발암 물질 : 그것과 그것은 무엇인가?

종양의 출현은 발암 성 요인과 신체의 상호 작용의 결과입니다. 세계기구 (WHO)의 추정에 따르면, 암은 환경 요인과 관련하여 80-90 %입니다. 발암 물질은 평생 동안 인체에 지속적으로 영향을 미칩니다.

종양을 일으키는 특정 제제의 표기는 처음에는 직업 병리학 분야에서 시작되었다. 그들은 점진적으로 발전하여 중요한 진화를 겪었습니다. 처음에는 암 발달에 자극의 역할에 대한 R.Virkhov의 아이디어가 지배적이었던 기간 동안 기계적 및 화학적 인 만성 손상의 다양한 요인이 원인으로 밝혀졌습니다. 그러나, XX 세기의 시작부터. 실험 종양학, 화학, 물리학, 바이러스학의 발전과 체계적인 역학 연구 덕분에 발암 물질에 대한 명확한 아이디어가 나타났습니다.

WHO 전문가위원회는 발암 물질의 개념에 대해 다음과 같은 정의를 내렸다. "발암 물질은 그 작용 메커니즘이나 효과의 특이도에 관계없이 신 생물의 발달을 유발하거나 촉진시킬 수있는 물질이다. 발암 성 물질은 물리적 또는 화학적 특성으로 인해 체세포의 항상성 제어를 수행하는 유전자 장치 부분에서 돌이킬 수없는 변화 또는 손상을 일으킬 수있는 물질이다. "(WHO, 1979).

종양이 화학적, 물리적 또는 생물학적 발암 물질을 유발할 수 있다는 사실이 확고하게 확립되었습니다.

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화학 발암 물질

XX 세기 초에 시작된 동물의 다양한 약물에 의한 종양의 실험적 유도에 관한 실험적 연구. 야마과 K. K. 이치카와 (K. K. 야마 및 이치카와 1918)은 집합 적으로, 다양한 구조의 화학적 화합물이 다수 발견되었다 blastomogenic하거나 발암 물질을 함.

이 문제에 대한 뛰어난 연구자 중 한 명은 E. Kennaway였습니다. 그는 1930 년대에 주목했습니다. Benz (a) pyrene - 현재 알려진 화학 물질 발암 물질 중 최초의 물질. 같은 해 T. Yoshida와 R. Kinosita는 발암 성 아미노 아미노 화합물 그룹을 발견했으며 W. Heuper는 처음에 방향족 아민의 발암 성을 보였다. 1950 년대. P. Magee와 J. Barnes, G. Druckrey et al. 발암 성 N-nitroso 화합물 그룹이 밝혀졌다. 동시에 일부 금속의 발암 성이 나타 났으며 개별 천연 화합물 (아플라톡신)과 약물의 발암 성이 밝혀졌습니다. 이 실험적 연구는 인간의 종양 발생에 대한 전염병 학적 관찰 결과를 확인했습니다.

현재 알려진 모든 화학 발암 물질은 화학적 구조에 따라 클래스로 분류됩니다.

1. 다환 방향족 탄화수소 (PAHs).
2. 방향족 아조 화합물.
3. 방향족 아미노 화합물.
4. 니트로 소 화합물 및 질산염.
5. 금속, 준 금속 및 무기 염.

신체 활동의 성격에 따라 화학 발암 물질은 세 그룹으로 나뉩니다 :

1. 1 차적으로 적용 부위에서 종양을 일으키는 발암 물질;
2. 하나 또는 다른 장기에 종양을 일으키는 먼 선택 작용의 발암 물질;
3. 다양한 형태의 구조와 다양한 장기의 종양의 발달을 자극하는 다중 작용의 발암 물질.

WHO의 전문 기관인 국제 암 연구소 (Lyon, France)는 발암 성 인자에 대한 정보의 종합 분석을 수행했다. 해당 기관이 발행 한 70 권 이상의 자료에는 발암성에 대해 의심되는 약 1 천명의 의심스러운 약품이 있음을 나타내는 데이터가 포함되어 있으며, 75 가지의 물질, 생산 위험 및 기타 요인이 사람의 암을 유발하는 것으로 입증되었습니다. 가장 신뢰할만한 증거는 많은 국가에서 실시 된 대규모 집단의 역학적 관찰 결과인데, 이는 생산 환경에서 물질과의 접촉이 악성 종양의 형성을 일으킨다는 것을 보여주었습니다. 그러나 인간에서 암 발생에 대한 수백 가지 다른 물질의 발암성에 대한 증거는 직접적이 아니라 간접적 인 것입니다. 예를 들어 니트로사민 (nitrosamines)이나 benz (a) pyrene과 같은 화학 물질은 많은 동물 종의 실험에서 암을 유발합니다. 그들의 영향하에, 인공 환경에서 재배 된 정상적인 인간 세포는 악성 세포로 변할 수 있습니다. 이 증거가 통계적으로 유의 한 수의 관측에 의해 뒷받침되지는 않지만 그러한 화합물의 발암 위험은 의심의 여지가 없습니다.

