿐만 아니라 신경 줄기 세포의 특정 분화에 대한 책임 유전자의 가장 높은 진화 보존뿐만 아니라 vidonespetsifichnost을 인식해야한다.

Oligodendrocytes에 의한 myelin 합성의 위반에 의한 neurodegenerative 병적 과정의 치료 neurosurgical 연습에서 배아 neuromaterial의 이종 이식이 가능할지 여부, 미래가 표시됩니다. 한편, 신경 이식의 가장 집중적 인 문제는 배아 또는 성숙한 뇌 동종 신경 줄기 세포를 배양 물에서 얻는 것과 관련이 있으며,이어서 신경 모세포 또는 특수한 신경 세포로 분화시키는 것이다.

신경 줄기 세포 이식

성인 유기체의 신경 줄기 세포의 증식과 분화를 촉진하기 위해 배아 신경 조직을 이식 할 수 있습니다. 이는 증식 및 분화를 거칠 수 배아 자체의 신경 조직에서 줄기 세포 이식에 의해 도입하는 것이 배제되지 않는다. 척수 손상 후 손상 축삭 신장률 축삭 신경 통해 수행 도체의 재생은 그대로 운동 뉴런의 담보 발아 발아하는 것으로 알려져있다. 척수 재생에 주요 장애물은 결합 조직의 흉터 영역에 손상 이영양증 및 중앙 신경 세포의 퇴행성 변화, NGF 적자 및 영향을받는 지역 수초 고장 제품에서 존재의 형성이다. 성인 동물 배아 후두 피질, 해마, 척수, 슈반 세포, 성상 세포, 미세 아교 세포, 대 식세포, 섬유 아세포의 좌골 신경의 단편 - - 다양한 세포 유형의 손상된 척수에 해당 이식 도시 돋 부상 축삭의 재생에 기여하고, 새로 형성된 축삭 통해 성장할 수 있도록 척수 손상 부위. 실험, 세포가 척수를 겪고 배아 신경 조직을 이식하는 반면 신경 영양 인자의 작용에 의해 척수 손상에 태아 신경 조직의 이식, 영향을받는 축삭의 성장을 가속화 폐해 흉터 및 개발 이영양증 및 중앙 신경 세포의 퇴행성 과정의 형성을 방지 함을 입증 인접한 조직과 통합 덴 시냅스 형성과 영향을받는 영역을 돋 축삭 홍보 척추 신경의 유형을 driticheskogo.

재생 의학 및 플라스틱의이 지역은 때문에 VI가 이끄는 과학 팀의 일에 우크라이나에서 가장 큰 발전을 받았습니다 Tsymbalyuk. 우선,이 실험 연구 척수 손상의 배아 신경 조직의 이식의 효과. 자가 말초 신경 가장 현저한 변화를 상쇄 저자들은 30 일이 동작 후에 그들이 복기 프로세스의 특성과 결합 된 말단 밀봉 영역을 관찰 하였다. 30 일에 이식 된 신경의 morphofunctional 상태를 이식 할 때하는 슈반 세포의 주된 위축과 배경 초점 염증 침투 limfoidnokletochnoy의 지방 변성과 아밀로이드증의 현상의 심각한 저하를 특징으로한다. 손상 후 처음 24 시간 동안 수행 하였다 동작 크게 특히 동물 척수 전도의 회복에 기여 배아 신경 조직의 이식 : 염증성 파괴 공정의 개량에 대하여이 비대와 단백질 합성 및 energoprodutsiruyuschih 미세 소자 척수 뉴런 비대 과형성을 표시하고 희소 돌기 아교 세포의 증식, 근 활동 전위 및 90 %의 진폭을 감소 50 % - 속도 기세를 유지. 이 척수 손상의 이식 영역에 직접 투여시 최적의 결과를 관찰하는 것으로 밝혀졌다 영역에 따라 태아의 신경 조직 이식의 이식의 효과를 평가합니다. 태아의 신경 조직 이식의 척수의 전체 교차로에서 효과가 입증되었다. 동적 연구 부상 후 2-9 일째에 발생 발음 차 허혈 및 염증의 기간 동안의 동작은 비현실적 인식되어야 동안 배아 신경 조직의 이식을위한 최적의 시간이 척수 손상 후 첫 24 시간,임을 보여 주었다.

심각한 두개 뇌 손상은 손상된 뇌 조직에 외상 기간의 초기 및 중간 단계에서 전체 유기체에서 지질 과산화의 강력하고 지속적인 활성화를 유발하는 것으로 알려져, 또한 부상 뇌의 에너지 대사를 제공한다. 이러한 조건에서 외상에 태아의 신경 조직의 이식은 지질 과산화 프로세스의 안정화에 기여하고 뇌 전체 유기체의 항산화 시스템의 용량을 증가, 35-60 일 일 외상 후 기간의 antiradical 보호를 증가시킨다. 배아 신경 조직을 이식 한 후 동시에 에너지 대사와 산화 적 인산화가 정상화됩니다. 일반화 된 대뇌 부종의 발전을 나타내는, 20 % - 또한, 반대측의 30-37%에 의해 실험 외상성 뇌 손상 부상 반구 조직 임피던스 감소 후 첫 날에 그 표시됩니다. 이미 반구 충격 조직의 임피던스의 평균 값이 제어 수준의 97.8 %에 도달 일곱째 날에 - 태아의 신경 조직의 부종 퇴화의 이식을받은 동물에서 훨씬 더 빨리 발생합니다. 또한, 30 일째 임피던스 값의 완전한 회복은 배아 신경 조직이 이식 된 동물에서만 나타났다.

심각한 외상성 뇌 손상 후 뇌에서 신경 세포의 죽음은 외상 후 합병증의 발전에 가장 큰 영향을 미치는 요인으로. 부상 뉴런에 특히 민감는 도파민과 노르 아드레날린 시스템, 중뇌 및 수질을 통합 할 수 있습니다. Striopallidarnoy 복잡한 대뇌 피질에서 도파민의 수준을 감소시키는 것은 상당히 운동 장애 및 정신 장애, 간질 상태의 위험을 증가 시키며, 시상 하부에서 도파민 생성의 감소는 먼 외상 동안 관찰 다수의 자율 및 신체적 장애의 원인이 될 수있다. 시상 하부에서뿐만 아니라, 중뇌 및 수질에 노르 에피네프린과 도파민의 수준을 증가로 - 실험 외상성 뇌 손상의 연구 결과는 태아의 신경 조직의 이식은 뇌의 도파민과 노르 에피네프린의 부상 반구에서 도파민의 회복에 기여하는 것이 좋습니다. 또한, 인지질 뇌 손상 반구 정규화 백분율의 동물 모델에서 배아 신경 조직 증가 지방산 함량 (C16 이식의 결과 : 0, C17 : 0, C17 : 1, C18 : 0, C18 : 1 + C18 : 2, C20 : 3 + C20 : 4, C20 : 5).

이러한 데이터는 이식 된 배아 신경 조직에 의한 재생 플라스틱 과정의 자극을 확인하고 전체적으로 수혜자의 뇌에 대한 이식편의 영양 보충 효과를 나타냅니다.

신경 외과 연구소 직원의 임상 경험에 특별한주의를 기울여야합니다. A.P. 어린이의 뇌성 마비에서 배아 신경 조직의 이식에 관한 우크라이나의 Romodanova AMS - 운동 기능의 심한 위반과 함께 매우 복잡한 병리. 유아성 뇌성 마비의 임상 적 형태는 근육의 조절 및 모터 고정 관념의 형성을 담당하는 필수 구조에 대한 손상 수준에 달려있다. 현재, 운동 기능과 근육의 위반 시스템 striopallido-thalamocortical 모터 제어에 중요한 병리학 적 변화가 있음을 시사하는 충분한 증거가있다. 이 시스템의 스트리 스 스파 살 리 링크는 도파민의 흑인 생산을 통해 조절 기능을 수행합니다. 직접 경로 thalamocortical 뉴런의 제어를 구현하기 시작 매개 gammaaminomaslyanoy 산 (GABA) 및 물질 P 및 글로 버스 창백 내부 세그먼트 및 흑색질의 운동 영역에 직접 투영 쉘. 그 효과 GABA와 관련된 엔케팔린 실현 경유하는 경로 쉘 뉴런으로부터 발원하는 Globus 창백 시상 핵 및 외부 부분을 포함하는 접속 시퀀스를 통해 기저핵의 코어에 영향을 미친다. 직접 경로의 전도도에 방해가되면 hypokinesia가 발생하지만 간접 경로의 구조가 전도성을 감소 시키면 근육의 음색이 변화하여 hyperkinesia가 발생합니다. 모터 제어 및 쉘 수준으로 도파민 연결의 통합 시스템의 서로 다른 수준에서 GABA 성 경로의 무결성 thalamocortical 상호 작용의 조절에 필수적이다. 영아 뇌성 마비의 다양한 형태에서 운동 병리의 가장 흔한 징후는 근육의 반사 및 근육 활동의 밀접한 관련 변화입니다.

어린이 뇌성 마비에서 배아 신경 조직의 이식은 뇌 구조 손상의 특성에 대한 신중한 분석이 필요합니다. 지주막 하 뇌척수액 저자에 도파민과 GABA의 결정을 바탕은 가능한 수술 적 치료의 결과를 객관화하고 Neurotransplantation 반복 해결하려면 만들고, 뇌 구조의 기능 장애의 통합의 수준을 설명했다. 태아 신경 조직 (abortny 재료 (9) 주 배아) 위축성 변화의 정도에 따라, 대뇌 피질 precentral 이랑의 실질에 이식 하였다. 수술 후 기간 동안 환자의 합병증이나 악화는 관찰되지 않았다. 양성 반응은 경련 형태의 환자의 63 %, 무동력 - 미적 형태의 어린이의 82 %, 혼합 된 형태의 환자의 24 %에서만 나타났습니다. Neurospecific 단백질에 대한자가 항체의 존재와 높은 수준의 neurosensitivity의 수술 결과에 부정적인 효과가 확립되었다. 배아 신경 조직의 이식은 8-10 세 이상의 환자 및 심한 운동 능력이 높은 증후군 및 episyrome에서 낮은 효율을 보였다. 뇌성 마비의 환자 경련성 형태 배아 신경 조직 이식의 임상 효능은 병리학 움직임 패턴의 보정 및 경련, 비정상적 자세 태도 정도의 감소로 새로운 기술과 자발적인 운동 statomotornyh 형성 나타난다. 저자는 배아 신경 조직의 이식의 긍정적 인 효과는 자세와 자발적인 운동의 톤의 조절에 관여 척 주상 구조의 기능적 활동의 정상화 효과의 결과라고 생각합니다. 이 경우, 배아 신경 조직 이식의 임상 효과는 긍정적 복구 적분 작용은 뇌 구조의 영향을 나타내는, 지주막 뇌척수액에서 신경 전달 물질의 함유량의 감소를 동반한다.

