스트레스로부터 보호하는 약물

Stressprotektivnym 액션, 즉도 많은 약물 약물 그룹이 다양한 스트레스로부터 보호,하지만 여러 가지 이유로 그들의 모든는 몇 가지 문제에 대한 해결책을 제공한다 동시에 피해자에 대한 그들의 도입 이후 충격의 예방 및 치료 사용하기에 적합하다 :

• 정도의 자기 평가, 그들의 운명, 및 기타 사회적 요인, 영향을받는 상대 "심리적 편안함"의 설립을 포함하여 정신적 외상 구성 요소에 대한 CNS 보호 (항 불안하고 미래에 진정 효과가 필요하고 항우울제 효과);
• 심한 스트레스와 실용적인 불확실성에 바람직하지 않은 이벤트 (심장 활동의 불충분 증폭 저항 혈관 경련들의 개수에 이르는 최대 전압을 포함하는 표준 적응 신경 자율 신경 및 신경 내분비 반응의 심각성을 제한 내성 감소, 위 창자 점막의 궤양 등);
• 흥분의 제거, 행복감, 동시 또는 순차적으로 투여되는 진통제의 작용 강화.

쇼크에서 자율 신경 및 내분비 기능에 대한 다양한 조절 수준에서의 깊은 신경 퇴행성 봉쇄 (neuroplegia)의 개념은 G. Labori (1970)에 의해 처음으로 표현되었다. 갓 열린로부터 강력한 신경 이완제에 기초한다 "용균 칵테일"의 도움으로 마음에 몸체의 상대적인 무 반응의 생성을 가지는 동안 페 노티 아진 (또는 클로르 프로 마진 largaktil, aminozin)의 그룹이다. 그것의 강력한 중심적인 정신병 치료 작용은 말초에 부신 작용에 의해 보충되었다. "칵테일"은 또한 항히스타민 제 (diprazine 또는 diphenhydramine)와 m-holinolitik이었다. 아이디어 수단은 외상 모든 불필요한 과잉 centrogenic 및 반사 응답을 neyroplegii 의해 대사, 체온, 산소 소비의 수준을 감소시킴으로써 낮은 에너지 레벨 동작과 반응성 본체를 전송하는 것이었다.

그러나 "심부 neuroplagia"는 순환 장애의 가중을 포함하여 심각한 부정적인 영향을 동반했다. 이 형태에서, 충격 외상의 경우에 신경 퇴행성 봉쇄 방법은 그 자체를 정당화하지 못했다. 익스트림 유입 방법 및 발음과 통제되지 않은 주변 알파 - 아드레날린 작용으로 강력한 기본 페 노티 아진 시리즈 신경 이완제 (클로르 프로 마진, Tisercinum 등.)의 단점은 혈액량 적자 (BCC)과 빈맥 손상 아이디어를 순환 동맥 저혈압의 배경에 위험을 선도하는 선물. 이어서 클로르 프로 마진 최소 선량 (0.1-015 ㎎ / ㎏)에서 때때로 숨은 결핍 작성 후 대처 및 미세 혈관 경련 질환에 사용되었다.

Psychosedative 수단으로 신경 이완제의 사용에 의해 특히, 드로 페리 돌에, 70 년대 초에 임상 연습 buterofenona 유도체에 도입을 반환합니다. 1959-1969 년. 그는 "neyroleptanalgezii"의 방법으로 매우 강력한 진통제 펜타닐과 함께 마취 연습에 도입되었다. Neuroplegia에서,이 방법은 근본적으로 2 개의 질에서 근본적으로 다르다 : neleleptalalgesia는 생활 과정을 감소시키는 겨냥하지 않는다; aminazine과 "용감한 칵테일"과 같은 현저한 부작용을 나타내지 않는 약리학 적 약물에 의해 유발됩니다. 이 방법은 폭넓게 사용되고 있으며, 특히 쇼크 손상의 경우 응급 치료를 제공하기 위해 얕은 마취의 기초로 사용됩니다. Neuroleptanalgesia은 매우 철저하게 마취를 공부하고, 그 구성 요소, 드로 페리 돌과 펜타닐 - 병원에서 사용, 특히 철강, (드물게) 병원 전 심근 경색 부상, 화상 환자에 영향을 지원합니다.