국제 암 연구기구 (International Agency for Cancer)는 발암성에 대해 연구 된 요인들의 상세한 분류를 수집했다. 이 분류에 따라 모든 화학 물질은 세 가지 범주로 나뉩니다. 첫 번째 범주는 - 인간 동물에 발암 물질이다 (석면, 벤젠, 벤지딘, 염화 크롬, 염화 비닐 등을들 수있다.). 두 번째 범주는 발암 가능성이 있습니다. 하위 그룹 A (발암 물질이 발생 가능성이 매우 높은 것)으로 나누어 차례로이 범주 (아플라톡신, 벤조 (a)는 피렌, 베릴륨 등.) 그리고 하위 그룹 B의 2 종 이상의 (발암 가능성이 낮은 정도의 동물을위한 물질의 수백, 발암 성을 제공 ) 같은 종 (아드리아 마이신, 클로로 페놀, 카드뮴 등의 동물에서 발암 성을 가지고.). 세 번째 범주는 발암 물질, 물질 또는 화합물 그룹으로 자료가 부족하여 분류 할 수 없습니다.

이 물질 목록은 현재 발암 물질에 대한 데이터와 인간에 대한 발암 위험의 증거의 정도를 담고있는 가장 설득력있는 국제 문서입니다.

구조 및 물리 화학적 특성에 관계없이 모든 화학 발암 물질은 많은 공통적 인 작용 특징을 가지고 있습니다. 우선, 모든 발암 물질은 긴 잠재적 잠복기를 특징으로합니다. 진실 또는 생물학적 및 임상 잠복 기간을 구별하는 것이 필요합니다. 세포의 악성 종양은 발암 물질과의 접촉 순간부터 시작하지 않습니다. 체내에서 화학적 발암 물질이 세포에 침투하여 세포 악성 종양을 일으키는 유전 장치 고정 깊은 손상을 유발하는 발암 대사 산물의 형성의 결과로, 생물 전환 공정을 거친다.

진정한 또는 생물학적 잠복기는 통제되지 않은 악성 세포의 증식이 시작되기 전에 신체에서 발암 성 대사 산물이 형성되는 시간입니다. 일반적으로 임상 잠복기의 개념이 사용되며 이는 생물학적 잠복기보다 상당히 길다. 이것은 종양의 임상 적 검출 전에 발암 물질과의 접촉 초기부터 계산됩니다.

발암 물질의 작용의 두 번째로 중요한 규칙 성은 투여 량 - 시간 - 영향 관계이다 : 물질의 단일 투여 량이 높을수록 잠복기가 짧고 종양의 발병률이 높다.

발암 물질의 작용에 대한 또 다른 규칙 성 특징은 암이 발병하기 전에 일어난 형태 학적 변화이다. 이 병기에는 확산 성 비 균일 증식증, 국소 증식 증, 양성 및 악성 종양이 포함됩니다.

화학 발암 물질은 그 성질에 따라 두 그룹으로 나뉩니다. 발암 성 화학 물질의 대부분은 인위적인 기원을 가지고 있으며, 환경에서의 그들의 출현은 인간 활동과 관련되어있다. 현재, 가장 일반적인 발암 물질 인 다환 방향족 탄화수소가 형성 될 수있는 많은 기술 작업이 알려져있다. 이것은 주로 연료 및 기타 유기 물질의 연소 및 열처리와 관련된 프로세스입니다.

두 번째 그룹 - 천연 발암 물질, 생산 또는 기타 인간 활동과 관련이 없음. 여기에는 일부 식물 (알칼로이드) 또는 곰팡이 (마이코 톡신)의 필수 활성 산물이 포함됩니다. 따라서, 아플라톡신은 다양한 식품 및 사료에 기생하는 상응하는 현미경 곰팡이의 대사 산물입니다.

이전에 아플라톡신을 생산하는 균류는 열대 및 아열대 국가에서만 공통적이라고 가정되었습니다. 현대의 생각에 따르면, 이러한 곰팡이의 출현과 아플라톡신에 의한 식량 오염의 잠재적 위험은 유럽 및 캐나다 북부와 같이 추운 기후가있는 국가를 제외하고는 거의 보편적입니다.

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물리적 인 발암 물질

여기에는 다음과 같은 발암 물질이 포함됩니다.

• 다양한 유형의 전리 방사선 (X 선, 감마선, 원자 입자 - 양성자, 중성자, 알파, 베타 입자 등);
• 자외선;
• 조직의 기계적 부상.