최소 의식 상태,있는, 불행하게도, 지금까지 해결되지이다 처리의 문제 - 신경 질환의 하나 개 더 심한 형태가있다. 무거운 유기 CNS 병변 (주로 피질)에 의한 최소한의 의식 상태 polyetiology의 급성 또는 만성 상태를 나타내고, 비교적 저장 기능 분절 부에서 개발 panapraksii panagnozii 특징은 구조물 및 변연계 뇌 망상 착체 줄기. 후속 연구 (1 ~ 3 년)는 최소 의식 상태가 어린이의 신경계에 영구적 인 손상의 최종 진단이 아니며, 유기 또는 치매, 또는 만성 식물 인간 상태로 변환되는 것을 보여 주었다. 신경 외과학 연구소 신경 외과학 교실 A.P. Romodanova AMS Ukraine 아팔 증후군의 효과를 가진 21 명의 환자는 배아 신경 조직의 이식 수술을 수행했습니다. 전신 마취 크라운 커터 버 홀 컴퓨터 또는 자기 공명 영상에서 식별 된 가장 두드러 위축성 변화의 영역 위에 도포 한 그래프트 뇌의 중심부 precentral 이랑 도입 회색 또는 백색 물질의 확산 위축의 존재 하였다. 8~9주 된 배아 조직 즐겨 찾기 감각 피질 intracortical의 경막 조각을 연 후 특별한 장치를 사용하여 이식. 이식 된 조직 샘플의 수는 4 내지 버 홀 로컬 변경 수질의 수량과 크기에 의해 결정된다 (10)이다. Apallic 증후군의 병리의 다른 유형과 달리, 저자는 뇌의 가장 저렴한 지역에서 많은 태아 조직을 이식하기 위해 노력했다. 경 막을 봉합하고 두개골 결함의 플라스틱을 만들었습니다. 운전하는 동안, 모든 환자는 현저한 변화 두 피질 (위축, 회선, 변색 및 맥동 수질의 부족)과 뇌막 (뇌경막의 비후, 그 자체가 혈관을 필요로 거미 막 상당한 두껍게, 융합을 보여 주었다 껍데기와 근본적인 뇌 물질). 이러한 변화는 뇌의 전 염증성 패배에 징후가있는 환자에게서 더욱 두드러졌다. 뇌의 세포막에 큰 변화없이 지주막 하 공간의 증가와 뇌 물질의 확산 위축성 변화, 특히 대뇌 피질의 부서에 의해 지배 CNS 저산소증을받은 환자. 환자의 절반이 연조직, 뼈, 뇌의 출혈을 보였다. 6 개월에서 3 년까지 수술 후 16 명에서 상태가 호전되었고 5 명은 변하지 않았다. 모터의 측면과 정신적 인 측면에서 긍정적 인 동력이 관찰되었습니다. 근육 톤 10 명 환자에서 감소하고 환자의 신체 활동 (운동의 조정을 개선 마비 감소) 크게 다섯 자녀 증가 상지의 조작 능력을 증가했다. 네 환자는 주파수와 간질 발작의 정도와 수술 후 존재하지 않는 발작의 관찰의 전체 기간 동안 하나의 자식을 줄일 수 있습니다. 공격성이 심각한 안구 손상 개선 삼키는 두 환자에서 두 아이 감소, 두 아이는 수술 후 3 개월 이내 자신에 씹을 수 있었다. 정신 장애의 중증도가 감소했고, 수술 후 9 명의 아이들이 더 침착되고, 수면과 주의력이 7 명으로 향상되었습니다. 결과 apallic 증후군을 가진 3 명 명의 환자 하나, 그의 부모를 인식하기 시작 - 지침에 따라,이 - 단어, 세 구음 장애의 정도를 감소했던 말. 저자는 환자에서 상당한 개선이, 수술 후 2개월 후 시작 5-6개월의 최대, 다음 개선의 속도가 둔화되고 연말, 환자의 50 % 안정의 과정에 도달 있습니다. 긍정적 인 효과 neurotransplantation 증후군 apallic 결과와 6 명의 환자에서 재수술을위한 기초 역할을하지만, 뇌의 다른 반구에. 기술 및 초 이식 방법은 첫 번째 작업의 것과 동일했다,하지만 첫 후 두 번째 수술 합병증 후 발생하지 않습니다 불구하고 두 번째 단계의 임상 효과는 낮았다. 저자에 따르면, 손상된 신경 세포 및 플라스틱 개편받는 뇌 조직의 복구를 촉진 성장 호르몬 및 기타 생물학적 활성 물질을 다량으로 함유 neurotransplantation의 신경에 영향 이식 배아 신경 조직과 관련된 행동의 치료 메커니즘. 이 때문에 질병의 기능 활동을 제외하고 형태 학적으로 보존 된 신경 세포의 활동에 영향을 활성화하지만, 손실되지 않습니다. 그것은 빠르고 신경 영양 효과가 수술 후 첫 번째 또는 두 번째 주말에 일부 소아에서 안구 기능의 개선에 의해 설명 될 수있다. 그래프트 호스트 뇌의 외부 넷째 달 그 외에 neyrotransplantat 모터 환자의 정신 기능을 모두 개선하기위한 기판 인 죽은 뇌 세포의 기능을 대체되는 모토 관능 통신을 설립한다고 가정한다.

신경 간 연결 재구성에 대한 배아 신경 조직의 이식 효과가 실험적으로 연구되었다. 친 유성 형광 태그 DIL (1,1- 디 옥타 데실 3,3,3- \ 3'- tetrametilindokarbotsianina 과염소산) 및 공 초점 레이저 주사 패턴 배아 이식 배경 대뇌 피질의 기계적 손상 영역의 축삭 연결 모듈 간 조사 회수를 이용하여 흰쥐에 저자 신경 조직과 그것없이. 그것은 손상된 영역에 태아의 신경 조직의 도입이 이식 통과 한 후 태아의 신경 조직 손상 영역의 이식없이 축삭에게 극복 할 수없는 장애물을 성장을위한 반면, 인접한 뇌 조직에 연결되어 축삭의 성장을 제공하는 것을 발견했다. 이 연구에서는 신피질의 배아 (15-17 일 태아) 이식이 수행되었다. 우리의 결과 - 대뇌 피질의 외상 후 재구성 interneuronal 관계 인접하는 구조 및 기능 모듈에 활성 영향 배아 신경 조직 이식 유리한 증거. 배아 신경 조직의 이식 그래프트 neyrotrofichoskih 요소 영역의 축삭 성장에 유리한 조건의 생성을 통해 대뇌 피질의 손상의 분할 된 부분 사이의 관계를 부분적으로 회복을 제공한다. 이러한 효과의 존재는 실험적으로 증명 성인 동물의 손상된 뇌의 높은 플라스틱 가능성의 증거로 문헌에서 설명합니다. 이와 관련하여, 세포 이식은 손상된 인간 CNS의 기능을 복원하기위한 최적의 치료 전략으로 고려되고있다.

축삭 성장 가능성에 대한 외인성 이식 매체로서 태아 뇌 신경 조직의 효율성에 대한 우리의 데이타는 뇌의 손상 인접한 부분들 사이의 통신 링크의 목적을 증명 작성. 실제 작업은 작업 morphofunctional 지표 LC 뉴런과 운동 활성을받는 사람에 태아 책갈피 궤적 coeruleus (LC)의 이식의 영향을 조사했다 CNS 기능 매개 변수의 역학에 신경 조직의 이식의 효과를 연구하기 위해 나타납니다. 수 여자는 여자 Wistar 쥐, 기증자 - 18 일 된 같은 줄의 쥐의 배아였다. 배아의 이식은 뇌의 제 3 뇌실의 공동으로 수행되었다. 조직 학적으로 이식 이식 동물의 75 %에서 검출되었다. 생착의 경우, 이식편은 심실 벽에 눕혀서 내강의 1 / 5-2 / 5를 채우고 실행 가능했습니다. 수술 후 1, 6 개월 후, 이식 된 신경 조직의 형태 학적 특성은 정상적인 개체 발생의 개발, 즉 상기 LC 구조 인 경우 발생할 수있는 구조이다. 저자에 의해 얻어진 데이터는 배아 LC 삽입물로 이식 된 동물에서 동적 활성이 변화하고 LC 세포 핵의 염색질의 매트릭스 활성이 증가한다는 것을 나타낸다. 결과적으로 자체 LC의 뉴런의 활동이 강화되지만 임플란트 이식 또한 기능적으로 활발합니다. 중뇌의 소위 locomotor region은 실제로 LC의 localization과 일치하는 것으로 알려져 있습니다. 저자는 수신자 쥐의 운동 활성에서의 변화에 기초하여 척수 세그먼트에 포함 노르 많은 양의 결과로 할당과 LC 셀의 활성화 독점 그래프트 양이라고 판단한다. 따라서, 상정되는 인해 수신자의 뇌와 쥐의 운동 활성의 활성화에 기여 통합 기능적 활성 이식의 존재 온전한 동물의 뇌에 이식 LC 상태에서 운동 활성의 증가.