드로 페리 돌의 antiserotoninnym가 적당한 효과를 갖지만, 중앙 항히스타민 및 m-holinoliticheskogo 편도 또는 페 노티 아진의 다른 유도체의 고유의 실질적으로없는 것이다 외에 페 노티 아진, 중추 신경 이완제 및 드로 페리 돌과 관련된 정신병 효과 같이 알파 - 아드레날린 특성 dofaminoliticheskim. 드로 페리 돌의 속성의 합은 매우 강한 "총"psychosedative 효과 자체로 완전한 무관심 상태 의식 중요한 자세 이니셔티브의 손실을 유지하면서 압박 등의 형태로 표현된다. 즉, 충분한 선량 드로 페리 돌의 중앙 효과 페노 진정제 군과 매우 유사하다. 클로르 프로 마진을 드로 페리 돌에 우수한 특성의 수, 그러나 아마 가장 중요한 차이점은 혈관 벽에 "소프트"알파 adrenoliticheskoe 효과입니다. 따라서, 저 혈량이없는 경우에 유용 현저한 저혈압 반응성 연축 및 적당한 감소 총 말초 혈관 저항 (OPS)의 제거가 발생하지 않는다.

충격 예방 및 치료에 사용되는 다양한 그룹의 스트레스 용 의약품

활동의 본질	Aminazine, tizercin 및 기타 fetiazines	Droperidol 및 기타 부티로 펜온	Sibazon (Seduksen) 및 기타. 벤조디아제핀	나트륨 옥시 부티레이트 (subnarcotic doses)
일반화 된 효과	+++	++++	++	++
특정 ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
전뇌 건망증	-	-	+	-
마취의 증대	+++	++++	++	++
진통의 증강	+++	++++	+	+
진통제에 의한 호흡 억제	+++	+++	+	+
자신의 최면술 (전신 마취) 효과			++	+++
조작 스트레스로부터 심혈관 보호	+	+	+++	+
BCC 감소, 붕괴 위험성이있는 동맥 저혈압	++++	++	+	+
항 염증 작용	++	+++	-	-
동물의 외상성 충격의 모델링에서의 보호 효과	+	++	+++	++
스트레스가 많은 조직 손상 방지			+++	+

뇌신경 강자에 대한 다양한 약물 용액 1ml에 활성 물질 함량 (TM Darbinyan, 1969에 따라)

약물	활성 물질, mg / ml
펜타닐	0.05
드로 페리 드로	2.5
Talamonal	0.05 (펜타닐) + 2.5 (드로 페리 돌)
Innovan (Innovaar)	0.02 (펜타닐) + 1.0 (droperidol)

Neuroleptanalgesia를 수행하기 위해, neuralplegic 및 진통제로 구성된 혼합물도 제안되었다.

50 펜타닐의 진통 효과와 감쇠 부작용 (구토, 근육 증대, 및 기타 여러 콜린성 반응)을 증폭 : 연구 1의 비율로 펜타닐 droperido- 스크랩 혼합물 것으로 나타났다. 그러나, 약물이 다른 약물 farmakinetika 사람 등의 talamonala innovana 외상이나 충격이 약물 물질의 별도의 사용과 비교하여 특정한 장점을 이용.

신경 이완제의 일반적인 부족은 선택적인 불안 완화 효과의 부재 (또는 작은 표현)이므로 두려움, 불안, 부정적인 감정의 병적 "핵심"을 억제하지 않습니다. 정서적 및 일반적으로 신경 인성 체세포 반응의 억제는 그들의 "총체적인"정신병 진정 작용에 이차적이다. 충격에 사용 된 실제 용량, 또한 neuroleptanalgesia에이 보충되지 않은 경우 마취, 신경 이완제는 환자에 신뢰할 수있는 선행 성 기억 상실증와 메모리를 생성하지 않는 ICU와 작동 중에 경험 한 에피소드입니다.

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Benzodiazepines, 스트레스에 대한 진보적 인 약물

외상, 심근 경색 및 다른 쇼크 발생 상황에서 신체를 스트레스 및 그 결과로부터 보호하기위한 비교적 진보적 인 접근법은 아마도 benzodiazepine 계열의 항 불안제를 사용하는 것입니다. 이 광대 한 그룹의 첫 번째 대표자 (오늘날 20 개 이상의 벤조디아제핀이 전 세계적으로 사용됨)는 1960-1963 년 임상 실습에 도입되었습니다. (Librium, Valium). 나중에, 많은 저자의 실험에서, 벤조디아제핀 유도체의 보호 효과는 심각한 스트레스와 쇼크 성 외상 (Bazarevich G. Ya. Et al., 1984) 하에서 입증되었다.