화학 발암 물질이 발견되기도 전에 1902 년 E. Frieben은 X 선으로 인한 인간의 피부암에 대해 기술했고 1910 년 J. Clunet은 동물에서 종양을 처음으로 받았다 X 선 조사 덕분에 이후 몇 년 동안, 국내를 포함하여 많은 방사선 생물학 및 종양학의 노력, 그것은 발암 효과는 전리 방사선에 의해 인위적으로 유발의 다른 종류뿐만 아니라 태양으로부터 자외선을 포함한 천연 자원뿐만 아니라,이 것을 알 수 있었다.

현대 문학에서는 환경의 물리적 인 발암 물질 인 방사선 인자 - 태양의 모든 종류와 유형 및 자외선의 전리 방사선 -을 언급하는 것이 일반적입니다.

개시, 촉진 및 진행 이루어지는 다단계 공정으로서 고려하면 발암 이온화 방사 발암 초기 단계에 중요하다 프로토 - 암 유전자의 활성화에 약한 돌연변이 인 것으로 나타났다. 동시에, 전리 방사선은 종양의 진행에 중요한 종양 억제 유전자의 불 활성화에 매우 효과적이다.

생물 발암 물질

종양의 병인학에서 바이러스의 역할은 20 세기 초반에 나타났습니다. 1910 년, P. 라우스 (P. 라우스) Perevi 첫 번째 셀이없는 새 종양의 여과 및 설명이 확인 된 위치 A. Borrel (A. Borrel), 암의 원인이 바이러스의 그 이전 작가들보다 종양 바이러스의 존재.

현재 모든 암의 30 %가 사람 유두종 바이러스를 비롯한 바이러스를 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 인간 유두종 바이러스는 자궁 경부 편평 상피 세포 암의 75-95 %에서 정의됩니다. 구강 내, 구인두, 후두 및 비강의 침윤성 암을 가진 종양에서 여러 유형의 인간 유두종 바이러스가 발견됩니다. 제 16 형 및 제 18 형의 사람 유두종 바이러스는 두경부 암의 발암에 특히 중요한 역할을하며, 인 구강암 (54 %)과 후두 (38 %)에서 중요합니다. 과학자들은 헤르페스 바이러스와 림프종, 카포시 육종, B 형 간염 및 C 형 간암과의 관계를 연구하고 있습니다.

그러나 암 발병률은 바이러스 감염 빈도보다 훨씬 낮습니다. 이것은 종양 과정의 발달을 위해 바이러스의 단일 존재가 충분하지 않다는 것을 제시합니다. 또한 숙주의 면역 체계에 일종의 세포 변화 또는 변화가 필요합니다. 따라서 종양학 및 온코 바이러스 개발의 현재 단계에서 임상 적 관점에서 발암 성 바이러스는 전염성이 없다고 생각해야합니다. 바이러스는 화학적 및 물리적 발암 물질뿐만 아니라 세포 분열과 분화를 조절하는 유전자 인 내인성 종양 유전자에 영향을주는 외인성 신호로서 작용합니다. 암의 발달과 관련된 바이러스의 분자 분석은 세포의 성장과 세포 사멸을 조절하는 억제 단백질의 코딩 변화와 적어도 부분적으로 관련이 있음을 보여 주었다.

종양 발생의 관점에서, 바이러스는 조건부로 "진정한 발암 성"과 "잠재적 발암 성"으로 나눌 수 있습니다. 첫 번째는 세포와의 상호 작용 조건에 관계없이 정상 세포를 종양 세포로 변형시킨다. 악성 신 생물의 자연적이고 자연적인 병원균이다. 여기에는 RNA 함유 종양 바이러스가 포함됩니다. DNA 함유 바이러스를 포함하는 두 번째 그룹은 실험실 조건 및 이들 바이러스의 천연 자연 보균자 ( "숙주")가 아닌 동물에서만 세포 변이 및 악성 종양 형성을 일으킬 수 있습니다.

1960 년대 초. 기본 가정이있는 즉, 바이러스 게놈과 정상 세포의 물리적 통합의 아이디어 최종 형태 공식화 virusogeneticheskuyu 가설에 LA Zilber, 따라서 종양에 정상 세포의 변형을 유도하는 "유전자"또는 "유전자 배터리"- 감염된 세포에 종양 유전자 바이러스를 공격 제 그것의 중요한 부분이되고, 숙주 세포 염색체로 유전 물질을 주입한다.

바이러스 발암의 현재 계획은 다음과 같습니다 :

1. 바이러스가 세포에 들어간다. 그것의 유전 물질은 세포 DNA와의 물리적 통합에 의해 세포 내 고정되어있다.
2. 바이러스 게놈에는 종양 세포로의 정상 세포의 전이를 직접적으로 담당하는 암 유전자 (oncogenes)가있다. 통합 된 바이러스 게놈 내의 그러한 유전자는 특정 RNA 및 종양 단백질의 형성과 함께 기능을 시작해야한다;
3. oncoproteins - 종양 유전자의 제품 - 그것의 분열을 조절 효과에 감도를 상실 및 다른 종양 형질를 (형태 적, 생화학 적, 등)가되도록하는 케이지 법.

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