또한, 배아 neuroepithelial 세포의 북마크 신피질와 척수 생존과 젊은, neuroblasts로 분화 및 성인 쥐의 손상된 좌골 신경에 이식 후 1-2개월 내에서 신경 세포를 성숙 이식이 표시됩니다. NADRN 긍정적 인 뉴런 북마크의 역학 연구에서 쥐 수신자의 좌골 신경을 통해 세로 섹션의 배아 척수와 신피질 쥐 이소성 동종 이식 (매일 15 쥐 배아) 관찰의 시간에 의존 70 % 80 neyrotransplantatov에서 생착을 보였다. Neuroblasts 둥근 밝은 핵 및 클러스터의 형성을 수반 한 작업 후 1 주로 이식편에서 형성하기 시작 하나 또는 두 개의 핵소체와 유니 바이폴라 형상. Neuroblasts 중 작성자 NADPH-diafopazy (NADPH-d)를 포함하는 셀을 검출하지 못했다. 이식 및 내피와받는 사람의 좌골 신경의 혈관 평활근 세포의 내부에있는 모세 혈관의 내피 세포 - 7 일 후 NADPH 양성은 혈관의 세포 요소였다. 혈관 평활근 세포에서 NO 신타 제 (NOS)의 유도 IL-1의 영향으로 발생하기 때문에, 저자는 손상된 신경 줄기 합성 IL-1의 존재에 좌골 신경 혈관 NADPH 양성 평활근 세포의 출현 속성. 이는 태아의 뇌 북마크의 조건 neyronogenez 이식에 현장에서 뉴런의 발달과 동기화되는 것으로 알려져있다. 형태 학적 연구의 결과는 이식 신생아 쥐의 뇌와 유사한 차별화 셀에 해당 후 신경 요소의 차별화가 칠일 이식하는 것이 좋습니다. 따라서, 말초 신경 이식 된 배아 신경 세포로 이식에서 이소성 NADPH-D를 합성하는 능력을 나타낸다. 척추 골수 이식에서 NADPH-D를 함유 이상의 신경을 드러낸다 신피질보다 이식, 이식하지만 뉴런의 산화 질소 합성 반응계의 개발 이후에 시작한다. 척추 동물의 중추 신경계에서 NOS 양성 세포는 초기 산전로 나타납니다. 이 NO는 현상 뇌 시냅스 연결의 형성에 기여하는 것으로 생각되고, 소뇌 neuroblasts에게 NO 합성을 제공하지 NOS 양성 신경 구 심성 신경의 존재함으로써 Cytoarchitectonics에게 정상적인 뇌 형성, 신경 세포의 이동 및 분화를 자극한다. Tectum에 설치 sinapsogeneze에서 NO의 중요한 역할은 - NOS 양성 신경 세포는 망막 세포와 시냅스 연결을 한 사람 만 있었다.

산화 질소는 뇌 활동의 조절 인자 중 하나 인 것으로 알려져있다.이 산화 질소는 지르코니아 활성을 갖는 NO 합성 효소의 영향하에 아르기닌으로부터 형성된다. 중추 신경계에서는 N0가 혈관, 소교 세포, 성상 세포의 내피 세포 및 뇌의 여러 부위의 뉴런에서 합성됩니다. 외상성 뇌 손상 후, 저산소증 및 허혈뿐만 아니라, 뇌 혈류의 조절 자중 하나 인 NO를 함유하는 뉴런의 수가 증가한다. Synapsogenesis를 유도하는 N0의 능력을 고려할 때, 수혜자의 신경 조직의 외상성 상해의 배경에 신경 이식의 조건에서 NO- 함유 세포의 형성에 대한 연구가 특히 중요하다.

그다지 중요하지 않은 것은 행동의 조건 반사적 고정 관념에 대한 신경 이식의 효과에 대한 연구입니다. 의 영향을 연구 실험에서 배아 푸른 반점의 이식 (임신 17 ~ 19 일 일)과 파괴 측두엽 신피질 쥐에서 카테콜아민 프로세스의 메모리 내용 (CII와 CIII 사이) 먼 뇌내 전해 손상 측두엽 것을 보여 피질, 감정적 인 반사적 스테레오 조건부 회피 반응 (메모리), 생리 활성을 감소주는 응고하지만 증가 피질 영역에서 노르 아드레날린의 양을 감소 그래서 아드레날린 농도 감소하지만, 혈액 및 그 양이 증가 부신 시상 하부에서의 레벨.

동물의 81.4 %에서 배아 조직 청색 반점 뇌내 이식 한 결과로서 회수 스테레오 조건부 감정적 인 반사적 회피 응답 중뇌 그 물체, 시상 하부 및 신피질 및 해마에서 피질 정규화 아드레날린 전두 - 시간 지역 장애 전해 피해 심지어 아드레날린 혈중 농도 저하와 함께 그 레벨은 증가시킨다.

배아 조직 푸른 반점의 먼 이식뿐만 아니라 전해 측두엽 피질의 병변이있는 쥐의 손상 관념 조건 감정적 반사 회피 반응의 회복을 촉진뿐만 아니라 주로 시상 하부, 혈액, 심장 및 부신에서, 노르 에피네프린과 에피네프린의 함량을 증가시킨다. 이 저자 믿어 재 흡수 타입 1, 2, 3에 의해 노르 아드레날린 흡수 혈액 - 뇌 장벽 및 활성화기구 아드레날린 통해 혈류에, 그 유로를 신경 전달 물질의 침투를 혈관을 이식으로 인한 것으로 가정하는 생착 및 기능 긴 노르 아드레날린 농도의 안정화 그래프트는 최소 용량 청색 반점 뉴런의 진보적되던 현상으로 간주 될 수있다.

배아 신경 조직의 이식의 긍정적 인 임상 효과는 능력과 후자의 영향 성장 인자와 사이토 카인의 직접적인 참여의 조절에 새로운 혈관의 형성 과정 때문일 수 있습니다. 활성화 된 혈관 형성 혈관 형성 성장 인자 - 혈관 내피 성장 인자 (VEGF), 혈관의 발신 위치를 서빙 허혈 합성 FGF, PDGF, TGF 및. 혈관 성장 잠재력의 고갈은 관상 동맥 심장 질환과 낮은 사지의 동맥 경화증과 같은 질병의 발병에 중요한 역할을하는 신체의 노화 과정에서 발생하는 것을 증명한다. 조직의 국소 빈혈이 생기고 다양한 다른 질병이 발병합니다. 허혈 영역 (치료 적 혈관 신생)의 혈관 신생 인자의 도입은 허혈성 조직에서의 혈관의 성장을 자극 인해 차례로 영향을받는 기관의 기능적 활성을 증가 측부 순환의 발달에 미세 순환을 개선한다.

임상 적 용도로 가장 유망한 것은 VEGF와 FGF이다. 최초의 무작위 임상 시험의 결과는 특히 혈관 신생 인자의 최적 투여 량 및 투여 방식의 올바른 선택을 제공하는 것으로 입증되었다. 이와 관련하여, 인간 배아 뇌 조직으로부터 분리 된 추출물의 혈관 신생 활성에 대한 실험적 평가가 수행되었다. 저작물은 임신 20 주에 얻은 낙태 물질을 사용하였으며 ANRF IC의 수정에서 I. Maciog 및 공동 저자 (1979)의 방법에 따라 처리되었습니다. 이 약물은 "내피 세포 성장 보충제"( "시그마")의 유사 물질이며 VEGF와 FGF를 포함한 인간 혈관 형성 인자의 천연 혼합물입니다. 실험은 뒷다리와 심근의 허혈 모델을 가진 쥐에 수행되었다. 마음의 조각에 두 종에서 횡 - 추출물 배아 신경 조직으로 치료 실험 동물에서 알칼리 포스 파타 아제 활성의 연구를 바탕으로, 심근의 단위 면적 당 모세 혈관의 수의 증가를 보였다. 약물의 혈관 신생 활성은 허혈 영역으로의 직접적인 도입 및 전신 (근육 내) 투여의 경우에 나타 났으며, 이로 인해 치명적인 후유증 층의 평균 면적이 감소되었다.

어떤 실시 예에서, 배아 신경 조직의 이식 배아 물질을 이식 정확한 임신 기간을 선택하는 것이 매우 중요하다. 삼개월 자동 테스트 apomorfinindutsirovannoy 모터 비대칭 파킨슨 intrastriarnoy의 neurotransplantation 성적으로 성숙한 래트 후 배아 복측 중뇌 8에서 세포 제제, 14- 및 16 ~ 17 일 된 배아 래트의 비교 분석은 매우 높은 효율 세포 제제 CNS 8 일간 배아 밝혀 가장 작은 - 16 ~ 17 일 배아 신경 조직의. 얻어진 데이터는 이식, 신경교 반응 강도 및 그들의 도파민 뉴런의 수의 치수, 특히 histomorphological 결과 분석 비교 하였다.

태아 조직의 신경 세포의 치료 효과 차이는 세포 자신의 의지와 미성숙의 정도와 관련 될 수 있고, 유도 된 도파민 성 신경 세포 손상 영역에서 할당되는 각종 성장 인자에 대한 반응. 특히, 생체 telencephalon에서 신경줄 기세포의 개발 EGF 및 FGF2의 효과는 배아의 다른 단계에서 발생한다. 단지 개발 이후 단계에서 배아의 뇌에서 분리 한 세포 인구 줄기 반응 Neuroepithelial 세포는 8.5 일 된 마우스 배아 때 체외에서 배양 FGF2의 존재 무 혈청 배지에서 증식하지만, EGF 없습니다. 동시에, 신경 줄기 세포는 부가 적으로 낮은 세포 밀도 심기의 문화 EGF 및 FGF2의 첨가시 증가 이러한 성장과 분열 촉진 물질의 각각에 응답하여 증식. 싹 구역 14.5 일 된 마우스 배아의 EGF 반응 신경 줄기 세포가 처음 임신의 8.5 일 후에 나타납니다 FGF-반응 신경 줄기 세포의 선형 후손 것으로 생각된다. 신경줄 기세포와 전구 세포의 잠재적 인 표현형은 그들의 미세 환경의 복잡한 효과에 달려있다. 신경 세포와 해마 뇌실 주위 백질 영역 8-12- 및 흐름 cytofluorometry에 의해 17 ~ 20 주 된 인간 배아의 면역 표현형 때 재태 연령 및 개별 헌법 기능 공여 생체 재료와 모두 관련 상당한 변화를 한 것으로 밝혀졌습니다. 선택적 EGF와 무 혈청 배지에서 신경 전구 세포를 배양 할 때, FGF2 및 NGF는 임신 neurosphere를 실질적으로 독립적 인 속도로 형성했다. 세 줄의 마커와 세포의 자연 형성의 배경에 높은 비율로 nestinpozitivnyh 세포를 6 주 동안 확산을 지원하는 성장 인자의 미량의 존재 라미닌 기판에 단층 문화 FGF2 짧은 재배에서 서로 다른 뇌 영역 5-13 주 인간 배아의 세포 신경 분화. 13주를 초과 배아 임신 중에 인간 중뇌에서 분리 된 세포는 EGF의 영향을 받아 증식도 neurosphere를 형성한다. EGF와 FGF2의 조합으로 인해 시너지 효과가 나타났습니다. 신경 줄기 세포의 가장 강렬한 확산 neurosphere를의 모양으로 관찰 할 때 피브로넥틴과 기판 상에 존재 EGF2, IGF1 5 % 말 혈청에서 6 ~ 8 주 된 인간 배아의 배양 조직 대뇌 피질.