신경 강내 통증에 사용 된 약물의 지속 시간 (분)은 (TM Darbinyan, 1969에 따라)

약물	행동 시작		최대		기간
	W / m	인 / 인	W / m	인 / 인	W / m	인 / 인
펜타닐	5	0.5	15 일	2	45	30
드로 페리 드로	15 일	5	40	20	480	360

Obschesedativny, 항 경련제, 수면제 및 진통제 - 증대 (최면제에서 obscheanesteziruyuschego하는) 효과 - 중요한 특징은 복용량을 증가시키는 동시에, 용량의 실질적 부재 선택적 벤조디아제핀 불안 완화 효과가있다. 이러한 특성은 브레이크 GABA 성 시냅스에서 (막 이온 채널 C1의 개방에 의해) 한정 생리 효과의 전달을 용이하게 특정 벤조디아제핀 수용체의 활성화 (BR)에 기인한다. 이러한 수용체의 내인성 리간드는 정확하게 확립되지 않았으며, 아마도 매개체 GABA- 말단과 동시에 방출되는 조절 펩티드 일 것입니다. GABA 수용체 복합체의 펩타이드 (또는 벤조디아제핀)의 변조 효과로 인해 매우 용이하고, CNS의 시냅스에서의 송신 브레이크 신호 증폭. 따라서 중등도의 투여 량에서, 벤조디아제핀은 생리 학적으로 필요하고이 장소와 순간에 포함되는 뇌에서 억제 전달의 효과를 증가시킨다. 신경 화학적 연구는 주로 피드백 원리에 기초하여 조절하면 중추 신경계 (주로 emotiogenic 변연계, 대뇌 피질 및 소뇌)의 다양한 수준에서 internuncial 뉴런 korotkoaksonnye 것으로 나타났다; 모든 뇌 시냅스의 30-50 %가 억제 GABA- ergic이라고 믿습니다. 우리가 다른 전달 (peptidergic, purinergic, 세로토닌 등)과 뇌의 억제 시냅스를 고려한다면,이 비율은 크게 증가합니다. 다시 말해, 과도한 여기 신호, 차별화 및 중요한 신호의 검출을 제한하도록 설계된 다양한 수준의 중추 신경계에는 강력하고 분기 된 (짧고 긴 축) 제동 시스템이 있습니다. 그것은 뇌와 신체 전체를 보호하는 실제적인 약리학 적 방법을 대표하는 충격 유발 상해 상태에서 구 심계의 비상 작동에 사용됩니다.

약리학 적 분석에 기초하여, 적어도 2 가지 유형의 BR이 이제 분리된다. 유형 I 수용체는 대개 변연계 및 대뇌 피질에 국한되어있다. 그들의 활성화와 함께 항 불안제 효과와 항 경련제 효과가 연관되어 있지만 II 형 BR은 진정 작용을 담당하고 최면 효과는 분명히 그러한 선택 기능을 수행하지 못하고 바르비 투르 산염이 그들과 상호 작용할 수 있습니다. 진통과 마취의 강화가 가끔씩 호흡 억제를 관찰 할 수 있다고 믿는 이유는 약물과 제 2 형 수용체의 상호 작용 때문이기도합니다. 충격 손상의 경우 벤조디아제핀 (호흡 억제를 제외하고)의 이러한 성질은 불필요하지 않고 보통 징후가 있으면 유용합니다. 벤조디아제핀 제제는 약리학 적 활성 스펙트럼에서 다소 상이하다. 그 (것)들의 중요한 이점은 진료소의 병원 이전 단계에있는 충격을 방지하기의 방법으로뿐만 아니라 진료소에있는 약물 그리고 마취에 봉사하는 기능이다. 그것은 (자주 sibazon 사용 - seduksen 다이아 제팜) 벤조디아제핀의 이러한 속성에 "균형 마취"의 현대 버전 중 하나 내장 (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). 실제로,이 방법은 항 정신병 약물을 항 불안증제로 대체하는 것만으로 신경 이완 통증과 다릅니다. 그러나 이것은 안전성에서 어느 정도의 이점을 줄뿐만 아니라 여러 가지 유용한 특성을 가지고 있습니다 : 저혈압의 위험이 적습니다 (말초 알파 - 아드레날린 효과가 없습니다). 그러나 sibazone (droperidol과 같은)에 기초하여, 완전한 수술 마취를 구축하는 것은 불가능합니다 : 최면 속성은 충분히 표현되지 않습니다. 이것과 fenozepam에는 적합하지 않습니다.