신경 이식 목적으로 사용하는 것이 바람직한 배아 CNS의 재태 연령과 부서에 관한 문제는 공개되어있다. 신경 관의 상피 세포가 다층 구조를 형성 할 때 시간 내에 - 대답은 산전 기간 동안 계속 개발 뇌 신경에서 찾을 수 있습니다. 줄기 세포 및 새로운 뉴런 반경 신경교 세포의 근원이 방사상 뇌 소체의 벽에 대하여 지시하고 심실 대뇌 PIA면의 외주 벽의 내면에 접촉 긴 프로세스 신장 세포로 구성되는 것으로 생각된다. 이전 반경 신경교는 섹션 복부 표면적 neuroblasts의 이동, 그리고 그것을 피질의 정확한 층상 조직의 형성 틀 역할을 제공하는 신경 계통의 기능을 부여. 오늘날 방사상 glia의 발달로 성상 교세로 전이 분화되는 것으로 밝혀졌습니다. 포유 동물에서 그 중 상당 부분은 출생 직후 감소하지만, 방사성 glia가 성인기까지 지속되는 동물 종에서는 출생 후 뉴런 발생이 또한 활발합니다.

반경 폐해 배아 신피질 형성 설치류 뉴런 및 신경교 세포에서 14 내지 16 일 동안 숙성 배아 발달 뉴런 주로 형성 (마우스 및 래트의 대뇌 피질에서의 최대 강도 neyronogeneza의주기)에서의 세포의 배양에있어서. 배아 발생 18 일째에, 분화는 새로 형성된 뉴런의 수를 현저히 감소시키면서 성상 세포의 형성으로 이동했다. Neuroblasts의 면역 및 전기 생리 학적 특성을 갖는 딸 세포의 모양 캐비티 뇌 15-16 일된 쥐 배아에서 표지화 된 세포의 비대칭 분할 거품을 검출하도록 허용 GFP를 이용하여 동일계 방사형 아교 세포 표지. Neuroblasts 발생하는 동적 관찰의 결과에 따른 것은 PIA의 표면 마이그레이션 머더 셀 반경을 신경교 세포를 사용하는 것이 주목된다.

방사형 glia의 내인성 마커는 중간 neustin 필라멘트의 단백질입니다. 레트로 바이러스 GFP와 관련하여 네 스틴의 제어하에 발현 표지 흐름으로 분류 형광 셀에 의해, 네 스틴을 발현 해마와 유미 사람의 치아 이랑 영역의 줄기 세포 (재료 간질 수술 얻었다) 것을 입증 하였다. 그러므로, 그들은 다른 포유 동물로서 인간 만 치아 이랑에서 보존 반경 신경교에 속한다.

그러나 세포 이식의 효율은 기증자 세포의 높은 생존 능력과 결함 세포를 대체 할 잠재력과 차별화 된 기능을하지만, 주로 감독 마이그레이션뿐만 아니라 따라 달라집니다. 그것은 이식 능력을 통해 이식 된 세포의 완전한 기능적 통합이 의존한다 - 수혜자 뇌의 세포 구조학에 방해가되지 않는다. 출생 후의 기간에 방사 아교 세포가 거의 완전히 감소에 노출되어 있기 때문에, 기증자 세포의 성인받는 사람이 뇌 손상의 중심에 이식의 지역으로부터 이동시킬 수있는 방법을 찾아야한다. 접선 마이그레이션 또는 반경 폐해 네트워크 직교 대뇌 피질의 개발 neuroblasts의 이동 현상뿐만 아니라, "문자열"또는 "체인"의 이전 두 반경 신경교 독립적 중추 신경계 세포의 이전 버전이있다. 특히, 신경 전구 세포가 사지 격실 영역에서 후각 구로 이동하는 것은 신경 교세포로 둘러싸인 단단히 부착하는 세포의 순서로 발생합니다. 이들 세포는 파트너 세포를 이동 기질로 사용하며, 이러한 세포 간 상호 작용의 주요 조절 인자는 PSA-NCAM (신경 세포의 접착의 다중 분자)이다. 따라서, 뉴런의 이동은 반드시 방사형 glia 또는 기존 축삭 결합의 참여를 필요로하지 않습니다. 입쪽 이동성 스트림의 세포 이동 "문자열"Vneradialnaya의 형태는 성숙한 신경 이식 신경 전구 세포의 표적 전달의 실수 가능성을 나타내는 수명 전반에 걸쳐 유지된다.

뇌의 개체 발생에서 줄기 세포의 존재에 대한 가설은 뇌 발달 줄기 세포의 초기 단계에있는에 따르면,이는 neuroepithelium의 세포,있는 transdifferentiate 방사형 아교에 성숙의 과정이다. 성인기에 줄기 세포의 역할은 성상 세포의 징후가있는 세포에 의해 수행됩니다. , 개체 발생의 외모 동안 줄기 세포의 표현형의 연속 명확하고 간단한 개념 (지각의 계층 구조와 반경 교세포가없는 시상 고분의 개발을하지 않아도 논란 해마의 줄기 세포에 대한뿐만 아니라 뇌의 깊은 부분) 논란이 많은 문제에도 불구하고 매우 매력적이다.

판정 및 신경 세포의 분화 이후의 미세 환경의 영향 요인은 분명 신경계 성숙 래트의 다른 부분에서 성숙한 척수 줄기 세포의 이식에 의해 입증 differon. 줄기 세포가 이의 이랑 또는 후각 구의 뉴런 이동 영역으로 이식되면 많은 뉴런에 대한 세포의 활발한 이식이 관찰됩니다. 치아 이랑 (dentate gyrus)에서 이식에서뿐만 아니라 신경 교세포뿐만 아니라, 신경 세포를 형성하는 반면 스템 척수 세포 및 해마 영역의 이식, 성상 세포 및 희소 돌기 아교 세포의 생성 결과.

성적으로 성숙한 쥐에서 치아 이랑의 분열 세포 수는 하루에 수천에 이르고 총 곡물 세포 수의 1 % 미만입니다. 뉴런은 세포, 성상 세포 및 다른 신경 교세포 요소의 약 50-90 %를 차지합니다. 약 15 %입니다. 나머지 세포는 뉴런과 글 리아의 항원 표지가 없지만 내피 세포의 항원을 포함하고있어 치아 이랑에서 신경 세포 생성과 혈관 신생 사이의 밀접한 관계를 나타냅니다. 내피 세포를 신경 전구 세포로 분화시킬 수있는 가능성을지지하는 사람들은 체외에서 BDNF를 합성하는 내피 세포의 능력을 지칭한다.

신경망의 인상 속도 자기 조립체 전구 세포의 분화 과정에서이 영역 SAZ 해마 시냅스 향해 성장 글루타메이트 피라미드 뉴런 억제 윤으로 형성 치아 이랑 (dentate gyrus)과 폼 콩나물의 과립 세포를 이동한다. 새로 생성 된 입자 세포 2 주 동안 기존의 신경 회로에 통합하고, 최초의 시냅스는 이미 새로운 세포의 출현 후 4~6일 나타납니다. 빈번한 투여 성숙한 동물의 BrdU 또는 3H 티미 딘 (성체 줄기 세포를 식별하는 한 방법)에 의해 치아 이랑 (dentate gyrus)에서뿐 아니라 해마의 다른 부분뿐만 아니라 새로운 뉴런의 생성의 가능성을 시사 해마 표지 뉴런 및 성상 세포의 수가 검출. 때문에 여기에 새로운 신경 세포는 학습과 기억 과정을 담당하는 해마의 주요 장소 중 하나에 지역화는 사실 부문, 분화 및 성숙 뇌의 해마의 치아 이랑 (dentate gyrus)에서 세포의 죽음의 과정에 대한 관심.

따라서, 오늘날 측뇌실 성숙 설치류 세포 subependimnoy 영역 신경망 선행에게 입쪽 이동성 스트림 따라 마이그레이션 세포 발생으로부터 종들이 입자 세포의 층에 포함 된 후각 망울에 astroglial 셀 배향 뉴런으로 분화 형성된 것을 발견 구조. 영장류의 후각 망울에서 새로운 신경 세포의 형성의 가능성을 제안 주동이의 철새 스트림 성인 원숭이에서 발견 된 전구 신경 세포의 마이그레이션. 신경 줄기 세포 성인 후각 망울에서 분리 라인 번역은, 신경 세포, 성상 세포 및 희소 돌기 아교 세포로 분화 세포를 복제. 줄기 세포는 쥐, 생쥐, 원숭이 및 인간의 성숙한 뇌의 해마에서 발견됩니다. 신경줄 기세포 이가 근막 subgranular 영역들은 성숙 곡식 및 아교 세포로 분화 요소 해마의 내측과 외측에서 이주 사지 전구 세포의 공급원이다. 축삭은 새로 형성된 신경 세포는 해마 기능의 구현에 관여하는 것을 나타내는, 다시 필드 SAZ에 추적 드 노보 치아 이랑 신경 세포를 형성했다. 뇌실 영역에서 마이그레이션 뉴런의 성인 원숭이의 뇌 발견 전구 세포의 신피질의 연관 분야에서. 대뇌 피질의 피라미드 신경의 새로운 층 VI 새로운 마우스 후 손상 뇌실 영역에서 이전 전구 세포 dormantnyh 마이그레이션에 의한 기본이 뉴런 층의 사멸을 유도 2-28 주 통해 밝혀. 마지막으로, 인간의 뇌에서 출생 neyronogeneza의 현실은 출생 후 첫 6 년 동안 계속 대뇌 피질의 뉴런의 수를 두 배 증가를 보여줍니다.

실용적인 세포 이식에있어 그다지 중요하지 않은 것은 신경 줄기 세포와 선조 세포의 번식 및 분화 과정의 조절 문제입니다. 부신의 제거는 반대로 상당히 유사 분열 횟수 (굴드 1996)이 증가하면서 신경 전구 세포의 증식을 누르는 요인 중 가장 높은 값이 급격하게 분할 수를 감소 코르티코이드를 갖는다. 설치류의 치아 이랑 (dentate gyrus)의 형태 형성은 생산과 부신 피질 스테로이드 호르몬의 분비의 급격한 하락의 배경에 스트레스에 반응이없는 경우 출생 후 개발의 첫 두 주 동안 가장 강한 것을 주목할 필요가있다. 코르티코 스테로이드는 세포 - 곡물의 이동을 억제합니다. 새로운 뉴런은 치아 이랑의 과립층에 통합되지 않지만 키랄에 남아 있습니다. 시냅스 결합 형성 과정이 동시에 침해되었다고 가정합니다. 이가있는 이랑의 개발 과정뿐만 아니라 성숙한 동물뿐만 아니라 세포 콩 증식에 미네랄과 글루코 코르티코이드 수용체의 최소한의 표현에 의해 수행 예 : "스테로이드 침략"으로부터 세포를 보호. 그럼에도 불구하고 뇌의 모든 뉴런 중에서 가장 높은 함량의 글루코 코르티코이드 수용체를 특징으로하는 것은 해마에 스트레스를주는 원인이되는 해마 뉴런이다. 감정적 인 스트레스와 스트레스가 많은 상황은 신경 발생을 억제하고 만성 스트레스는 새로운 기술을 배우고 배우는 동물의 능력을 극적으로 감소시킵니다. 신경줄 기세포의 우울한 상태를 감안할 때, 만성 스트레스가 신경 세포 발생에 미치는 더 현저한 부정적 영향은 이해할 만하다. 임신 쥐를 고정시킬 때 (설치류의 경우 매우 강한 스트레스 요인), 치사이 스트레스가 치아 이환의 세포 수를 감소시키고 신경 세포 생성을 실질적으로 억제한다는 것이 입증됩니다. 글루코 코르티코이드가 신경 세포의 형태 학적 동등 제동 neyronogeneza, 신경 병적 구조 조정 interneuronal 연결뿐만 아니라 죽음 인 우울증 상태의 발병에 관여하는 것으로 알려져있다. 한편, 항우울제 화학 요법 약물은 de novo 연결 형성을 활성화시켜 해마에서 새로운 뉴런을 형성하는 과정과 우울증을 유발하는 과정 사이의 연결을 확인합니다. 신경성 신생에 대한 본질적 효과는 에스트로겐에 의해 영향을 받고, 그 효과는 글루코 코르티코 스테로이드의 작용과 반대이며, 신경 전구 세포의 증식 및 생존을 지원하는 것이다. 에스트로겐은 동물의 학습 능력을 현저하게 증가 시킨다는 것을 알아야합니다. 에스트로겐의 영향을받는 일부 저자들은 세포 수의주기적인 변화와 암컷에서의 그들의 수를 초과한다.

신경 발생은 EGF, FGF 및 BDNF에 의해 제어되지만, 외부 신호가 mitogens 및 성장 인자의 줄기 세포에 미치는 영향에 대한 메커니즘은 아직 충분히 연구되지 않았다. 성상 세포 및 희소 돌기 아교 세포 -이 트리 요오 도티 로닌은 주로 아교 세포의 생성을 자극으로서, PDGF 관내 신경 계통의 전구 세포를 지원하고, 섬모 향 신경성 인자 (CNTF) 것을 알 수있다. 뇌하수체 아데 닐 레이트 사이 클라 제 - 활성화 단백질 (PACAP) 및 혈관 활성 장 펩티드 (VIP) 신경 전구 세포의 증식을 억제하지만 활성화 차별화 딸 세포를 처리한다. 오피오이드는 특히 장기간 노출의 경우 신경 세포 생성을 유의하게 억제합니다. 그러나, 오피오이드의 직접적인 영향을 평가할 수없는 세포 및 치아 이랑 (dentate gyrus)의 신경 전구 세포 - 전구체 (배아 기간 뉴런 분화에 존재) 오피오이드 수용체 공개되지을 줄기.

실용적인 재생 의학 및 플라스틱 의학의 필요성으로 인해 연구자들은 줄기 세포의 다형성 및 다 분화능에 대한 연구에 특별한 관심을 기울이게되었습니다. 성인 유기체의 국소 줄기 세포 수준에서 이러한 특성을 장기간 실현하면 필요한 이식 물질을 개발할 수 있습니다. 신경줄 기세포의 후 성적 자극은 신경 표현형에 의해 이미 수행 된 증식하는 세포를 얻는 것을 허용하며, 그 숫자를 제한한다. 전능성 줄기 세포 증식 성질 세포의 충분한 수가 이전 신경 분화를 발생할 때까지의 경우, 세포를 전파시키고 쉽게 신경 표현형으로 변환. 신경 줄기 세포의 PGC는 totipotency 무한정 분열 능력을 보존 배양 포배 및 필수 존재 LIF의 내부 세포 덩어리로부터 분리. 그 후, 레티노 산은 ESC의 신경 분화에 의해 유도된다. 따라서 이식 도파민 성 및 세로토닌 성 신경 세포로 분화를 수반 손상된 퀴놀린 -6- hydroxydopamine 선조체으로 신경 줄기 세포를 수득. 의 PGC에서 파생 된 쥐의 신경 전구 세포의 배아의 뇌의 뇌실에 도입 한 후 피질, 선조체 (striatum), 중격, 시상, 시상 하부, 소뇌를 포함하여받는 사람의 뇌의 다양한 영역으로 이동한다. 심실의 공동에 남아있는 세포는 비 신경 조직의 개별 섬뿐만 아니라 신경 튜브와 유사한 상피 구조를 형성합니다. 수용체 배아의 뇌의 실질에서 이식 된 세포는 신경계에 세 가지 주요 유형의 세포를 생성합니다. 그들 중 일부는 연장 된 정점 수상 돌기, 피라미드 모양의 세포 몸체와 기저의 축삭 돌기가있어 코퍼 건구에 돌출되어 있습니다. 성상 세포 공여자 기원은 근처의 모세 혈관에 자신의 프로세스를 스트레칭하고, 희소 돌기 아교 세포는 수초의 형성에 참여, 수초 소매와 밀착 있습니다. 따라서, 체외에서 ESC에서 파생 된 신경 progenitor 세포는 뉴런과 glia와 개발 두뇌의 많은 분야를 제공, 지역 차별화로 방향 이동 및 적절한 microenvironmental 신호 수 있습니다.

일부 저자는 성체 유기체의 국소 줄기 세포의 탈분화 (de-and transdifferentiation) 가능성을 고려하고있다. 그들의 효능의 팽창과 배양 세포의 탈분화 간접적 확인 말초 혈액의 기능적 활성 셀을주는 이들 세포주의 후속 개발 생쥐 골수 신경 줄기 세포의 생착 데이터이다. 또한, 골수 억제 조사 마우스의 뇌에 성숙 또는 태아 뇌 유래의 유전자 표지 (LacZ를) neurosphere 세포 이식, 줄기 세포의 형성뿐만 아니라, 신경 유도체 주도뿐만 아니라 다 능성 신경 나타내는, 혈액 세포의 발생 원인 줄기 세포, 뇌 외부에서 실현. 따라서, 신경 줄기 세포는 조혈 줄기 세포의 골수 미세 경과 변화의 신호의 영향 하에서 혈액 세포로 분화 할 수있다. 반면에, 골수 조혈 줄기 세포의 이식 뇌의 아교 세포와 신경 세포에서 뇌 조직의 미세 환경의 영향을 받아 자신의 차별화를 설정합니다. 결과적으로, 신경 및 조혈 줄기 세포의 분화 잠재력은 조직 특이성에 의해 제한되지 않습니다. 즉, 뇌와 골수 조직의 특성 이외의 지역의 미세 환경 요인이 세포의 분화의 방향을 변경할 수 있습니다. 이 비장 및 뼈 생성 조사 된 마우스의 정맥 내로 주입 시스템의 신경 줄기 세포, 골수, 림프 및 미성숙 조혈 세포 집단을 골 것을 나타낸다. 시험 관내에서 신경 줄기 세포의 생존과 분화에 골수 형태 형성 단백질 (BMP를)의 효과는 신경 아교 또는 방향의 배아 발달의 초기 단계에서와 같이 결정된다. BMP를 16 일된 쥐 배아의 신경 줄기 세포의 배양은 형성된 산기 뇌의 성상 세포에서 유래 된 줄기 세포의 배양에 반해, 별아교 세포 및 신경 세포를 유도한다. 또한, BMP를 소량은 BMPs에 길항제를 첨가하는 경우에만 표시 체외 희소 돌기 아교 세포의 생성을 억제.