긴급 수술을 포함하여 모든 의료 단계를 통해 희생자를 수행하기위한 가장 유망한 약 중 하나는 rohypnol (flunitrosepam)으로 간주되며, 이는 필요한 특성이 있습니다. 그러나 세 가지 물질 - sibazon, fenozepam의 히프 놀과는 - 그들을 통제 할 수없는 효과와 과잉 또는 잔류 postanesthetic 우울증이 상당한 어려움을 제시 제거한다 (19 ~ 60 시간에서 T0,5) 액션의 상당한 기간을 가지고있다. 벤조디아제핀에 의한 우울증은 비특이적이며 아데노신 길항제 (테오필린 또는 유필 린)에 의해 부분적으로 만 제거됩니다. 최근에는 벤조디아제핀의 특정 벤조디아제핀 길항제 (anexate 또는 flumazenil) - 이미 다졸 유도체가 얻어 져 클리닉에서 성공적으로 테스트되었습니다. 이 약물은 독성이 낮고 신뢰할 수 있으며 3-5 시간 동안 benzodiazepines의 모든 효과를 제거하므로 과도한 정신 장애를 막는 benzodiazepines의 문제를 근본적으로 해결할 수 있습니다.

Diazepam (sibazone)과 rohypnol의 비교 활성 (Bergmann H., 1978)

효과	디아제팜	로 히프 놀
진통제	-	-
진통제의 증량	+	++++
진정 작용	+	+++
최면술 (전신 마취 효과)	-	-n-
기억 상실	+	++
항 경련제 효과	+	+++

이 그룹의 약물의 효과는 보통 psychosedative 악영향으로부터 보호하는 Centrogenic은 심인성 쇼크, 화상 및 기계적 손상에 영향 Y azhiatirovannyh에 유용 할 수 있고, 반면에 추가적인 손상 혈역학 수반되지 않는다. Sibazone, fenozepam 및 rohypnol의 단점에는 물에 불용성이 포함됩니다. 프로필렌 글리콜에 대한 용액의 사용은 조직 자극을 동반하고 정소 (3 ~ 5 %)를 유발할 수 있습니다. 수용성 벤조디아제핀 박탈 자극 특성을 얻을 가능성은 미다 졸람에 의해 입증 및 미래 연구를위한 도로를 포장하고있다.

따라서, 작용 기전 등 stressprotektivnyh 자금보다 오늘 더 나은 벤조디아제핀의 약리학 적 특성의 양이 병원은 중환자 실에서 치료 초기 그것을에서 복잡한 방지 충격 병원 도착 전의 필수 구성 요소가 될 필요가 있고 만족 또한 긴급 수술 중 균형 마취의 구성 요소로 . 벤조디아제핀에 대한 특정 해독제의 발견은 그 사용을 더욱 안전하게 만듭니다.

예방 및 충격 neurotropic의 치료하는 또 다른 방법은 GABA 수용체의 작용 물질의 직접 사용과 관련된 수단 (나트륨 -L- 라이신, Phenibutum, pantogamma 외.). 실제로는 달리 그들은 GABA 아니라 BBB를 뚫고 뇌에 필요한 농도로 만들고, 벤조디아제핀 더 생리적으로이 시간에 정당 "선택적 활성화"GABA 수용체 및 용량에 대한 그들의 비율의 대폭적인 활성화를 일으키지는 달리, 자연 대체 중재자. 이것은 진정 작용에서 마취에 이르는 사이코 - 진정 효과의 다른 계조를 제공합니다. 스트레스 - 보호 효과는 진정 작용과 벤조디아제핀 투여보다 덜 선택적으로 나타납니다.

실험 및 클리닉에서 나트륨 옥시 부티레이트 나트륨의 충격 방지 효과가 다른 것보다 낫습니다. 더 작은 마약에서 그리고 그것들에 가까운 복용량에서 분명하게 나타납니다. 이 복용량에서 약물은 또한 옥시 부티레이트가 세미 알데히드 숙신산으로 부분적으로 전환 됨으로써 산화 환원 세 포의 형성으로 인해 명백한 항산화 효과를 나타냅니다. 옥시 부티레이트의 항산화 작용은 항 쇼크 효과에 기여합니다. 일반적으로, 옥시 부티레이트 나트륨의 스트레스 보호 효과는 벤조디아제핀에서와 같이 선택적이지 않으며, 항 쇼크 및 항산화 특성은 일반 및 최면과 더 관련이있다.

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