프로세스 고유 vidonespetsifichnost의 분화를 : 조혈 세포들은 세포 요소 astrotsitopodobnye 형성 외측 캡슐 ipsi- 반대측 신피질의 백질 (아지지 등, 1998)로 마이그레이션 성인 쥐의 줄무늬 체에 이식 된 인간 골수이다. 조혈 줄기 세포의 신생아 마우스 이동의 측면 뇌실에 골수 줄기 세포 동종 이식에서 전뇌와 소뇌 구조를 추적 할 수 있습니다. 선조체 및 성상 세포에 형질 해마 이전 셀의 분자 층, 및 후각 망울에 소뇌 과립 세포 및 뇌간 망상 형성 내층 neurofilaments에 양성 반응으로 신경 세포를 형성한다. 조혈 성인 쥐 GFP 표지 된 미세 세포와 성상 세포의 정맥 내 주사 신피질, 시상, 뇌간 및 소뇌에서 검출 된 후.

또한, 결합 조직 세포의 모든 유형을 야기 할 골수 중간 엽 줄기 세포는 특정 조건에서, 또한 (배아 중간 엽의 소스가 신경 능선 세포 것을 리콜) 신경 분화를 거칠 수있다. 또한, 네 스틴 EGF 또는 BDNF의 존재하에 시험 관내에서 배양하는 기질 인간 골수 및 마우스 세포를 신경 전구 세포의 마커를 발현 도시하고, 성장 인자의 다양한 조합의 추가 마커 신경교 (GFAP)과 뉴런 (코어 단백질과 세포의 형성을 유도 NeuN). 표지 동계 중간 엽 줄기 세포 마이그레이션, 신생아 쥐의 뇌의 뇌실에 이식하고,받는 사람의 뇌의 사이토-구조를 파괴하지 않고 전뇌와 소뇌에 있습니다. 골수 간엽 줄기 세포는 선조체 및 해마의 분자 층 성숙한 교세포로 분화뿐만 아니라 후각 망울, 소뇌 과립 뉴런 층으로 변형되어 그 물체를 채울. 인간의 골수에서 중간 엽 줄기 세포는 macroglia로 체외에서 분화 할 수 있고 이식 후 쥐의 뇌의 구조에 통합 할 수 있습니다. 성인 쥐의 해마에서 골수 중간 엽 줄기 세포를 직접 이식은 뇌 실질 조직 및 neuroglial 차별화으로의 마이그레이션 동반한다.

골수 줄기 세포의 이식이 뉴런의 과도한 병적 인 죽음을 특징으로하는 중추 신경계 질환에 대한 세포 치료의 가능성을 확대시킬 수 있다고 추정된다. 모든 연구자들은 특히 자신의 분화와 발전을 평가하기 때문에 신뢰할 수있는 마커의 부족으로 다시 인 생체 내 조건에서, 신경과 조혈 줄기 세포의 상호 변환의 사실을 인식하고 있다는 점에 유의해야한다.

줄기 세포의 이식은 유전 신경 질환의 세포 유전자 치료에 대한 새로운 지평을 엽니 다. 신경 줄기 세포의 유전자 변형은 제품 자동 제어 모드에서의 세포주기 조절 단백질과 상호 작용하는 구조 유전자의 삽입을 포함한다. 배아 전구 세포로의 그러한 유전자의 형질 도입은 신경줄 기세포를 증식 시키는데 사용된다. 유 전적으로 변형 된 세포 클론의 대부분은 생체 내 또는 시험관 내에서 변환의 징후를 나타내지 않는 안정된 세포주처럼 동작하지만, 증식의 억제를 문의하는 표시 능력을 가지고있다. Cytoarchitectonics을 파괴하지 않고 악성 변화를 겪고 않고,받는 사람의 조직에 포함 된 과거의 형질 전환 된 세포의 이식을 곱합니다. 기증자 신경 줄기 세포는 통합 영역을 변형하고 동일 호스트의 전구 세포 공간에 대한 경쟁하지 않습니다. 시험관 내에서의 증식 억제 접촉에 대응 대폭 감소 강도 분할 형질 세포 그러나 2-3 일째. 배아받는 사람에서 신경 줄기 형질 전환 체는 중추 신경계의 아무 이상이없고, 이식과 접촉하는 뇌의 모든 영역은 일반적으로 개발한다. 이식 후, 신경 줄기 세포의 클론을 빠르게 관리의 영역에서 이전 및 종종 입쪽 관 적절히 뇌의 다른 영역과 통합 각각 본원 영역을 넘어 연장된다. 호스트 유기체의 뇌에 유전자 변형 복제 및 신경 줄기 세포의 형질 전환 세포주를 포함하면 전형적인뿐만 아니라 배아 기간 :이 세포는 여러 영역에 이식 CNS 태아, 신생아, 성인 및 적절한 통합도 동시에 유기체받는 전시 노화 용량과 차별화. 특히, 세포 형질 대뇌 심실의 공동 내로 이식 후 혈액 - 뇌 장벽을 손상시키지 않고, 마이그레이션 및 셀룰러 기능적 뇌 조직의 필수적인 성분이다. 공여자 뉴런은 적절한 시냅스를 형성하고 특정 이온 채널을 표현합니다. 혈액 뇌 장벽 아스트로 글 리아 파생 신경 줄기 세포 형질의 무결성을 유지하면서, 뇌 혈관에 프로세스를 확장하고, 희소 돌기 아교 세포 기증자 출처 명시 수초 기본 단백질과 myelinating의 연결을 처리합니다.

또한, 신경 줄기 세포는 세포 벡터로 사용하기 위해 형질 감염됩니다. 이들 유전자의 생성물은 다양한 생화학 CNS 이상을 보상 할 수 있기 때문에 이와 같은 벡터는 유전자 작 제물 신경계의 발달에 관여하는 유전자 또는 결함의 수정에 사용되는 외래 유전자의 생체 내 발현의 안정성 제공한다. 형질 감염된 줄기 세포의 높은 이동 활성과 발달중인 뇌의 다양한 영역의 배아 영역에 적절한 이식은 우리에게 세포 효소의 유전 적 결함의 완전한 회복을 희망하게합니다. 증후군을 모델링 할 때, 운동 실조 - 모세 혈관 확장 (라인 돌연변이 생쥐의 페이지와 PCD) 소뇌의 조롱박 세포는 출생 후 개발의 첫 번째 주 동안 실험 동물을 사라집니다. 그러한 동물의 뇌에 신경 줄기 세포가 도입됨에 따라 Purkinje 세포와 세분화 된 뉴런으로의 분화가 동반되는 것으로 나타났습니다. PCD 돌연변이 체에서는 운동의 조정이 부분적으로 교정되고 떨림의 강도가 감소합니다. Purkinje 세포 변성이 oncanase에 의해 유도 된 영장류에 복제 된 인간 신경 줄기 세포의 이식에서 유사한 결과가 얻어졌다. 이식 후, 기증자 신경 줄기 세포는 소뇌 실질의 Purkinje 세포 층뿐만 아니라 과립 및 분자 층에서 발견되었다. 따라서, 신경 전구 세포의 유전자 변형은 외부 영향에 저항하는 표현형의 안정되고 헌신적 인 변형을 제공 할 수있다. 이것은 특히 기증자 세포의 생존과 분화를 방해하는 요인 (예 : 면역 침범)을받는 환자의 발달과 관련된 병리학 적 과정에서 중요합니다.

인간 무코 다당 타입 VII 프로그레시브 신경 퇴행을 특징으로하고, 쥐 실험에서 유전자 베타 - 글루 쿠로 결실 돌연변이를 모델링하는 것이, 지능 발달 지연. 신경 줄기 세포가 베타 - 글루 쿠로를 분비하는 형질 전환 된 신생아 쥐 결핍받는 사람의 뇌 심실로 이식 후 기증자의 세포는 안정적으로 돌연변이 생쥐의 뇌에서 리소좀 무결성을 korrigiruya 대뇌 실질에 걸쳐 다음 제 1 터미널 지역에서 발견되었다. 마우스 태아 및 신생아 쥐 이식에서 자궁 관리에 레트로 바이러스 신경 줄기 세포와 형질 테이 삭스 병의 모델에서 베타 2 갱글 리오 사이드의 이상 축적에 이르게 돌연변이와 수신자의 베타 - 소사 미나의 베타 아 단위의 효과적인 표현을 제공합니다.

재생 의학의 또 다른 지역은 증식과 분화 잠재적 인 환자 자신의 신경 줄기 세포를 자극하는 것입니다. 선조체, 그리고 reelin - - 소뇌와 수초 기본 단백질 - 뇌의 특정 쥐가 격막 및 기저핵, 티로신 수산화에 NGF와 BDNF를 표현 척수와 대뇌 질식의 반 절단에 NT-3 분비, 신경 줄기 세포에서 .

그러나 자극 neyronogeneza의 문제는 충분하지 관심을 지불했다. 소수의 작품을 구별 냄새에 대한 책임 신경 센터의 기능 부하, 새로운 신경 세포의 형성에 반영하는 것이 좋습니다. 트랜스 제닉 마우스 결핍 신경 부착 분자 악취 임계 단기 후각 기억 위반되지 않는다 냄새를 구별하는 기능 장애와 연관 후각 망울의 이주 뉴런의 수가 neyronogeneza 강도 감소 및 감소. Entorhinal 피질 세포의 파괴 이후 글루타메이트 입자에 노출 해지는 효과가 있으며, perforant 경로 자극 (해마의 1 차 구 심성 입력)을 억제 neyronogeneza 발생 신경 섬유의 증식 및 분화에 기여 : 조절에 중요한 역할을 치아 이랑 (dentate gyrus)의 셀 neyronogeneza 기능 상태를한다. NMDA 수용체 활성의 길항제는 그 영향은 글루코 코르티코이드의 작용과 유사한 종양 neyronogeneza 뉴런은 작용제 반면, 반대로 강도를 감소 처리한다. 문학 연구의 충돌 결과가 있습니다 : 흥분성 신경 전달 물질 인 글루타메이트의 실험적 검증 억제 효과에 대한 정보가 번식 전구 세포의 자극과 간질의 실험 및 kainic pilocarpic 모델 동물의 해마에서 발작을 증가시켜 새로운 신경 세포의 모양에있는 데이터와 일치하지 neyronogenez 할 수 있습니다. 동시에, 그리고 (열 불) 뇌의 특정 영역을 반복 하위 임계 자극에 의해 유도 된 간질의 전통적 모델은 신경 해마 손상 및 사망을 관찰 할 때 열 불 늦은 위상에 신경 neyronogeneza 강도 증가의 덜 심각한 손실을 특징으로한다. 이는 간질 발작의 치아 이랑에서뿐만 아니라 유미하지에만 나타납니다 다수가 새로운 과립 신경 세포의 비정상적인 현지화와 neyronogenez 자극하는 것을 알 수있다. 이들 신경의 이끼 섬유 발아의 개발에 중요 축삭들은 통상 담보로 결석으로 다중 인접 입자 세포와 시냅스 형성 및 역.

지역 신경 줄기 세포의 사용은 대사 및 유전 신경 퇴행성 질환, 탈수 초성 질병 및 중추 신경계 기능의 외상 후 장애의 치료에서 세포 이식의 사용에 대한 새로운 전망을 제시한다. 대체 세포 이식을 수행하기 전에, 방법 중 하나는 뇌의 손상된 부위에 직접적으로 도입되는 목적으로 생체 외에서 필요한 형태의 신경 전구 세포를 선택하고 팽창시킨다. 이 경우의 치료 효과는 손상된 세포의 대체 또는 성장 인자 및 사이토 카인의 국소 방출에 기인한다. 이 재생 플라스틱 요법은 사전 정의 된 기능적 특성을 가진 충분히 많은 수의 세포를 이식해야합니다.

성숙한 뇌 줄기 세포의 분자 적 특성 및 재생 - 플라스틱 효능에 대한 더 많은 연구와 다른 조직 기원의 국소 줄기 세포를 역 분화 할 수있는 능력 또한 적절하다고 생각된다. 선조 신경 줄기 세포로 transdifferentiate 수있는 세포 마커 조합의 판정 오늘날 스크리닝 항원 골수의 조혈 줄기 세포 (CD 133+, 5E12 +, CD34-, CD45-, CD24). 시험 관내 신경 피스 (neurospheres)를 형성하고 뉴런을 형성하는 세포는 신생아 면역 결핍 쥐의 뇌에 이식하는 동안 얻어진다. 세포 이종 이식학에 대한 관심은 진화론 적으로 먼 taxa의 개체에서 교차 줄기 세포 이식의 가능성에 대한 연구 결과이다. 그것을 넘어 가지 않고, 이식 된 세포가 적극적으로 종양의 전체 볼륨을 마이그레이션하고, 뇌의 손상 부분에있는 세포의 도입은 종양을 향해 자신의 활성 이동을 관찰 : 그것은 뇌 종양의 영역에서 신경 줄기 세포의 이식의 결과를 제대로 해석하지 않고 남아있다. 그러한 이주의 생물학적 중요성에 대한 질문은 여전히 열려있다.

HESCs는 유래의 신경 줄기 세포뿐만 아니라 다른 신경 전구 세포의 성공적인 이식 만 아니라 미분화 줄기 세포 이식 성인 면역받는 불가피 기형 및 기형 암종으로 변환 매우 신경 전구 세포의 사용 조건에 따라 가능하다는 것을 알아야한다. 극적으로 공여 세포 현탁액 증가하고 발암 이식에 제대로 분화 된 세포 심지어 최소한의 금액은 허용 할 수 없을 정도로 종양 형성 또는 neneyralnoy 조직의 위험을 증가. 일반적 배아 흐르는 특정 단계에서 발생하는 도너 조직 세포의 대체 공급원으로 사용되는 경우 신경 전구 세포의 동종 개체군의 제조가 가능하다. 또 다른 방법은 철저하게 혈통 특정 선택에 의한 바람직하지 않은 세포 인구를 제거하는 것입니다. 위험은 성장 인자와 체외에서 노출 부족 후 목적 neurotransplantation의 hESCs는의 사용을 제공합니다. 이 경우, 실패는 구조를 고유 신경 튜브를 형성하는 신경 차별화 프로그램을 배제 할 수 없다.

오늘날 신경줄 기세포가 중추 신경계의 병리학 적으로 변형 된 부위에 굴절력을 나타내며 현저한 재생 플라스틱 효과를 가지고 있음이 분명합니다. 신경 조직 세포의 병변에있는 미세 환경은 이식 된 세포의 분화 방향을 모델링하여 CNS 병변 영역 내 특정 신경 요소의 결핍을 보충합니다. 특정 신경 퇴행성 과정이 뇌의 발생 반복 설의 neyronogeneza 성숙한 신경 줄기 세포에 신경 인성 신호를 발생에서 지시하는 정보에 응답 할 수 있습니다. 신경 줄기 세포의 치료 가능성에 대한 명확한 설명은 실험적 연구에서 얻은 수많은 데이터입니다. 중간 대뇌 동맥 (허혈성 뇌졸중 모델)의 결찰과 동물에게 신경 줄기 세포의 수조 내 관리 클론 특히 FGF2와 신경 줄기 세포의 이식의 경우, 영역과 뇌 영역의 파괴적인 변화의 양을 줄일 수 있습니다. Immunocytochemically, 허혈 영역으로 기증자 세포의 마이 그 레이션, 다음받는 사람의 손상되지 않은 뇌 세포와의 통합이 관찰됩니다. 감각 운동 기능과 뇌의 뇌실에이 세포의 도입을 향상 실험 뇌졸중 쥐의 뇌에 이식 미숙 neuroepithelial 세포 라인 MHP36 마우스인지 기능을 향상시킵니다. 이식 한 결과, 래트 신경 조혈 인간 골수 세포는 허혈에 의한 뇌 피질의 장애를 제거하는 예비 성형. 이 경우, 이종 이성 신경 전구 세포는 주사 부위에서 뇌 조직의 파괴적인 변화 영역으로 이동합니다. 쥐의 외상성 뇌 피질 손상에서 상 동성 골수 세포를 두개 내로 이식하면 운동 기능이 부분적으로 회복됩니다. 기증자 세포는 이식되고 증식되며 뉴런 및 성상 세포로 신경 분화를 거쳐 병소의 초점으로 이동합니다. 실험적인 뇌졸중으로 성인 쥐의 선조 세포로 도입되면, 복제 된 인간 신경 줄기 세포가 중추 신경계의 손상된 세포를 대체하고 손상된 뇌 기능을 부분적으로 회복시킨다.

인간의 신경줄 기세포는 배아 종말선 (catryon telencephalon)으로부터 우세하게 분리되어 있으며, 이는 꼬리 신경 줄기보다 훨씬 늦게 발달한다. EGF 및 FGF2 이들 세포의 존재와 척수 43-137 일 태아로부터 신경 줄기 세포의 분리 가능성이 신경 세포와 성상 세포로 분화 neurosphere를 조기 통로 전시 multipotentiality를 형성한다. 그들은 멱 일원이다, 즉, 오직 성상 세포로 분화 할 수와 같은 세포 - 그러나, 신경 전구 세포의 장기 재배 (1 년 이상)은 그들에게 능성을 박탈한다. 지역 신경줄 기세포 부분 bulbektomii 의해 얻어진 LIF의 존재 하에서 배양 증식 한 후 CNS의 다른 부분에서의 퇴행성 변화와 같은 환자에게 이식 될 수있다. 이 클리닉에서는 뇌의 기저핵에 손상을 동반 한 뇌졸중 환자의 치료를 위해 신경줄 기세포를 이용한 대체 세포 치료법이 처음 시행되었습니다. 공여자 세포의 이식 결과 대부분의 환자의 임상 상태가 개선되었습니다.

몇몇 저자는 신경 줄기 prizhivlyatsya 세포의 능력은 중추 신경계를 손상 세포 치료에 대한 무한한 가능성을 열어되는 마이그레이션하고 신경 조직의 다양한 분야에 통합 있다고 생각은 (지역뿐만 아니라 광범위한 (뇌졸중이나 질식), multiochagovyh (다발성 경화증), 심지어 글로벌 아니다 대부분의 대사 질환 또는 신경 퇴행성 치매), 병리학 적 과정을 물려 받았다. 실제로 8 개월 전에 이식에 대한 메틸 - 페닐 tetrapiridina (파킨슨 병 모델)의 도입에 의해 유도 mezostrialnoy 시스템에서 도파민 신경 세포의 변성, 기증자 신경 줄기 세포에서 복제 된 신경 줄기 마우스와 (각각 마우스 및 영장류) 인간 세포받는 동물을 이식 할 때 수신자의 CNS에 통합됩니다. 한 달 후, 이식 된 세포는 양측 중뇌를 따라 위치하고 있습니다. 그 결과 신경 세포 기원의 일부는 이식에 대한 면역 반응이 없을 tirozingidrolazu 기증자를 표현한다. 래트의 6-hydroxydopamine (파킨슨 병의 다른 실험 모델), 이식 전 신경 줄기 세포의 배양 조건에 의해 측정 하였다 호스트 뇌에 이식 된 세포의 미세 환경에 적응 처리. 신경 줄기 세포가 빠르게 EGF의 영향을 받아 체외에서 증식되어,의 선조체의 도파민 신경 세포의 적자 만회 더 효율적 28 일 된 문화의 세포에 비해 손상. 저자들은 이러한 시험관 신경 전구 세포에서 세포 분열 동안, 각 분화의 신호를 감지하는 능력의 손실 때문이라고 생각한다.

일부 연구에서의 복부 중뇌 도파민 성 뉴런의 동시 이식 신경성 인자의 공급원으로서 배아 선조체 셀의 영역에 이식하여 손상된 선조체 reinnervation 프로세스의 효과를 향상시키기 위해 시도 하였다. 그것이 밝혀 졌을 때, 신경 이식의 효과는 주로 배아 신경 조직 삽입 방법에 달려 있습니다. 태아 뇌 신경 조직의 심실 시스템에 이식 제제에 대한 연구의 결과로서 (선조체 실질 부상을 방지하기 위해)에 파킨슨 모터 불량에 미치는 긍정적 인 효과에 대한 정보를 획득.

그러나, 다른 연구에서, 실험적인 관찰은 도파민 시스템의 손상된 기능의 회복에 기여하지 않는 배아 래트 선조체의 gemiparkinsonizmom에 GABA 성에게 신경 요소 이식 같은 도파민 성 뉴런을 포함하는 뇌 심실 제제 배아 복부 중뇌 신경 조직에 해당 이식을 보여 주었다. 반대로, 면역 세포는 쥐의 줄무늬 체에 이식 복부 중뇌의 도파민 신경 세포의 낮은 생존의 증거를 확인했다. 배아 복부 중뇌 신경 조직의 치료 효과 심실 이식 실현할 때만 선조체 배아 세포 denervated 선조체 배합물로 동시 주입. 저자들은 이러한 효과의 메커니즘이 특정 배아 선조체 도파민 활성 심실 이식 복측 중뇌에 GABA 성 세포의 양의 영양 효과와 관련된 제안. 이식의 표현 아교 반응은 약간의 회귀 지표 아포 모르핀 테스트 동행했다. 후자의 차례로, 혈액 - 뇌 장벽의 투과성의 위반에 직접 지적 GFAP의 혈청 내용과 상관 관계. 이들 데이터에 기초하여, 연구자들은 GFAP 혈청이 이식 실패의 개발에 병인 링크 인해 수신자의 신경 조직에 대한 면역 손상되는 이식의 기능적 상태에 적절한 수단으로 사용되고, neurospecific의 GFAP 형 항원 혈액 - 뇌 장벽의 투과성을 증가시킬 수 있다는 결론 .

다른 연구자, 생착 및 신경 줄기 세포의 통합의 관점에서 이식 안정과 삶, 기증자의 세포가 이식 후 최소 2 년 동안받는 사람에서 발견되는 등, 그 수가 크게 감소하지 않고 후. 시도는 미분화 상태의 신경 줄기 세포는 면역 거부 반응을 유도하기에 충분한 수준의 MHC 클래스 I 및 II를 표현하지 않는다는 사실이 설명 만 제대로 차별화 된 신경 전구 세포 관련하여 유효한 것으로 간주 될 수있다. 그러나, 수용체의 뇌에서 모든 신경 줄기 세포가 미숙 한 상태로 지속되는 것은 아니다. 그들 대부분은 MHC 분자가 완전히 발현되는 동안 분화를 겪습니다.

특히, 반응성 신경교 증에 기인된다 dofaminer- 이식 CAL 뉴런 (단지 5-20 %)의 예후와 관련된 도파민 성 뉴런을 포함하는 배아 복부 중뇌 이식 intrastriarnoy 실험 파킨슨 약물의 치료 용 사용의 효율성의 부족은, 현지 외상 뇌 실질 수반 이식. 그것은 것으로 알려져있다 특정 신경 세포와 비지 항원의 지역 부상 뇌 실질 조직과 신경 조직의 말초 혈액 항원에 접근 할 수있는 혈액 - 뇌 장벽 무결성의 중단에 관련 신경교 증 리드. 이러한 항원의 혈액에 존재는 그들에게 특정 세포 독성 항체를 유도하고자가 면역 공격을 개발할 수 있습니다.

Tsymbalyuk와 공동 저자 (2001)는 CNS가 혈액 뇌 장벽에 의해 면역계와 격리 된 면역 학적으로 특권적인 영역이라는 전통적인 견해가 여전히 유효하다고보고했다. 문헌을 검토 할 때, 저자는이 견해가 포유류의 뇌에서 면역 과정의 본질과 완전히 일치하지 않는다는 것을 보여주는 많은 연구를 언급한다. 뇌 실질에 도입 된 라벨 물질이 깊은 경부 림프절에 도달하고, 몸에있는 항원의 뇌내 주사 후 특정 항체를 형성 할 수 있음을 알 수있다. 경부 림프절의 세포는 주사 후 5 일째부터 그러한 항원에 대한 증식에 해당합니다. 특정 항체의 형성은 뇌의 실질 내로의 피부 이식에서도 나타났다. 리뷰의 저자는 뇌에서 림프계로 항원을 운반하는 여러 가지 가능한 방법을 제시합니다. 그들 중 하나는 혈관 주위 공간에서 지주막 공간으로의 항원 전이입니다. 큰 대뇌 혈관을 따라 국소화 된 혈관 주위 공간은 뇌의 림프계와 동등하다고 가정합니다. 두 번째 방법은 흰색 섬유를 따라 누워 있습니다. 즉, 격자로 된 뼈를 통해 비강 점막의 임파선으로 들어갑니다. 또한, 경질 막에 림프 혈관의 광범위한 네트워크가 있습니다. 림프구에 대한 혈액 - 세포 장벽은 또한 상대적입니다. 활성화 된 림프구는 뇌의 "면역 필터"구조의 투과성에 영향을 미치는 효소를 생성 할 수 있음이 입증되었습니다. 모세 혈관 후 모세 혈관의 수준에서 활성화 된 T- 조력자는 손상되지 않은 혈액 뇌 장벽을 통과합니다. 뇌에서 항원을 나타내는 세포가 없다는 논제는 비판에 부합하지 않는다. 현재, 적어도 3 가지 유형의 세포에 의한 중추 신경계에서 항원을 나타낼 가능성은 확실하게 입증되었습니다. 첫째, 그들은 골수 기원의 수지상 세포이며, 큰 혈관과 흰 물질에 따라 뇌에 국한되어 있습니다. 둘째, 항원은 뇌 혈관의 내피 세포를 제시 할 수 있으며, 항원이 T 세포에 특이 클론의 성장을 지원하는 MHC 항원과 연관된다. 셋째로, 미세 및 아스트로 글 리아 세포는 항원 제시 제로서 작용한다. 중추 신경계의 면역 반응에 참여함으로써, 성상 세포는 세포 immunnoeffektornoy 속성을 획득하고 항원, 사이토 카인 및 면역 조절제의 숫자를 표현한다. Y 인터페론 (INF-Y) 체외 배양시 astroglial 세포는 MHC 클래스 I 및 II 항원을 발현하고, 성상 세포는 항원 표시 할 림프구의 클론 증식을 유지하는 자극.

뇌 조직의 외상, 수술 후 염증, 부종, 태아의 신경 조직의 이식을 동반 섬유소 예금, 방해 자기 내성, 감작 및 SDZ + CD4 + 림프구의 활성화와 혈액 - 뇌 장벽의 투과성을 증가시키기위한 조건을 만들 수 있습니다. 고정식 및 alloantigens 제시는 MHC 분자 ICAM-1, LFA-1, LFA-3, 공동 자극 분자 B7-1 (CD80) 및 B7-2 (CD86)뿐만 아니라 발현 Y-INF에 응답하여 성상 세포 및 소교 세포를 실시 IL-1α, IL-1β 및 γ-INF의 분비.

따라서, 오히려 그 주변 투여에 비해 뇌내 이식에서 배아 신경 조직의 장기간 생존이 거의 이식 내성의 개시의 부족에 기인 할 수없는 사실. 특히 단핵구가 항원 말초 신경 조직 이식 태아 활성화 림프구 (CD3 + 세포 독성 CD8 + T 헬퍼 세포)과 그들이 생산하는 사이토 카인뿐만 아니라 항체의 제거에 중요한 역할을하기 때문이다. T 세포 면역 과정을 neyrotransplantatov하기 위해 더 튼튼한 저항 조건을 만드는 일부 중요성은 배아 신경 조직에서 MHC 분자의 발현의 낮은 수준을 가지고있다. 뇌의 배아 신경 조직의 이식 후 실험 면역 염증에 더 느리게 피부 이식 후보다는 개발 이유입니다. 그러나 6 개월 후, 신경 조직의 개별 이식의 완전한 파괴가있다. MHC 클래스 II에 주로 T 림프구 제한 항원 국소 이식의 영역에서 (니콜라스 등., 1988). 그것은 neurotransplantation의 ksenologicheskoy의 T 헬퍼 (L3T4 +)의 고갈 아니지만 위해 T 림프구 (Lyt-2) 세포 독성이 있음을 실험적으로 확립하고, 상기 수신 된 마우스의 뇌에서 쥐의 신경 조직의 생존을 연장시킨다. Neyrotransplantata 거부는 대 식세포와 호스트의 T 림프구의 침윤이 동반된다. 따라서 제시 세포 면역 자극 항원과 MHC 클래스 I 발현에 의해 도너 항원 증가 시츄 호스트 법에서 대 식세포 및 활성화 된 소교 세포 세포 독성 킬러 활성받는 T 림프구를 증가시킨다.

그것은 다수의 내피 세포 또는 깨끗한 라인과 신경 전구 세포로 아교 기증자 요소에 수용 생물체의 면역 체계의 투기 neyrotransplantata 거부 반응을 설명하는 시도 면역 공격을 받게을 분석 할 말이 없다. 중추 신경계 내에서 장기간 이식 생존의 메커니즘 뇌 침투 T 림프구에 중요한 역할 발현 골수 세포는 Fas 리간드 결합 사멸 수용체 FAS (분자)를 재생하고 전형적인 세포 사멸을 유도 주목할 메시지 장벽자가 면역 원성 조직의 보호 기작.

적절 바와 같이 Cymbalyuk V. 등 배아 신경 조직 (2001)은 뇌 이식 항원 및 세포 활성, 항체 감작 관련된 염증의 발달을 특징으로하고, 또한 의한 사이토 카인의 생산 지역. 이것의 중요한 역할은 CNS 질환의 발병 중에 발생하는 뇌 항원에 대한 유기체의 기존 감수성에 의해 이루어지며 이식 항원으로 유도 될 수 있습니다. 실제 장기간 생존 조직 적합성 neyrotransplantatov 수신자의 CD4 + 림프구에 사이클로스포린 A의 투여 또는 단일 클론 항체를 통해서만 면역계의 억제에 의해 달성 이유이다.

따라서 신경 이식의 많은 문제는 조직의 면역 학적 적합성과 관련된 문제를 포함하여 해결되지 않은 채 남아 있으며, 이는 근본적인 임상 연구가 끝난 후에 만 해결 될 수 있습니다.